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甲基莲心碱对敌敌畏抑制兔胆碱酯酶毒效动力学的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第4期24卷 46-50+97-98页

作者：熊玉卿曾繁典华中科技大学同济医学院临床药理研究所南昌 330006 武汉 430030 中国江西医学院临床药理研究所

目的:研究甲基莲心碱(Nef)对敌敌畏(DDVP)抑制兔胆碱酯酶(ChE)毒效动力学的影响,探讨Nef重活化被抑制的ChE在体和离体实验的相关性。方法:采用比色法测定兔血中 DDVP浓度,计算毒代动力学参数。用Ellman氏法测定血中ChE活力单位,绘制在... 详细信息

目的:研究甲基莲心碱(Nef)对敌敌畏(DDVP)抑制兔胆碱酯酶(ChE)毒效动力学的影响,探讨Nef重活化被抑制的ChE在体和离体实验的相关性。方法:采用比色法测定兔血中 DDVP浓度,计算毒代动力学参数。用Ellman氏法测定血中ChE活力单位,绘制在体的毒效动力学曲线和离体的量效曲线,观察Nef对各曲线的影响。结果:Nef对DDVP毒代动力学没有影响,而ig 12.5 mg/kg DDVP中毒家兔应用Nef(7.5 mg/kg)和氯磷定(2-PAM·Cl 50 mg/kg)解救后被抑制的ChE毒效动力学曲线斜率增大3倍,与未施救组比较差异非常显著(P0.05)。结论:Nef重活化被抑制的ChE使其毒效动力学曲线下移,可采用离体实验方法初步研究ChE复能剂的重活化效应。

关键词：甲基莲心碱敌敌畏胆碱酯酶类酶重活化剂动力学

甲基莲心碱通过阻断ROCK通路抑制非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭

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中国药理学通报 2022年第4期38卷 561-568页

作者：万朋申开宇徐戚轩吴沁航王歆竹朱丽文杨光明潘扬南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的验证甲基莲心碱(neferine,Nef)通过阻断ROCK通路对非小细胞肺癌H1299细胞迁移和侵袭的抑制作用。方法取H1299细胞体外培养,经不同浓度的Nef处理,CCK-8法检测H1299细胞活力确定实验组浓度。细胞划痕、Transwell小室实验检测H1299细... 详细信息

目的验证甲基莲心碱(neferine,Nef)通过阻断ROCK通路对非小细胞肺癌H1299细胞迁移和侵袭的抑制作用。方法取H1299细胞体外培养,经不同浓度的Nef处理,CCK-8法检测H1299细胞活力确定实验组浓度。细胞划痕、Transwell小室实验检测H1299细胞的迁移和侵袭能力,酶联免疫吸附法检测肺癌细胞分泌的基质金属蛋白MMP-2、MMP-9的表达,实时荧光定量PCR和Western blot法检测H1299细胞ROCK1蛋白水平;应用AutoDock半柔性对接方法模拟了Nef与ROCK1之间的结合模式和亲合力。结果结论Nef作为一种潜在的抗癌天然化合物,通过下调与肿瘤细胞迁移和侵袭相关分子MMP-2、MMP-9和ROCK1的表达,进而发挥抑制非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭的作用。

关键词：非小细胞肺癌 H1299细胞甲基莲心碱抗肿瘤迁移侵袭 ROCK1抑制剂

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甲基莲心碱的药理作用研究进展

中草药 2023年第23期54卷 7862-7873页

作者：李连雨游秋云陈林霖湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065

甲基莲心碱是从睡莲科植物莲Nelumbo nucifera的种子幼叶和胚根(莲子心)中分离得到的一种具有双苄基异喹啉特殊结构的生物碱,大量研究表明其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗心律失常、抗血栓、降压和减肥消脂等多种生物活性,在肿瘤、心血... 详细信息

甲基莲心碱是从睡莲科植物莲Nelumbo nucifera的种子幼叶和胚根(莲子心)中分离得到的一种具有双苄基异喹啉特殊结构的生物碱,大量研究表明其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗心律失常、抗血栓、降压和减肥消脂等多种生物活性,在肿瘤、心血管和神经退行性疾病领域有广阔的应用前景。通过对甲基莲心碱在不同细胞和动物模型中的药理作用及作用机制进行综述,为进一步阐明甲基莲心碱的药用价值和合理开发应用提供科学依据。

