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特异性抑制转化生长因子β激活激酶1活性对妊娠期糖尿病孕妇外周血单核细胞炎症通路的影响

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中国现代医学杂志 2016年第7期26卷 9-14页

作者：高传龙袁静李琴杨琴李松周培丛林安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心安徽合肥230022

目的探讨特异性抑制转化生长因子β激活激酶1(TAK1)活性的变化对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇外周血单核细胞炎症通路的影响。方法选取GDM孕妇及正常孕妇各30例,采集外周静脉血,分离单核细胞和血浆。依据细胞加药组别的不同,分为LPS刺激组(L组... 详细信息

目的探讨特异性抑制转化生长因子β激活激酶1(TAK1)活性的变化对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇外周血单核细胞炎症通路的影响。方法选取GDM孕妇及正常孕妇各30例,采集外周静脉血,分离单核细胞和血浆。依据细胞加药组别的不同,分为LPS刺激组(L组)、脂多糖组(LPS组)、TAK1抑制剂组(LT组)、TAK1抑制剂组(T组)及空白对照组(W组),培养、加药后Western blot检测TAK1及核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中LPS浓度及各组炎症因子[白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,比较各组结果的差异,探讨TAK1的作用。结果 GDM孕妇与正常孕妇比较,血浆LPS浓度升高;TAK1及NF-κB蛋白表达量增加,炎症因子(IL-1、IL-10、TNF-α)水平升高,差异有统计学意义(P炎症因子(IL-1、IL-10、TNF-α)表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05),LT组、T组未检测到TAK1明显表达,可检测到W组少量表达,LT组相对于T组,TNF-α、IL-1、IL-10表达水平升高(P炎症因子表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);GDM孕妇中,LT组、T组、W组TAK1及NF-κB蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05),LT组相对于T组,TNF-α、IL-1、IL-10表达水平升高(P炎症因子(IL-1、IL-10、TNF-α)水平呈正相关(P炎症通路的形成,抑制TAK1的活性,可以下调通路下游关键介质NF-κB及炎症因子的表达。

关键词：妊娠期糖尿病炎症通路脂多糖转化生长因子β激活激酶1 核转录因子-κB 炎症因子

鱼腥草挥发油和甲基正壬酮对LPS-TLR4/MD-2-TNF-α炎症通路的影响

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医药导报 2014年第10期33卷 1283-1288页

作者：陈婧王文清施春阳侯小龙万进方建国华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

目的探讨鱼腥草挥发油及其单体甲基正壬酮对LPS-TLR4/MD-2-TNF-α炎症通路的影响。方法以TLR4/MD-2阻断剂封闭TLR4/MD-2位点,分别运用蛋白免疫印迹法（Western blot）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）对鱼腥草挥发油和甲基正壬酮干预后细... 详细信息

目的探讨鱼腥草挥发油及其单体甲基正壬酮对LPS-TLR4/MD-2-TNF-α炎症通路的影响。方法以TLR4/MD-2阻断剂封闭TLR4/MD-2位点,分别运用蛋白免疫印迹法（Western blot）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）对鱼腥草挥发油和甲基正壬酮干预后细胞中TLR4蛋白和炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素10（IL-10）的表达进行检测。同时建立二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型,对鱼腥草挥发油和甲基正壬酮的体内抗炎药效进行比较。结果在1～10μg·mL^-1浓度范围内短时干预时,鱼腥草挥发油对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4蛋白的抑制作用优于甲基正壬酮,对炎症因子的作用与甲基正壬酮有一定差异。LPS＋TLR4/MD-2阻断剂＋药物干预组与LPS＋TLR4/MD-2阻断剂组比较,以挥发油干预后细胞中TLR4蛋白的表达差异无统计学意义（P〉0.05）,而以甲基正壬酮干预后细胞中TLR4蛋白的表达明显减少。表明鱼腥草挥发油通过LPS-TLR4/MD-2-TNF-α通路发挥其抗炎作用,而甲基正壬酮可能通过其他途径发挥其抗炎作用。在相同剂量下鱼腥草挥发油的体内抗炎活性优于甲基正壬酮。结论鱼腥草挥发油与甲基正壬酮存在抗炎作用及机制的差异性,应是挥发油中多成分协同作用的结果。

