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儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证病证结合动物模型的构建

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北京中医药大学学报 2023年第5期46卷 657-664页

作者：伍永鸿田骄欧文静郭玫竹黄喜燕张硕峰北京中医药大学中药学院北京102488

目的构建儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证的病证结合动物模型,以促进治疗注意缺陷多动障碍的新药研发。方法采用幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为注意缺陷多动障碍模型,将32只SHR按体质量随机分为SHR组、模型组、小儿黄龙颗粒低剂量组(1.8... 详细信息

目的构建儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证的病证结合动物模型,以促进治疗注意缺陷多动障碍的新药研发。方法采用幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为注意缺陷多动障碍模型,将32只SHR按体质量随机分为SHR组、模型组、小儿黄龙颗粒低剂量组(1.88 g/kg)、小儿黄龙颗粒高剂量组(3.75 g/kg)组,另设正常高血压(WKY)组、Wistar组,每组8只。模型组及小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠每日皮下注射左旋甲状腺素钠(0.3μg/g),其余各组大鼠皮下注射生理盐水,连续14 d;从第11天开始,小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠灌胃相应药物,其余各组灌胃等量生理盐水,连续21 d。观察各组大鼠的饮食量、饮水量、便量、尿量、心率、呼吸频率,以及舌象红色向量(R)、绿色向量(G)、蓝色向量(B)的具体值,上述指标作为阴虚阳亢证的评价指标;观察各组大鼠的自主活动程度、社交偏好程度、注意定势转移能力、易激惹程度,上述指标作为注意缺陷多动障碍行为学评价指标。结果与模型组比较,其余各组大鼠心率降低(P模型组其余各指标均高于WKY组(P模型组与Wistar组比较在陌生鼠侧时间及陌生鼠侧的时间比均减少(P模型组在外维度转换反向学习阶段错误率降低(P模型组攻击行为总次数较WKY组增加(P病证结合动物模型。

关键词：注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证病证结合动物模型左旋甲状腺素钠

2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型的建立与评价

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中国中西医结合杂志 2023年第2期43卷 200-211页

作者：孙晓霞任威铭陈宁崔荣兴翁泽斌战丽彬南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210023 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847

目的建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型,制定模型评价方法。方法SPF级雄性db/db小鼠随机分为糖尿病组(简称D组)10只和病证结合模型组(简称M组)40只,同窝m/m小鼠10只为正常组(简称C组)。第1~4周为阴虚证造模阶段:M组每日灌服伤阴药,... 详细信息

目的建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型,制定模型评价方法。方法SPF级雄性db/db小鼠随机分为糖尿病组(简称D组)10只和病证结合模型组(简称M组)40只,同窝m/m小鼠10只为正常组(简称C组)。第1~4周为阴虚证造模阶段:M组每日灌服伤阴药,余组灌服等体积超纯水。阴虚证造模结束后,将M组随机分为糖尿病阴虚证组(简称DY组)、六味地黄汤低、中、高剂量组(分别简称为DY-L、DY-M、DY-H组),每组10只。第5~8周为六味地黄汤干预阶段:DY-L、DY-M、DY-H组每日增加灌服相应剂量六味地黄汤(0.1 mL/10 g),余组灌服等体积超纯水。每周检测小鼠空腹血糖、体温、水量及唾液流率、皮肤含水量、粪便含水量、24 h尿量、体质量、食量和拉力;第8周末进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)及旷场实验。结果阴虚证造模4周后,与C组比较,D组与M组空腹血糖升高,D组OGTT及ITT实验曲线下面积(AUC)增高(P模型结合耗伤阴液法可成功建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型。动态检测宏观表征及客观指标,结合以方测证是2型糖尿病阴虚证病证结合模型系统性评价的一种重要方法。

关键词： 2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型中医

高血压肝郁化火证病证结合动物模型的建立与评价

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时珍国医国药 2022年第4期33卷 1018-1021页

作者：陈帅陆登成石安华曹蓓苓韦姗姗云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南省高校证候微观辨证重点实验室云南昆明650500

