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甲状腺髓样癌的临床特征及淋巴结转移的相关因素分析

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甲状腺髓样癌的临床特征及淋巴结转移的相关因素分析

作者：逯翘楚郑州大学

学位级别：硕士

研究背景甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是最常见的内分泌恶性肿瘤,近几年发病率显著上升。在发达国家,女性甲状腺癌发病率为9.1/10万,男性甲状腺癌发病率为2.9/10万。甲状腺癌的病理分型包括:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma... 详细信息

研究背景甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是最常见的内分泌恶性肿瘤,近几年发病率显著上升。在发达国家,女性甲状腺癌发病率为9.1/10万,男性甲状腺癌发病率为2.9/10万。甲状腺癌的病理分型包括:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)及甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)。甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌属于分化型甲状腺癌,占甲状腺癌的90%,预后相对较好。甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌属于未分化型甲状腺癌,发病率较低,但预后相对差。特别是甲状腺未分化癌,为罕见的晚期甲状腺恶性肿瘤,预后极差,平均中位生存期为5个月,不到20%的患者在确诊1年后内存活。甲状腺髓样癌是甲状腺的神经内分泌肿瘤,来源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)。甲状腺髓样癌占所有甲状腺癌的1%%,其中75%为散发性,25%为遗传性。降钙素是甲状腺髓样癌主要分泌的产物,是高度特异和敏感的生物标志物。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)也是由甲状腺滤泡旁细胞产生的。这些分子在甲状腺髓样癌患者的随访期间被广泛用作预后标志物。文献报道的甲状腺髓样癌的10年死亡率各不相同,从13.5%到38%。特别是有颈部淋巴结转移的甲状腺髓样癌,更易发生局部复发或远处转移,从而增加了患者的死亡率。目的收集整理相关的临床病例资料,探讨甲状腺髓样癌的临床特征,进一步分析甲状腺髓样癌淋巴结转移特点及危险因素以指导临床工作。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院甲状腺外科2012年1月018年6月收治的84例甲状腺髓样癌患者的病例资料。所有患者接受术前超声检查(包括评估甲状腺区域及双侧颈部)、甲状腺功能、降钙素水平、颈胸部CT,部分患者检测癌胚抗原水平,并对临床怀疑甲状腺髓样癌的患者行细针穿刺抽吸细胞学检查(FNAC)。记录每位患者的以下特征:诊断甲状腺髓样癌时的年龄、性别、最大肿瘤直径、病灶数、包膜是否侵犯、颈部淋巴结转移情况。结果84例患者年龄从15到72岁,中位年龄为50岁。男性患者30例,女性患者54例,男女比例1:1.8。甲状腺单灶性肿瘤34例,多灶性肿瘤50例。最大肿瘤直径0.2.5cm,平均1.9cm。甲状腺包膜侵犯的有29例,无甲状腺包膜侵犯的有55例。56例患者术前降钙素>200 pg/mL,28例患者术前降钙素癌胚抗原,8例患者癌胚抗原>30 ng/mL,10例患者癌胚抗原甲状腺包膜侵犯(χ=15.277,P甲状腺包膜侵犯(χ=19.253,P甲状腺包膜侵犯是中央区淋巴结转移(OR=7.551,P=0.001)和颈侧区淋巴结转移(OR=8.067,P200 pg/mL,颈侧区淋巴结转移率为55.4%(31/56),28例患者术前降钙素癌胚抗原的18例患者中,8例患者癌胚抗原>30 ng/mL,颈侧区淋巴结转移为75%,10例患者癌胚抗原甲状腺髓样癌患者有着较高的颈部淋巴结转移率,若肿瘤侵犯甲状腺包膜,更易发生颈部淋巴结转移。2.降钙素的升高与甲状腺髓样癌的发生密切相关,较高的降钙素水平更易发生颈部淋巴结转移。3.较高的癌胚抗原水平可能更容易发生颈部淋巴结转移。

关键词：甲状腺髓样癌淋巴结转移降钙素癌胚抗原

甲状腺髓样癌颈侧区淋巴结转移的危险因素分析

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临床外科杂志 2022年第3期30卷 230-233页

作者：张传灼任明孟达理王平王勇南京中医药大学附属医院普外科 210000 浙江大学医学附属第二医院甲状腺外科

目的探讨甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)颈侧区淋巴结转移的危险因素,研究血清降钙素(calcitonin, Ctn)预测颈侧区淋巴结转移的价值。方法回顾分析47例经术后病理诊断为MTC的临床病理资料,按颈侧区有无淋巴结转移分... 详细信息