关键词：鱼腥草挥发油甲基正壬酮 TLR4/MD-2 炎症通路

黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展

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中国实验方剂学杂志 2016年第17期22卷 193-197页

作者：王沛明陈文孟宪丽成都中医药大学药学院成都610075

黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用。目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少... 详细信息

黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用。目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少通路中关键蛋白的表达激活,对与缓解和治疗炎症反应有着重要的意义。研究显示黄芩中所含有的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、等在体内外对炎症反应的抑制作用与对多条主要的炎症通路的调节和阻断作用有着密切的联系,这也成为目前对黄芩抗炎研究的热点之一。本文通过相关文献,以黄芩有效成分在炎症通路中的作用为出发点,重点介绍了黄芩有效成分在炎症通路中作用的靶点蛋白,为黄芩抗炎作用的进一步研究研究提供参考。

关键词：黄芩炎症通路有效成分作用靶点

PLA2介导的磷脂与脂肪酸代谢免疫炎症通路在抑郁症中的作用研究

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PLA2介导的磷脂与脂肪酸代谢免疫炎症通路在抑郁症中的作用研究

作者：郑雁群上海交通大学

学位级别：硕士

背景抑郁症存在明显的炎症改变,但具体发生机制不明。磷脂酶A2(Phospholipase A2,PLA2)是目前较为肯定的与抑郁症密切相关的炎症酶。研究表明,PLA2可能通过介导脂肪酸合成代谢通路参与了抑郁症的炎症改变,该通路上游的PLA2多态性存在异... 详细信息

背景抑郁症存在明显的炎症改变,但具体发生机制不明。磷脂酶A2(Phospholipase A2,PLA2)是目前较为肯定的与抑郁症密切相关的炎症酶。研究表明,PLA2可能通过介导脂肪酸合成代谢通路参与了抑郁症的炎症改变,该通路上游的PLA2多态性存在异常改变,下游的产物多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids,PUFAs)水平、n-6/n-3 PUFAs比值等与抑郁症的发生及其严重程度相关,但该领域的研究尚待进一步拓展。另一方面,烟酸皮肤潮红反应作为一项可间接反映红细胞膜脂肪酸浓度及机体氧化应激水平的无创测试,有助于我们从免疫炎症角度更好的理解抑郁症。目的鉴于上述背景,本研究将进一步探索(1)初步阐明PLA2介导的磷脂与不饱和脂肪酸代谢相关免疫炎症通路在抑郁症中的作用;(2)探讨烟酸皮肤潮红反应能否成为有助于抑郁症诊断的测试工具。方法(1)纳入来自2011年12月014年2月与2018年1月018年12月上海市精神卫生中心门诊就诊的未用药抑郁症急性发作患者90例,并纳入性别匹配健康志愿者45例。