目的探讨高血压肝郁化火证病证结合动物模型的建立与评价。方法选取自发性高血压大鼠,采用慢性束缚应激法建立模型,动态观察应激过程中大鼠血压、体质量、高架十字迷宫行为、易激惹评级、旋转耐受时间、舌色r值等指标,于4周应激结束后... 详细信息

目的探讨高血压肝郁化火证病证结合动物模型的建立与评价。方法选取自发性高血压大鼠,采用慢性束缚应激法建立模型,动态观察应激过程中大鼠血压、体质量、高架十字迷宫行为、易激惹评级、旋转耐受时间、舌色r值等指标,于4周应激结束后检测胸腺、肾上腺指数,同时以肝郁化火证经典治疗方药丹栀逍遥散以方测证,并通过相关性判别分析以上宏观表征与模型的相关性。结果与对照组相比,模型组血压升高、体质量降低、高架十字迷宫开臂停留时间比降低、易激惹程度升高、旋转耐受时间降低、舌色r值升高及胸腺、肾上腺指数降低;与模型组相比,丹栀逍遥散组在血压、易激惹评级、旋转耐受时间、舌色r值等方面有明显改善。相关性分析显示所选取的宏观指标与高血压肝郁化火证具有显著相关性。结论利用自发性高血压大鼠采用慢性束缚应激建立的高血压肝郁化火证模型是可靠的病证结合动物模型,可用于中药复方药效评价、药理机制探讨等方面。

关键词：肝郁化火证高血压病证结合动物模型丹栀逍遥散

气阴两虚型2型糖尿病病证结合动物模型的构建

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气阴两虚型2型糖尿病病证结合动物模型的构建

作者：张思琪长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:采用三种方法建立气阴两虚型2型糖尿病病证结合大鼠模型,依据临床诊疗标准,全面采集动物模型的宏观体征和微观指标,筛选造模周期短、模型稳定的动物模型,利用代谢组学探讨证候潜在的生物学特征。方法:通过高糖高脂喂养+注射链脲佐... 详细信息

目的:采用三种方法建立气阴两虚型2型糖尿病病证结合大鼠模型,依据临床诊疗标准,全面采集动物模型的宏观体征和微观指标,筛选造模周期短、模型稳定的动物模型,利用代谢组学探讨证候潜在的生物学特征。方法:通过高糖高脂喂养+注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、高糖高脂喂养+注射STZ+灌服热性中药和自发性GK大鼠长期喂养制备气阴两虚型2型糖尿病病证结合大鼠模型。定期监测大鼠精神状态、体重、进食量、饮水量、抓力、心率、呼吸、脉搏、舌象、旷场,试验结束时检测大鼠脏器指数,血液中胰岛素抵抗指数(IR)、随机血糖、空腹血糖、凝血四项、血脂四项、胰岛素(insulin,INS)、SOD、MDA、c AMP、c GMP、CD4、CD8、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif 4,Adamts4)、早期生长反应因子2(Early growth response 2,Egr2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1,Igfbp1)水平和尿蛋白含量的变化。HE染色观察胰腺、心、肾组织形态学变化,综合评价气阴两虚型2型糖尿病大鼠证候表现,利用代谢组学筛选大鼠尿液中与气阴两虚证相关的差异代谢产物和代谢途径。结果:(1)三种模型大鼠均出现精神萎靡、消瘦、口干、多食、疲乏无力、气短、脉弱的证候表现。○1高糖高脂+STZ模型大鼠随机血糖、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、TC、TG、LDL-C升高、HDL-C无显著性变化、FIB升高、APTT降低、INS降低、MDA升高、SOD无显著性变化、CD4升高、CD8无显著性变化、c AMP无显著性变化、c GMP降低、Adamts4、Egr2、Igfbp1升高,尿蛋白升高。○2高糖高脂+STZ+热性中药模型大鼠随机血糖、空腹血糖、胰岛素抵抗指数升高、TG升高、TC、LDL-C、HDL-C无显著性变化,FIB升高、APTT降低、INS降低、MDA升高、SOD降低、CD4升高、CD8无显著性变化、c AMP无显著性变化、c GMP降低、Adamts4、Egr2、Igfbp1无显著性变化、尿蛋白升高。○3自发性GK大鼠模型随机血糖、空腹血糖、TC、HDL-C升高、TG降低、LDL-C无显著性变化、PT、FIB升高、INS、胰岛素抵抗指数无显著变化、MDA升高、SOD升高、CD4升高、CD8水平降低、c AMP、c GMP无显著性变化、Adamts4、Egr2和Igfbp1无显著性变化、尿蛋白升高。(2)代谢组学结果显示:○1高糖高脂+STZ模型大鼠前20的差异代谢物包括苏氨酸、亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、天冬氨酸等。○2高糖高脂+STZ+热性中药模型大鼠前20的差异代谢物包括3-异丙烯基戊二酸、去甲庚酮、酪氨酸、丝氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、组氨酸等。○3自发性GK模型大鼠前20的差异代谢物包括L-赖氨酸、L-苯丙氨酸、精氨酸、色氨酸、糖内酯、次黄嘌呤等。结论:(1)三种模型方法均能在宏观体征、糖脂代谢、炎症因子、氧化应激反应等方面发生明显的改变,表现出气阴两虚的证候。但各项指标变化程度不同。自发性高血糖GK大鼠实验周期短,易于并发症,但价格昂贵,成本高,广泛推广不适宜。采用高糖高脂+STZ+热性中药模型造模时间相对较短,所采用的动物为SPF级普通大鼠,成本较低,反映的疾病特征和证候特点与临床吻合度也较高,本研究认为更适合制备气阴两虚型2型糖尿病病证结合动物模型。(2)三种模型动物尿液的代谢组学共同特征显示气阴两虚潜在差异代谢物是色氨酸、谷氨酸、苏氨酸、精氨酸、甘氨酸、卵磷脂、棕榈酸、乳酸、5-羟基丙戊酸,涉及的代谢途径为氨基酸生物合成、脂肪酸生物合成、糖酵解/糖异生、药物代谢-细胞色素P450代谢等。