目的探讨甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)颈侧区淋巴结转移的危险因素,研究血清降钙素(calcitonin, Ctn)预测颈侧区淋巴结转移的价值。方法回顾分析47例经术后病理诊断为MTC的临床病理资料,按颈侧区有无淋巴结转移分为两组,单因素和Logistic回归分析颈侧区淋巴结转移的危险因素,通过ROC曲线研究Ctn值预测颈侧区淋巴结转移的敏感性和特异性。结果单因素分析显示,颈侧区转移组MTC直径更大(P=0.004),血清Ctn(P=0.000)和癌胚抗原(P=0.003)更高,肿瘤多发比率(55.56%vs 13.79%,P=0.004)及中央区淋巴结转移率更高(77.78%vs 37.93%,P=0.015)。回归分析发现,血清Ctn(P=0.036)升高及中央区淋巴结转移(P=0.017)是颈侧区转移的独立危险因素。当Ctn截点为300.9 ng/L时,其预测颈侧区淋巴结转移的敏感性是94.4%,特异性是62.1%,ROC曲线下面积(AUC)是0.808。结论血清Ctn升高及中央区淋巴结转移是MTC颈侧区淋巴结转移的独立危险因素,Ctn可作为预测颈侧区淋巴结转移的一种敏感性指标。

关键词：甲状腺髓样癌降钙素颈侧区淋巴结转移危险因素

甲状腺髓样癌的术前诊断:细针穿刺细胞学联合血清降钙素、癌胚抗原及穿刺洗脱液降钙素的应用

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诊断病理学杂志 2022年第5期29卷 417-422页

作者：沈鑫朱云黄波涛林秀峰赵菁沈海燕江苏省原子医学研究所附属江原医院病理科江苏无锡214063

目的探讨细针穿刺细胞学结合血清降钙素、癌胚抗原以及穿刺洗脱液降钙素对诊断甲状腺髓样癌(MTC)的价值。方法回顾性分析41例经组织学病理证实为MTC的细针穿刺标本,总结其细胞学形态特征;收集MTC组和对照组(甲状腺原发性恶性对照组和... 详细信息

目的探讨细针穿刺细胞学结合血清降钙素、癌胚抗原以及穿刺洗脱液降钙素对诊断甲状腺髓样癌(MTC)的价值。方法回顾性分析41例经组织学病理证实为MTC的细针穿刺标本,总结其细胞学形态特征;收集MTC组和对照组(甲状腺原发性恶性对照组和良性对照组)血清降钙素、癌胚抗原以及穿刺洗脱液降钙素,并探讨它们在鉴别诊断MTC中的临床价值。结果 MTC细针穿刺细胞学主要形态特征有:(1)细胞排列松散、黏附性差;(2)肿瘤细胞具有多形性;(3)浆细胞样细胞;(4)梭形细胞;(5)“胡椒盐”样染色质;(6)背景有淀粉样物。MTC组血清降钙素、血清癌胚抗原、穿刺洗脱液降钙素浓度均明显高于对照组。结论熟悉掌握MTC细针穿刺细胞学特征有利于提高诊断的准确率,结合血清降钙素、癌胚抗原以及穿刺洗脱液降钙素有助于降低细针穿刺对MTC的误诊、漏诊率。

关键词：甲状腺髓样癌细针穿刺降钙素癌胚抗原穿刺洗脱液

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不典型甲状腺髓样癌超声临床特征及病理对照

中国超声医学杂志 2023年第10期39卷 1181-1183页

作者：张剑沈德娟蒋记心扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院超声影像科扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院病理科

目的探讨病理组织免疫组化降钙素(CT-IHC)阴性的不典型甲状腺髓样癌(MTC)的超声及临床特征，提高对该病的认识。方法回顾性分析5例不典型MTC患者资料，总结其超声及临床特征并与病理对照。结果 5例均为单发病灶，根据内部回声分为低... 详细信息

目的探讨病理组织免疫组化降钙素(CT-IHC)阴性的不典型甲状腺髓样癌(MTC)的超声及临床特征，提高对该病的认识。方法回顾性分析5例不典型MTC患者资料，总结其超声及临床特征并与病理对照。结果 5例均为单发病灶，根据内部回声分为低回声及等回声两型，低回声2例(2/5),等回声3例(3/5)。2例低回声均形态不规则，内部伴点状钙化1例；3例等回声中2例形态规则，1例形态不规则且内部伴囊性变；2例低回声型均有淋巴结转移，远处转移1例，术后Ki67约95%及40%,半年内死亡；3例等回声型无淋巴结转移，术后Ki67约1%,均未发现复发或转移。结论不典型MTC超声表现可以为低回声或等回声，低回声型具有甲状腺恶性结节特征，常出现转移，预后差；等回声型类似良性结节，恶性程度低，预后较好。

