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环氧化酶1-1676C>T及白介素1β-511C>T基因多态性与肠溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血的关系研究

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环氧化酶1-1676C>T及白介素1β-511C>T基因多态性与肠溶阿司匹林...

作者：张艳福建医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨环氧化酶1(Cycloxygenase-1, COX-1)-1676C>T及白介素1β(Inter-leukin-1 beta, IL-1β)-511C>T基因多态性与肠溶阿司匹林(Aspirin, ASP)致冠心病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease, CHD)患者上消化道出血的关系。方法：①收集2008年9月～2009年12月于福建省立医院就诊和健康体检的400例研究对象,分别是100例连续服用ASP超过10天且大便潜血试验阳性CHD组：ASP+OB(+)组,男59／女41,平均年龄68.07±10.02岁;100例连续服用ASP超过10天但OB(-)的CHD组：ASP+OB(-)组,男57／女43,平均年龄67.34±9.53岁;100例未服用ASP但OB(+)的非CHD上消化道出血组：OB(+)组,男51／女49,平均年龄67.51±10.39岁：100例健康志愿组：OB(-)组,男54／女46,平均年龄65.03±8.74岁。多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测研究对象的COX-1-1676C>T及IL-1β-511C>T基因多态性。②比浊法测CHD患者服药前及服药10天后的血小板聚集率(Platelet aggregation, PA)。③收集两组CHD患者服药前及服药后10天的血清各42例,夹心法酶联免疫吸附(Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay, ELISA)测定IL-1β及血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的含量。结果：1.四组研究对象的基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),样本具有群体代表性;基线资料比较,具有可比性。2.四组研究对象的基因型分布比较,对于COX-1-1676C>T,ASP+OB(+)组T等位基因频率(68.5%)均高于其他三组,有显著性差异(PT,TT型频率(ASP+OB(+)组为46%,OB(+)组为41%)明显高于OB(-)的两组,有显著性差异(P0.05)。3.服用ASP后,两组CHD患者的PA明显下降,有显著性差异(P0.05)。4.服用ASP后,ASP+OB(+)组VEGF含量下降幅度明显高于ASP+OB(-)组(28.67±11.11pg／ml vs 24.31±8.70pg/ml,PT及COX-1-1676C>T突变均可能使血清中IL-1β因子含量增加和VEGF因子含量降低,从而导致肠溶阿司匹林致CHD患者上消化道出血。

关键词：环氧化酶1 白介素1β 基因多态性肠溶阿司匹林上消化道出血

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环氧化酶1与肿瘤发生之间的关系研究

海军医学杂志 2013年第3期34卷 145-150页

作者：石茂华余鹰周洁中山大学中山医学院人类病毒研究所广州510080 中国科学院上海生命科学研究院营养科学所

目的研究环氧化酶1(COX-1)与肿瘤发生发展之间的关系,并探讨其机制。方法使用野生型(WT)和环氧化酶1基因敲除(COX-1 KO)小鼠,建立肿瘤小鼠模型,观察肿瘤体积变化和小鼠生存时间,绘制肿瘤体积变化曲线和小鼠生存曲线;采用流式细胞计数,... 详细信息

目的研究环氧化酶1(COX-1)与肿瘤发生发展之间的关系,并探讨其机制。方法使用野生型(WT)和环氧化酶1基因敲除(COX-1 KO)小鼠,建立肿瘤小鼠模型,观察肿瘤体积变化和小鼠生存时间,绘制肿瘤体积变化曲线和小鼠生存曲线;采用流式细胞计数,检测小鼠脾脏中髓源性抑制细胞(MDSC)和体外诱导分化骨髓细胞中树突状细胞(DC)和MDSC的比例;采用荧光定量PCR检测MDSC增殖相关因子的mRNA表达水平。结果 COX-1 KO荷瘤小鼠,肿瘤生长速度加快,生存时间缩短;COX-1与骨髓细胞的分化成熟密切相关,COX-1基因敲除以后,骨髓细胞分化成熟障碍,成熟的免疫细胞减少而MDSC大量产生;荧光定量PCR结果显示,COX-1基因敲除以后钙结合蛋白S100A8、S100A9,细胞因子IL-10、VEGF表达水平显著升高,可能参与介导了COX-1抑制引起的MDSC聚集。结论 COX-1抑制可促进MDSC的产生和聚集,导致机体免疫功能的抑制,从而促进肿瘤的发展进程。

