检索结果-南通市图书馆

作者：刘静雯延安大学

学位级别：硕士

研究背景:瘙痒是一种引起抓挠欲望的不愉快情绪体验,并有搔抓行为。长时间的搔抓会对皮肤造成严重的损害,同时也会使患者伴有焦虑或抑郁等情感障碍,焦虑或抑郁反过来会加重瘙痒,形成恶性循环,严重影响患者的身心健康和生活质量。前期痒... 详细信息

研究背景:瘙痒是一种引起抓挠欲望的不愉快情绪体验,并有搔抓行为。长时间的搔抓会对皮肤造成严重的损害,同时也会使患者伴有焦虑或抑郁等情感障碍,焦虑或抑郁反过来会加重瘙痒,形成恶性循环,严重影响患者的身心健康和生活质量。前期痒觉研究在外周和脊髓水平取得了重要进展,发现多种受体和递质参与痒觉信息的传递,但是关于痒觉在上位中枢的机制研究较少,尚存很多未解之谜。丘脑背内侧核(Mediodorsal thalamic nucleus,MD)是丘脑内侧核群中最大的亚核,能够整合来自躯体和内脏的感觉信息,对情绪、认知和学习记忆等都有重要作用。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,m PFC)是大脑发挥关键功能的重要中枢,参与了焦虑、抑郁和认知等多种功能。MD与m PFC有往返投射联系,MD-m PFC通路也参与多种功能,但是MD-m PFC通路在痒觉及伴发负性情绪的作用尚不清楚。本课题运用急性痒和慢性痒模型,研究MD-m PFC通路在痒觉及伴发负性情绪中的作用及机制。研究目的:本课题将建立急性痒和慢性痒模型,结合免疫荧光染色、光遗传学等技术,观察MD-m PFC通路在痒觉及慢性痒伴发负性情绪的作用和机制。通过以上研究,旨在为阐明痒觉的机制提供新思路,最终为开发瘙痒防治药物提供新的干预靶点。【研究方法】1.在小鼠颈背部皮内注射氯喹(Chloroquine,CQ)、组胺(Histamine,His)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)或化合物48/80(Compound 48/80,C48/80)建立急性痒模型。建立接触性皮炎慢性痒模型,采用含不同浓度的二苯基环丙烯酮(Diphenylcyclopropenone,DCP)的丙酮溶液涂抹小鼠颈背部皮肤构建接触性皮炎瘙痒模型。运用痒觉视频追踪系统,进行痒行为学检测,计数半小时内小鼠的搔抓次数。运用旷场实验、高架十字迷宫和悬尾实验,检测DCP接触性皮炎模型小鼠的焦虑、抑郁样行为。运用免疫荧光染色技术检测急性痒和接触性皮炎慢性痒模型小鼠MD和m PFC内FOS阳性细胞的分布,以观察急性痒和接触性皮炎模型小鼠MD和m PFC神经元的激活情况。2.运用脑立体定位技术,在m PFC注射逆行示踪剂荧光金(fluoro-gold,FG),观察m PFC的传入投射,建立急性痒模型,结合逆行束路追踪和免疫荧光染色技术,观察MD等脑区内FG与FOS双标神经元的分布。运用脑立体定位注射结合光遗传学、行为学技术,激活或抑制MD-m PFC通路,观察对小鼠痒行为的影响及慢性痒伴发抑郁样行为的影响,研究MD-m PFC通路在痒觉的作用。研究结果:1.成功建立急性痒和接触性皮炎慢性痒模型。与小鼠颈背部皮内注射生理盐水对照组相比,小鼠颈背部皮内注射CQ、His、ET-1或Compound48/80致痒剂均诱发强烈的搔抓行为。与丙酮溶液涂抹小鼠颈背部对照组相比,接触性皮炎模型组小鼠搔抓次数显著增加。旷场、高架十字迷宫和悬尾实验结果显示接触性皮炎模型小鼠有焦虑、抑郁样行为。免疫荧光染色技术结果显示:与对照组相比,组胺和氯喹诱发的急性痒模型及接触性皮炎模型中,MD及m PFC内FOS阳性细胞数量显著增加,提示急性和慢性痒刺激均引起MD及m PFC神经元激活。2.运用逆行示踪剂FG对m PFC的传入通路进行示踪,可在MD、丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVT)等脑区内观察到大量FG标记的神经元,并在痒模型小鼠观察到MD等脑区内有FG和FOS的双标神经元。利用光遗传学技术,激活MD-m PFC通路,组胺和氯喹诱发的急性痒及接触性皮炎模型小鼠搔抓次数显著降低;抑制MD-m PFC通路,组胺和氯喹诱发的急性痒及接触性皮炎慢性痒模型小鼠搔抓次数显著增高。运用光遗传学技术结合悬尾实验,结果提示:MD-m PFC通路参与了DCP诱导的接触性皮炎慢性痒小鼠的抑郁样行为。研究结论:1.急性痒和DCP诱导的接触性皮炎慢性痒小鼠搔抓次数均明显增多。接触性皮炎模型组小鼠伴发焦虑、抑郁样行为。急性痒及接触性皮炎慢性痒状态下小鼠MD神经元激活。2.急性痒及接触性皮炎慢性痒状态下小鼠m PFC神经元激活。光遗传激活和抑制MD-m PFC通路,结合痒行为学和悬尾行为学实验提示MD-m PFC通路可能在痒觉及慢性痒伴发的抑郁样行为调控中发挥作用。

