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大鼠垂体前叶内神经纤维对LH分泌的兴奋性调节作用

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第四军医大学学报 2006年第23期27卷 2143-2145页

作者：刘玲高立志鞠躬第四军医大学全军神经科学研究所陕西西安71003

目的:探讨垂体前叶神经纤维对黄体生成素(LH)分泌的神经调节.方法:阴道涂片筛选出动情间期大鼠80只,随机等分为假手术组(SO)和去卵巢组(OVX),术后7d处死,取出垂体前叶,用Krebs液或含河豚毒素(TTX)的Krebs液离体灌流,同时施加10Hz或2Hz,... 详细信息

目的:探讨垂体前叶神经纤维对黄体生成素(LH)分泌的神经调节.方法:阴道涂片筛选出动情间期大鼠80只,随机等分为假手术组(SO)和去卵巢组(OVX),术后7d处死,取出垂体前叶,用Krebs液或含河豚毒素(TTX)的Krebs液离体灌流,同时施加10Hz或2Hz,时间为10min或2min的电场刺激(EFS).从施加EFS前10min开始,每10min收集灌流液1次,连续收集130min,放免法检测LH浓度.结果:Krebs液单纯灌流时,SO组的LH平均浓度为(4.8±0.5)IU/L,OVX组LH平均浓度为(7.1±1.3)IU/L,两组间存在显著差异(P<0.05).10Hz持续10min的EFS后10min内两组的LH浓度较基础水平有显著增高.SO组由(4.9±0.1)IU/L升高至(15.7±0.8)IU/L;OVX组由(7.5±4.7)IU/L升高至(20.0±1.4)IU/L(P<0.05).而改用含TTX的Krebs液灌流后,同参数的EFS后10min内LH浓度在SO组和OVX组分别为(5.4±0.5)IU/L和(7.7±0.9)IU/L,提示其分泌被显著抑制.其余各参数的EFS对LH分泌均无明显影响.结论:垂体前叶内神经纤维可能对LH的分泌存在直接的调节.

关键词：电场刺激黄体生成素垂体前叶神经纤维卵巢切除术河豚毒素大鼠

小檗碱对糖尿病大鼠胃肠神经功能损伤的作用机制研究

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小檗碱对糖尿病大鼠胃肠神经功能损伤的作用机制研究

作者：梁红玉河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨小檗碱改善糖尿病早期大鼠胃肠神经功能紊乱的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组,模型灌胃给药组。禁食12小时后,链脲佐菌素（STZ）以65mg·kg-1腹腔注射给药,72小时后尾静脉取血监测血糖值,超过16.70m... 详细信息