关键词：甲基莲心碱抗肿瘤心血管保护神经保护抗炎抗氧化

甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究

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中国药理学通报 2012年第4期28卷 490-495页

作者：刘双梅李桂林汤晓丽徐宏林加日谢金燕刘俊孔繁君吴饶平李国栋梁尚栋南昌大学医学院生理学教研室江西南昌330001 南昌大学医学院生物化学教研室江西南昌330001

目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响。方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 ***-1.d-1,4周后测大鼠空腹血糖。收集大鼠24 h尿液,样品经处理... 详细信息

目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响。方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 ***-1.d-1,4周后测大鼠空腹血糖。收集大鼠24 h尿液,样品经处理后进行UPLC/QTOF-MS分析。结果甲基莲心碱处理组大鼠空腹血糖较糖尿病模型组降低(P甲基莲心碱处理糖尿病大鼠后有4种代谢物的含量发生了明显变化,其中二羟延胡索酸(di-hydroxyfumaric acid)下降,前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)、脂氧素B4(lipoxinB4,LXB4)升高。结论甲基莲心碱可降低糖尿病大鼠的血糖,改变糖尿病大鼠尿液的代谢产物,其机制可能与其抗氧化应激、抗炎等作用有关。

关键词：甲基莲心碱 2型糖尿病代谢组学链尿佐菌素大鼠模型液质联用

甲基莲心碱对正常及高血压大鼠血流动力学的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1989年第1期3卷 43-48页

作者：胡文淑郭莲军冯秀玲江明性同济医科大学药理教研室汉口430033

iv甲基莲心碱(Nef)6 mg/kg于正常血压、肾性高血压、DOCA盐型高血压大鼠,在血压下降的同时,伴有LVSP,±(dp/dt)max,(dp/dt)P^(-1)的降低,正常血压及肾性高血压大鼠LVSP^-(dp/dt)P^(-1)环缩小,其斜率变小,心率短时变慢,LVEDP变化不明显。... 详细信息

iv甲基莲心碱(Nef)6 mg/kg于正常血压、肾性高血压、DOCA盐型高血压大鼠,在血压下降的同时,伴有LVSP,±(dp/dt)max,(dp/dt)P^(-1)的降低,正常血压及肾性高血压大鼠LVSP^-(dp/dt)P^(-1)环缩小,其斜率变小,心率短时变慢,LVEDP变化不明显。iv Nef 2 mg/kg于Wistar高血压大鼠时,仅明显降低血压,而对其它血流动力学指标无明显影响,Nef降低舒张压的作用大于降低收缩压。猫后肢灌流实验证明Nef有明显降低血管阻力的作用。结果表明Nef的降压作用可能由于扩张外周血管所致。

关键词：甲基莲心碱血流动力学心肌收缩

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甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径

药学学报 2007年第10期42卷 1034-1040页

作者：黄颖赵立波李帅刘萍胡本容王嘉陵向继洲华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检... 详细信息

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4。其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。

关键词：甲基莲心碱高效液相色谱法液相色谱-串联质谱法代谢产物微粒体

甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 183-195页

作者：王莹平立风刘彤彤刘珊珊刘磊山东第一医科大学第二附属医院内分泌科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院全科医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院心血管内科泰安271000 山东省泰安市中心医院妇科泰安271000

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂... 详细信息

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

关键词：糖尿病肾病甲基莲心碱肾脏基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路

甲基莲心碱通过影响微小RNA抑制鼻咽癌细胞侵袭转移的机制研究

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药学学报 2019年第8期54卷 1417-1423页

作者：何香兰李维谭国林宋业勋马艳红中南大学湘雅三医院

本文以鼻咽癌CNE-1和5-8F细胞为研究对象,检测甲基莲心碱(neferine, Nef)抑制鼻咽癌侵袭转移的作用,探讨其抑制侵袭转移的机制。CCK-8法检测鼻咽癌细胞活性;划痕实验、Transwell细胞体外迁移侵袭实验观察Nef对鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞侵... 详细信息

