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牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡在口腔疾病中的作用及其机制的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第5期 608-615页

作者：毛鸿晨王铮杨德琴重庆医科大学口腔医院牙体牙髓科重庆市口腔疾病与生物医学重点实验室重庆市高等教育口腔生物医学工程重点实验室

牙龈卟啉单胞菌是一种与慢性牙周炎密切相关的革兰阴性球杆菌，其产生的外膜囊泡作为一种特殊的毒力因子在口腔疾病的致病中发挥着重要的作用。外膜囊泡是细菌释放的纳米级球状结构，主要由细菌的外膜和周质成分组成。外膜囊泡被释放到... 详细信息

牙龈卟啉单胞菌是一种与慢性牙周炎密切相关的革兰阴性球杆菌，其产生的外膜囊泡作为一种特殊的毒力因子在口腔疾病的致病中发挥着重要的作用。外膜囊泡是细菌释放的纳米级球状结构，主要由细菌的外膜和周质成分组成。外膜囊泡被释放到环境中后参与了口腔中多种细菌的共聚集和生物膜的形成，并将毒力因子输送到机体的各个组织器官中。本文主要探讨牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡毒力蛋白质在常见口腔疾病中与宿主的相互作用及其机制，旨在为后续相关研究提供参考。

关键词：牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡牙周炎根尖周炎口腔疾病

牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病相关性致病机制

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微生物学通报 2024年

作者：任欢乔新王峥杨德琴重庆医科大学附属口腔医院牙体牙髓科口腔疾病研究重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验

牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）作为牙周炎的关键致病细菌之一，与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）的发生发展密切相关。P. gingivalis通过分泌多种毒力因子，如脂多糖、牙龈蛋白酶及外膜囊泡，促进了AD的发展... 详细信息

牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）作为牙周炎的关键致病细菌之一，与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）的发生发展密切相关。P. gingivalis通过分泌多种毒力因子，如脂多糖、牙龈蛋白酶及外膜囊泡，促进了AD的发展。这些毒力因子能够引发机体的炎症反应、β-淀粉样蛋白的沉积、Tau蛋白磷酸化、神经毒性作用以及血脑屏障（Blood Brain Barrier， BBB）的损害，在AD的发病机制中有重要作用。因此本文综述了P. gingivalis与AD之间的潜在致病机制，以便为AD的预防和治疗提供新的靶点。

关键词：牙龈卟啉单胞菌阿尔茨海默病脂多糖牙龈蛋白酶外膜囊泡血脑屏障

牙龈卟啉单胞菌通过GARP促进TGF-β/SMAD轴介导食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 769-776页

作者：张升华杨静怡祁春晖乔亮高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院病理科河南洛阳471003

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、p... 详细信息

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、pSMAD/SMAD、Snail、Oct4和EMT相关分子表达的变化,ELISA检测TGF-β1水平的变化,免疫组织化学法检测ESCC组织中GARP和TGF-β1的表达规律,Transwell实验和动物实验验证Pg对ESCC的促进作用。结果:ESCC细胞感染Pg后,TGF-β、Hippo、PI3K/Akt等信号通路被激活;Pg感染刺激ESCC细胞分泌总TGF-β1和活性TFG-β1的水平升高(均P<0.01),使SMAD2/3磷酸化并发生核转位,诱导N-cadherin、Snail、Oct4等蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达降低,由此促进ESCC细胞的迁移、侵袭和裸鼠皮下移植瘤的生长(均P<0.01)。在ESCC细胞中沉默GARP表达后,逆转了Pg所诱导的上述ESCC细胞表型变化。Pg丰度高的ESCC组织中TGF-β1和GARP蛋白表达高于低丰度的ESCC组织,且Pg丰度与TGF-β1、GARP表达存在正向关联(P=0.0015)。结论:Pg通过GARP激活TGF-β/SMAD轴促进ESCC细胞发生EMT,进而促进ESCC细胞的迁移、侵袭和生长,清除Pg或阻断TGF-β信号转导则可阻断上述Pg对ESCC的促进作用。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌糖蛋白A重复优势蛋白 TGF-β SMAD 上皮间质转化

牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮细胞调控作用的研究进展

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生理科学进展 2024年

作者：袁淑峥丛馨北京大学基础医学院生理学与病理生理学系

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子... 详细信息

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子，破坏牙龈上皮组织，侵入深层组织，并引发炎症反应。其中，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）是牙周炎的主要致病菌。本文将从牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮的调控进行综述，以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎牙龈卟啉单胞菌先天免疫上皮屏障炎症反应

牙龈卟啉单胞菌感染在食管鳞癌中的作用及机制研究

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 715-720页

作者：孔金玉刘怡文钱梦凡孙蔚邢玲(综述) 高社干(审校) 河南科技大学信息工程学院洛阳471003 河南科技大学第一附属医院河南科技大学临床医学院河南科技大学肿瘤研究所河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起... 详细信息

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用。该文就牙龈卟啉单胞菌与食管鳞癌发生发展的关系及发病机制作一综述,以期为食管癌防治提供新思路。

关键词：牙龈卟啉单胞菌食管鳞癌口腔微生物食管微生物预后机制

牙龈卟啉单胞菌通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进食管鳞癌自噬

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安徽医科大学学报 2024年 1621-1628页

作者：杜玉博焦叶林程月月程浩东茹艺梁高峰高社干齐义军河南科技大学基础医学与法医学院洛阳市第一人民医院病理科河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)促进食管鳞癌(ESCC)细胞自噬发生的分子机制。方法 Pg感染siAtg7或氯喹(CQ)预处理的KYSE70细胞和KYSE140细胞,Western blot检测Atg7、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和P62蛋白,荧光共聚焦显微镜检测mRFPGFP-LC3标记ESCC细胞... 详细信息

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)促进食管鳞癌(ESCC)细胞自噬发生的分子机制。方法 Pg感染siAtg7或氯喹(CQ)预处理的KYSE70细胞和KYSE140细胞,Western blot检测Atg7、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和P62蛋白,荧光共聚焦显微镜检测mRFPGFP-LC3标记ESCC细胞自噬流,CCK-8法检测ESCC细胞活性,迁移小室检测ESCC细胞迁移及侵袭能力。miR-21-5p inhibitor、RASA1过表达或U0126分别阻断miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路,如上检测自噬相关表型变化。免疫组化检测ESCC组织中Pg丰度和LC3蛋白表达,RT-PCR检测ESCC及其癌旁组织中miR-21-5p的表达,统计分析Pg、LC3和miR-21-5p相关性。结果 Pg感染诱导KYSE70细胞和KYSE140细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达上调、p62蛋白表达下调,增加了mRFPCFP-LC3标记细胞中的红色、绿色和黄色荧光斑点数目和荧光强度,同时促进KYSE70细胞和KYSE140细胞增殖、迁移和侵袭能力增加,上述Pg诱导的ESCC细胞表型改变被CQ或siAtg7预处理逆转。miR-21-5p inhibitor、U0126或RASA1过表达质粒的预处理,也同样逆转了Pg对ESCC细胞自噬的促进作用。Pg丰度与miR-21-5p、LC3蛋白表达呈正相关。结论 Pg通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进ESCC自噬发生。

关键词：食管鳞癌牙龈卟啉单胞菌自噬 miR-21-5p RASA1 ERK

牙龈卟啉单胞菌对口腔鳞状细胞癌化疗耐药行为的影响

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口腔医学研究 2024年第5期40卷 413-416页

作者：庞晓婵陈青立雒国凤尚政军口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医学院湖北武汉430079

目的:研究口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)肿瘤中牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)对OSCC化疗治疗过程中化疗耐药性的影响。方法:使用原位免疫杂交的方法检测67例OSCC患者肿瘤组织中***的含量,使用细... 详细信息

目的:研究口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)肿瘤中牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)对OSCC化疗治疗过程中化疗耐药性的影响。方法:使用原位免疫杂交的方法检测67例OSCC患者肿瘤组织中***的含量,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)实验检测OSCC细胞在***感染后化疗药物的细胞毒性作用,使用Western blot实验检测OSCC细胞在***感染后耐药蛋白的表达。结果:OSCC上皮组织中***含量比非肿瘤区域上皮组织中***含量高,***的感染降低了化疗药物紫杉醇对OSCC细胞的杀伤作用(P<0.05),在***感染后耐药蛋白P-糖蛋白在肿瘤细胞中的表达显著提高。结论:OSCC患者肿瘤组织中***含量较高,可能与OSCC化疗耐药相关。