关键词：甲状腺髓样癌降钙素免疫组化

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甲状腺髓样癌淋巴结转移的危险因素分析

大医生 2022年第21期7卷 107-109页

作者：唐惠乾万宁市人民医院急诊内科海南万宁571500

目的统计甲状腺髓样癌患者淋巴结转移的发生率,并分析其相关影响因素。方法选取2018年1月至2019年12月万宁市人民医院收治的72例甲状腺髓样癌患者为研究对象进行回顾性分析,根据是否伴发淋巴结转移将其分为发生组(28例,发生淋巴结转移)... 详细信息

目的统计甲状腺髓样癌患者淋巴结转移的发生率,并分析其相关影响因素。方法选取2018年1月至2019年12月万宁市人民医院收治的72例甲状腺髓样癌患者为研究对象进行回顾性分析,根据是否伴发淋巴结转移将其分为发生组(28例,发生淋巴结转移)和未发生组(44例,未发生淋巴结转移)。比较两组患者临床特征,分析影响甲状腺髓样癌患者淋巴结转移的相关因素。结果72例患者淋巴结转移率为38.89%。多因素Logistic分析结果显示,分化程度低(β=0.912,95%CI=1.602~3.867,OR=2.489,P=0.000)、T分期高(β=0.373,95%CI=1.089~1.936,OR=1.452,P=0.011)、包膜发生侵犯(β=0.995,95%CI=1.385~5.279,OR=2.704,P=0.004)。血清降钙素(Ctn)水平升高(β=1.006,95%CI=1.497~4.997,OR=2.735,P=0.001)是患者发生淋巴结转移的独立影响因素。受试者操作特征曲线(ROC)分析显示,分化程度(曲线下面积=0.708,敏感度=0.643,特异度=0.773)、T分期(曲线下面积=0.721,敏感度=0.714,特异度=0.727)、包膜侵犯(曲线下面积=0.744,敏感度=0.714,特异度=0.773)及血清Ctn(曲线下面积=0.800,敏感度=0.720,特异度=0.682,截断值为184.50 pg/mL)判断甲状腺髓样癌患者淋巴结转移具有较高应用价值。结论甲状腺髓样癌患者淋巴结转移率较高,淋巴结转移与肿瘤分化程度、T分期、包膜侵犯及血清Ctn水平有关,通过监测血清Ctn水平有助于判断甲状腺髓样癌患者淋巴结转移风险。

关键词：甲状腺髓样癌淋巴结转移危险因素

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甲状腺髓样癌的诊治现状

外科理论与实践 2022年第3期27卷 276-280页

作者：陈承坤(综述) 郭伯敏(审校) 邓先兆(审校) 伍波(审校) 樊友本(审校) 上海交通大学附属第六人民医院甲乳疝外科甲状腺疾病诊治中心上海200233

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的少见特殊甲状腺癌,属于侵袭性神经内分泌肿瘤。降钙素和癌胚抗原仍是目前常用的标志物,其升高能可靠诊断MTC。其术前测定值,术后倍增时间对手术淋巴结... 详细信息

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的少见特殊甲状腺癌,属于侵袭性神经内分泌肿瘤。降钙素和癌胚抗原仍是目前常用的标志物,其升高能可靠诊断MTC。其术前测定值,术后倍增时间对手术淋巴结清扫范围、预后判断有重要意义。手术治疗建议甲状腺全切除和中央区淋巴结清扫,必要时侧区清扫。推荐常规进行RET基因检测。对无法手术或远处转移病人,考虑靶向治疗。仍需加强MTC病理机制研究。

关键词：甲状腺髓样癌降钙素外科治疗

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甲状腺髓样癌中FOXA1表达及临床意义

临床肿瘤学杂志 2022年第10期27卷 922-926页

作者：李训海曹淑洋李炯郑州市第一人民医院普外科郑州450003

目的探讨甲状腺髓样癌(MTC)组织中叉头盒A1(FOXA1)的表达,及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集2012年2月至2021年7月23例MTC手术患者标本。采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR法(q PCR)检测MTC组织中FOXA1蛋白和mRNA表达。分析F... 详细信息