通过PLA2遗传学检测,比较抑郁症患者基线与健康对照者之间的差异,分析PLA2基因多态性与抑郁症的相关关系,包括:胞内钙离子依赖型PLA2基因(Calcium-dependent PLA2,c PLA2)、胞内钙离子独立PLA2(Calcium-independent PLA2,i PLA2)、血浆血小板活化因子乙酰水解酶(Platelet-activating factor acetylhydrolase,PAFAH)型。并分析各基因型与患者症状之间的关系。(2)纳入来自2018年1月018年12月上海市精神卫生中心门诊就诊的未用药抑郁症急性发作患者21例,并纳入性别和年龄匹配的健康志愿者28例。(1)通过引入食物频率量表(Food frequency questionnaires,FFQ),探讨抑郁症患者基线与健康对照者之间的脂肪酸(特别是PUFAs)平均摄入水平差异,分析与抑郁症各维度临床症状之间的相关关系;(2)通过烟酸皮肤潮红反应测试,比较抑郁症患者与健康对照者之间的反应差异,初步探讨烟酸皮肤潮红反应能否成为有助于抑郁症诊断的客观检测方法,并分析烟酸皮肤潮红反应在抑郁症之间的差异及其与脂肪酸摄入相关性;(3)通过血浆PLA2酶ELISA检测,比较抑郁症患者基线与健康对照者之间的差异,并分析血浆PLA2含量与抑郁症症状、烟酸皮肤潮红反应及脂肪酸摄入的相关性;另外对该部分所有受试血浆PLA2含量与PLA2各基因型、脂肪酸摄入进行相关分析。结果(1)与健康对照相比,患者PAFAH-Mae II、i PLA2-Avr II及c PLA2-Ban I酶位点基因频率无差异,PAFAH-Mae II位点基因型在校正年龄后G/T基因型降低有统计学意义(P<0.05)。患者i PLA2-Avr II位点TT型与CT型、CC型相比,睡眠不深(中段失眠)、肌肉系统症状更重,感觉系统症状更轻;患者PAFAH-Mae II位点GG型与GT型相比,睡眠不深(中段失眠)症状更重;患者c PLA2-Ban I位点A1型与A2型相比,躯体性焦虑、疑病症状更重。(2)(1)与对照组相比,患者组总脂肪酸、MUFA及MUFA(16:1、20:1、22:1)、PUFA及PUFA(18:3、18:4、20:4、20:5、22:5、22:6)摄入减少有统计学意义(P<0.05),其他种类脂肪酸无统计学差异。患者IDS-30项总分与PUFA(18:3)呈负相关关系(r=-0.672,P<0.05)。摄入SFA越多的患者,其更可能存在情绪变化问题;摄入AA越多,其更可能存在疼痛症状;摄入n-6/n-3PUFA比值越高,其一般兴趣、精力水平、愉快能力、性兴趣、迟钝感、疼痛症状越明显。(2)在(10-2.5、10-2、10-1.5、10-1)mol/L的AMN浓度下,患者组ΔBF值均高于健康对照;患者组与对照组的MBF有统计学差异,log EC50差异无统计学意义。相关分析结果:抑郁症患者HAMD-17总评分与log EC50呈负相关,HAMD-17总评分与MBF无相关。ROC曲线分析结果:MBF用于区分患者组与对照组的AUC为0.90(P<0.01),具有较好的诊断效能。患者组脂肪酸摄入与烟酸皮肤潮红反应关联分析:MBF与总脂肪酸、SFA呈负相关关系;Log EC50与ALA呈正相关关系。(3)患者组与对照组血浆PLA2含量分别为:56(24,85)与117(49,280)ng/m L,两组间有统计学差异(Z=-2.26,P<0.05)。相关分析结果:抑郁症患者PLA2与HAMD-17总分、HAMA总分、IDS-30总分无相关关系;患者组PLA2与