关键词：痒觉丘脑背内侧核内侧前额叶皮层光遗传学小鼠

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痒觉的中枢环路机制

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中国细胞生物学学报 2018年第1期40卷 1-6页

作者：穆迪孙衍刚中国科学院神经科学研究所中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心神经科学国家重点实验室上海200031 中国科学院大学北京100049

痒觉是一种诱发抓挠行为的不愉快的感受。近年来,我们对痒觉信息在脊髓水平处理的分子和细胞机制已经有了较为深入的认识。然而,痒觉信息如何从脊髓传递到大脑并不清楚。我们发现,在痒觉诱发抓挠的过程中,脊髓中投射到臂旁核的神经元被... 详细信息

痒觉是一种诱发抓挠行为的不愉快的感受。近年来,我们对痒觉信息在脊髓水平处理的分子和细胞机制已经有了较为深入的认识。然而,痒觉信息如何从脊髓传递到大脑并不清楚。我们发现,在痒觉诱发抓挠的过程中,脊髓中投射到臂旁核的神经元被激活,光遗传学抑制这条环路的活性可以减少痒觉诱发的抓挠行为。脊髓中痒觉特异的胃泌素释放肽受体阳性神经元与投射到臂旁核的脊髓投射神经元形成兴奋性突触连接。我们进一步研究了臂旁核在痒觉行为过程中的活性变化和功能。我们发现,臂旁核神经元的兴奋性与痒觉诱发的抓挠过程具有很强的相关性。整体抑制臂旁核神经元的活性或者选择性阻断兴奋性神经元的突触传递可以显著降低急性痒引起的抓挠行为,并减缓慢性痒模型的建立。我们的工作揭示了痒觉从脊髓传递到大脑的一条重要环路,并且提示臂旁核是参与痒觉信息处理的重要脑区。该研究为深入阐明痒觉信息加工的脑内环路机制提供了重要基础。

关键词：脊髓–臂旁核投射臂旁核胃泌素释放肽受体神经元痒觉抓挠行为

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痒觉及其与痛觉的关系

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生物学通报 1991年第4期26卷 2-3页

作者：辜清戴惠娟江西大学生物学系南昌330047

痒究竟是怎么回事,说法不一,而且至今也没有什么方法和仪器能客观地测出痒觉及其程度。但是,痒确实是人们能感觉到的一种感觉并与痛觉相关。痒觉也是皮肤病的主要症状之一。因此,对痒觉作些了解也是很有必要的。痒,在医学上称为瘙痒。... 详细信息