目的探讨甲状腺髓样癌(MTC)组织中叉头盒A1(FOXA1)的表达,及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集2012年2月至2021年7月23例MTC手术患者标本。采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR法(q PCR)检测MTC组织中FOXA1蛋白和mRNA表达。分析FOXA1表达与MTC临床病理特征以及预后的关系。结果 FOXA1蛋白表达主要定位于细胞质,19例(82.61%)阳性,其中5例(26.32%)降钙素受体(CTR)蛋白表达阴性。仅1例(4.35%) FOXA1蛋白和CTR蛋白表达均为阴性。FOXA1蛋白表达与年龄、性别、促结缔组织性增生、淀粉样沉积、肿瘤侵袭、甲状腺外延伸、RET基因状态无关(P>0.05);与肿瘤直径、TNM分期、Ras基因、PTEN蛋白表达有关(P<0.05)。MTC组织中FOXA1蛋白表达与术前血清CEA(r_(s)=0.291,P=0.704)、CT(r_(s)=0.373,P=0.805)水平均无关。MTC组织中FOXA1 mRNA相对表达量与FOXA1蛋白表达呈正相关(r_(s)=0.843,P<0.001)。4例FOXA1蛋白阴性表达患者全部获得生化治愈。8例死亡患者FOXA1蛋白免疫组化评分为5.0(4.0,10.0),明显高于其他15例存活患者[3.0(2.0,6.0)],差异具有统计学意义(P=0.019)。结论 FOXA1在MTC中呈阳性表达,且FOXA1蛋白高表达与疾病侵袭性进展及不良预后有关。

关键词：叉头盒A1 甲状腺髓样癌预后降钙素受体人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白

甲状腺髓样癌合并甲状腺乳头状癌9例临床特征分析

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江苏医药 2022年第9期48卷 962-965,F0003页

作者：胡阳英冯湘君史智杰黄蓉瞿海江邬德旗浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院甲乳外科浙江杭州310000 浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院病理科浙江杭州310000 昆明医科大学第一附属医院老年普外科

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的临床及病理特征。方法回顾性分析9例MTC合并PTC患者(观察组)和25例MTC患者(对照组)的临床资料。两组患者均进行甲状腺癌根治性手术治疗及淋巴结清扫,所有手术标本送组织病理学检... 详细信息

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的临床及病理特征。方法回顾性分析9例MTC合并PTC患者(观察组)和25例MTC患者(对照组)的临床资料。两组患者均进行甲状腺癌根治性手术治疗及淋巴结清扫,所有手术标本送组织病理学检查。术后定期监测甲状腺球蛋白、癌胚抗原(CEA)和降钙素水平,并进行影像学随访。结果观察组中2例MTC和PTC出现在同一病灶中,其中1例转移淋巴结内,PTC只见于1个高倍视野;7例为MTC和PTC并存情况,中间由正常甲状腺组织隔离,MTC直径为1.0~4.5 cm,合并的PTC直径为0.1~0.8 cm。两组患者性别构成比、肿瘤直径、被膜侵犯、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结清扫和转移数目比较差异均无统计学意义(P>0.05),但年龄比较差异有统计学意义(P甲状腺球蛋白均较术前下降(P0.05)。结论 MTC合并PTC临床罕见,术前明确诊断较为困难;与单纯MTC患者相比,MTC合并PTC患者年龄偏大,但肿瘤侵袭性及短期预后未见明显差异。可对拟手术高风险年龄段患者进行更详细的术前评估,提高诊断率,从而制定更加规范、全面的诊疗措施。

关键词：甲状腺髓样癌甲状腺乳头状癌

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甲状腺髓样癌术后复发的外科诊治策略

临床外科杂志 2022年第3期30卷 213-215页

作者：陶子夏丁政邓先兆郭伯敏张颖超陈承坤陶玄斌顾晓辉樊友本上海交通大学附属第六人民医院甲乳疝外科上海交通大学甲状腺疾病诊治中心 200233

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma ,MTC)起源于甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cells, C细胞),约占甲状腺癌的2%,其早期容易发生颈部中央区、侧区甚至纵隔淋巴结转移。据报道,MTC病人初次手术时双侧颈侧区淋巴结转移率即达47... 详细信息

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma ,MTC)起源于甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cells, C细胞),约占甲状腺癌的2%,其早期容易发生颈部中央区、侧区甚至纵隔淋巴结转移。据报道,MTC病人初次手术时双侧颈侧区淋巴结转移率即达47%[1],恶性程度相对较高,占甲状腺癌所致死亡的13.4%[2-3]。由于C细胞的特性,^(131)I与内分泌抑制等辅助治疗对其无效。因此,早期诊断与根治性切除(甲状腺全切除术+颈淋巴结清扫术)是治愈MTC的关键。

关键词：甲状腺髓样癌术后复发