关键词：环氧化酶1 髓源性抑制细胞肿瘤免疫逃逸

不同ABO血型病人服用阿司匹林的效果研究及环氧化酶1基因多态性观察

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内蒙古医科大学学报 2018年第4期40卷 362-366,374页

作者：于霄霖杨苏民青岛大学医学院山东青岛266003 青岛大学医学院附属医院

目的:比较ABO血型病人口服阿司匹林后,血小板功能指标变化情况,探讨阿司匹林的抗血小板作用,以及阿司匹林抵抗相关的环氧化酶-1(cyclo-oxygen-ase-1,COX-1)基因位点rs1330344的基因型在ABO血型间是否存在差异。方法:80例心肌缺血并颈部... 详细信息

目的:比较ABO血型病人口服阿司匹林后,血小板功能指标变化情况,探讨阿司匹林的抗血小板作用,以及阿司匹林抵抗相关的环氧化酶-1(cyclo-oxygen-ase-1,COX-1)基因位点rs1330344的基因型在ABO血型间是否存在差异。方法:80例心肌缺血并颈部动脉粥样硬化需口服阿司匹林病人,根据ABO血型分为4组(n=20),分别为A血型组(A组),B血型组(B组),O血型组(O组)和AB血型组(AB组)。比较病人口服阿司匹林前(T1)以及服药1wk后(T2)血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)及血栓弹力图最大血块强度(TEGMA)的变化。采用PCR法测定COX-1基因位点rs1330344基因型。结果:T2与T1比较,O组PLT、MPV、TEGMA均减小(p0.05)。结论:ABO血型病人服用阿司匹林后抗血小板作用存在差异,其抗血小板作用在O血型病人最显著,在AB血型病人中最差。且其抗血小板差异可能与COX-1基因位点rs1330344无关。

关键词： AB0血型阿司匹林血小板功能环氧化酶1 基因多态性

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肾癌中环氧化酶-1表达与预后相关性研究

中华临床医师杂志(电子版) 2013年第10期 4289-4293页

作者：余祖虎陈独群张强王亚东李彩玲陈静江智茂石敏桂耀庭来永庆安徽医科大学北京大学深圳医院男性生殖实验室北京大学深圳医院泌尿外科

目的探讨环氧化酶-1(COX-1)在肾癌中表达情况及判断预后的价值。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测COX-1在42例配对肾癌及癌旁正常组织中mRNA水平,应用免疫组织化学染色的方法检测COX-1在196例肾癌组织(包括91例配对癌旁组织)中... 详细信息

目的探讨环氧化酶-1(COX-1)在肾癌中表达情况及判断预后的价值。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测COX-1在42例配对肾癌及癌旁正常组织中mRNA水平,应用免疫组织化学染色的方法检测COX-1在196例肾癌组织(包括91例配对癌旁组织)中蛋白表达水平,统计学方法分析COX-1表达水平与肾癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果 RT-qPCR检测结果显示肾癌组织中COX-1mRNA水平明显高于癌旁正常组织(P<0.001)。免疫组织化学染色及统计分析结果显示COX-1在肾癌中表达上调(P<0.001),196例肾癌标本中有131例(66.8%)COX-1高表达,其高表达与肿瘤大小(P=0.002)、临床分期(P=0.003)、TNM分期(P分别为0.003、0.007、0.027)及肿瘤复发(P<0.001)有关。生存分析结果显示COX-1高表达者预期生存时间较短(P<0.001)。结论本研究发现COX-1在肾癌中高表达,COX-1可能成为一个较理想的肾癌预后标志物。

关键词：癌,肾细胞环氧化酶1 预后

环氧化酶和血红素氧合酶1基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第8期14卷 805-809页

作者：范利李晓利赵莉马飞陈荣霞曹剑刘霖王强陈昕孙沛解放军总医院南楼心血管一科北京100853 解放军309医院保定市第一医院总装备部北京第二干休所

目的探讨环氧化酶1(COX-1)、COX 2和血红素氧合酶1(HO-1)的基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法选择431例老年汉族心脑血管病患者,持续服用(75～100 mg)阿司匹林≥1个月,通过花生四烯酸诱导光比浊法联合二磷酸腺苷诱导光比浊法... 详细信息

