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世界中医药 2016年第10期11卷 2194-2196,2199页

作者：刘代婷徐巍哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科哈尔滨150000

甘草查尔酮a是从甘草根中提取出来的黄酮类化合物,具有多种药理学活性,目前最受关注的是其抗肿瘤活性,本文将对近年来国内外关于甘草查尔酮a抗肿瘤活性及其机制的研究进展进行综述。

关键词：甘草查尔酮a 抗肿瘤活性细胞凋亡与增殖

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甘草查尔酮混合胶束的制备及其药效学评价

甘草查尔酮混合胶束的制备及其药效学评价

作者：杨宇航江苏大学

学位级别：硕士

甘草查尔酮a(Licorice Chalcone A,LCA),存在于甘草的根茎中,属于查尔酮类化合物;查尔酮类药物药理活性较为广泛,LCA也具有较多的药理活性,例如:肝保护、抗炎、抗菌等。但LCA因为在水中的溶解度差、生物利用度低、器官蓄积量较低等原因... 详细信息

甘草查尔酮a(Licorice Chalcone A,LCA),存在于甘草的根茎中,属于查尔酮类化合物;查尔酮类药物药理活性较为广泛,LCA也具有较多的药理活性,例如:肝保护、抗炎、抗菌等。但LCA因为在水中的溶解度差、生物利用度低、器官蓄积量较低等原因,临床应用受到较大限制。因此,本课题的研究思路主要是通过成熟稳定的薄膜分散法制备包载LCA的混合胶束,以改善LCA在水中的溶解性和体内口服生物利用度,并研究LCA及LCA混合胶束的组织分布学与肝保护活性,为LCA的临床应用奠定基础。第一章综述本章对LCA的研究概况进行了基本论述,包括:LCA的结构与药理活性、制剂研究现状、纳米制剂的研究概况和肝损伤研究概况;通过综述,对LCA、纳米制剂及肝损伤的研究进展进行了基本介绍,这为后续的深入研究奠定了理论基础。第二章处方前研究本章建立了LCA的高效液相色谱(high performance liquid chromatography HPLC)体外检测方法,并考察其方法学相关性质:专属性,线性,精密度,回收率。方法学结果如下:LCA的HPLC体外检测方法,专属性良好;线性范围为0.0125～200μg/m L,在范围内,相关系数较高(R=0.999)且线性良好;精密度与回收率相对标准偏差(RSD)较小,在2%以内,因此均满足相关方法学要求。此外应用LCA的HPLC体外检测方法进行了LCA在四种溶出介质(p H 1.2、p H 6.8、超纯水和p H 7.4)的平衡溶解度实验,其平衡溶解度实验结果显示LCA在四种不同溶出介质中的平衡溶解度均低于5μg/m L,属于难溶性物质。第三章甘草查尔酮a混合胶束的制备与体外表征本章主要的研究内容为两种LCA混合胶束的制备、体外表征和体外释放。采用比较成熟的薄膜分散法进行两种胶束的制备:含维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(Vitamin E polyethylene glycol succinate TPGS)的载药胶束(LCA-M-T)和不含TPGS的载药胶束(LCA-M)。使用正交实验优化LCA-M-T的处方,使用全面实验优化LCA-M的处方;优化后得到的LCA-M-T处方为:磷脂的质量为42 mg,胆酸钠的质量为28 mg,聚乙二醇-聚乳酸(m PEG-PDLLA)的质量为35 mg,LCA的质量为15 mg,TPGS的质量为15 mg;而LCA-M处方为:磷脂的质量为42 mg,胆酸钠的质量为28 mg,m PEG-PDLLA的质量为35 mg,LCA的质量为15 mg。本章同时建立了LCA胶束的体外表征方法和稳定性检测方法,体外表征方法如下:使用激光散射粒度仪检测粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位(Zeta potential),通过HPLC对LCA-M和LCA-M-T的包封率和载药量进行检测,使用透射电镜(TEM)对LCA-M和LCA-M-T的形态进行考察;稳定性考察的方法为:在7天,14天,21天分别对LCA-M和LCA-M-T进行表征。结果如下:LCA-M和LCA-M-T粒径分别为34.02±0.29 nm和62.46±0.51 nm,PDI分别为0.223±0.021和0.343±0.006,Zeta电位分别为-35.06±2.27m V和-38.58±1.69 m V;包封率分别为95.20±0.27%和90.34±0.31%。LCA-M和LCA-M-T的TEM图像证明:纳米胶束呈球体,且纳米胶束分散的比较均匀;稳定性考察结果显示:LCA-M-T和LCA-M能在21天内保证制剂的相对稳定。本章建立了LCA-M和LCA-M-T的体外溶出的方法,通过溶出仪对1小时内LCA-M和LCA-M-T的溶出进行实验,并使用HPLC进行检测。研究结果显示:在四种介质中,1小时内,LCA-M和LCA-M-T溶出率均接近100%。这说明LCA-M和LCA-M-T均可以较好地增强LCA的体外释药行为,增强LCA的水溶性。第四章甘草查尔酮a混合胶束的大鼠体内药动学研究本章建立了体内样品的检测方法,并对其进行方法学检验。并建立了LCA体内药物代谢动力学的实验方法,并使用该方法检测血液中LCA的浓度,药物代谢动力学的给药方式为灌胃给药,实验用动物为SD大鼠,给药剂量为200 mg/kg(以LCA质量计),给药分组为LCA、LCA-M和LCA-M-T,在固定的时间点进行取血,血样处理方法为乙酸乙酯萃取法,处理后的样品进行HPLC检测,使用LCA的体内浓度标准曲线计算LCA浓度,并使用BAPP软件计算相关药动学参数:药时曲线下面积(area under the curve AUC),半衰期(T),最大浓度(C),平均驻留时间(MRT)等。结果显示:LCA的体内药动学检测方法的专属性良好,精密度和稳定性较好;药动学实

