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牛蒡苷元对人口腔鳞癌裸鼠移植瘤生长及VEGF蛋白表达的影响

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上海口腔医学 2015年第4期24卷 400-403页

作者：浦光瑞刘法昱王博大连医科大学附属第一医院口腔科辽宁大连116011 中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科辽宁沈阳110001

目的:观察牛蒡苷元对口腔鳞癌的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法:应用免疫组织化学法检测32例口腔鳞癌及20例癌旁组织中VEGF蛋白的表达情况;制备人口腔鳞癌细胞株HSC-3裸鼠移植瘤模型,牛蒡苷元处理后,检测移植瘤生长情况及移植... 详细信息

目的:观察牛蒡苷元对口腔鳞癌的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法:应用免疫组织化学法检测32例口腔鳞癌及20例癌旁组织中VEGF蛋白的表达情况;制备人口腔鳞癌细胞株HSC-3裸鼠移植瘤模型,牛蒡苷元处理后,检测移植瘤生长情况及移植瘤组织中VEGF蛋白的表达情况。采用SPSS 16.0软件包对数据进行单因素方差分析。结果:与癌旁组织相比,口腔鳞癌组织中VEGF蛋白的免疫组织化学染色的总积分显著增高(P牛蒡苷元处理后,人口腔鳞癌裸鼠移植瘤体积增长趋势显著放缓(P牛蒡苷元高剂量组较牛蒡苷元低剂量组更为明显(P牛蒡苷元处理组VEGF蛋白染色的吸光度值显著下降(P牛蒡苷元可以剂量依赖性方式抑制口腔鳞癌增殖,该作用可能与抑制VEGF蛋白的表达有关。

关键词：牛蒡苷元口腔鳞癌血管内皮细胞生长因子

热流变特性对牛蒡苷元固体分散体制备工艺的作用

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中国现代应用药学 2023年第5期40卷 584-596页

作者：刘盼弟王妍刘怡任沁赵立杰朱君鲜洁晨王优杰上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海亚什兰化工技术开发有限公司上海200030 纳米技术及应用国家工程研究中心上海200241

目的考察制剂处方的热流变特性与热熔挤出(hot melt extrusion,HME)固体分散体工艺的相关性。方法以牛蒡苷元为模型药,考察载体辅料、药辅混合物在一定的应力应变作用下黏弹性随温度的变化,及在一定的温度下,剪切频率扫描下的处方热... 详细信息

目的考察制剂处方的热流变特性与热熔挤出(hot melt extrusion,HME)固体分散体工艺的相关性。方法以牛蒡苷元为模型药,考察载体辅料、药辅混合物在一定的应力应变作用下黏弹性随温度的变化,及在一定的温度下,剪切频率扫描下的处方热流变特性。以体外溶出率为考察指标,辅以扫描电镜及X射线衍射法,考察HME的处方参数和工艺参数,评价热流变特性参数对HME工艺的指导作用。结果制剂处方在高于热流变玻璃化转变温度(thermo-rheological glasstransitiontemperature,Tgrheo)20℃(Tgrheo+20℃),复数黏度均牛蒡苷元HME最优的处方和工艺:聚合物HPMCAS-MG为载体,药辅比为1∶6,螺杆设计为0对或1对捏合块,挤出温度为155℃,螺杆转速30~70 r·min^(–1)。该条件下获得的固体分散体,在pH6.8的缓冲液中牛蒡苷元表观溶解度提高了近13倍,在60min内溶出度可达到90%左右,且3 h内溶出稳定,未发生重结晶。结论 HME制剂处方的Tgrheo温度对HME具有重要的参考价值,Tgrheo+20℃是HME物料适宜的操作温度,本实验考察的所有处方均符合该规律,这一规律对提高HME的制剂处方优化研究效率具有重要意义。

关键词：热流变玻璃化温度热熔挤出牛蒡苷元固体分散体醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯

超滤法测定牛蒡苷及牛蒡苷元的血浆蛋白结合率

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中国中药杂志 2013年第3期38卷 432-434页

作者：韩雪莹王巍谭日秋窦德强辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600

目的:测定牛蒡苷及牛蒡苷元的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法结合高效液相色谱法对牛蒡苷及牛蒡苷元与大鼠血浆以及健康人血浆蛋白结合率进行测定。结果:牛蒡苷与大鼠血浆在64.29,32.14,16.07 mg.L-1下的血浆蛋白结合率分别为(71.2±2... 详细信息

目的:测定牛蒡苷及牛蒡苷元的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法结合高效液相色谱法对牛蒡苷及牛蒡苷元与大鼠血浆以及健康人血浆蛋白结合率进行测定。结果:牛蒡苷与大鼠血浆在64.29,32.14,16.07 mg.L-1下的血浆蛋白结合率分别为(71.2±2.0)%,(73.4±0.61)%,(78.2±1.9)%,与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(64.8±3.1)%,(64.5±2.5)%,(77.5±1.7)%;牛蒡苷元与大鼠血浆在77.42,38.71,19.36 mg.L-1下的血浆蛋白结合率分别为(96.7±0.41)%,(96.8±1.6)%,(97.3±0.46)%,与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(94.7±3.1)%,(96.1±0.3)%,(97.9±1.3)%。结论:牛蒡苷与大鼠血浆蛋白有中等强度的结合,略高于与人血浆蛋白结合率;牛蒡苷元与大鼠血浆和健康人血浆均有很强的结合。