目的:探讨小檗碱改善糖尿病早期大鼠胃肠神经功能紊乱的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组,模型灌胃给药组。禁食12小时后,链脲佐菌素（STZ）以65mg·kg-1腹腔注射给药,72小时后尾静脉取血监测血糖值,超过16.70mmol·L-1视为诱导糖尿病大鼠模型成功。模型灌胃给药组造模成功2周后,每天灌胃给予小檗碱(200mg·kg-1),持续2周。采用HE染色法观察大鼠胃平滑肌的形态学改变;试剂盒检测胆碱能和氮能神经相关化学指标的变化,以及小檗碱对其的影响。运用电场刺激诱发神经源性反应及离体器官肌张力分析的方法,观察小檗碱对大鼠胃平滑肌神经功能的影响,并探讨可能的作用机制。结果:1小檗碱灌胃给药对糖尿病大鼠体重、血糖及胃底组织形态的影响1.1各组大鼠体重、血糖值的变化与同期正常组大鼠相比,糖尿病模型组、小檗碱灌胃给药组大鼠的体重明显低于正常组大鼠体重（P0.05）。与同期正常组大鼠相比,糖尿病模型组、小檗碱灌胃给药组大鼠的血糖值明显升高（P0.05）。1.2各组大鼠胃底组织切片HE染色各组染色清晰可见,细胞核与嗜碱性颗粒被染成蓝紫色,胞浆等组织呈桃红色。神经元胞体呈圆形或椭圆形或不规则形,集中分布于肌间神经丛,细胞核清晰可见,核仁明显。胞质内散乱的分布着嗜碱性细颗粒,即尼氏体。以正常对照组HE染色结果为参照,各组细胞核均匀分布在胃底平滑肌内,核仁清晰可见;糖尿病模型组的神经元细胞的胞体呈现空泡样病变,经小檗碱灌胃治疗后空泡样病变数量减少,然而各组胃底平滑肌中的神经元数量并未发生改变。2小檗碱灌胃给药对糖尿病大鼠胃肠神经递质NO及ACh相关酶的影响2.1蛋白标准曲线的绘制以蛋白标准品的浓度和各浓度所测定的OD值为横、纵坐标绘制蛋白标准曲线,求得蛋白标准曲线的方程为y=0.92x+0.042,R2=0.99。2.2各组大鼠胃底组织中tNOS活力和nNOS含量的变化与正常组相比,糖尿病模型组、小檗碱灌胃给药组大鼠胃底组织中的tNOS活力无显著性差异（P>0.05）。与正常组相比,糖尿病模型组大鼠胃底组织中的nNOS含量明显下降（P0.05）。2.3各组大鼠胃底组织中ChAT、AChE活力和ACh含量的变化与正常组相比,糖尿病模型组大鼠胃底组织中的ChAT活力明显上升（P0.05）。与正常组相比,糖尿病模型组大鼠胃底组织中的ACh含量明显增加（P0.05）。3小檗碱对大鼠离体胃底平滑肌神经源性收缩舒张反应的影响3.1电场刺激中抑制性神经递质NO与兴奋性递质ACh的相互作用L-arg100μmol·L-1浴槽内给药明显降低电场刺激诱发大鼠胃底环行肌收缩反应（P电场刺激,新斯的明0.01μmol·L-1浴槽内给药明显抑制2Hz、4Hz、10Hz电场刺激引起的大鼠胃底环行肌的舒张反应（抑制率分别为13.8%,11.2%,14.2%,P电场刺激诱发大鼠胃底环行肌收缩反应的影响1,10μmol·L-1小檗碱、10,100μmol·L-1 L-NAME和0.003,0.01μmol·L-1新斯的明浴槽内给药,均浓度依赖性增加电场刺激诱发大鼠胃底环行肌收缩反应（P电场刺激诱发大鼠胃底环行肌的收缩反应（P电场刺激引起的大鼠胃底环行肌收缩反应（抑制率分别为43.9%和44.7%,P<0.01）,并且完全取消小檗碱对收缩反应的增强作用。1μmol·L-1苯氨氯地平明显抑制L-NAME、新斯的明引起的收缩反应的增强（P<0.05,P<0.01）。

关键词：糖尿病小檗碱胃底环形肌一氧化氮乙酰胆碱电场刺激大鼠

电场加载影响骨髓间充质干细胞成骨分化的研究

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电场加载影响骨髓间充质干细胞成骨分化的研究

作者：朱思琪北京化工大学

学位级别：硕士

电场刺激(Electrical Stimulation,ES)可以促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化,应用导电性材料可以增强局部的电流传导。基于聚左旋乳酸(PLLA)和多壁碳纳米管(MWCNTs)制备的复合材料,具有良好的生物相容性和导电性,可用于电场刺激下... 详细信息