关键词：甘草查尔酮a 胶束生物利用度肝脏靶向肝保护活性

基于网络药理学探究甘草查尔酮a抗鼻咽癌的潜在靶点和作用机制

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广西医科大学学报 2021年第3期38卷 517-523页

作者：杨萌哲徐宁成南南郭兴喆白先愚吕安乔杨建宇黄元姣广西医科大学生物分子医学研究实验室南宁530021 广西医科大学生命科学研究院南宁530021

目的:运用网络药理学的方法预测甘草查尔酮a(LCA)抗鼻咽癌的潜在作用靶点及作用机制。方法:通过PubChem平台获得LCA的3D结构,并用Swiss Target Prediction数据库筛选出LCA靶点以及Uniprot数据库进行靶点蛋白和基因信息校正,得到相应的... 详细信息

目的:运用网络药理学的方法预测甘草查尔酮a(LCA)抗鼻咽癌的潜在作用靶点及作用机制。方法:通过PubChem平台获得LCA的3D结构,并用Swiss Target Prediction数据库筛选出LCA靶点以及Uniprot数据库进行靶点蛋白和基因信息校正,得到相应的基因名称数据库。通过人类基因组注释数据库(genecards)搜集与鼻咽癌相关的靶基因,与LCA所对应的靶点作交集,获得共同的潜在靶点。运用STRING数据库构建蛋白质间的相互作用,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)功能富集分析,以鉴定分子生物学过程和信号通路。最后,构建“药物-靶点-疾病-通路”网络模型。结果:筛选出鼻咽癌与LCA的共同作用靶点共41个。GO功能富集分析显示生物学过程和功能主要集中在蛋白质磷酸化、凋亡过程的负反馈调节、细胞质以及蛋白质黏合等方面。KEGG功能富集表明富集较多的通路主要有癌症相关信号通路、酒精通路、MAPK信号通路以及癌症微小核糖核酸表达等。“药物-靶点-疾病-通路”网络图显示关键基因主要有MAPK14、MAPK10、MAPK1、RAF1等。结论:运用网络药理学方法,预测了LCA治疗鼻咽癌的潜在药物靶点,并初步阐明了其潜在药理机制,为后续研究提供一定的理论依据。

关键词：鼻咽癌甘草查尔酮a 网络药理学药物靶点作用机制

甘草提取物中甘草查尔酮a的薄层色谱鉴别展开剂的选择

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中医药导报 2018年第18期24卷 61-63页

作者：崔玉梅刘厚茹廖远军王晓腾邓旭明吉林大学动物医学学院吉林长春130062

目的:筛选甘草提取物中甘草查尔酮a薄层色谱鉴别的展开剂。方法:比较8种不同的展开剂系统的展开效果。结果:以环己烷∶乙酸乙酯=5∶9作为展开剂,分离效果好,斑点清晰。结论:此展开剂专属性强,重复性好。