目的探讨环氧化酶1(COX-1)、COX 2和血红素氧合酶1(HO-1)的基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法选择431例老年汉族心脑血管病患者,持续服用(75～100 mg)阿司匹林≥1个月,通过花生四烯酸诱导光比浊法联合二磷酸腺苷诱导光比浊法,筛查出AR患者(AR组)36例,阿司匹林半抵抗患者(semi-AR组)164例和阿司匹林不抵抗患者(non-AR组)231例。并对COX-1 rs1888943、rs1330344、rs3842787、rs5787、rs5789和rs5794,COX-2 rs20417和rs5277,HO-1 rs2071746共9个单核苷酸多态性位点的相关性进行比较。结果与non-AR组和semi-AR组比较,AR组COX-1 rs1330344(1 676A/G)突变的G等位基因增加了发病风险(OR=1.77,95%CI:1.07～2.92,P=0.02)和(OR=1.66,95%CI:0.99～2.77,P=0.05)。HO-1 rs2071746(-413 A>T)突变T等位基因同样增加了发病风险(OR=1.70,95%CI:1.02～2.79,P=0.04)和(OR=1.68,95%CI:1.00～2.80,P=0.05)。结论 COX-1 rs1330344和HO-1 rs2071746与老年汉族人群AR相关,COX-1 rs1888943、rs3842787、rs5787、rs5789、rs5794和COX-2 rs20417、rs5277与AR不相关,在汉族人群中罕见出现。

关键词：环氧化酶1 血红素加氧酶1 多态性单核苷酸阿司匹林花生四烯酸等位基因

阿司匹林改善缺血性心脏病小鼠模型的心肌纤维化

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上海医学 2024年第3期47卷 145-149页

作者：史嘉然杨坤高日峰葛均波孙爱军上海心血管病研究所复旦大学附属中山医院心内科上海200032 宁波大学附属李惠利医院心内科

目的探讨阿司匹林对左前降支动脉结扎术诱导的缺血性心脏病小鼠心肌纤维化的作用。方法选用C57BL/6小鼠24只,均行左前降支结扎术。术后第4周,采用随机数表法将小鼠分为对照组和阿司匹林组,每组12只;阿司匹林组小鼠每日予20 mg/kg阿司匹... 详细信息

目的探讨阿司匹林对左前降支动脉结扎术诱导的缺血性心脏病小鼠心肌纤维化的作用。方法选用C57BL/6小鼠24只,均行左前降支结扎术。术后第4周,采用随机数表法将小鼠分为对照组和阿司匹林组,每组12只;阿司匹林组小鼠每日予20 mg/kg阿司匹林灌胃,对照组小鼠予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,均干预4周。术后第4周(干预前)和第8周(干预后),经超声心动图检查记录心功能指标(左室射血分数、左室舒张末内径),采用Masson染色评估心肌纤维化程度(心肌瘢痕相对长度、心肌纤维化比例)。术后第8周,采用Western blot检测小鼠心肌组织中环氧合酶1(Cox-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(Col1α1)蛋白质相对表达量。结果术后第4周,两组间小鼠的左室射血分数和左室舒张末内径的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第8周,阿司匹林组小鼠左室射血分数显著高于对照组(P=0.0015),左室舒张末内径显著低于对照组(P=0.0001)。Masson染色结果显示,术后第4周,两组间小鼠心肌瘢痕长度和纤维化比例的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第8周,阿司匹林组小鼠心肌瘢痕长度和纤维化比例均显著低于对照组(P值均<0.01)。术后第8周,阿司匹林组小鼠心肌组织中Cox-1、α-SMA、Col1α1的蛋白质表达量均显著低于对照组(P值均<0.05)。结论阿司匹林可改善缺血性心脏病小鼠模型的心功能障碍及心肌纤维化。

关键词：阿司匹林环氧化酶1 心肌纤维化缺血性心脏病

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环氧化酶与阿司匹林疗效的相关性研究

中华老年心脑血管病杂志 2011年第10期13卷 883-886页

作者：杨蓉焦洁茹王学锋丁秋兰吴方上海交通大学医学院附属瑞金医院老年科 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025

目的探讨环氧化酶(cyclooxygenase,COX)基因型及其表达与阿司匹林疗效的相关性。方法选择老年高血压患者181例,根据血栓弹力图分为阿司匹林敏感(aspirin sensitive group,AS)组106例,非阿司匹林敏感(notaspirin sensitive group,NAS)组7... 详细信息