关键词：抑郁症烟酸皮肤潮红反应炎症通路磷脂酶A2 脂肪酸

琼玉膏干预衰老大鼠下丘脑炎症通路相关蛋白延缓衰老的研究

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琼玉膏干预衰老大鼠下丘脑炎症通路相关蛋白延缓衰老的研究

作者：范睿广州中医药大学

学位级别：硕士

目的：以琼玉膏干预D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型的下丘脑为研究部位,在前期实验研究基础上,对通过蛋白质组学中的iTRAQ技术质谱鉴定查找琼玉膏干预衰老大鼠下丘脑的差异蛋白进行分析,寻找出差异倍数明显的候选差异蛋白。再查阅相关延... 详细信息

目的：以琼玉膏干预D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型的下丘脑为研究部位,在前期实验研究基础上,对通过蛋白质组学中的iTRAQ技术质谱鉴定查找琼玉膏干预衰老大鼠下丘脑的差异蛋白进行分析,寻找出差异倍数明显的候选差异蛋白。再查阅相关延缓衰老文献及生物信息学分析技术对候选差异蛋白分析,最终确定下丘脑炎症引起机体衰老相关的差异蛋白,并对其进行相关实验验证其差异蛋白的表达量水平,进一步探究琼玉膏通过下丘脑延缓机体衰老的作用机制,同时指导下丘脑炎症引发机体衰老的未来研究。方法：1.对前期实验通过蛋白质组学中的iTRAQ技术质谱鉴定查找琼玉膏干预衰老大鼠下丘脑的差异蛋白进行分析,鉴定比对琼玉膏组与模型组的295种差异蛋白,筛选出差异倍数≥1.30的差异蛋白。2.对筛选出差异倍数≥1.30的差异蛋白并进行排序比对,通过查阅差异蛋白相关延缓衰老文献,并进行生物信息学分析,找出琼玉膏延缓衰老的候选靶蛋白,在确定与下丘脑炎症通路相关的蛋白。3.利用免疫印迹法(Western Blot)检测和重要指标做荧光定量PCR (Q-PCR)进行分析,观察琼玉膏干预下丘脑炎症相关蛋白的表达水平变化,通过下丘脑炎症相关蛋白的不同表达水平的变化解释琼玉膏如何干预下丘脑炎症变化延缓衰老的作用机制,最终确定下丘脑炎症变化引起机体衰老的作用机制。结果：1.对前期实验查找到琼玉膏组与模型组的295种差异蛋白进行分析,成功筛选出差异倍数≥1.30的差异蛋白。2.通过对筛选出差异倍数≥1.30的差异蛋白并进行排序比对、查阅差异蛋白相关延缓衰老文献、生物信息学分析,成功找出下丘脑炎症通路相关蛋白NF-κB蛋白、PIP5K1C蛋白、PTPRC/CD45蛋白。NF-κB蛋白的活化是炎症反应的典型表现,通过检测NF-κB蛋白的激活程度可以反应机体的炎症状态;PIP5K1C蛋白和PTPRC/CD45蛋白在机体的抗炎过程中均有一定的积极作用,二者的表达量在一定程度上反映了机体的抗炎能力。3.对NF-κB蛋白、PIP5K1C蛋白、PTPRC/CD45蛋白进行Western Blot和Q-PCR检测,发现琼玉膏抑制了NF-κB蛋白在衰老过程中的表达,减缓了PIP5K1C蛋白和PTPRC/CD45蛋白在衰老过程中的下降程度。结论：经过琼玉膏干预,下调NF-κB蛋白(引发下丘脑炎症的炎症激活蛋白)的表达;上调PIP5K1C蛋白和PTPRC/CD45蛋白(对抗机体炎症反应或者炎症相关疾病的蛋白)的表达。通过实验研究发现其作用机制可以更加明确地解释为抑制和减缓,即抑制致炎蛋白(如NF-κB蛋白)在外界不良环境影响下的激活程度,减缓抗炎蛋白(如PIP5K1C蛋白、PTPRC/CD45蛋白)在外界不良环境影响下的衰退程度。通过对下丘脑炎症通路相关蛋白的双向调控减轻下丘脑炎症反应,避免下丘脑炎症反应引起的机体生理功能的衰退,进而达到延缓机体衰老的目的。下丘脑炎症反应可以引起机体衰老,其作用机制跟许多炎症通路相关蛋白有一定关系,在未来的下丘脑炎症引发机体衰老的实验研究中可以选取其他炎症通路相关蛋白进行实验论证,可以更加全面地探索下丘脑炎症引发机体衰老的机制。

关键词：琼玉膏延缓衰老下丘脑炎症通路炎症相关蛋白

氯氮平所致代谢综合征的模型建立以及其与炎症通路关系的机制研究

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氯氮平所致代谢综合征的模型建立以及其与炎症通路关系的机制研究

作者：王萍安徽医科大学

学位级别：硕士

精神分裂症(SCZ)是致残率较高的一类常见的精神疾病,其发病机制尚不清楚。抗精神病药物(AAPs)已经彻底改变了精神病的管理,使迅速控制精神病症状成为可能,不仅降低了精神病发作的复发率,也提高了精神分裂症患者的整体生活质量。然而,长... 详细信息