关键词：牙龈卟啉单胞菌口腔鳞状细胞癌化学治疗耐药

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1159-1165页

作者：杨泽张秀森张旭东柳颖张嘉诚原翔河南科技大学临床医学院//河南科技大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染食管癌细胞后对YTHDF2及凋亡相关因子(Fas)的影响,阐明其促进免疫逃逸可能的调控机制。方法运用免疫组织化学法及Western blot法检测Pg感染食管癌与YTHDF2及Fas表达变化;运用免疫共沉淀验证YTHDF2和Fa... 详细信息

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染食管癌细胞后对YTHDF2及凋亡相关因子(Fas)的影响,阐明其促进免疫逃逸可能的调控机制。方法运用免疫组织化学法及Western blot法检测Pg感染食管癌与YTHDF2及Fas表达变化;运用免疫共沉淀验证YTHDF2和Fas蛋白间的相互作用;将体外培养的Pg感染后的KYSE150细胞通过慢病毒转染分为对照组(转染si-NC)和实验组(转染si-YTHDF2),Western blotting检测两组细胞中YTHDF2、组织蛋白酶B(CTSB)及Fas、FasL蛋白的表达水平;对Pg感染的KYSE150细胞用组织蛋白酶抑制剂(E64)进行处理,Western blotting分别检测抑制剂处理前后YTHDF2、CTSB、Fas及FasL蛋白的表达变化情况;Pg感染前后及E64处理的KYSE150细胞与人外周血单个核细胞(PBMC)共培养,运用流式细胞术检测T细胞相关效应分子的表达情况。结果免疫组化法及Western blotting结果显示,Pg感染后的组织或细胞中YTHDF2的表达增强,而Fas表达减弱(P<0.001);免疫共沉淀结果显示,YTHDF2和Fas之间可直接相互作用;Western blotting结果显示,si-YTHDF2组细胞中CTSB表达量减低,而Fas及FasL的表达量高于si-NC组(P<0.001);用E64处理细胞后,CTSB表达减弱,YTHDF2表达无影响,而Fas及FasL的表达增强;流式细胞术结果显示,与PBMC共培养的细胞中,GranzymeB及Ki67表达由强到弱分别为Pg阴性、Pg阳性+E64、Pg阳性,而PD-1表达情况相反(P<0.001)。结论 Pg感染依赖YTHDF2调节Fas的表达,协助食管癌免疫逃逸,从而促进食管癌发生发展,表明YTHDF2可能是一个新的调控食管癌免疫逃逸的关键分子。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌 m6A甲基化阅读蛋白YTHDF2 凋亡相关因子肿瘤免疫

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果胶通过调节肠道菌群减轻牙龈卟啉单胞菌引起的结肠炎症状

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食品与发酵工业 2024年

作者：瞿茹李明黄晓畅徐振江南昌大学食品学院食品科学与资源挖掘全国重点实验室

为研究果胶对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis， Pg)加剧的结肠炎的干预效果，将小鼠随机分为3组：模型组、Pg处理组、果胶治疗组。在1～7 d，各组小鼠给予2% DSS，建立DSS诱导的结肠炎小鼠模型。在1～14 d，Pg处理组和果胶治... 详细信息

为研究果胶对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis， Pg)加剧的结肠炎的干预效果，将小鼠随机分为3组：模型组、Pg处理组、果胶治疗组。在1～7 d，各组小鼠给予2% DSS，建立DSS诱导的结肠炎小鼠模型。在1～14 d，Pg处理组和果胶治疗组小鼠灌胃1×108CFU Pg。此外，连续14 d给予果胶组小鼠200 mg/kg果胶。检测各组小鼠的体重变化、脾脏指数、结肠长度、脾脏免疫T细胞情况、结肠病理组织、血清细胞因子水平及肠道菌群。研究结果显示，Pg能加剧小鼠结肠炎症状，包括体重减轻、结肠长度缩短、肠道组织受损严重加剧，进一步实验发现小鼠脾脏免疫Th17细胞增加、血清细胞因子水平增加，肠道菌群紊乱。果胶处理后，缓解了小鼠的结肠炎症状，减轻了体重下降、结肠缩短和肠道组织的损伤，并降低了血清中细胞因子水平，缓解了肠道菌群紊乱。

关键词：果胶牙龈卟啉单胞菌结肠炎 Th17 肠道菌群