检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甾体激素对真核基因表达调控研究的进展

生物工程进展 1991年第4期11卷 57-62页

作者：张永莲中国科学院上海生物化学研究所

自1860年德国科学家发现甾体激素的作用以来,一直是生物界一个有趣的谜,因为:(1) 甾体激素都是小分子,(分子量小于300),在细胞内含量很低(只有10^(-11)-10^(-12)M)都能引起细胞功能巨大的改变,(2)

关键词：真核基因表达调控甾体激素

甾体激素ESI-MS分析中酮基衍生方法研究及替比培南相关杂质的分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甾体激素ESI-MS分析中酮基衍生方法研究及替比培南相关杂质的分析

作者：陈玉兰郑州大学

学位级别：硕士

甾体激素是一类具有环戊烷多氢菲母核结构的四环脂肪烃化合物,广泛存在于人和动物体内,对人体内新陈代谢、内环境的稳定、生长发育以及生殖行为有重要的调节作用。一般情况下,甾体激素在人体内维持正常范围,过高或过低容易造成内分泌功... 详细信息

甾体激素是一类具有环戊烷多氢菲母核结构的四环脂肪烃化合物,广泛存在于人和动物体内,对人体内新陈代谢、内环境的稳定、生长发育以及生殖行为有重要的调节作用。一般情况下,甾体激素在人体内维持正常范围,过高或过低容易造成内分泌功能紊乱,引发各种疾病。因此,内源性甾体激素的测定对疾病的预防、诊断和治疗有重要意义。药品作为一种特殊商品,其质量与人们的身体健康及生命安全息息相关,因此,对其质量的控制必须贯穿药品研发、生产、流通及储存各个阶段。药品杂质的研究是药品质量控制的一项重要内容。通过对药品相关杂质的分析检测对药品的生产工艺的优化及质量控制提供依据。本文综述部分首先介绍了甾体激素的种类和作用,展开叙述了国内外甾体激素的分析检测方法。其次对药品杂质的分类及来源做了简要介绍,重点阐述了药品杂质的检测方法以及高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)在杂质分析中的应用。实验部分分为两部分,第一部分选择一种甾体激素的衍生试剂,优化了衍生反应条件及质谱条件;第二部分分析替比培南复杂中间体侧链和母核(MAP)的相关杂质,优化了分析条件,通过质谱数据、二级碎片信息推测了几种可能杂质。具体研究内容及结果包括以下两个方面:1.首先选择本校药学院合成的10种肼类化合物与睾酮进行衍生反应,通过ESI-MS检测,发现各个肼类化合物衍生效果不理想,然后选择市售的相对分子质量较小的7种肼类化合物与睾酮反应,结果显示水杨酰肼衍生效果最好。以水杨酰肼作为衍生试剂,与孕酮、孕烯醇酮、雌酮、脱氢表雄酮和双氢睾酮五种甾体激素标准品进行衍生反应,优化了反应溶剂、反应温度、反应时间、反应pH和水杨酰肼的用量等衍生反应的条件。该方法简单快速、灵敏度高,水杨酰肼与甾体激素反应条件简单、高效,可以作为甾体激素的衍生试剂来检测甾体激素的含量。2.对合成替比培南的复杂中间体侧链和母核进行杂质分析,确立了HPLC-MS条件,优化了流动相和洗脱程序,实现了20 min内对药品杂质的分析检测。根据药品的合成工艺信息、液相色谱保留时间、液相色谱图对应的质谱图以及二级裂解碎片信息,推测了杂质的可能结构,并分析推测了杂质的裂解途径,为替比培南新药研发及质量控制提供参考依据。

关键词： HPLC-ESI-MS 甾体激素衍生水杨酰肼替比培南杂质分析

高效液相色谱在生物医药研究中的应用——第五讲高效液相色谱法分析甾体激素

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

色谱 1991年第3期9卷 171-175,201页

作者：谢福明中国科学院上海药物研究所 200031

甾体激素是具有环戊烷多氢菲母核结构的化合物,通常按环的顺序列为A、B、C、D环,根其它的甾体激素还有胆甾醇,含α,β-不饱和五员或六员内酯环的强心甙,含E、F环的甾体皂式以及含氮的甾体生物硷等等。

关键词：高效液相色谱生物医药甾体激素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甾体激素ELISA检测方法研究

甾体激素ELISA检测方法研究

作者：刁昱文长春理工大学

学位级别：硕士

环境激素又称内分泌干扰物,是指干扰维持动物机能平衡和调节发育过程的天然激素的产生、释放、运输、代谢、结合、作用或排出的外源因子。它包括具有雌激素活性的化学物质、合成雌激素、植物雌激素及真菌类的雌激素等。甾体激素是环境... 详细信息