痒究竟是怎么回事,说法不一,而且至今也没有什么方法和仪器能客观地测出痒觉及其程度。但是,痒确实是人们能感觉到的一种感觉并与痛觉相关。痒觉也是皮肤病的主要症状之一。因此,对痒觉作些了解也是很有必要的。痒,在医学上称为瘙痒。瘙痒是皮肤以及粘膜(如鼻粘膜、肛门粘膜、阴道粘膜等)向皮肤移行部位所引起的特殊感觉。有人认为它是一种独特的皮肤感觉,可以单独产生。因为痒不仅可以象其它感觉一样在皮肤上测出痒点,而且切除表皮及真皮乳头层内的神经纤维网,痒觉会消失,但仍有疼痛;将皮肤浸于41℃热水中,痒可消失或减轻,但疼痛则加重。但有人又认为痒可以与其它感觉并存,属复合性感觉或者是其它感觉的特殊表现形式。汉语中有“无关痛痒”、“不痛不痒”等成语,似乎提示人们痒觉和痛觉有密切的关系。本文拟就痒觉及其与痛觉的关系作一简介。痒觉的产生和其它感觉一样,也要有适宜的刺激、感受器、传导通路和大脑皮质高级中枢。现分述如下:

关键词：痒觉痛觉

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痒觉神经元MrgprA3+ neuron的外周分布特征与电生理特性研究

痒觉神经元MrgprA3+ neuron的外周分布特征与电生理特性研究

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作者：唐敏吉首大学

学位级别：硕士

痒觉是一种引起机体搔抓欲望的不愉快的躯体感觉。内源或外源性的致痒物质激活痒觉神经元的外周神经纤维上的痒觉受体,使神经元兴奋并产生动作电位,然后通过痒觉神经元的中枢端纤维将兴奋传导到脊髓背角中间神经元,再通过脊髓丘脑神经... 详细信息