关键词：甘草提取物甘草查尔酮a 薄层色谱展开剂

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胀果甘草全草中甘草查尔酮a的鉴定研究

安徽农业科学 2015年第26期43卷 64-66页

作者：西力扎提.阿不来提杨旭超木合布力.阿布力孜任丙昭新疆医科大学药学院药物化学有机教研室新疆乌鲁木齐830011

[目的]观察胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat)特异性成分甘草查尔酮a在全草中的分布情况。[方法]利用超声辅助的乙醇提取法制备新疆胀果甘草根、茎、叶和种子的提取物;利用硅胶薄层色谱法分析以上4种样品的斑点特征;利用制备薄层法分... 详细信息

[目的]观察胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat)特异性成分甘草查尔酮a在全草中的分布情况。[方法]利用超声辅助的乙醇提取法制备新疆胀果甘草根、茎、叶和种子的提取物;利用硅胶薄层色谱法分析以上4种样品的斑点特征;利用制备薄层法分离薄层板上的特殊斑点并对所分离的单体成分进行结构分析。[结果]胀果甘草乙醇提取物在展开剂为乙酸乙酯∶石油醚∶甲酸(6∶4∶1)的薄层色谱条件下所显示的一种特殊亮黄色斑点被鉴定为甘草查尔酮a,此斑点仅存在于胀果甘草根和茎的提取物中,而不存在于叶和种子提取物中。[结论]甘草查尔酮a在甘草中主要分布在根和茎中。此结果为胀果甘草茎的药用开发及胀果甘草的快速品种鉴定奠定了一定的基础。

关键词：胀果甘草甘草查尔酮a 鉴定分析甘草全草

HPLC法测定新疆胀果甘草全草中甘草查尔酮a的含量

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西北药学杂志 2016年第2期31卷 130-132页

作者：西力扎提.阿不来提杨旭超木合布力.阿布力孜任丙昭新疆医科大学药学院药物化学有机教研室乌鲁木齐830011

目的对新疆胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat)全草中甘草查尔酮a(Lico A)进行含量测定。方法用HPLC法对胀果甘草根、茎和叶中Lico A的含量进行测定。色谱柱:依利特Hypersil ODS2C18(250mm×4.6mm,5μm)配预柱;流动相:甲醇-水-冰醋酸(60... 详细信息

目的对新疆胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat)全草中甘草查尔酮a(Lico A)进行含量测定。方法用HPLC法对胀果甘草根、茎和叶中Lico A的含量进行测定。色谱柱:依利特Hypersil ODS2C18(250mm×4.6mm,5μm)配预柱;流动相:甲醇-水-冰醋酸(60∶40∶1);流速:1.0mL·min^(-1);柱温:25℃;检测波长:372nm。结果 Lico A质量浓度在6.937 5~111μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 9);平均加样回收率99.6%,RSD=1.5%;按此法测得的Lico A含量在根中为0.468%,茎中为0.254%,而在叶中未检出。结论甘草查尔酮a在甘草中主要分布在根和茎中,茎也可作为获取Lico A的新资源。

关键词：新疆胀果甘草甘草全草甘草查尔酮a 高效液相色谱

HPLC法同时测定甘草总黄酮分散片中甘草素和甘草查尔酮a的含量

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今日药学 2016年第1期26卷 19-21,26页

作者：刘永文振催黄志刚黄德浩黄丽李秀婷叶红斌黄辉球惠州市九惠制药股份有限公司广东惠州516007

目的建立同时测定甘草总黄酮分散片中甘草素和甘草查尔酮a含量的方法。方法采用高效液相色谱法,Inertsil C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相以乙腈（A）-0.1%磷酸水（B）梯度洗脱（0-8 min,25%-32%A;8-30 min,32%-45%A;30-42 min,45%... 详细信息

目的建立同时测定甘草总黄酮分散片中甘草素和甘草查尔酮a含量的方法。方法采用高效液相色谱法,Inertsil C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相以乙腈（A）-0.1%磷酸水（B）梯度洗脱（0-8 min,25%-32%A;8-30 min,32%-45%A;30-42 min,45%-60%A;42-50 min,60%-90%A）,柱温30℃,检测波长为276 nm,365 nm,流速1.0 mL/min。结果甘草素和甘草查尔酮a的线性范围分别为0.016 1-0.644 0μg（r=0.999 8）,0.019 3-0.771 2μg（r=0.9997）。甘草素平均回收率为99.16%,RSD=1.51%;甘草查尔酮a平均回收率为98.48%,RSD=1.22%。结论该法简便、灵敏度高、重现性好,可作为甘草总黄酮分散片中指标性成分的含量测定和成品质量控制。