电场刺激(Electrical Stimulation,ES)可以促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化,应用导电性材料可以增强局部的电流传导。基于聚左旋乳酸(PLLA)和多壁碳纳米管(MWCNTs)制备的复合材料,具有良好的生物相容性和导电性,可用于电场刺激下BMSCs成骨分化行为的研究。本论文采用静电纺丝技术制备了平行排列的PLLA/MWCNT复合纳米纤维膜,通过控制纺丝液中MWCNTs的含量,获得了 MWCNTs含量不同的、导电性逐渐提高的材料,并以此作为细胞培养的基材,系统地研究了不同电场刺激方式下,对BMSCs形貌、增殖及成骨分化行为的影响。主要工作如下:(1)通过酸处理得到纯化的羧基化MWCNTs,以不同添加量与PLLA/三氟乙醇(TFE)溶液混合,静电纺丝得到系列PLLA/MWCNT复合纳米纤维膜,采用滚筒接收使纤维呈平行排列。经扫描和透射电镜观察确定,当MWCNTs在复合纤维中的含量不超过3 wt.%时,其在纤维内分布较均匀、无明显团聚现象,且表现出顺着纤维方向排布的趋势。导电性测试结果显示,当MWCNTs在复合材料中的含量为3 wt.%时,材料的导电性达到渗流阈值(1 × 10-2s/cm)。采用细胞粘附、细胞增殖、细胞形貌观察、live/dead染色多种表征方法,证实PLLA/MWCNT复合纳米纤维膜生物相容性良好、无细胞毒性,可用于BMSCs的成骨分化研究。(2)建立直流电场(DC)用于BMSCs的体外培养,将BMSCs接种到上述PLLA/MWCNT复合纳米纤维膜上,电场方向设定垂直于纤维方向,改变电压和电场加载时间,通过对细胞增殖行为的检测,探索适宜的电场参数用于后续的成骨分化研究。结果显示:无外加电场时,材料的导电性对BMSCs的增殖有一定影响,但在本论文中未检测到显著性差异;在有电场存在下,导电性高的材料表现出更强的促进细胞增殖的作用,且显著高于无外加电场实验组;确定电压1.5 V,每天对细胞加载1.5 h,是较优的电场培养条件,电压升高或电场加载时间延长,都会引起细胞增殖速率不同程度地下降。此外发现,纤维排布和电场的加载,对BMSCs的形貌和取向也有明显影响。(3)选择MWCNTs含量为0、1、3和5 wt.%的四种PLLA/MWCNT复合纳米纤维膜,在诱导成骨分化培养的第1-7天、8-14天或15-21天,分别进行电场加载,通过成骨分化相关蛋白和基因的表达水平检测,研究电场加载方式对BMSCs成骨分化的影响。结果显示:相比于无电场组,所有电场刺激组BMSCs的成骨分化都得到了明显促进,而且随着材料导电性的提高,促进作用更加显著;相较于晚期的电场刺激(8-14天或15-21天),在诱导分化早期的电场刺激(1-7天)更能促进成骨标志物和基因的表达,这一点通过在培养体系中引入骨形态发生蛋白(BMP)基因表达的抑制剂noggin,并结合电场刺激得到了进一步验证。以上结果显示,电场刺激和导电性材料的结合,是促进BMSCs成骨分化的有效手段,尤其是早期的电场刺激,更能显著促进成骨相关蛋白的分泌以及成骨基因的表达,这为将电场刺激应用于促进骨再生修复提供了参考。

关键词：骨髓间充质干细胞成骨分化电场刺激导电纳米纤维

A型肉毒毒素对内、外源性P物质引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用及其机制

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A型肉毒毒素对内、外源性P物质引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作...

作者：任银祥兰州大学

学位级别：硕士

目的:观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对内源性和外源性P物质(substance P,SP)引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用,并探索其作用机理。方法:①应用电场刺激(electrical ficld stimulation,EFS)诱导幽门平滑肌内源性神... 详细信息

目的:观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对内源性和外源性P物质(substance P,SP)引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用,并探索其作用机理。方法:①应用电场刺激(electrical ficld stimulation,EFS)诱导幽门平滑肌内源性神经递质释放,引发平滑肌收缩,用阿托品(Atropine,Atr)阻断胆碱能神经后分别观察NK受体拮抗剂[D-Arg,D-Phe,D-Trp,Leu]-substance P(DDDL-SP,1μmol·L,n=10)和BTX-A(10U·mL,n=10)对肌条收缩的影响;②每隔30min加入SP(1μmol·L)诱发孵育在不同剂量的BTX-A(4U·mL,n=8;10U·mL,n=8)中的肌条收缩,持续记录4h,分析BTX-A抑制SP引起平滑肌收缩的量效和时效作用。结果:①EFS增加平滑肌收缩振幅(P＜0.05)、频率和张力(P＜0.01);该作用可被阿托品(1μmol·L)不完全抑制,尚存的余波可分别被DDDL-SP(1μmol·L)抑制(振幅P＜0.05,张力和频率P＜0.01),或被BTX-A(10U·mL)抑制(振幅P＜0.05,张力、频率P＜0.01),BTX-A抑制后的余波不再被DDDL-SP进一步抑制。②分别用低剂量(4U·mL)和高剂量(10U·mL)的BTX-A孵育幽门平滑肌条,并每隔30 min加入SP(1μmol·L)连续观察4h,两组SP诱导的收缩张力均随时间逐渐降低,第4h时,BTX-A低剂量组收缩张力为SP诱导的原发张力的73.36±11.46%(P=0.011＜0.05),而高剂量组为25.09±8.08%(P=0.000＜0.01)。结论:EFS可诱导离体胃幽门平滑肌释放内源性ACh和SP;BTX-A对EFS诱发的内源性SP引起的幽门平滑肌收缩有抑制作用;BTX-A对外源性SP引起的幽门平滑肌收缩亦有抑制作用,且该作用呈时间、剂量依赖性。