关键词：牛蒡苷牛蒡苷元血浆蛋白结合率超滤法高效液相色谱法

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牛蒡苷元纳米给药体系抗卵巢癌体内外研究

中华中医药学刊 2022年第6期40卷 217-220,I0043-I0045页

作者：史锐刘苗苗丛龙娇刘斯文黄晓彤辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学辽宁沈阳110032

目的通过对卵巢癌SK-OV-3细胞的体外影响及对卵巢癌裸鼠的初步药效研究,考察自制牛蒡苷元FA@ZnO-MSN-ARG给药体系的肿瘤的抑制情况。方法通过采用MTT比色法、流式细胞术检测、卵巢癌小鼠抑瘤率等方法验证FA@ZnO-MSN-ARG给药体系对卵巢... 详细信息

目的通过对卵巢癌SK-OV-3细胞的体外影响及对卵巢癌裸鼠的初步药效研究,考察自制牛蒡苷元FA@ZnO-MSN-ARG给药体系的肿瘤的抑制情况。方法通过采用MTT比色法、流式细胞术检测、卵巢癌小鼠抑瘤率等方法验证FA@ZnO-MSN-ARG给药体系对卵巢癌的抑制作用。结果FA@ZnO-MSN-ARG给药体系的对细胞抑制率明显提升(P牛蒡苷元与包装后的紫杉醇抑制率相差无几;细胞凋亡中,FA@ZnO-MSN-ARG放入药物24 h的细胞凋亡率为12.01%,48 h的细胞凋亡率为18.58%+1.99%,虽低于紫杉醇组,但缓释能力较紫杉醇组高,具有更强的抑制作用;卵巢癌裸鼠抑瘤率测定结果,FA@ZnO-MSN-ARG组和FA@ZnO-MSN-TAXOL组减掉的瘤体大小十分接近,FA@ZnO-MSN纳米给药体系装载下的紫杉醇组和牛蒡苷元组的抑瘤效果明显好于单纯给药组(P牛蒡苷元的抗肿瘤活性。

关键词：卵巢癌牛蒡苷元 SK-OV-3细胞裸鼠

牛蒡苷元通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻急性脑梗死大鼠的神经元损伤

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天津医药 2023年第8期51卷 825-829页

作者：陈玺龙王宏君宋征宇王静河北北方学院附属第一医院神经内科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院中医科河北张家口075000

目的探究牛蒡苷元(AG)能否通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路的活化,从而减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)建立大鼠急性脑梗死模型后,将50只大鼠随机分为模型组、... 详细信息

目的探究牛蒡苷元(AG)能否通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路的活化,从而减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)建立大鼠急性脑梗死模型后,将50只大鼠随机分为模型组、尼莫地平组(30mg/kg)以及AG低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100mg/kg)剂量组,每组10只,另取10只为假手术组(仅麻醉、游离血管,不进行插线操作)。Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;HE染色与TUNEL染色观察大脑皮层病理学变化与神经元凋亡情况,Western blot检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组认知功能下降,血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平升高,神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值升高(P元排列紊乱,出现严重空泡化和水肿现象,细胞核固缩;与模型组比较,AG各剂量组和尼莫地平组大鼠认知功能部分恢复,血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平下降,神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值降低(P元损伤减轻。结论AG可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化,减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤。

关键词：高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子κB 脑梗死急性病神经元牛蒡苷元

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牛蒡苷元对鱼藤酮致大鼠脏器损伤的保护作用

沈阳药科大学学报 2017年第10期34卷 893-898页

作者：闻晓鑫张娜窦德强辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600

目的观察鱼藤酮对帕金森模型大鼠各脏器的损伤,探讨牛蒡苷元对其缓解与治疗作用。方法采用颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液4周的方法建立大鼠帕金森模型,并灌胃给予不同剂量的牛蒡苷元进行干预治疗,观察各组大鼠脏器指数。采用HE染色... 详细信息

目的观察鱼藤酮对帕金森模型大鼠各脏器的损伤,探讨牛蒡苷元对其缓解与治疗作用。方法采用颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液4周的方法建立大鼠帕金森模型,并灌胃给予不同剂量的牛蒡苷元进行干预治疗,观察各组大鼠脏器指数。采用HE染色法和电镜法观察大鼠脏器损伤程度,检测血清中丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,CRE)与尿素氮(urea nitrogen,BUN)的含量。结果模型组大鼠的肝指数和肾指数与正常组相比显著升高,血清中ALT与BUN的含量显著升高(P≤0.01),肝脏切片显示肝脏内存在着中央静脉扩张、慢性炎症细胞浸润等病理改变,肾皮质和髓质内均有慢性出血和炎性浸润,并可见肾小球固缩。牛蒡苷元治疗后肝肾指数显著降低,血清中ALT与BUN明显降低(P≤0.01),肝肾相应损伤有所缓解。结论牛蒡苷元能有效抑制鱼藤酮所致的大鼠肝脏和肾脏肿大,可缓解和治疗鱼藤酮所引起肝和肾的损伤。