目的探讨环氧化酶(cyclooxygenase,COX)基因型及其表达与阿司匹林疗效的相关性。方法选择老年高血压患者181例,根据血栓弹力图分为阿司匹林敏感(aspirin sensitive group,AS)组106例,非阿司匹林敏感(notaspirin sensitive group,NAS)组75例;PCR产物直接测序分析法检测COX-1(A-842G,C22T,C50T,G128A,C644A,C714A)和COX-2(G765C)基因型;实时定量PCR及Western blot法,检测患者外周血细胞中COX-1和COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 NAS组与AS组COX-1(G128A,C644A)位点突变型等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);与AS组比较,NAS组COX-2(G765C)位点突变型等位基因频率更高(P<0.01);而COX-1(A-842G,C22T,C50T,C714A)位点在检测人群中未发现突变型等位基因。NAS组COX-2 mRNA和蛋白表达明显高于AS组(P<0.05)。结论调查人群中COX-2(G765C)位点多态性可能与阿司匹林抵抗的发生具有相关性;COX-2表达可能是导致阿司匹林抵抗发生的原因之一。

关键词：环氧化酶1 阿司匹林血栓弹力描记术聚合酶链反应基因型

益母草治疗寒凝血瘀型痛经的网络药理学作用机制研究

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中草药 2020年第16期51卷 4251-4258页

作者：李明杰孙芮芮李慧峰李国艳曾桐春裴妙荣山西中医药大学中药学院山西晋中030619

目的构建益母草Leonurus japonicus化学成分-疾病靶点-代谢信号通路网络,探究益母草多成分-多靶点-多通路治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制。方法利用TCMSP数据库与Swiss Target Prediction服务器获取益母草的化学成分与作用靶点,结合DrugB... 详细信息

目的构建益母草Leonurus japonicus化学成分-疾病靶点-代谢信号通路网络,探究益母草多成分-多靶点-多通路治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制。方法利用TCMSP数据库与Swiss Target Prediction服务器获取益母草的化学成分与作用靶点,结合DrugBank、DisGeNET、TTD等数据库获取益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用靶点;通过DAVID网站对作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,采用Cytoscape 3.6.0构建益母草活性成分-痛经作用靶点-代谢信号通路网络图,探讨益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制;并进一步采用Westernblotting实验验证益母草对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫组织中花生四烯酸代谢通路环氧化酶1(PTGS1)、PTGS2蛋白表达的影响。结果获得益母草潜在活性成分共8个,与痛经相关疾病靶点22个,关键靶点涉及PTGS1、PTGS2、ALOX5、PLAG2A、AKR1C3等。GO功能富集分析共得到GO条目71个(P1个。益母草治疗痛经可能作用靶标22个,KEGG通路富集筛选得到7条信号通路(P1、PTGS2蛋白表达水平(P<0.05),验证了网络药理学的部分预测结果。结论益母草可能通过作用于花生四烯酸代谢通路起到治疗寒凝血瘀型痛经的作用。

关键词：益母草寒凝血瘀型痛经网络药理学环氧化酶1 环氧化酶2 花生四烯酸

COX-1在宫颈恶性肿瘤组织中的表达及其意义

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解放军医学杂志 2010年第5期35卷 573-575页

作者：吴琼赵爱华王若永卞丽红李亚里解放军总医院妇产科北京100853 军事医学科学院输血医学研究所北京100850 解放军307医院妇产科北京100071

目的探讨环氧化酶-1(COX-1)在宫颈恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法收集1999年1月-2005年3月在解放军307医院行手术或活检的62例患者的组织标本,包括31例宫颈癌、15例宫颈上皮内瘤变、16例正常宫颈组织,应用免疫组化SP法检测3种... 详细信息

目的探讨环氧化酶-1(COX-1)在宫颈恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法收集1999年1月-2005年3月在解放军307医院行手术或活检的62例患者的组织标本,包括31例宫颈癌、15例宫颈上皮内瘤变、16例正常宫颈组织,应用免疫组化SP法检测3种组织中COX-1蛋白的表达差异,并分析COX-1蛋白与患者临床病理特征间的相关性。结果COX-1蛋白主要在细胞质中表达,其次在细胞膜上表达。COX-1蛋白在宫颈癌中呈强阳性表达,在宫颈上皮内瘤变中呈弱阳性表达,表达率分别为81%和13%,差异有统计学意义(P0.05)。结论COX-1蛋白表达可作为宫颈癌的诊断、治疗选择及判断预后的辅助指标。

关键词：环氧化酶1 宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变