关键词： A型肉毒毒素电场刺激 P物质胃幽门平滑肌离体

谷胱甘肽响应锰簇合物纳米粒子用于体内电场放大化学动力学治疗

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谷胱甘肽响应锰簇合物纳米粒子用于体内电场放大化学动力学治疗

作者：陈铭上海师范大学

学位级别：硕士

肿瘤微环境是一个复杂综合系统,它在肿瘤的发生、生长和转移过程中起着重要作用。通过调节肿瘤微环境中的氧化还原平衡的治疗策略可以提高肿瘤治疗效果并减少副作用。目前,常见的改善氧化还原平衡的策略是通过上调肿瘤内活性氧水平和清... 详细信息

肿瘤微环境是一个复杂综合系统,它在肿瘤的发生、生长和转移过程中起着重要作用。通过调节肿瘤微环境中的氧化还原平衡的治疗策略可以提高肿瘤治疗效果并减少副作用。目前,常见的改善氧化还原平衡的策略是通过上调肿瘤内活性氧水平和清除谷胱甘肽。因此,开发肿瘤环境响应的抗肿瘤材料是目前的研究热点。我们利用锰簇合物纳米粒子,构建了一个生物级联反应器。该反应器的核心是以醋酸为配体的十二核锰III/IV簇合物(Mn12-Ac),通过肝素钠表面的羧酸根与簇合物Mn12-Ac表面的醋酸根发生配体交换,得到具有良好稳定性和生物相容性的纳米粒子(Mn12-heparin)。其中高混合价态的锰表现出强氧化性,能够与还原性物质（如谷胱甘肽）发生氧化还原反应释放出Mn2+。细胞实验结果表明,当Mn12-heparin被MCF-7肿瘤细胞摄取后,细胞内高表达的谷胱甘肽能够迅速将Mn3+/Mn4+还原成Mn2+。Mn2+继续与细胞内过氧化氢发生类芬顿反应,产生毒性更大的羟基自由基。通过引入电场刺激,可以进一步上调细胞内羟基自由基水平,从而诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡。同时,由于肿瘤细胞内谷胱甘肽的消耗,降低了谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性和提高脂质过氧化,导致铁死亡发生。荷瘤小鼠治疗结果显示,在注射Mn12-heparin和电场共同作用下,治疗14天后肿瘤完全消退且没有产生其他毒副作用。肿瘤组织的免疫荧光切片分析证明了细胞内羟基自由基水平的上调、GPX4活性的降低以及谷胱甘肽水平的下降,引发了细胞凋亡和铁死亡这两种死亡途径,实现了抗肿瘤治疗效果。

关键词：锰簇合物电场刺激肿瘤微环境化学动力学治疗

小檗碱对糖尿病大鼠小肠病变的治疗及预防作用研究

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小檗碱对糖尿病大鼠小肠病变的治疗及预防作用研究

作者：祗明花河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分小檗碱治疗性给药对糖尿病大鼠早期离体小肠平滑肌形态及功能的影响目的:探讨小檗碱对早期糖尿病大鼠小肠病变的治疗作用。方法:将体重为180～220 g的雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、小檗碱治疗给药组,通过腹腔... 详细信息