关键词：牛蒡苷元鱼藤酮脏器损伤帕金森

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牛蒡苷元对禽流感疫苗的免疫增强作用

畜牧与兽医 2007年第8期39卷 59-62页

作者：魏东临沂师范学院生命科学学院山东临沂276005

用牛蒡苷元(arctigenin,ACT)作佐剂,研究了牛蒡苷元对鸡禽流感疫苗的免疫增强效果。结果表明:牛蒡苷元对禽流感油乳剂灭活苗有较强的免疫增强作用,能够诱导雏鸡产生更高的抗禽流感抗体效价,腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数明显升高,对鸡... 详细信息

用牛蒡苷元(arctigenin,ACT)作佐剂,研究了牛蒡苷元对鸡禽流感疫苗的免疫增强效果。结果表明:牛蒡苷元对禽流感油乳剂灭活苗有较强的免疫增强作用,能够诱导雏鸡产生更高的抗禽流感抗体效价,腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数明显升高,对鸡胸腺、脾、法氏囊的发育均有一定的促进作用;T淋巴细胞E-花环率提高10%以上。

关键词：牛蒡苷元禽流感免疫辅佐

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牛蒡苷元抗肿瘤潜在靶点预测及验证

沈阳药科大学学报 2016年第6期33卷 475-479页

作者：吴平包可婷徐凯窦德强康廷国翟延君辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

目的研究牛蒡苷元潜在抗肿瘤作用靶点。方法以id Target反向分子对接在线服务器为工具预测牛蒡苷元潜在抗肿瘤作用靶点,采用正向分子对接分析其相互作用,并进一步进行体外分子水平和细胞水平试验验证对接结果。结果反向分子对接结果显... 详细信息

目的研究牛蒡苷元潜在抗肿瘤作用靶点。方法以id Target反向分子对接在线服务器为工具预测牛蒡苷元潜在抗肿瘤作用靶点,采用正向分子对接分析其相互作用,并进一步进行体外分子水平和细胞水平试验验证对接结果。结果反向分子对接结果显示牛蒡苷元能够较好地与肝细胞生长因子受体c-Met结合,预测结合常数Ki值为248 nmol·L-1(PDB ID:3EFK);正向分子对接结果显示牛蒡苷元与靶点存在合理的氢键相互作用;酶联免疫法测定牛蒡苷元100 nmol·L-1水平对受体酪氨酸激酶c-Met酶活抑制率为47.5%;磺酰罗丹明B蛋白染色法测定牛蒡子苷元对非小细胞肺癌细胞株(EBC-1)增殖抑制的IC50值为(201.7±19.8)nmol·L-1。结论 c-Met是牛蒡苷元抗肿瘤作用的潜在靶点。

关键词：牛蒡苷元反向对接 c-Met 肝细胞生长因子受体反向筛选

牛蒡苷元对疫苗免疫猪抗体和T细胞亚群的影响

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中国兽医杂志 2015年第4期51卷 52-55页

作者：陈夏冰付书林何斌杨文海鲍伯胜童新红刘武童伟文陶弼菲陈洁武汉市畜牧兽医科学研究所湖北武汉430208

为了研究牛蒡苷元对猪外周血T细胞亚群和对不同疫苗免疫抗体的影响,将16只25~30日龄的健康仔猪,随机分成4组,将牛蒡苷元溶液分别以高、中、低3个剂量和生理盐水同时注射,给药前后不同时间点采血,流式细胞术检测猪外周血中T淋巴细胞亚群... 详细信息

为了研究牛蒡苷元对猪外周血T细胞亚群和对不同疫苗免疫抗体的影响,将16只25~30日龄的健康仔猪,随机分成4组,将牛蒡苷元溶液分别以高、中、低3个剂量和生理盐水同时注射,给药前后不同时间点采血,流式细胞术检测猪外周血中T淋巴细胞亚群的变化。结果显示,中剂量的牛蒡苷元可显著促进猪外周血CD3^+、CD4^+细胞的增殖。另外25~30日龄断奶仔猪16头随机分为4组,将牛蒡苷元分别以高、中、低3个剂量和猪瘟疫苗同时注射,于免疫后7、14、21、28、35 d采血,ELISA方法检测猪瘟抗体水平。研究表明,与仅用疫苗免疫对比,牛蒡苷元疫苗联合使用,在免疫的初期和中期能够有效的快速提高猪体抗体水平,并且低、中剂量组比高剂量组更能够提高抗体水平,合适剂量的牛蒡苷元可以作为免疫增强剂单独或与疫苗联合使用。

关键词：牛蒡苷元猪瘟活疫苗抗体 T淋巴细胞亚群