痒觉是一种引起机体搔抓欲望的不愉快的躯体感觉。内源或外源性的致痒物质激活痒觉神经元的外周神经纤维上的痒觉受体,使神经元兴奋并产生动作电位,然后通过痒觉神经元的中枢端纤维将兴奋传导到脊髓背角中间神经元,再通过脊髓丘脑神经束上行传导到大脑感觉皮层,最终形成痒觉。MrgprA3是Mrgprs家族的成员之一,它特异性地表达在外周神经系统的背根神经节(DRG)和三叉神经节(TG)。MrgprA3是一种抗疟疾药物氯喹的特异性受体,MrgprA3神经元(MrgprA3neuron)是首次在小鼠的外周神经系统发现的一类痒觉特异性神经元。氯喹激活MrgprA3后引起MrgprA3neuron兴奋,使小鼠产生瘙痒。本论文研究了MrgprA3neuron的外周分布特征和电生理特性。首先,我们利用遗传学方法将MrgprA3neuron进行特异性标记。我们将转基因Mrgpra3EGFP-Cre小鼠与ROSA26td Tomato小鼠交配繁殖后获得转基因Mrgpra3EGFP-Cre;ROSA26td Tomato小鼠。该小鼠的DRG中的MrgprA3neuron被特异性标记了EGFP和td Tomato两种荧光蛋白,它成为本论文的重要研究工具。我们采用激光共聚焦技术研究了MrgprA3neuron的外周神经纤维(MrgprA3fiber)在皮肤的投射分布特征。研究结果表明:颈部和腹部皮肤的MrgprA3fiber分布较少,密度较低,呈散点分布。背部皮肤的MrgprA3fiber分布较细长,部分毛囊周围被MrgprA3fiber所缠绕。相比之下,脸颊和脚掌皮肤分布的MrgprA3fiber分布较多,密度较高,直径更粗。因此,MrgprA3fiber在小鼠躯体不同部位的皮肤区域都有分布,但是神经纤维的形态特征和分布特征存在差异。接下来,我们利用双光子成像技术研究了MrgprA3neuron胞体在脊髓不同节段的整体DRG中的三维空间分布特征。研究结果表明:颈段DRG的Z轴成像深度为350μm,MrgprA3neuron都为小直径感觉神经元,主要分布在直径110μm区间,占90.7%。胸段DRG的Z轴成像深度为250μm,MrgprA3neuron绝大部分为小直径感觉神经元,主要分布在直径110μm区间,占81.1%。此外,还有1.0%的MrgprA3neuron为直径26μm以上的中等直径感觉神经元。腰段DRG的Z轴成像深度为400μm,MrgprA3neuron胞体形态清晰,分布非常集中。它们都是小直径感觉神经元,主要分布在直径165μm区间,占85.6%。尾段DRG的Z轴成像深度只有200μm,MrgprA3neuron数量较少,分布稀疏。它们也都为小直径感觉神经元,主要分布在直径110μm区间,占92.3%。在尾段的整体DRG中还可以观察到非常清晰的MrgprA3fiber,它被td Tomato红色荧光标记,而不带EGFP绿色荧光。因此,MrgprA3neuron在脊髓的颈、胸、腰和尾四个不同节段的DRG中都有分布,但分布数量和特点存在较大差异。最后,我们利用膜片钳技术比较研究了MrgprA3neuron与两类MrgprA3-neuron(MrgprA3--non-Dil neuron和MrgprA3--Dil neuron)的电生理特性。MrgprA3--Dil neuron是利用Dil染料逆行追踪技术标记的特异性支配皮肤的MrgprA3-neuron,它与MrgprA3neuron的外周神经纤维的支配区域一致。而MrgprA3--non-Dil neuron的外周神经纤维支配区域广泛,可能支配肌肉、骨骼和内脏等深层组织。研究结果表明:MrgprA3neuron主要呈现动作电位单发放模式,而两类MrgprA3-neuron主要呈现动作电位多发放模式。MrgprA3neuron的静息膜电位显著低于两类MrgprA3-neuron。通过对动作电位的特征进行分析,我们发现MrgprA3neuron的后去极化相的duration to 50%decay和duration to 80%decay显著高于两类MrgprA3-neuron,说明MrgprA3neuron产生动作电位后膜电位需要更长的时间才能恢复至静息膜电位。因此,MrgprA3neuron的兴奋性显著低于两类MrgprA3-neuron。接下来,我们利用全细胞电压钳技术比较研究了它们的电压门控钾离子通道(Kv通道),研究结果表明:MrgprA3neuron的sustained Kv通道的电流密度显著高于两类MrgprA3-neuron。重要的是,当TEA阻断sustained Kv通道后MrgprA3neuron的静息膜电位发生显著的去极化,动作电位发放活动显著增强,说明sustained Kv

关键词：痒觉 MrgprA3+神经元分布电生理

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瞬时受体电位A1在痒觉传导中的作用

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临床皮肤科杂志 2020年第9期49卷 573-576页

作者：邱阳蔡涛重庆医科大学附属第一医院皮肤科重庆400016

瘙痒的发生涉及众多递质、细胞及神经环路。瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一种非选择性阳离子通道,大多分布在皮肤、初级感觉神经元,在痒觉的外周传导中起到重要作用。根据瘙痒递质的不同,瘙痒可分为组胺依赖... 详细信息

瘙痒的发生涉及众多递质、细胞及神经环路。瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一种非选择性阳离子通道,大多分布在皮肤、初级感觉神经元,在痒觉的外周传导中起到重要作用。根据瘙痒递质的不同,瘙痒可分为组胺依赖性和非组胺依赖性,组胺依赖性瘙痒神经信号经TRPV1通道传导,而非组胺依赖性瘙痒神经信号传导与TRPA1和/或TRPV1通路密切相关。本文将集中介绍TRPA1离子通道在痒觉外周传导中的作用。

关键词：痒觉瞬时受体电位A1 传导通路

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脊髓和三叉神经脊束核尾侧亚核投射神经元亚群负责痛觉和痒觉信息加工