第一部分小檗碱治疗性给药对糖尿病大鼠早期离体小肠平滑肌形态及功能的影响目的:探讨小檗碱对早期糖尿病大鼠小肠病变的治疗作用。方法:将体重为180～220 g的雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、小檗碱治疗给药组,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型,72 h后尾静脉取血,以空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1视为诱导糖尿病大鼠模型成功。小檗碱治疗给药组于造模成功2周后每天灌胃给予200 mg·kg-1小檗碱,连续给药2周。运用电场刺激诱发神经源性收缩反应及离体器官肌张力测定方法,分析离体小肠平滑肌的收缩功能;组织石蜡切片HE染色法,观察小肠组织形态学变化,探讨小檗碱对早期糖尿病大鼠小肠病变的治疗作用。结果:1各组大鼠体重及血糖的变化与同周期正常对照组大鼠相比,糖尿病模型组、小檗碱给药组大鼠的体重明显降低(P0.05)。与同周期正常对照组大鼠相比,糖尿病模型组、小檗碱给药组大鼠的血糖值明显升高(P电场刺激诱发糖尿病大鼠小肠平滑肌收缩反应的影响正常对照组、糖尿病模型组和小檗碱治疗给药组大鼠小肠平滑肌标本均可在电场刺激条件下诱发稳定、重现的收缩反应,收缩反应无明显差异;收缩反应均可被1μmol·L-1阿托品和0.1μmol·L-1河豚毒素(TTX)完全阻断。3小檗碱对糖尿病大鼠小肠平滑肌NO递质合成及胆碱能神经反应性的影响100μmol/L L-NAME浴槽内给药,电场刺激诱发小肠平滑肌收缩反应在各组大鼠均未见明显改变(P>0.05)。1μmol/L新斯的明浴槽内给药显著增加电场刺激诱发大鼠小肠平滑肌的收缩反应(P电场刺激引起收缩反应的差值反应胆碱能神经功能,与正常大鼠相比,糖尿病大鼠空肠收缩反应的差值明显降低(P0.05)。结论:STZ诱导的早期糖尿病大鼠空肠组织形态发生明显病变,小肠平滑肌胆碱能神经功能的受损,而氮能神经无明显变化。小檗碱治疗性给药显著改善空肠形态学病变,对神经功能改变影响较小。第二部分小檗碱预防性给药对糖尿病大鼠小肠病变的影响及机制探索目的:探讨小檗碱对早期糖尿病大鼠小肠病变的预防作用。方法:将体重为180～220 g的雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和小檗碱预防给药组,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型,72 h后尾静脉取血,以空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1视为诱导糖尿病大鼠模型成功。糖尿病模型组根据病程分为糖尿病2周,3周和4周组,以了解小肠病变与疾病发展过程的关系。小檗碱预防给药组于造模3天后每天灌胃给予200 mg·kg-1小檗碱,连续给药2周。运用组织石蜡切片HE染色法及肠系膜铺片法,观察小肠及系膜组织形态学变化;免疫组化法观察小肠上皮紧密连接蛋白的改变,并探讨小檗碱对早期糖尿病大鼠小肠病变的预防作用。结果:1各组大鼠体重及血糖的变化与同周期正常对照组大鼠相比,糖尿病模型各组、小檗碱给药组大鼠的体重明显降低(P0.05)。与同周期正常对照组大鼠相比,糖尿病模型各组、小檗碱给药组大鼠的血糖值明显升高(P<0.01);小檗碱预防给药对血糖无明显改善。2不同病程对大鼠小肠及系膜组织形态学影响及小檗碱预防给药的作用HE染色结果显示,正常对照组大鼠空肠绒毛排列整齐致密,绒毛结构完整,杯状细胞清晰且饱满,糖尿病模型组大鼠绒毛杂乱无序,绒毛断裂,杯状细胞数目减少,2周时即出现明显变化,并随病程延长组织病变加重;正常对照组大鼠空肠粘膜下层与肌层连接紧密,糖尿病模型组常见粘膜下层与肌层分离现象;小檗碱治疗给药及预防给药对糖尿病大鼠空肠组织学病变有明显改善;与正常对照组大鼠相比,糖尿病模型组大鼠内环肌、外纵肌肌层厚度增厚(P<0.01),绒腺比减小(P<0.05),小檗碱治疗给药对糖尿病大鼠肌层厚度增加及绒腺比减小的病变未见明显改善;小檗碱预防给药使糖尿病大鼠外纵肌厚度减小(P<0.01),绒腺比增大(P<0.05)。肠系膜铺片显微镜下显示,正常对照组大鼠肠系膜脂肪细胞大而饱满,弹性纤维较多且染色清晰;糖尿病不同时期组大鼠肠系膜脂肪细胞减小且密集,弹性纤维减少伴模糊不清,且在糖尿病2周时即出现明显病变;小檗碱预防性给药组大鼠肠系膜脂肪细胞和弹性纤维均未发生明显病变,与正常对照组相似。3不同病程对大鼠空肠组织上皮紧密连接蛋白表达的影响及小檗碱预防给药的作用免疫组化染色结果显示,与正常对照组大鼠相比,