关键词：甘草总黄酮分散片甘草素甘草查尔酮a 含量测定

高效液相色谱法同时测定甘草总黄酮口腔贴膜中甘草查尔酮a和甘草素含量

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中国药业 2021年第11期30卷 47-49页

作者：林晓春李旭桂张志勤郑锦坤翁立冬广东省粤北人民医院广东韶关512025 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的建立同时测定甘草总黄酮口腔贴膜中甘草查尔酮a和甘草素含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Aglient HC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱(0~10 min时20%A~30%A,10~30 min时30%A~45%A,30~40 mi... 详细信息

目的建立同时测定甘草总黄酮口腔贴膜中甘草查尔酮a和甘草素含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Aglient HC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱(0~10 min时20%A~30%A,10~30 min时30%A~45%A,30~40 min时45%A~60%A,40~50 min时60%A~90%A),流速为1.0 m L/min,检测波长为276 nm(0~30 min)、365 nm(30~50 min),柱温为30℃,进样量为10μL。结果甘草查尔酮a、甘草素的质量浓度分别在4.16~166.40μg/m L和0.384~15.360μg/m L范围内与峰面积线性关系良好,精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;平均加样回收率分别为99.04%和98.81%,RSD分别为1.06%和1.13%(n=9)。结论该方法操作简便、专属性强、准确度高,可用于甘草总黄酮口腔贴膜中甘草查尔酮a和甘草素的含量测定。

关键词：高效液相色谱法甘草总黄酮口腔贴膜甘草查尔酮a 甘草素含量测定

胀果甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮a的制备及其体外抗肿瘤活性研究

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现代药物与临床 2013年第5期28卷 668-672页

作者：韩龙哲张娟倪慧刘芬李宁贾晓光延边大学附属医院病理科吉林延吉133000 新疆维吾尔自治区中药民族药研究所新疆乌鲁木齐830002 沈阳药科大学中药学院基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016

目的研究胀果甘草药渣总黄酮和其指标性成分甘草查尔酮a的制备及其体外抗肿瘤活性。方法利用大孔树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱等方法,制备甘草药渣总黄酮,并结合色谱法和波谱法分离鉴定指标性甘草查尔酮a,应用HPLC法测定了总黄酮中甘草查尔... 详细信息

目的研究胀果甘草药渣总黄酮和其指标性成分甘草查尔酮a的制备及其体外抗肿瘤活性。方法利用大孔树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱等方法,制备甘草药渣总黄酮,并结合色谱法和波谱法分离鉴定指标性甘草查尔酮a,应用HPLC法测定了总黄酮中甘草查尔酮a。应用A549、H1792、Calu-1 3种人癌细胞系,采用MTT法和流式细胞术法系统评价甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮a的体外抗肿瘤活性和作用机制。结果制备得到甘草药渣总黄酮,并从中分离鉴定了特征性指标性成分甘草查尔酮a,测定其在甘草药渣总黄酮中质量分数为7.41%。甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮a对A549、H1792、Calu-1人癌细胞系均具有显著的抑制活性,可诱导肿瘤细胞凋亡。经流式细胞术检测,推测其作用机制为诱导肿瘤细胞凋亡。结论甘草查尔酮a为胀果甘草药渣总黄酮发挥体外抗肿瘤活性的有效成分。

关键词：胀果甘草药渣总黄酮甘草查尔酮a 体外抗肿瘤活性细胞凋亡

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甘草药渣中甘草查尔酮a的制备

新疆中医药 2016年第2期34卷 39-40页

作者：张娟卿德刚孙宇王文亭倪慧贾晓光新疆维吾尔自治区中药民族药研究所新疆乌鲁木齐830002 新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046

目的研究甘草药渣中甘草查尔酮a的制备及纯化工艺。方法采用大孔树脂进行富集,硅胶柱层析与重结晶相结合进行纯化。结果用该方法富集和纯化得到的甘草查尔酮a纯度达92.3%。结论方法简便、成本低,所得甘草查尔酮a纯度高。

关键词：甘草查尔酮a 制备纯化