精神分裂症(SCZ)是致残率较高的一类常见的精神疾病,其发病机制尚不清楚。抗精神病药物(AAPs)已经彻底改变了精神病的管理,使迅速控制精神病症状成为可能,不仅降低了精神病发作的复发率,也提高了精神分裂症患者的整体生活质量。然而,长期使用AAPs也与显著的代谢紊乱有关,包括体重增加、血糖异常和精神分裂症固有的潜在心脏代谢疾病恶化,这些将发展至代谢综合征。以氯氮平为代表的第二代抗精神病药导致代谢综合征(MS)较突出,而代谢性疾病是与精神分裂症相关的高死亡率的主要决定因素。虽然疾病内在的代谢紊乱机制和药物诱导的代谢作用的机制尚不清楚,但炎症似乎起着关键作用。本课题探讨了用氯氮平诱导代谢综合征模型的可行性,并且基于该模型讨论了抗精神病药物介导的代谢紊乱对全身炎症影响的证据,包括中枢与外周器官炎症因子水平的增加,以及炎症通路的激活。最后我们讨论中枢炎症与外周炎症是否有关系,是否相互影响或者有一致性。这些结果能帮助我们更深入地理解抗精神病药物导致代谢紊乱的作用机理,提高我们对代谢不良反应和这些药物的“治疗效果”之间关系的理解,有可能促使我们开发出改善认知和代谢结局的新策略。目的建立氯氮平诱导的代谢综合征动物模型,观察氯氮平所致糖脂代谢紊乱情况,探究血液炎症因子变化,外周及中枢炎症因子以及炎症通路的变化,讨论炎症在其中的可能作用机制。方法将成年的C57BL/6小鼠随机分为三组,分别为对照组,低剂量氯氮平组,高剂量氯氮平组,每组8只。适应性饲养一周后连续喂养小鼠含氯氮平的花生酱小药丸十周,对照组小鼠给予同等剂量的空载花生酱药丸。记录给药期间小鼠的体重变化以及进食量饮水量情况,用化学发光法检测各组小鼠的血清中葡萄糖(glucose,Glu)、总胆固醇(total cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的浓度,测量血清糖脂,高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白水平用于评估模型是否成功。采用口服葡萄糖耐量实验(Oral glucose tolerance test,OGTT)评估对照组与模型组小鼠的葡萄糖耐受能力。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清及组织中TNF-α、IL1β、胰岛素(insulin,INS)的浓度。苏木精-伊红染色法(hematoxylin--eosin staining,HE staining)观察对照组和模型组小鼠肝脏及脂肪组织形态学变化,采用油红染色的方法观察肝脏组织细胞内脂质的沉积情况。观察长期给药氯氮平对中枢器官和外周器官炎症因子及炎症通路的影响。对正常组及模型组小鼠前额叶中RNA的差异化表达进行转录组学测序分析,并对测序结果进行GO分析KEGG富集分析。蛋白免疫印迹技术(Western Blotting,WB)检测小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)和肝脏组织炎症通路STAT3/ERK/Gsk-3β信号通路关键分子的表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠与对照组相比,模型组小鼠体重,血清INS、CHO、TG、LDL水平明显升高,空腹血糖浓度(fasting blood glucose,FBG)明显高于对照组,口服葡萄糖耐量实验结果显示模型组小鼠葡萄糖耐受较差,糖耐量降低,外周胰岛素抵抗增加。HE染色显示模型组肝脏组织脂肪变性,白色脂肪组织增加,脂肪组织脂肪细胞体积明显增大,提示模型组小鼠出现严重糖脂代谢紊乱。转录组测序结果显示GO和KEGG分析集中富集前十的通路中含有炎症通路及胰岛素抵抗通路,提示氯氮平所导致的代谢综合征可能涉及中枢炎症通路及胰岛素抵抗通路的激活,中枢的胰岛素通路及胰岛素抵抗通路激活可能参与到外周代谢紊乱的过程。WB实验结果进一步证明长期给药氯氮平可以导致外周肝脏和中枢前额叶炎症因子水平升高以及STAT3磷酸化水平的升高,炎症通路的激活参与到氯氮平所致的代谢综合征机制中。结论长期给药氯氮平可成功诱导小鼠代谢综合征模型,表现为糖脂代谢紊乱,肝脏功能受损以及肝脏和白色脂肪的积累,以及包括血清炎症因子的升高。氯氮平可引起小鼠前额叶胰岛素抵抗,胰岛素水平升高,导致肝脏JAK-STAT3通路慢性激活,从而促进下游炎症因子的释放,促进代谢综合征的发生发展。