本文以鼻咽癌CNE-1和5-8F细胞为研究对象,检测甲基莲心碱(neferine, Nef)抑制鼻咽癌侵袭转移的作用,探讨其抑制侵袭转移的机制。CCK-8法检测鼻咽癌细胞活性;划痕实验、Transwell细胞体外迁移侵袭实验观察Nef对鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞侵袭、迁移能力的影响;Western blot法检测上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)相关蛋白及其转录因子表达水平;miRNA基因芯片检测Nef处理过的5-8F细胞与对照组miRNA差异基因表达谱,对差异表达基因进行生物信息学分析及筛选,同时研究其表达与鼻咽癌侵袭转移的相关性。实验结果显示:30μmol·L^-1 Nef对鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞活性无明显影响, Nef能显著抑制鼻咽癌细胞的侵袭与转移,Western blot结果显示Nef使鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞中神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达下调,上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调, Twist、Snail、Slug转录因子无显著表达差异;miRNA基因芯片结果显示Nef作用后的5-8F鼻咽癌细胞与对照组相比共10个miRNA有2倍以上表达差异,其中hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p表达差异最显著,分别下调至30.6%、28.6%。生物信息分析显示hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p有共同的下游靶基因:小细胞膜蛋白3 (small integral membrane protein 3, SMIM3)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)。鼻咽癌5-8F细胞转染hsa-let-7c-5p mimic与hsa-miR-423-5p mimic后增强其侵袭与转移能力, SMIM3、NGF表达下调。以上研究结果表明, Nef可能通过抑制hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p的表达,作用于下游靶基因SMIM3、NGF,抑制EMT相关蛋白的表达,从而抑制鼻咽癌细胞的侵袭转移。研究结果为Nef抑制肿瘤侵袭转移提供实验依据。

关键词：甲基莲心碱鼻咽癌侵袭转移作用机制

甲基莲心碱对高脂血症患者及健康成人血小板聚集的影响

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中国药理学通报 1998年第3期14卷 237-239页

作者：史霄燕胡文淑同济医科大学基础医学院药理学教研室

目的观察甲基莲心碱（ｎｅｆｅｒｉｎｅ，Ｎｅｆ）体外给药对高脂血症患者及健康成人血小板聚集功能的影响。方法用比浊法测定血小板聚集率。结果Ｎｅｆ在体外呈剂量依赖性明显抑制ＡＤＰ、胶原、盐酸肾上腺素注射液（Ａｄｒ）诱导的人... 详细信息

目的观察甲基莲心碱（ｎｅｆｅｒｉｎｅ，Ｎｅｆ）体外给药对高脂血症患者及健康成人血小板聚集功能的影响。方法用比浊法测定血小板聚集率。结果Ｎｅｆ在体外呈剂量依赖性明显抑制ＡＤＰ、胶原、盐酸肾上腺素注射液（Ａｄｒ）诱导的人血小板聚集。高脂血症患者组，Ｎｅｆ对ＡＤＰ、Ａｄｒ诱聚的１ｍｉｎ时的ＩＣ５０分别为４５、３８μｍｏｌ·Ｌ－１；对ＡＤＰ、Ａｄｒ、胶原诱聚的５ｍｉｎ时的ＩＣ５０分别为３６、２７和１６μｍｏｌ·Ｌ－１。健康成人组，对ＡＤＰ、Ａｄｒ诱聚的１ｍｉｎ时的ＩＣ５０分别为５９和３６μｍｏｌ·Ｌ－１；对ＡＤＰ、Ａｄｒ、胶原诱聚的５ｍｉｎ时的ＩＣ５０分别为４２，８９和１１０μｍｏｌ·Ｌ－１。结论体外给药，Ｎｅｆ可明显抑制多种诱聚剂诱导的高脂血症患者和健康成人血小板聚集，且作用强于阿斯匹林。

关键词：甲基莲心碱高脂血症比浊法血小板聚集