关键词：气阴两虚证 2型糖尿病病证结合动物模型宏观体征糖脂代谢细胞因子代谢组学

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病证结合动物模型的研究进展

中国中西医结合杂志 2013年第1期33卷 8-10页

作者：殷惠军黄烨中国中医科学院西苑医院心血管中心北京100091

辨证论治的中医特色决定了证候研究的核心地位,证是中医理、法、方、药的关键环节。中医证候动物模型的建立与研究是连接中医基础和临床的桥梁与纽带,是深化证候物质基础认识的方法,同时也是有效中药的筛选、药物作用机制深入研究的手段。

关键词：病证结合动物模型中医证候动物模型药物作用机制中医特色辨证论治中医基础物质基础

病证结合动物模型研究:从理论创新到技术挑战

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中国中西医结合杂志 2013年第1期33卷 6-7页

作者：吕爱平香港浸会大学中医药学院

病证结合是我国中医临床的基本模式,也是中西医结合医学的重要理论创新[1]。动物实验研究是当代医药学研究过程中的重要过程。无论是医学的基础研究还是应用研究,动物模型已经成为研究的重要工具。疾病分类指导下的医学研究需要疾病动... 详细信息

病证结合是我国中医临床的基本模式,也是中西医结合医学的重要理论创新[1]。动物实验研究是当代医药学研究过程中的重要过程。无论是医学的基础研究还是应用研究,动物模型已经成为研究的重要工具。疾病分类指导下的医学研究需要疾病动物模型,同样,证候分类理论下的中医学研究需要证候动物模型,

关键词：病证结合动物模型理论创新中西医结合医学疾病动物模型医学研究证候分类中医临床实验研究

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病证结合动物模型研究的进展及存在问题分析

中华中医药杂志 2019年第8期34卷 3601-3604页

作者：林传权广州中医药大学脾胃研究所

近年来,病证结合动物模型研究取得可喜的进展,但由于中医“证”本质的研究尚未有突破性进展,缺乏对动物模型的辨证诊断及模型评价体系,模型稳定性、重复性较差等一系列原因,病证结合动物模型的研制尚处于探索阶段,仍需不断完善。可在严... 详细信息

