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氧化苦参碱对高电压依赖性钙通道辅助亚基的影响

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中药药理与临床 2016年第3期32卷 49-53页

作者：徐榕雪杨丽邓扬鸥吴世星王鑫蕊刘永刚辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学附属第一医院干诊科沈阳110001 武警广东省总队医院药剂科广州510507

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法... 详细信息

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、氧化苦参碱组,每组5只,通过部分结扎小鼠左右两侧后腿坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测脑、脊髓、背根神经节(DRG)3个组织中高电压依赖性钙通道多种辅助亚基mRNA表达情况。结果:在脑组织中,模型组小鼠辅助亚基α2δ1、α2δ2的mRNA水平明显升高,α2δ3、α2δ4的mRNA水平明显降低。与模型组比较,氧化苦参碱组中α2δ1、α2δ2及γ1的mRNA水平明显著降低,α2δ4的mRNA水平明显升高。在脊髓组织中,模型组小鼠的α2δ1、α2δ2、α2δ3、γ1及γ4的mRNA水平均明显升高;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1、α2δ2、α2δ3的mRNA水平显著降低。在DRG组织中,模型组小鼠α2δ1的mRNA水平明显升高,α2δ2、α2δ3的mRNA水平明显降低;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1的mRNA水平明显降低。α2δ4、γ3在DRG组织中未见表达。各组织中,部分坐骨神经结扎及氧化苦参碱给药对其余β、γ等亚基的mRNA表达水平变化影响无统计学意义。结论:氧化苦参碱的镇痛作用与高电压依赖性钙通道辅助亚基α2δ1有高度相关性。

关键词：氧化苦参碱神经病理性疼痛电压依赖性钙通道辅助亚基

小鼠螺旋神经节细胞电压依赖性钙通道亚单位分析

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中华耳鼻咽喉科杂志 2004年第7期39卷 385-388页

作者：胡鹏谢鼎华肖自安伍伟景陈勇夏昆中南大学湘雅第二医院耳鼻咽喉科教研室及听力研究室长沙410011 中南大学中国医学遗传学国家重点研究室

目的分析小鼠螺旋神经节细胞电压依赖性钙通道亚单位的类型。方法手术分离新生小鼠的耳蜗螺旋神经节细胞进行培养,24 h后提取RNA。逆转录后获得螺旋神经节细胞cDNA,根据电压依赖性钙通道7种亚单位序列设计的引物进行聚合酶链反应扩增... 详细信息

目的分析小鼠螺旋神经节细胞电压依赖性钙通道亚单位的类型。方法手术分离新生小鼠的耳蜗螺旋神经节细胞进行培养,24 h后提取RNA。逆转录后获得螺旋神经节细胞cDNA,根据电压依赖性钙通道7种亚单位序列设计的引物进行聚合酶链反应扩增,通过聚合酶链反应结果分析和DNA测序确定螺旋神经节细胞表达的亚单位类型。结果逆转录聚合酶链反应扩增出α1D、α1E、α2/δ、β1和β3亚单位的片段,测序进一步证明小鼠螺旋神经节细胞中有这几种亚单位的存在。结论小鼠螺旋神经节细胞中有α1D、α1E、α2/δ、β1和β3亚单位的表达。α1D和α1E亚单位的共表达证明在哺乳动物的螺旋神经节细胞中有L型和R型电压依赖性钙通道。

关键词：小鼠螺旋神经节细胞电压依赖性钙通道亚单位类型逆转录聚合酶链反应耳蜗

正常大鼠脑动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道电流特征

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中华神经外科杂志 2014年第9期30卷 945-948页

作者：王飞王焕之夭晓燕孙涛马以骝余化霖昆明医科大学第一附属医院神经外二科 650032

目的研究正常大鼠脑动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道（VDCCs）电流的电生理和药理学特征,为相关的生理或疾病研究提供理论依据.方法酶促消化法急性分离大鼠脑动脉平滑肌细胞,运用膜片钳电流钳技术研究其静息电位,膜片钳电压钳技术研... 详细信息

