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大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

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中国药学杂志 2005年第13期40卷 1007-1012页

作者：杨丽华卢新天卢炜吴克华华瑛赵卫红北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学医学部药学院北京100083 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用... 详细信息

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.0160×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.00236×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)(L·m-2)。CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h-1·m-2(16.2%),0.169L·h-1·m-2(极小),16.2L·m-2(极小),1.96L·m-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。

关键词：急性淋巴细胞性白血病甲氨喋呤荧光偏振免疫法群体药动学

甲氨喋呤单用及与白芍总甙联用治疗类风湿关节炎的临床疗效比较

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中国中西医结合杂志 2005年第6期25卷 540-542页

作者：杜君宏董秉丹甘肃省人民医院风湿科兰州730000

目的观察甲氨喋呤联合白芍总甙治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法61例患者分为2组,甲氨喋呤(MTX)组(30例)仅口服MTX治疗,白芍总甙(TGP)+MTX组(31例)口服MTX加TGP治疗,疗程3个月。结果治疗4、8、12周,TGP+MTX组的治疗总有效率分别为... 详细信息

目的观察甲氨喋呤联合白芍总甙治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法61例患者分为2组,甲氨喋呤(MTX)组(30例)仅口服MTX治疗,白芍总甙(TGP)+MTX组(31例)口服MTX加TGP治疗,疗程3个月。结果治疗4、8、12周,TGP+MTX组的治疗总有效率分别为90%、94%、100%,略高于MTX组(分别为87%、90%、97%),两组间比较差异无显著性(P>0.05)。两组均能显著降低红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白水平,但TGP+MTX组更显著。结论TGP+MTX联合方案起效快、疗效稳定、不良反应较少,依从性更高,较适合老年RA患者。

关键词：类风湿关节炎白芍总甙甲氨喋呤临床疗效比较联用治疗单用红细胞沉降率 MTX治疗总有效率蛋白水平联合方案不良反应 RA患者 TGP 12周显著性依从性口服

PPEGMEA-g-PMAA全亲水接枝共聚物包埋甲氨喋呤体外控释的研究

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化学学报 2008年第23期66卷 2653-2657页

作者：黄晓炜顾丽娜陆国林黄啸张亚琴黄晓宇复旦大学附属肿瘤医院妇科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 中国科学院上海有机化学研究所上海200032

以全亲水接枝共聚物PPEGMEA-g-PMAA为载体材料,以甲氨喋呤(MTX)为模型药物,通过物理包埋和化学键合法制备MTX药物缓释体系,探讨了pH值、制备方法等对载药量(DLC)、包埋率(DLE)和释药行为等的影响,两种体系均可以通过改变pH值来控制药物... 详细信息

以全亲水接枝共聚物PPEGMEA-g-PMAA为载体材料,以甲氨喋呤(MTX)为模型药物,通过物理包埋和化学键合法制备MTX药物缓释体系,探讨了pH值、制备方法等对载药量(DLC)、包埋率(DLE)和释药行为等的影响,两种体系均可以通过改变pH值来控制药物的释放和释放速率.

关键词：全亲水接枝共聚物药物控释甲氨喋呤

甲氨喋呤长循环脂质体对人骨肉瘤细胞的体外抗瘤活性

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中国组织工程研究 2016年第30期20卷 4489-4495页

作者：秦迎州陈汉张洋张其清刘玲蓉中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津市300192

背景:脂质体作为一种新型给药系统,具有不良反应小、无免疫原性和可生物降解等优点,将甲氨喋呤包载入脂质体中可显著降低药物毒性,改善药物抗肿瘤效果。目的:制备甲氨喋呤长循环脂质体,考察其对人骨肉瘤细胞MG-63的抗瘤活性。方法:采用... 详细信息

背景:脂质体作为一种新型给药系统,具有不良反应小、无免疫原性和可生物降解等优点,将甲氨喋呤包载入脂质体中可显著降低药物毒性,改善药物抗肿瘤效果。目的:制备甲氨喋呤长循环脂质体,考察其对人骨肉瘤细胞MG-63的抗瘤活性。方法:采用薄膜分散法制备传统甲氨喋呤脂质体,后插入法制备甲氨喋呤长循环脂质体(甲氨喋呤初始质量浓度分别为9.1,1.82,0.364 g/L),分别采用超速离心法、葡聚糖凝胶G-10微柱离心法和葡聚糖凝胶G-50微柱离心法去除甲氨喋呤长循环脂质体未包载的游离药物,对3种方法纯化后脂质体的回收率、粒径、形态、包封率及药脂比等理化性质进行表征。分别以0,1,5,25 mg/L甲氨喋呤长循环脂质体(选择超速离心法与葡聚糖凝胶G-50微柱离心法纯化的脂质体)和游离甲氨喋呤稀释液培养人骨肉瘤细胞MG-63,24,48 h后采用MTS法检测细胞毒性。结果与结论:(1)甲氨喋呤长循环脂质体的粒径在200 nm左右,为均匀的球形或近球形;(2)回收率实验结果显示,葡聚糖凝胶G-50微柱离心法是最合适的甲氨喋呤长循环脂质体纯化方法,具有回收完全和快速的优点;(3)甲氨喋呤初始质量浓度相同时,超速离心法、葡聚糖凝胶G-10微柱离心法纯化的脂质体包封率与药脂比明显低于葡聚糖凝胶G-50微柱离心法纯化的脂质体;(4)体外细胞毒性实验表明,在同质量浓度条件下,甲氨喋呤长循环脂质体的细胞毒性远高于游离甲氨喋呤,葡聚糖凝胶G-50微柱离心法纯化的甲氨喋呤长循环脂质体细胞活性普遍比超速离心法纯化的脂质体细胞毒性高;(5)结果表明,甲氨喋呤长循环脂质体对于人骨肉瘤细胞具有较强的体外抗瘤活性。