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中国疼痛医学杂志 2021年第12期27卷 881-882,887页

作者： Wercberger R 许文静(译) 王若蒙(译) 周国坤(译) 刘通(校) 不详南通大学特种医学研究院

初级感觉神经元和脊髓背角的中间神经元传递痛觉和痒觉相关信息,并具有显著的分子和功能异质性,而将痛、痒信息传递到脑的投射神经元分子标签目前尚不清楚。该研究使用逆行示踪-TRAP(翻译核糖体亲和纯化)和RNA测序技术,揭示了脊髓和三... 详细信息

初级感觉神经元和脊髓背角的中间神经元传递痛觉和痒觉相关信息,并具有显著的分子和功能异质性,而将痛、痒信息传递到脑的投射神经元分子标签目前尚不清楚。该研究使用逆行示踪-TRAP(翻译核糖体亲和纯化)和RNA测序技术,揭示了脊髓和三叉神经脊束核到臂旁核的投射神经元存在分子异质性。该研究在鉴定出的众多基因中,重点关注了Cck^(+)、Nptx2^(+)、Nmb^(+)和Crh^(+)投射神经元的不同亚群。结合逆行标记神经元的原位杂交和基于Fos表达变化的检测分析,也阐明了它们显著的功能异质性,包括痛觉和痒觉刺激输入在NK1R和非NK1R投射神经元不同亚群上的汇聚和分散。

关键词：三叉神经脊束核中间神经元投射神经元痒觉脊髓背角信息加工信息传递原位杂交

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脊髓水平的痒觉神经环路以及信息传递研究进展

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广西师范大学学报（自然科学版） 2012年第3期30卷 236-243页

作者：唐宗湘伍冠一南京中医药大学基础医学院江苏南京210046

脊髓背角接受痒觉以及痛觉的初级传入。在脊髓背角存在多种神经元并形成杂神经元环路,外周的痒觉信息也在脊髓背角神经元中整合换元并传递到高级中枢。脊髓背角神经元在痒觉信号的传递中发挥重要的作用,本文就脊髓背角神经元的细胞构筑... 详细信息

脊髓背角接受痒觉以及痛觉的初级传入。在脊髓背角存在多种神经元并形成杂神经元环路,外周的痒觉信息也在脊髓背角神经元中整合换元并传递到高级中枢。脊髓背角神经元在痒觉信号的传递中发挥重要的作用,本文就脊髓背角神经元的细胞构筑以及痒觉信号传递在脊髓水平的神经回路作简要综述。

关键词：痒觉痛觉脊髓背角神经环路

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小鼠前扣带回皮质γ-氨基丁酸能神经元调控慢性痒觉

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神经解剖学杂志 2021年第2期37卷 121-129页

作者：刘鹏张晓何晓兰王群吕岩空军军医大学西京医院麻醉与围手术期医学科西安710032

目的:研究位于小鼠前扣带回皮质(ACC)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经元对痒觉的调控作用。方法:选取24只6周龄GAD2-Cre小鼠随机分为对照组、病毒激活组和病毒抑制组。采用脑立体定位注射方法向小鼠ACC脑区注射重组腺相关病毒(AAV)病毒。通... 详细信息

目的:研究位于小鼠前扣带回皮质(ACC)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经元对痒觉的调控作用。方法:选取24只6周龄GAD2-Cre小鼠随机分为对照组、病毒激活组和病毒抑制组。采用脑立体定位注射方法向小鼠ACC脑区注射重组腺相关病毒(AAV)病毒。通过给予各种致痒剂建立急性痒觉与慢性痒觉模型,观察调控小鼠ACC脑区GABA能神经元对不同类型的痒觉模型的影响;使用免疫荧光与电生理记录方法观察慢性痒小鼠ACC脑区GABA能神经元的激活率及电生理学特征;采用化学遗传学方法,观察调控ACC脑区GABA能神经元对痛觉行为的影响。结果:激活和抑制小鼠ACC脑区的GABA能神经元,对组胺性痒(P> 0.05)和非组胺性痒(P> 0.05)没有调控作用。抑制ACC脑区的GABA能神经元,能够显著抑制慢性痒引起的抓挠反应(P 0.05)。结论:位于小鼠ACC脑区的GABA能神经元能够特异性调控慢性痒行为,同时,在慢性痒条件下ACC脑区的GABA能神经元兴奋性增加。ACC脑区GABA能神经元对痛觉没有影响。