关键词：糖尿病小肠病变电场刺激神经功能组织形态学小檗碱大鼠

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神经系统电场调控机制研究

神经系统电场调控机制研究

作者：王琳天津大学

学位级别：硕士

经颅电磁刺激,作为一种无创式刺激方法被广泛应用于认知功能的研究及各种神经生理疾病和疼痛障碍的治疗,然而其调制神经系统活动的作用机制尚不清楚,导致至今尚未建立一个完善的协议标准来指导和规范该类技术,这严重制约了它的发展。电... 详细信息

经颅电磁刺激,作为一种无创式刺激方法被广泛应用于认知功能的研究及各种神经生理疾病和疼痛障碍的治疗,然而其调制神经系统活动的作用机制尚不清楚,导致至今尚未建立一个完善的协议标准来指导和规范该类技术,这严重制约了它的发展。电磁刺激技术的共同规律是通过在脑组织中产生一个感应电场来调制神经活动。研究发现,电磁刺激对神经系统的调节作用是内、外电场综合作用的结果。内生场由体内结构化神经网络的活动引发,它通过反馈的方式参与很多重要的神经过程。因此,研究内、外电场对神经元活动的调节机制具有重要意义。根据细胞外机制,建立了匀强电场作用下海马CA1区锥体神经元模型,分析了神经元对电场刺激的响应特性,研究了神经元基本形态参数对细胞外匀强电场作用效果的影响,发现形态参数能非线性的影响神经元对胞外电场的响应,且神经元不同部位对胞外电场刺激的敏感度不同。此外,神经元与电场的相对位置也是影响场效应的一个重要因素。兴奋性突触后电位的存在会使神经元更加容易放电,电场的刺激阈值随兴奋性突触后电位幅值的增加而减小,同时它也可以调节形态参数对电场刺激阈值的影响作用。建立了带有反馈时滞的神经网络内生场反馈模型,研究了神经网络中的随机共振现象,系统分析了内生场对神经元网络随机共振的调节作用。发现存在最优的内生场反馈系数使得神经系统的随机共振性能达到最佳。并且,当反馈时滞是弱周期信号整数倍时,能提高神经网络检测弱信号的性能,而当反馈时滞是弱周期信号半周期的整数倍时会破坏神经系统检测弱信号的能力。本文从内、外电场的角度研究电场刺激对神经元活动的调节机制,所得结果对揭示场效应机制、寻找最优的刺激幅值等有着重要的意义。

关键词：电场刺激锥体神经元神经元形态内生场随机共振

小檗碱对糖尿病大鼠胃肠神经系统损伤的改善作用及相关机制

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小檗碱对糖尿病大鼠胃肠神经系统损伤的改善作用及相关机制

作者：郝璋森河北医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨糖尿病早期大鼠离体胃平滑肌收缩、舒张反应的改变，以及小檗碱对糖尿病大鼠胃平滑肌神经功能的改善和作用机制。方法：体重为200g雄性SD大鼠，分为五组，即正常对照组、糖尿病模型组、模型高剂量灌胃给药组、模型低剂量灌胃... 详细信息