关键词：抗精神病药物氯氮平代谢综合征炎症通路免疫调节

葛根芩连汤调控炎症通路改善降糖效应的物质基础和作用机制研究

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葛根芩连汤调控炎症通路改善降糖效应的物质基础和作用机制研究

作者：吴青华江西中医药大学

学位级别：硕士

目的:首先通过网络药理学预测葛根芩连汤(GQD)调控炎症通路改善降糖效应的作用机制,得到炎症相关途径及重要靶点,预测主要抗炎活性成分与关键靶点结合能力,其次通过体内实验检测糖尿病鼠肝生化指标和肝炎症通路蛋白,最后进行抗炎活性成... 详细信息

目的:首先通过网络药理学预测葛根芩连汤(GQD)调控炎症通路改善降糖效应的作用机制,得到炎症相关途径及重要靶点,预测主要抗炎活性成分与关键靶点结合能力,其次通过体内实验检测糖尿病鼠肝生化指标和肝炎症通路蛋白,最后进行抗炎活性成分体外细胞降糖作用及机制验证,探究GQD干预炎症通路改善降糖效应的作用机制。方法:1网络药理学预测GQD干预炎症通路改善降糖效应的作用机制研究(1)GQD活性成分数据库构建:通过使用TCMSP数据库和TCMIP数据库对GQD四味中药葛根、黄芩、黄连和甘草所含成分进行整理,并通过Pub Chem Compound数据库进行结构确认,去除重复化合物,下载相应化合物SDF文件,保留化合物Pub Chem CID值及Canonical SMILES相关信息,制作Excel表格构建GQD活性成分数据库。(2)GQD干预炎症通路改善降糖效应靶点数据库构建:使用在线分析软件Swiss target prediction和STITCH获得GQD活性成分有效靶点;使用Coo LGe N数据库获取炎症和T2DM靶点,再将炎症疾病靶点同T2DM靶点作交叉性分析获得共同靶点即为疾病靶点;将GQD化合物有效靶点与疾病靶点对比分析得到共有靶点,即为GQD干预炎症通路改善降糖效应的靶点。(3)GQD干预炎症通路改善降糖效应的主要活性成分分析:将GQD预测干预炎症通路改善降糖效应靶点,与GQD活性成分对应制成Excel表格,使用Cytoscape 3.2.1软件分别构建葛根活性成分-作用靶点网络、黄芩活性成分-作用靶点网络、黄连活性成分-作用靶点网络、甘草活性成分-作用靶点网络和GQD整方活性成分-作用靶点网络,分析网络中节点度值,获取方中诸药葛根、黄芩、黄连、甘草和GQD整方干预炎症通路改善降糖效应的主要活性成分。(4)GQD干预炎症通路改善降糖效应关键靶点分析:本研究使用STRING数据库获取蛋白-蛋白互作关系,联合Cytoscape3.2.1软件,根据度值分析GQD干预炎症通路改善降糖效应关键靶点。(5)GQD干预炎症通路改善降糖效应的生物过程分析:本研究采用生物学信息注释数据库DAVID,进行葛根、黄芩、黄连、甘草及GQD整方干预炎症通路改善降糖效应的主要生物过程(GO分析)分析。(6)GQD干预炎症通路改善降糖效应主要活性成分干预关键靶点的分子对接预测:通过Sybyl-X 2.0软件对GQD主要抗炎活性成分与关键靶点进行分子对接,根据预测靶点与主要活性成分的对接得分Total Score值,验证活性成分与关键靶点的结合能力。2 GQD干预炎症通路改善降糖效应的体内实验采用研究团队已建立高脂饲料联合一次小剂量链脲佐菌素(30mg·kg)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠建立糖尿病模型。随机分组:模型组、阳性组(二甲双胍)和GQD组,并以正常饮食的大鼠为对照组,给药13周后,获取各组肝脏组织冻存-80℃冰箱备用。在确认GQD体内降糖效果后,进行大鼠肝组织检测:(1)GQD对糖尿病大鼠肝脏糖脂生化指标影响:根据检测试剂盒说明书检测肝组织蛋白糖原和甘油三酯(TG)含量。(2)GQD对糖尿病大鼠肝脏抗氧化相关生化指标影响:根据检测试剂盒说明书检测肝组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活力。(3)GQD对糖尿病大鼠肝脏组织炎症相关通路蛋白表达水平的影响:WB法检测炎症核转录因子-κB(NF-κBp65)、p-NF-κB(Ser536)、和下游炎症分泌因子白介素β(ILβ)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,检测调控NF-κB的炎症核转录蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyri结构域蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3),探究GQD干预多条通路改善炎症反应的作用机制。3 GQD抗炎活性成分干预改善肝胰岛素抵抗(IR)-Hep G2细胞降糖效应机制的体外细胞实验验证考虑黄连中不少抗炎降糖成分研究较为透彻,没选定在本文中探讨。采用本课题组已建立肝IR-Hep G2细胞模型(10-9mol·L胰岛素和3.75*10-6mol·L地塞米松联合诱导48h),随机分组:正常组、IR模型组、阳性组(二甲双胍)和不同剂量汉黄芩苷组、梓醇组、槲皮素组,检测以下指标:(1)汉黄芩苷干预肝IR-Hep G2细胞的降糖药效及细胞活力测定(2)汉黄芩苷干预肝IR-Hep G2细胞炎症相关通路蛋白表达(3)汉黄芩苷干预肝IR-HepG2细胞胰岛素通路蛋白表达(4)梓醇干预肝IR-Hep G2细胞的降糖药效及细胞活力测定(5)梓醇干预肝IR-Hep G2细胞降糖效应相关蛋白表达(6)槲皮素干预肝IR-Hep G2细胞的降糖药效结果:1网络药理学预测GQD干