关键词：脂质体甲氨喋呤骨肉瘤组织工程生物材料材料相容性长循环人骨肉瘤细胞MG-63 国家自然科学基金

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甲氨喋呤瘤内化疗同步放疗治疗恶性脑肿瘤

中国肿瘤临床 1998年第1期25卷 61-62页

作者：王洪生王阳春冯斌孙印臣王丽萍谭振美中国人民解放军第二五一医院神经外科天津医科大学总医院放疗科

甲氨喋呤瘤内化疗同步放疗治疗恶性脑肿瘤王洪生王阳春冯斌孙印臣王丽萍谭振美中国人民解放军第二五一医院神经外科（河北省张家口市０７５０００）１９９５年１月～１９９６年１２月采用甲氨喋呤（ＭＴＸ）瘤内化疗同步进行直线加速器... 详细信息

甲氨喋呤瘤内化疗同步放疗治疗恶性脑肿瘤王洪生王阳春冯斌孙印臣王丽萍谭振美中国人民解放军第二五一医院神经外科（河北省张家口市０７５０００）１９９５年１月～１９９６年１２月采用甲氨喋呤（ＭＴＸ）瘤内化疗同步进行直线加速器放疗联合治疗恶性脑肿瘤２８例，效果...

关键词：脑肿瘤甲氨喋呤药物疗法放射疗法

甲氨喋呤、环磷酰胺结合中药治疗类风湿关节炎100例

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中医杂志 2010年第S2期51卷 172-173页

作者：刘文伟甘肃省兰州市结古区人民医院 730084

类风湿关节炎（RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病,其治疗策略是早期诊断、早期给予改善病情抗风湿药（DMARDs）的联合治疗,以有效控制骨关节破坏,降低疾病活动度。近年来,造血干细胞移植、抗CD2。单克隆抗体治疗难治性RA,均是缘于血... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病,其治疗策略是早期诊断、早期给予改善病情抗风湿药（DMARDs）的联合治疗,以有效控制骨关节破坏,降低疾病活动度。近年来,造血干细胞移植、抗CD2。单克隆抗体治疗难治性RA,均是缘于血液病治疗的成功经验。鉴于此,现代医学依据肿瘤联合化疗的基本理论——细胞增殖动力学原理,联合细胞周期特异性药物甲氨喋呤（MTX）与周期性非特异性药物环磷酰胺（CTX）小剂量按细胞增殖周期间歇给药治疗RA。

关键词：不良反应类风湿关节炎细胞增殖周期间歇给药中药治疗临床治愈联合治疗抗风湿药环磷酰胺甲氨喋呤

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甲氨喋呤局部注射治疗输卵管妊娠

上海医学 1991年第10期14卷 600-600,579页

作者：周琴慧酆豫增上海市第一人民医院妇产科

我院自1990年11月～1991年2月采用经腹腔镜局部注射甲氨喋呤(MTX)治疗10例输卵管妊娠,现报道如下。一般资料10例的年龄为27～40岁,平均35.2岁。其中1例未产妇,9例经产妇。

关键词：甲氨喋呤输卵管妊娠

甲氨喋呤与甲氨喋呤联合羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床观察

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中国实用内科杂志 2003年第1期23卷 36-37页

作者：张幼莉岳嵘林小军栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044 北京大学人民医院

20世纪90年代以来，甲氨喋呤（MTX）对类风湿性关节炎（RA）的疗效已受到国内外学者的广泛肯定~[1]，抗疟药治疗RA目前也逐渐受到重视，抗疟药不但与MTX有协同作用，而且可以降低后者的肝毒性~[2]，MTX加羟氯喹（HCQ）已成为目前国内外... 详细信息

20世纪90年代以来，甲氨喋呤（MTX）对类风湿性关节炎（RA）的疗效已受到国内外学者的广泛肯定~[1]，抗疟药治疗RA目前也逐渐受到重视，抗疟药不但与MTX有协同作用，而且可以降低后者的肝毒性~[2]，MTX加羟氯喹（HCQ）已成为目前国内外治疗RA常用的联合治疗方案之一。本文应用随机对照临床试验方法，比较单用MTX和MTX＋HCQ 治疗RA的疗效及不良反应，以探讨RA的合理治疗。

关键词：甲氨喋呤羟氯喹治疗类风湿性关节炎临床观察

靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨

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高等学校化学学报 2003年第11期24卷 2103-2106页

作者：王银松李英霞宋妮张华中国海洋大学海洋药物与食品研究所青岛266003

报道了甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法 ,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证 .流式细胞仪的检测结果表明 ,N -琥珀酰壳聚糖对 K5 62白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性 ;溶解性实验结果表明 ,甲氨喋呤 -琥珀酰... 详细信息

报道了甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法 ,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证 .流式细胞仪的检测结果表明 ,N -琥珀酰壳聚糖对 K5 62白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性 ;溶解性实验结果表明 ,甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好 ( p H=1～ 1 4) ;体外释放实验结果表明 ,缀合物性质稳定 ,能明显延缓甲氨喋呤的释放 ,为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考 .

关键词： N-琥珀酰壳聚糖白血病肿瘤细胞抗肿瘤活性甲氨喋呤靶向抗癌药物缓控释给药体系