环境激素又称内分泌干扰物,是指干扰维持动物机能平衡和调节发育过程的天然激素的产生、释放、运输、代谢、结合、作用或排出的外源因子。它包括具有雌激素活性的化学物质、合成雌激素、植物雌激素及真菌类的雌激素等。甾体激素是环境激素中主要的一类,由于甾体激素不易生物降解,在极低的浓度条件下就会显示出较强的干扰内分泌的作用。人体内甾醇类物质摄入过多,可造成代谢失调,引起高血脂、高胆固醇、高血压、冠心病、脑中风等.本文利用从睾丸酮丛毛单胞菌中分离出降解酶基因3α-HSD,通过工程菌BL-21(DE3)进行了高效表达,得到了3α-羟类固醇脱氢酶,通过免疫方法获得了该蛋白的多克隆抗体,建立了一个快速高效的ELISA检测方法。通过该ELISA方法来检测不同样品中的甾醇类化合物。对长春市自来水、长白山天池、新立城水库、石头口门水库、伊通河、松花江、松花湖、查干湖、长春南湖等不同水源的20个取样点的检测,吉林省内已调查的样品都有不同程度甾体类激素污染,有些样品含量很高,其中ELISA检测方法检测松花湖甾体类激素总含量达(μg/mL)34.4799,新立城水库甾体类激素总含量达(μg/mL)16.4800,并选部分样品HPLC检测,并对两种方法进行比较分析。结果表明,两种方法检测效果相附,并有雌激素的类似物存在。ELISA方法快速、灵敏、广普,为今后利用免疫学方法检测甾体激素提供了实验技术基础,对食品安全提供信息。

关键词：甾体激素 3α-HSD/CR表达与纯化多克隆抗体酶联免疫反应

甾体激素药物EAD和多肽HYD-PEP06的临床前药代动力学研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

甾体激素药物EAD和多肽HYD-PEP06的临床前药代动力学研究

作者：张艺伟广西医科大学

学位级别：硕士

目的:17-乙炔基雄甾-5-烯-3,17-二醇(EAD),由5-雄甾烯二醇(5-AED)于17位碳引入乙炔基得到。EAD相较于5-AED具有更好的抗放射活性。目前本研究拟建立生物基质中EAD的定量分析方法并考察其临床前体内药动学特征,为后续药物设计与申报提供... 详细信息