目的研究正常大鼠脑动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道（VDCCs）电流的电生理和药理学特征,为相关的生理或疾病研究提供理论依据.方法酶促消化法急性分离大鼠脑动脉平滑肌细胞,运用膜片钳电流钳技术研究其静息电位,膜片钳电压钳技术研究其电压依赖性钙通道电流以及二价阳离子载荷离子浓度和Nifedipine对其的影响.结果静息电位为（50.42±0.26） mV,阶跃电压10 mV和斜坡电压（9.80±0.92） mV时最大VDCCs电流密度分别为（-5.22 ±0.51）pA/pF和（-4.89 ±0.65）pA/pF（10 mmol/L BaCl2）.VDCCs峰电流完全由高电压激活（HVA-VDCCs）电流构成（P=0.17）,无低电压激活（LVA）-VDCCs电流.VDCCs电流密度与细胞外液Ba2＋浓度正相关（P＜0.05）,Nifedipine对VDCCs电流的最大抑制作用为（86.13±0.76）％,IC50为6.02 nmol/L.结论本研究证实脑动脉平滑肌细胞的VDCCs电流来源于HVA-VDCCs,以及脑动脉平滑肌细胞存在Nifedipine不敏感电流（NICCs）,NICCs所依赖的离子通道以及在脑血管张力和脑血流自身调节中的作用需要进一步的研究.

关键词：脑动脉电压依赖性钙通道膜片钳

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脊髓电压依赖性钙通道在病理性痛中的作用

神经解剖学杂志 2004年第1期20卷 103-108页

作者：李震陈军第四军医大学全军神经科学研究所疼痛研究中心西安710032

胞内钙离子浓度的升高在神经系统的很多过程中都发挥重要的作用,例如递质在突触部位的释放,神经元兴奋性的调节以及突触可塑性和基因转录等过程.胞内钙离子浓度的升高主要有三条途径:其一,通过激活电压依赖性钙通道(Voltage-dependent c... 详细信息

胞内钙离子浓度的升高在神经系统的很多过程中都发挥重要的作用,例如递质在突触部位的释放,神经元兴奋性的调节以及突触可塑性和基因转录等过程.胞内钙离子浓度的升高主要有三条途径:其一,通过激活电压依赖性钙通道(Voltage-dependent calcium channels,VDCC,亦称Voltage-gated calcium channels,VGCC)使胞外钙离子进入细胞内;其二,通过激活通透钙离子的离子门控型受体如NMDA受体等,使胞外钙离子进入细胞内;其三,是通过激活细胞内内织网上的三磷酸肌醇(IP3)受体或ryanodine受体使胞内钙库中的游离钙离子进入胞浆内.

关键词：胞内钙离子浓度脊髓电压依赖性钙通道病理性痛神经系统突触神经元 VDCC

电压依赖性钙通道的α_2δ亚基和疾病及药物靶点的关系

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中国实用医药 2007年第34期2卷 1-3页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理学系100005

目的介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法对近期文献进行综述。结果电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接,共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助,以调解外钙内... 详细信息

目的介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法对近期文献进行综述。结果电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接,共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助,以调解外钙内流。介绍了α2δ亚基的结构和在体内的分布,以及与疾病的关系(尤其是癫痫、偏头痛和神经源性疼痛)。gabapentin类药物是α2δ1和α2δ2亚基的小分子配体,通过α2δ亚基起治疗作用。结论α2δ亚基与疾病有关联,也是电压依赖性钙通道的分子靶点,值得进一步研究。

关键词：电压依赖性钙通道 α2δ亚基药物分子靶点

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电压依赖性钙通道与癫痫的研究进展

医学综述 2004年第9期10卷 542-544页

作者：吴伟迟兆富山东大学齐鲁医院山东济南250012

癫痫是一组以大脑神经元异常放电为特征的慢性脑部疾病,作为了离子通道疾病,其发病与钠离子、钾离子通道及Ach受体功能异常有关.新近的分子遗传学和药理学研究发现电压依赖性钙离子通道(voltage-dependent Ca2+ channels,VDCCs)与癫痫... 详细信息

癫痫是一组以大脑神经元异常放电为特征的慢性脑部疾病,作为了离子通道疾病,其发病与钠离子、钾离子通道及Ach受体功能异常有关.新近的分子遗传学和药理学研究发现电压依赖性钙离子通道(voltage-dependent Ca2+ channels,VDCCs)与癫痫有密切的关系,现仅对神经元VDCCs的分子结构,从分子生物学、遗传学两方面阐述VDCCs在癫痫发生中的作用,并展望其在抗癫痫新药研制方面的理论应用价值.