关键词：前扣带回皮质 GABA能神经元痒觉痛觉小鼠

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雌激素和孕激素参与痒觉信息调控

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神经解剖学杂志 2022年第5期38卷 577-580页

作者：李佳白浩淼吴振宇王晓东李辉空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队西安710032 武警内蒙古总队医院急诊医学科呼和浩特010010

痒觉敏感性存在性别差异,相比于男性,女性更容易受到持续性瘙痒的困扰,同时罹患瘙痒相关疾病的概率也更高。这可能是由于男女不同的性激素所造成的,尤其是雌性激素(雌激素和孕激素)。这就提示雌激素和孕激素可能参与痒觉调控,其在体内... 详细信息

痒觉敏感性存在性别差异,相比于男性,女性更容易受到持续性瘙痒的困扰,同时罹患瘙痒相关疾病的概率也更高。这可能是由于男女不同的性激素所造成的,尤其是雌性激素(雌激素和孕激素)。这就提示雌激素和孕激素可能参与痒觉调控,其在体内含量的变化、作用的中枢神经系统部位和受体的不同均可能导致痒觉感受的不同。

关键词：雌激素孕激素痒觉性别差异

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G蛋白偶联型雌激素受体对痛痒觉的调控作用研究

G蛋白偶联型雌激素受体对痛痒觉的调控作用研究

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作者：钱佳红上海交通大学

学位级别：硕士

作为两种不同的感觉体验,痛觉和痒觉却有着十分密切的联系。痛觉和痒觉常被认为是两种相互拮抗的感觉:抓挠引起的痛觉可以抑制痒觉感受;阿片类药物在镇痛的同时常诱发痒觉。这些现象提示痛觉与痒觉在神经和分子信号通路方面存在着密切... 详细信息