目的:17-乙炔基雄甾-5-烯-3,17-二醇(EAD),由5-雄甾烯二醇(5-AED)于17位碳引入乙炔基得到。EAD相较于5-AED具有更好的抗放射活性。目前本研究拟建立生物基质中EAD的定量分析方法并考察其临床前体内药动学特征,为后续药物设计与申报提供数据基础。HYD-PEP06是以首个血管内皮抑素抗癌药物-恩度(Endostar)为基础,利用固相合成法合成的30个氨基酸组成的多肽。目前拟申报生物药注册分类1.1类新药。因此,本研究拟考察其临床前体内药代动力学特征,为此多肽的申报以及进一步临床试验人体的药代动力学研究提供数据支持与参考。方法:采用液质联用定量分析方法,分别完成两种药物的质谱方法的建立与优化,液相方法的建立与优化。完成生物样品中甾体激素EAD和多肽HYD-PEP06定量分析方法的建立与完整的方法学验证。应用完整验证的定量方法完成EAD和HYD-PEP06的临床前体内药代动力学研究。结果:1.测定生物样品中EAD含量的LC-MS/MS定量分析方法的建立与确证建立并确证了测定大鼠血浆中抗ARS甾体激素药物EAD浓度的HPLC-MS/MS方法,此方法简单、灵敏、专属性强,无基质效应。大鼠血浆中,EAD在5000 ng·mL浓度范围内线性关系良好(R>0.99),定量下限为5 ng·mL。生物样品前处理采用沉淀蛋白的方法。EAD的批内RSD为4.35%2.69%,批间RSD为4.38%3.89%,RE%为-6.48%.01%。绝对回收率为81.54%8.85%,方法无基质效应、无残留效应。甾体激素EAD储备液4℃放置7天稳定;血浆样本室温放置6h、-20℃放置7天、-20℃反复冻融3次稳定。处理后样品进样仓(4℃)放置24h稳定性良好。该分析方法能够满足EAD临床前大鼠体内药代动力学研究要求。2.大鼠单剂量口服灌胃给药甾体激素EAD后的药代动力学研究采用经过确证的LC-MS/MS方法测定Wistar大鼠单剂量口服灌胃给药EAD(100 mg·kg)后EAD的血药浓度,血浆中的药物具有明显的吸收、消除过程。用WinNonlin 6.4,非房室模型计算动力学参数。T为2h,即EAD口服给药后2h药物吸收达峰。药时曲线下面积AUC为(178.03±71.72)h·ng·mL,消除半衰期T为(2.15±0.87)h,平均血浆清除率CL为(527.49±207.55)L·h·kg,表观分布容积V为(1590.79±702.88)L·kg。同时,数据表明,在给药后8-12h内出现跳点,即EAD的吸收可能存在双吸收的现象。初步推测,EAD在大鼠体内可能存在肠肝循环。另根据药物的血药浓度来看,100 mg·kg的EAD口服灌胃给药后,体内血药浓度非常低,平均最高浓度为(28.92±6.02)ng·mL,给药后12h后血浆中基本检测不到原型药物EAD。3.测定生物样品中HYD-PEP06含量的LC-MS/MS定量分析方法的建立与确证本文分别建立并确证了测定大鼠全血中HYD-PEP06含量的LC-MS/MS定量分析方法,此方法简单、灵敏、专属性强。经考察,此多肽无物理吸附效应。通过在流动相及洗针液中加入甲酸可以有效去除残留效应并且提高响应。通过对酸、抗氧化剂、酶抑制剂及样品处理温度——室温/冰浴等影响HYD-PEP06溶液及全血中稳定性条件的考察,确定了HYD-PEP06储备液中加酸,冰浴上完成生物样品前处理的实验条件。生物样品前处理采用沉淀蛋白的方法。大鼠全血中,HYD-PEP06在10000 ng·mL范围内具有良好的线性关系(R>0.99)。HYD-PEP06的批内RSD为4.81%.42%,批间RSD为3.13%.87%,RE%为-5.06%.54%。绝对回收率为57.35%1.41%,本方法无基质效应、无稀释效应。多肽HYD-PEP06及内标储备液、工作液在室温放置5h稳定性良好,样品处理过程中在冰浴上30min之内稳定,处理后样品在-80℃放置2月、4℃放置2周、进样仓(4℃)放置48h稳定性良好。该分析方法能够满足HYD-PEP06临床前药代动力学研究。***大鼠静脉注射HYD-PEP06后的药代动力学研究大鼠静脉注射HYD-PEP06注射液后,其代谢动力学特征如下:给药剂量为3.3,30,90 mg·kg,给药剂量比例为1:9:27,AUC分别为(702.63±126.47)h·ng·mL,(7932.19±3606.62)h·ng·mL,(21104.82±4396.20)h·ng·mL,其AUC比值为1:11.3:30,与给药剂量之比基本呈比例正相关增加。由上述结果推测,在3.30 mg·kg剂量测试范围内,HYD-PEP06在Wistar大鼠体内基本呈线性动力学特征。低、中、高剂量给药后首个采血点1mi

关键词：多肽多肽稳定性甾体激素临床前药代动力学 LC-MS/MS

~3H─β放射分析甾体激素环状核苷与激酶在医学研究中的应用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

核电子学与探测技术 1995年第1期15卷 38-41页

作者：李天星邓光贵胡波宋平方卿小琼马晓光杨波第三军医大学野战外科研究所中国核动力研究院同位素所西安核仪器厂

采用￣３Ｈ标记抗原、抗体、蛋白激酶、受体、甾体激素的液闪分析（ＬＳＣ）低能β方法，是近年来应用的超微量级（ｐｇ，１０￣（－１２））分析新技术。本文报道了应用这一技术作”３Ｈ标记ＴｄＲ、ｃＡＭＰ─ＰＤＥ、ｃＡＭＰ、ｃＧ... 详细信息

采用￣３Ｈ标记抗原、抗体、蛋白激酶、受体、甾体激素的液闪分析（ＬＳＣ）低能β方法，是近年来应用的超微量级（ｐｇ，１０￣（－１２））分析新技术。本文报道了应用这一技术作”３Ｈ标记ＴｄＲ、ｃＡＭＰ─ＰＤＥ、ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、Ｔ、Ｐ、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ０、Ｆ、ＤＨＴ、ＤＨＡ、Ａｌｄｏ、１７─ＯＨＰ筹的测定与应用，及其临床意义。