近年来,病证结合动物模型研究取得可喜的进展,但由于中医“证”本质的研究尚未有突破性进展,缺乏对动物模型的辨证诊断及模型评价体系,模型稳定性、重复性较差等一系列原因,病证结合动物模型的研制尚处于探索阶段,仍需不断完善。可在严格疾病辨证标准、加强“证”本质研究的基础上,并以中医药理论指导,借助现代科学技术及实验动物科学知识,构建重复性良好的病证结合动物模型及科学规范的模型评价体系,以促进中医“证”本质的最后揭示,进一步推动中医药现代化的研究。

关键词：病证结合动物模型证候动物模型模型评价

中医药病证结合动物模型的现代应用研究及思考

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中草药 2019年第16期50卷 3971-3978页

作者：宋亚刚李艳崔琳琳苗明三河南中医药大学

中医药动物模型广泛应用于中医药研究领域,病证结合模型成为当前中医药动物模型发展的趋势。通过查阅文献发现中医药动物模型制备尚存在:所选动物与疾病人群体质不符,部分疾病缺乏证候体现,疾病与证候关联性不强,缺乏病证结合动物模型... 详细信息

中医药动物模型广泛应用于中医药研究领域,病证结合模型成为当前中医药动物模型发展的趋势。通过查阅文献发现中医药动物模型制备尚存在:所选动物与疾病人群体质不符,部分疾病缺乏证候体现,疾病与证候关联性不强,缺乏病证结合动物模型评价体系等问题。模型应用存在:忽视模型的周期性;忽视环境对动物模型的影响的问题;单以正常动物进行中医药毒理研究不符中医药本质。从6方面提出:与发病人群相符体质的动物造模;扩大病证结合动物模型使用范围;运用中医药理论"五运六气""子午流注""七情""六淫"气候箱,并以"四诊信息"合参解决病证关联性不强问题;采用"证候"指标+"病"指标,从四诊信息、生化指标、分子生物学等方面完善模型评价标准;在模型应用中重视模型周期性,尤其重视环境对动物模型"证候"形成的影响;毒理研究中考虑增设模型动物组,以调整中药应用剂量,提升中药药效。通过以上问题的改善,以期为中医药动物模型的完善及正确应用提供相关参考。

关键词：中医药病证结合动物模型证候模型评价标准存在问题

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血瘀证与血栓形成病证结合动物模型的研究

中国中药杂志 2005年第20期30卷 1613-1616页

作者：梁爱华丁晓霜李文薛宝云王金华杨洪军中国中医研究院中药研究所北京100700

目的:以细菌内毒素(LPS)与角叉菜胶(Ca)两种因素联合造模,制备一种方法简便、稳定的血瘀证和血栓形成病证结合动物模型。方法:将大鼠随机分成正常对照组,LPS/Ca造模组。造模组动物先每只给予Ca 5 mgip,16 h后给予LPS 50μ***-1iv,以注射... 详细信息

目的:以细菌内毒素(LPS)与角叉菜胶(Ca)两种因素联合造模,制备一种方法简便、稳定的血瘀证和血栓形成病证结合动物模型。方法:将大鼠随机分成正常对照组,LPS/Ca造模组。造模组动物先每只给予Ca 5 mgip,16 h后给予LPS 50μ***-1iv,以注射LPS时作为试验的0 h。于造模后24 h观察血栓形成,于造模后不同的时间点分批观察微循环变化、血液流变学指标、凝血指标和炎症反应指标。结果:LPS/Ca联合造模可建立稳定、重复性良好的血栓形成模型,不需剖杀动物在尾部即可肉眼观察和定量测量血栓。该模型还表现出微循环障碍以及全血黏度增高、血小板聚集率异常等血液流变学指标的改变,同时还由于血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板,而表现出凝血指标延长。结果表明该模型具有明显的血瘀证客观指标的改变。模型早期动物血液中的炎性因子TNFα和IL-6明显增高,故该模型符合炎症诱导的热毒血瘀证特点。结论:LPS/Ca联合造模可建立一种操作简便、稳定的热毒血瘀证与血栓形成病证结合动物模型。

关键词：血栓形成病证结合动物模型血瘀证细菌内毒素角叉菜胶