关键词：癫病电压依赖性钙通道分类抗癫痫药

电压依赖性钙通道与阿片类药物成瘾之间的关系

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中国药物依赖性杂志 2006年第2期15卷 12-15页

作者：房蕾朱永平浙江大学医学院毒理研究室杭州310006

阿片类药物成瘾属慢性复发性脑病,主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性,其机制复杂,治疗困难,复发率高,因此对阿片类药物依赖戒断的机制及治疗的研究一直是医学界关注的热点和难点.大量研究证明电压依赖性钙通道... 详细信息

阿片类药物成瘾属慢性复发性脑病,主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性,其机制复杂,治疗困难,复发率高,因此对阿片类药物依赖戒断的机制及治疗的研究一直是医学界关注的热点和难点.大量研究证明电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channels,VDCCs）与阿片类药物成瘾的形成之间存在着密切的关系,VDCCs可通过多种途径参与阿片成瘾的形成.并且临床上,多种钙拮抗剂治疗吗啡戒断综合征也取得了一定的疗效,间接证明了VDCCs与阿片成瘾的形成之间存在着密切的关系.现对VDCCs与阿片类药物成瘾之间的关系综述如下.

关键词：阿片类药物成瘾电压依赖性钙通道阿片类药物依赖戒断慢性复发性脑病吗啡戒断综合征治疗困难阿片成瘾成瘾性药物可控制性用药行为

电压依赖性钙通道阻滞剂在神经病理性疼痛中的应用

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实用药物与临床 2018年第12期21卷 1327-1331页

作者：温爽孙涛山东大学附属省立医院疼痛科济南250021

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)常伴有焦虑、抑郁和睡眠障碍等情况,严重影响患者身心健康。其发病机制复杂,缺乏有效的治疗手段。近年来,电压依赖性钙通道(Voltage-gated calcium channels,VGCC)已成为疼痛研究中的一大热点。第... 详细信息

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)常伴有焦虑、抑郁和睡眠障碍等情况,严重影响患者身心健康。其发病机制复杂,缺乏有效的治疗手段。近年来,电压依赖性钙通道(Voltage-gated calcium channels,VGCC)已成为疼痛研究中的一大热点。第一个应用于临床治疗疼痛的多肽类钙通道阻滞剂ziconotide,已被美国FDA批准可经蛛网膜下腔给药用于慢性疼痛的治疗。本文介绍了VGCC的基本特点及其在镇痛治疗中的作用。

关键词：神经病理性疼痛电压依赖性钙通道钙通道阻滞剂疼痛

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电压依赖性钙通道在心脏疾病中的研究进展

湘南学院学报（自然科学版） 2004年第2期6卷 58-61页

作者：方芳方云祥中南大学药学院药理教研室湖南长沙410078

心肌细胞的电活动是心肌细胞兴奋时钾、钠、钙等各种离子流依次活动的结果.离子通道由蛋白质组成,离子通道的开放、关闭与功能蛋白质组的空间构型和时空转换密切相关.研究离子通道的氨基酸序列,蛋白质结构[1],以及药物对通道的作用对阐... 详细信息

心肌细胞的电活动是心肌细胞兴奋时钾、钠、钙等各种离子流依次活动的结果.离子通道由蛋白质组成,离子通道的开放、关闭与功能蛋白质组的空间构型和时空转换密切相关.研究离子通道的氨基酸序列,蛋白质结构[1],以及药物对通道的作用对阐明细胞生物电现象本质,心脏疾病的发生原因和防治具有重要意义.

关键词：电压依赖性钙通道心脏疾病离子流蛋白质分子结构