关键词：液体闪烁甾体激素放射免疫测定氢3-标记

体外受精-胚胎移植周期血浆总肾素及甾体激素水平对妊娠的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实用妇科与产科杂志 2001年第2期27卷 97-98页

作者：陆秀娥周馥贞黄荷凤浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

目的　研究肾素 -血管紧张素系统及甾体激素对体外受精 -胚胎移植结局的影响。方法　用促性腺激素释放激素激动剂、促卵泡素、人绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素方案控制下超排卵进行体外受精-胚胎移植治疗 53例不孕患者 ,在注hC... 详细信息

目的　研究肾素 -血管紧张素系统及甾体激素对体外受精 -胚胎移植结局的影响。方法　用促性腺激素释放激素激动剂、促卵泡素、人绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素方案控制下超排卵进行体外受精-胚胎移植治疗 53例不孕患者 ,在注hCG日及取卵前采集静脉血 ,测定血浆总肾素水平 ,血清雌二醇 (E2 )、孕酮(P)、睾酮 (T)水平。结果　妊娠组注hCG日血浆总肾素水平显著高于未妊娠组 (P <0 0 5) ,E2 、P显著低于后者(P <0 0 5,P <0 0 1 )。妊娠组注hCG后 36h血浆总肾素、E2 水平均低于未妊娠组 (P均 <0 0 5) ,其余参数在两组间无显著差异。结论　注hCG日血高总肾素水平 ,注hCG 36h后低总肾素水平有助于妊娠。

关键词：体外受精胚胎移植总肾素甾体激素

超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法测定人体尿液中14种内源性甾体激素含量

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

理化检验（化学分册） 2017年第7期53卷 832-837页

作者：潘虹齐齐哈尔医学院药学院齐齐哈尔161006

样品5.000 0g,加pH 6.8的磷酸缓冲溶液2.0mL、β-葡萄糖醛酸甙酶150μL混合,于55℃培养2h,冷却至室温,用乙醚5mL超声5min,提取2次。合并提取液,经氮气吹干后,加甲醇(3+7)溶液5mL溶解残渣,再经Oasis HLB固相萃取柱净化,用甲醇-乙腈(1+1)... 详细信息

样品5.000 0g,加pH 6.8的磷酸缓冲溶液2.0mL、β-葡萄糖醛酸甙酶150μL混合,于55℃培养2h,冷却至室温,用乙醚5mL超声5min,提取2次。合并提取液,经氮气吹干后,加甲醇(3+7)溶液5mL溶解残渣,再经Oasis HLB固相萃取柱净化,用甲醇-乙腈(1+1)溶液5mL洗脱。净化液经氮气吹干,用乙腈(95+5)溶解并稀释至1mL后进行色谱分离,以HSS T3色谱柱为固定相,以不同体积比的乙腈和含0.1%(体积分数)甲酸的5mmol·L^(-1)乙酸铵溶液的混合液为流动相进行梯度洗脱。质谱分析中采用电喷雾离子源和全信息串联质谱采集模式。14种内源性甾体激素的质量分数在一定范围内与其峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)在0.5~5.0μg·kg^(-1)之间。按标准加入法在3个浓度水平上进行回收试验,回收率在80.6%~99.2%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)在1.1%~7.9%之间。

关键词：超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法固相萃取尿液甾体激素

催乳素及多巴胺对大鼠卵巢颗粒细胞产生甾体激素的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生殖与避孕 1992年第4期12卷 36-41页

作者：杨翠波李玉霞胡自正郑玉廷天津市计划生育研究所天津医学院

使用含有FSH和雄烯二酮的DME-F 12培养液培养未成熟大鼠的卵巢颗粒细胞,观察了不同剂量的催乳素和多巴胺对颗粒细胞合成孕酮和雌二醇的影响。结果表明,低浓度的催乳素(0.5 μg/ml)促进孕酮产生,高浓度时(5 μg/ml)抑制孕酮产生。催乳素... 详细信息

使用含有FSH和雄烯二酮的DME-F 12培养液培养未成熟大鼠的卵巢颗粒细胞,观察了不同剂量的催乳素和多巴胺对颗粒细胞合成孕酮和雌二醇的影响。结果表明,低浓度的催乳素(0.5 μg/ml)促进孕酮产生,高浓度时(5 μg/ml)抑制孕酮产生。催乳素能抑制雌二醇产生。低浓度的多巴胺(0.5 μg/ml)不影响这两种甾体激素的产生。当浓度为5μg/ml时能明显抑制这两种激素的产生。但是,多巴胺对颗粒细胞发挥作用的机制需进一步研究。

关键词：颗粒细胞催乳素多巴胺甾体激素