关键词：葛根芩连汤胰岛素抵抗炎症通路网络药理学细胞因子信号转导抑制蛋白3 Toll样受体4 核转录因子-κB

豆茶决明冲剂对肥胖诱发的炎症因子和炎症通路的作用

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豆茶决明冲剂对肥胖诱发的炎症因子和炎症通路的作用

作者：关云霞辽宁中医药大学

学位级别：硕士

论文一豆茶决明冲剂对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠的相关炎症因子及炎症通路的影响目的:研究豆茶决明冲剂对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠体重及脂质的变化以及的相关炎症因子及炎症通路的影响,并探讨其作用机制。方法:1.雄性C57B... 详细信息

论文一豆茶决明冲剂对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠的相关炎症因子及炎症通路的影响目的:研究豆茶决明冲剂对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠体重及脂质的变化以及的相关炎症因子及炎症通路的影响,并探讨其作用机制。方法:1.雄性C57BL/6J小鼠90只适应性喂养2周后,随机预留对照组,其余小鼠高脂饲料喂养2周,随机分成模型组、豆茶决明冲剂低、中、高剂量组(LD、MD、HD;0.1、0.3、0.9g/kg)、罗格列酮组(RH)。2.除对照组外,其余5组给予高脂饲料,每周称体重。每天观察小鼠毛色、状态、饮食及尿液粪便。每天灌胃一次,给药8周后,第8周末,禁食不禁水12h,测量空腹血糖,摘眼球取血。处死小鼠,取小鼠腹部、附睾以及双肾部位的脂肪,用滤纸吸取表面液体,用电子天平分别称重,-80℃冷藏备用。3.采用生化试剂盒检测检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。4.采用ELISA法检测胰岛素及相关炎症因子的含量。5.采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)法检测IKK-β/NF?B、JNK通路蛋白的表达。结果:1.通过每日对小鼠的观察发现:各组小鼠皮毛光亮、好动、探索性强、食欲良好、粪便正常、无腹泻等情况发生。2.与对照组相比,模型组体重明显升高,给药第8周末实验结束时二者有显著性差异(p0.05)。实验结果表明,豆茶决明冲剂可以减轻高脂诱导的小鼠体重的增加。3.模型组与对照组比较发现,模型组的小鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素(INS)以及胰岛素抵抗指数(IRI)明显升高;与模型组比较,LD、MD、HD组、RH组空腹血糖(FPG)、胰岛素(INS)以及胰岛素抵抗指数(IRI)明显下降。表明豆茶决明冲剂可以显著降低高脂饮食小鼠的空腹血糖(FPG)、胰岛素(INS)以及胰岛素抵抗指数(IRI)。4.小鼠经过高脂饲料喂养后,与对照组相比,模型组低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)明显升高(P通路蛋白的表达,对肥胖诱发的IKK-β/NF?B、JNK通路的激活起到明显的抑制作用。结论:1.豆茶决明冲剂饲养小鼠皮毛光亮、好动,精力旺盛、粪便正常,没有出现腹泻、食欲不振等状况,可明显降低高脂饲养小鼠的体重。2.豆茶决明冲剂可以改善由高脂诱导引起的肥胖C57BL/6J小鼠的糖脂代谢,改善胰岛素抵抗。3.豆茶决明冲剂可以抑制高脂诱导的肥胖C57BL/6J小鼠相关炎症因子的分泌和炎症通路的激活,改善胰岛素抵抗。论文二豆茶决明冲剂含药血清对3T3-L1前脂肪细胞炎症因子及炎症通路的影响目的:观察豆茶决明冲剂含药血清对3T3-L1前脂肪细胞相关炎症因子及炎症通路的影响。方法:1.采用细胞培养技术以10%胎牛血清(FBS)、1%青霉素、链霉素的高糖DMEM培养基培养3T3-L1前脂肪细胞,采用“鸡尾酒法”即是含0.5mmol/L 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)、1μmol/L地塞米松(DEX)和10μg/mL胰岛素(Ins)对细胞进行诱导分化,油红O染色检测诱导分化的结果。2.将已分化的3T3-L1前脂肪细胞分为空白对照组、豆茶决明冲剂含药血清(5%、10%、20%)组,培养24h,经脂多糖(LPS)刺激24h后收集上清,采用ELisa法检测炎症因