作为两种不同的感觉体验,痛觉和痒觉却有着十分密切的联系。痛觉和痒觉常被认为是两种相互拮抗的感觉:抓挠引起的痛觉可以抑制痒觉感受;阿片类药物在镇痛的同时常诱发痒觉。这些现象提示痛觉与痒觉在神经和分子信号通路方面存在着密切关联。外周痛觉与痒觉信息在脊髓背角处的传递受到脑干下行系统的调节,然而该下行系统在痛痒觉互作中的作用尚不清楚。痛觉和痒觉均存在着一定的性别差异,提示性激素尤其是雌激素在痛痒觉的调控中发挥重要作用。本课题组的前期研究发现,大鼠脑干下行系统的延髓头端腹内侧核（Rostral Ventromedial Medulla,RVM）区域中存在一类高表达G蛋白偶联型雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER,亦称GPR30）的神经元,激活RVM的GPER可导致痛觉增强。本研究的主要目的是考察系统性敲除GPER基因的动物在痛觉和痒觉方面的表型,并采用在体电生理的方法研究痒觉刺激对RVM神经元活动的影响。主要研究方法与结果如下:一、GPER基因敲除大鼠和小鼠痛觉减弱而痒觉易化1.足底注射CFA建立慢性炎症痛模型,以von Frey Filament刺激足底引起缩爪反应的阈值（paw withdrawal threshold,PWT）评价机械痛敏感性。我们比较了雄性野生型（WT）和GPER敲除（KO）大鼠、雌性WT和KO大鼠以及去卵巢（OVX）的雌性WT和KO大鼠。我们发现:在一侧足底注射CFA后,WT大鼠注射侧PWT显著降低,至2周时仍显著低于注射前,而对侧足底PWT无明显改变;与WT大鼠相比,KO大鼠注射侧PWT降低程度较低,且恢复较快,对侧足底PWT明显提高,这些现象在OVX雌性KO大鼠尤为显著。这些结果提示系统性敲除GPER的大鼠炎症痛减弱。但奇怪的是,无论雌雄,在注射CFA前,KO大鼠的PWT（PWT基础值）都显著低于WT大鼠,表明在基础状态下KO大鼠对机械刺激高敏感。2.足底注射辣椒素建立急性痛模型,以后爪悬空时间作为疼痛的衡量指标。无论雌雄,一侧足底注射辣椒素后,GPER敲除大鼠的后爪悬空时间都明显短于WT大鼠,表明KO大鼠的急性痛减弱。然而,在一侧足底注射福尔马林引起的急性炎症痛模型,KO大鼠抬爪次数与WT大鼠无显著差异,而舔/咬注射侧足底的时长较WT大鼠增加。3.为验证KO大鼠PWT基础值的降低是否是机械痒觉过敏所致,我们采用较弱的von Frey Filament刺激动物颈背部考察机械痒觉敏感性。结果显示KO大鼠呈现了显著的机械痒觉敏化,表现为在弱机械刺激下,大鼠用后肢抓挠刺激部位。同样的,系统性敲除GPER的小鼠也呈现机械痒觉敏化的表型。4.为验证足底注射福尔马林引起的行为（抬爪、舔/咬足底）中可能包括痒觉的成分,我们采用面颊模型（cheek model）区别痛和痒行为。将福尔马林注射至一侧面颊部,观察动物前肢擦拭（forelimb wiping,反映痛觉）与后肢抓挠（hindlimb scratching,反映痒觉）行为。发现面颊部注射福尔马林后,大鼠呈现交替性前肢擦拭与后肢抓挠的行为,且GPER敲除大鼠后肢抓挠次数较WT大鼠有所增加。5.进一步采用面颊模型考察了系统性敲除GPER的小鼠对致痒剂的反应。在面颊部注射致痒剂compound48/80后,雄性和雌性KO小鼠的后肢抓挠次数都显著多于雄性和雌性WT小鼠;在WT小鼠,腹腔注射G15（GPER拮抗剂）也显著提高compound48/80引起的后肢抓挠次数。6.颈背部连续6天涂抹咪喹莫特（Imiquimod）建立银屑病样慢性瘙痒模型,发现GPER敲除小鼠的抓挠次数明显多于WT小鼠,皮肤组织损伤评分也较WT大鼠提高。以上结果揭示了系统性敲除GPER的大鼠及小鼠呈现痛觉抑制和痒觉敏化的表型,提示GPER在痛觉和痒觉及两者的互作中发挥重要的调控作用。二、探讨GPER调控痛觉和痒觉的机制实验室的前期工作发现大鼠脑干下行系统的延髓头端腹内侧部（RVM）高表达GPER,激活GPER可导致μ型阿片受体（MOR）磷酸化和吗啡镇痛效应减弱。因此,我们开展实验进一步分析GPER敲除动物的痛痒觉表型与RVM及MOR的关系。***脑区的免疫组化结果证实GPER与MOR共表达于非5-HT能神经元上;RVM内存在胃泌素释放肽（GRP）阳性纤维和胃泌素释放肽受体（GRPR）阳性神经元。2.在CFA诱导的慢性炎症痛模型,GPER敲除大鼠较WT大鼠的吗啡镇痛效应显著增强;μ型阿片受体拮抗剂纳曲酮或纳洛酮均可逆转GPER敲除小鼠的机械痒觉敏化。以上结果支持RVM在痒觉调控中发挥重要作用,并提示GPER敲除动物的痛觉抑制和痒觉敏化与μ型阿片受体（MOR）功能增强有关。三、探讨痒觉刺激对RVM神经元活动的影响既往研究表明RVM内存在至少三种不同

关键词： G蛋白偶联型雌激素受体(GPER) μ型阿片受体(MOR) 痛觉痒觉脑干下行系统延髓头端腹内侧部(RVM)

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