目的：探讨糖尿病早期大鼠离体胃平滑肌收缩、舒张反应的改变，以及小檗碱对糖尿病大鼠胃平滑肌神经功能的改善和作用机制。方法：体重为200g雄性SD大鼠，分为五组，即正常对照组、糖尿病模型组、模型高剂量灌胃给药组、模型低剂量灌胃给药组和模型腹腔注射给药组。大鼠禁食12h后，腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ,65mg·kg-1）溶液诱导大鼠糖尿病模型。模型给药组于腹腔注射STZ并造模成功2周后，高、低剂量灌胃给药组分别灌胃给予200、100mg·kg-1小檗碱;腹腔注射给药组腹腔注射20mg·kg-1小檗碱，每日给药1次，连续2周。采用离体器官肌张力分析方法，以电场刺激及药理学激动剂诱发胃各部位平滑肌收缩、舒张反应，并应用工具药干预神经递质的活动，观察糖尿病早期大鼠离体胃平滑肌功能的损伤，分析神经源性收缩、舒张反应中胆碱能、氮能和嘌呤能神经成分的变化;探讨小檗碱不同给药途径对糖尿病大鼠离体胃平滑肌神经功能的影响，分析可能的作用机制。结果1糖尿病早期大鼠的体征及离体胃平滑肌功能的改变1.1糖尿病大鼠体征、血糖水平及胃的表观变化与同周龄正常大鼠相比，糖尿病大鼠饮水和排尿明显增多，毛色暗哑，尾部变黑。体重明显降低（P电场刺激诱发收缩反应、胃窦自发收缩活动均无显著性差异（P>0.05）。1.3电场刺激诱发大鼠胃底平滑肌收缩反应及机制正常大鼠胃底平滑肌标本，电场刺激（20Hz）诱发可重现且稳定的收缩反应，且收缩反应均能被1μmol·L-1阿托品或0.1μmol·L-1河豚毒素（TTX）完全阻断;糖尿病大鼠胃底平滑肌收缩反应显著小于正常大鼠（P电场刺激诱发大鼠胃底平滑肌及幽门环形肌舒张反应及机制电场刺激（1～10Hz）正常及糖尿病大鼠胃底平滑肌及幽门环行肌诱发频率依赖性舒张反应，且舒张反应均能被0.1μmol·L-1TTX完全阻断。糖尿病大鼠胃底平滑肌舒张反应显著大于正常大鼠（P电场刺激诱发的正常和糖尿病大鼠胃底环行肌舒张反应，1Hz时的抑制率分别为94.8%和93.7%，且应用L-NAME后，两组大鼠胃底环行肌舒张反应无显著差异（P>0.05），联合应用α-糜蛋白酶或苏拉明进一步抑制舒张反应，抑制作用强于单独使用L-NAME（P电场刺激诱发大鼠胃底环行肌收缩反应的影响及机制高剂量灌胃给药和腹腔注射给药均能纠正糖尿病大鼠电场刺激诱发胃底环行肌收缩幅度的紊乱，并增强收缩反应（P电场刺激诱发的正常大鼠（分别增强20.8%和47.7%，P电场刺激诱发的糖尿病大鼠胃底环行肌收缩反应。电场刺激诱发的胃底环行肌收缩反应均能被1μmol·L-1阿托品或0.1μmol·L-1TTX完全阻断（P电场刺激诱发大鼠胃底环行肌舒张反应的影响及机制高剂量灌胃给药显著改善糖尿病大鼠离体胃底平滑肌舒张反应的过度增强（P电场刺激诱发糖尿病大鼠胃底环形肌舒张反应略有改善作用。以0.1μmol·L-1P物质预收缩标本，1,10μmol·L-1小檗碱体外给药对电场刺激诱发正常大鼠胃底环行肌舒张反应无显著影响。以0.3μmol·L-1卡巴胆碱预收缩标本，100μmol·L-1L-NAME显著抑制电场刺激诱发糖尿病模型和高剂量灌胃给药大鼠离体胃底环行肌舒张反应，1Hz时的抑制百分率分别为93.7%和91.6%，应用L-NAME后，两组大鼠胃底环行肌舒

关键词：糖尿病小檗碱胃平滑肌电场刺激神经损伤神经递质大鼠

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回肠环肌和纵肌收缩反应的对比观察

空军军医大学学报 1987年第3期 145-151页

作者：范谨之李金玲林树新第四军医大学兰州军医学校第四军医大学生理学教研室第四军医大学生理学教研室进修教员

在豚鼠和家兔分离与未分离的环肌和纵肌标本上,对比观察它们对电刺激和化学刺激反应的区别,分析参与活动的受体。主要结果①在分离和未分离纵肌之间未见明显的区别,对两种刺激均发生收缩反应;而分离和未分离环肌则有明显的区别,前者对... 详细信息

在豚鼠和家兔分离与未分离的环肌和纵肌标本上,对比观察它们对电刺激和化学刺激反应的区别,分析参与活动的受体。主要结果①在分离和未分离纵肌之间未见明显的区别,对两种刺激均发生收缩反应;而分离和未分离环肌则有明显的区别,前者对两种刺激均不反应,后者都发生收缩,提示环肌的收缩有赖纵肌-肌间神经丛的存在。②在豚鼠回肠纵肌上含M受体和α;受体,环肌上除M受体外,尚有N受体,未见α受体;兔的纵肌上以M和α;受体为主,在环肌上未见此两类受体。

关键词：回肠环肌回肠纵肌肌间神经丛-纵肌(MPLM) 电场刺激胆碱能受体肾上腺素能受体