关键词：肥胖豆茶决明含药血清 C57BL/6J小鼠 3T3-L1前脂肪细胞炎症因子炎症通路

豆茶决明冲剂对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠的相关炎症因子及炎症通路的影响

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中国现代医生 2019年第7期57卷 33-38页

作者：关云霞张秋华王丹付彦君王卉辽宁中医药大学基础药理教研室辽宁沈阳110847 锦州医科大学基础医学院组胚教研室辽宁锦州121001

目的探讨豆茶决明冲剂对高脂诱导C57BL/6J肥胖小鼠炎症因子及炎症通路的影响及对高脂所致肥胖胰岛素抵抗的改善作用。方法 C57BL/6J小鼠90只适应性喂养2周后,随机预留对照组,其余小鼠高脂饲料喂养2周,随机分成模型组、豆茶决明冲剂低、... 详细信息

目的探讨豆茶决明冲剂对高脂诱导C57BL/6J肥胖小鼠炎症因子及炎症通路的影响及对高脂所致肥胖胰岛素抵抗的改善作用。方法 C57BL/6J小鼠90只适应性喂养2周后,随机预留对照组,其余小鼠高脂饲料喂养2周,随机分成模型组、豆茶决明冲剂低、中、高剂量组(LD、MD、HD;0.1、0.3、0.9 g/kg)、罗格列酮组(RH)。除对照组外,其余5组给予高脂饲料,每周称体重。每天灌胃1次,给药8周后,摘眼球取血,测空腹血糖、胰岛素和血脂,取腹部、附睾及双肾部位脂肪。采用ELISA法检测相关炎症因子,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测IKK-β/NFκB、JNK通路蛋白的表达。结果豆茶决明冲剂能显著抑制高脂诱导C57BL/6J小鼠体重的增长。豆茶决明冲剂能降低空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(INS),改善胰岛素抵抗指数(IRI);试剂盒实验结果显示豆茶决明冲剂能使LDL-C、TC、TG显著降低,HDL-C明显升高。ELISA结果显示豆茶决明冲剂能显著降低瘦素(leptin,LEP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,升高脂联素(ADPN)水平;Western Blot结果显示,豆茶决明冲剂高剂量组对激活的IKK-β/NFκB、JNK通路有明显的抑制作用。结论豆茶决明冲剂能抑制由高脂饮食诱导的肥胖以及相关炎症因子的分泌和炎症通路的激活,改善胰岛素抵抗。

关键词：豆茶决明冲剂肥胖炎症因子炎症通路胰岛素抵抗