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炎症性肠炎中蛋白C系统的抗炎和抗凝的分析

中国卫生检验杂志 2013年第4期23卷 921-924页

作者：蒋峻梅吴芬芝饶和平浙江省衢州市人民医院浙江衢州324000 衢州职业技术学院医学院浙江衢州324000

目的:评价蛋白C(protein C,PC)系统与炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的相关性。方法:选取我院48例溃疡性结肠炎患者ulcerative colitis(UC)、42例克罗恩患者Crohn's disease(CD)和35例健康对照,检测蛋白C、蛋白S(protein S,PS)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM),分析蛋白C系统和疾病活动性、血栓变量和炎性标志物的相关性。结果:UC患者比正常人的sTM明显升高(22.12,16.06 ng/ml,P性。结论:CD和UC患者蛋白C系统缺乏,IBD的高凝状态不仅与炎症相关,也与抗凝的紊乱有关。

关键词：炎症因子炎症性肠炎蛋白C 血栓调节素

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钩藤碱治疗炎症性肠炎可行性及机制研究

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1929-1937页

作者：刘宇程路峰武洋李梦佳阿米尔·泽布古丽若依·帕尔哈提陈佳琪毛旭文新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830017

目的应用网络药理学结合体内、外实验,探究钩藤碱治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的可行性及机制。方法运用数据库获取钩藤碱-IBD交集靶点并进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接筛选关键靶蛋白的结合情况。体内实验利... 详细信息

目的应用网络药理学结合体内、外实验,探究钩藤碱治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的可行性及机制。方法运用数据库获取钩藤碱-IBD交集靶点并进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接筛选关键靶蛋白的结合情况。体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠IBD模型,钩藤碱干预7 d,观察各组小鼠体征并进行疾病活动指数(DAI)评分;ELISA法检测小鼠结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)等炎症因子水平;检测各组小鼠肠道通透性。体外实验构建DSS诱导Caco2细胞炎症模型,明确钩藤碱对关键靶点的调控作用。结果共筛选到70个钩藤碱-IBD交集靶点,富集分析发现其与炎症反应过程、PI3K-Akt、Hippo信号通路相关;分子对接结果表明,钩藤碱与JAK2和JAK1结合最稳定。体内实验结果表明,与模型组比较,钩藤碱组体重、结肠长度及重量明显升高(P炎症因子水平以及肠通透性明显降低(P炎症反应,从而发挥治疗IBD的作用。

关键词：钩藤碱炎症性肠炎网络药理学分子对接 Caco2细胞酪氨酸蛋白激酶

柳氮磺胺吡啶联合益生菌对炎症性肠炎患者预后效果及对炎症因子的影响

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世界华人消化杂志 2017年第3期25卷 293-297页

作者：叶洁桐汪望月吴明东张剑美丽水市人民医院消化内科浙江省丽水市323000

目的研究柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗炎症性结肠炎的临床意义.方法选择2014-05/2015-05在浙江省丽水市人民医院治疗炎症性肠炎患者78例,随机数字分成研究组和对照组,各39例.对照组采用柳氮磺胺吡啶治疗,研究组采用柳氮磺胺吡啶联合益生... 详细信息

目的研究柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗炎症性结肠炎的临床意义.方法选择2014-05/2015-05在浙江省丽水市人民医院治疗炎症性肠炎患者78例,随机数字分成研究组和对照组,各39例.对照组采用柳氮磺胺吡啶治疗,研究组采用柳氮磺胺吡啶联合益生菌共同治疗,观察2组临床疗效、内镜复查效果、炎症因子水平及疾病活动指数(disease activity index,DAI)变化.结果治疗后,研究组临床疗效、内镜复查疗效均优于对照组(94.87%vs 64.10%,89.74%vs58.97%),差异有统计学意义(P炎症因子水平值低于对照组(肿瘤坏死因子-?:75.68±20.31 vs 96.24±20.64,白介素-6:95.56±23.74 vs 120.37±25.25),差异有统计学意义(P炎症性肠炎患者采用益生菌辅助柳氮磺胺吡啶治疗的疗效更好,能抵制炎症发生,降低DAI,可推广应用.

关键词：炎症性肠炎益生菌柳氮磺胺吡啶炎症因子疗效

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急性炎症性肠炎的病原菌分布与耐药性分析

中华医院感染学杂志 2015年第9期25卷 1987-1988,1996页

作者：刘英超孙静钟继红浙江省新华医院消化内科浙江杭州310005

目的探讨急性炎症性肠炎患者病原菌分布及其耐药性,旨在为临床合理用药提供依据。方法选取2010年12月-2013年12月收治的90例急性肠炎患者为研究对象,收集患者粪便标本进行病原菌检测及药敏试验;菌株鉴定按《全国临床检验操作规程》进行... 详细信息

目的探讨急性炎症性肠炎患者病原菌分布及其耐药性,旨在为临床合理用药提供依据。方法选取2010年12月-2013年12月收治的90例急性肠炎患者为研究对象,收集患者粪便标本进行病原菌检测及药敏试验;菌株鉴定按《全国临床检验操作规程》进行操作,药敏试验采用K-B纸片法,采用SPSS17.0和Excel软件进行统计分析。结果共分离出病原菌103株,前5位病原菌依次为志贺菌属、沙门菌属、副溶血弧菌、艰难梭菌、大肠埃希菌,分别占52.43%、21.36%、13.59%、6.80%、4.85%;志贺菌属、沙门菌属、副溶血弧菌对头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、阿米卡星、环丙沙星、庆大霉素高度敏感,耐药率70.00%。结论急性炎症性肠炎患者的病原菌分布较广,耐药性逐年增加,临床应加强病原菌检测及耐药性分析,有针对性的选择抗菌药物,减少抗菌药物的滥用。

关键词：炎症性肠炎病原菌耐药性

参苓白术散通过MAPK信号通路对炎症性肠炎小鼠的作用

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时珍国医国药 2014年第4期25卷 793-795页

作者：刘玉晖严雪梅佟阳易文凤胡婕游宇江西中医药大学药学院江西南昌330004 南昌大学第一附属医院江西南昌330006

目的探讨参苓白术散通过ERK/P38MAPK信号通路对DSS诱导的IBD(炎症性肠炎)的作用。方法 5%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulphate,DSS)自由饮水7 d诱导BLALB/c小鼠急性炎症性肠病,同时各组小鼠予以生理盐水、柳氮磺胺吡啶、参苓白术散高... 详细信息

目的探讨参苓白术散通过ERK/P38MAPK信号通路对DSS诱导的IBD(炎症性肠炎)的作用。方法 5%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulphate,DSS)自由饮水7 d诱导BLALB/c小鼠急性炎症性肠病,同时各组小鼠予以生理盐水、柳氮磺胺吡啶、参苓白术散高、中、低剂量(12,6,3 g/kg)灌胃,采用RT-PCR及Western Blot检测各组动物肠道组织中ERK、P38MAPK的表达情况。结果小鼠结肠组织中ERK及p38MAPK水平模型组高于正常对照组,3种不同剂量的参林白术散对其表达有相应的下调。结论参苓白术散通过ERK/P38MAPK信号通路作用而起到抗DSS诱导的IBD的作用。

关键词：参苓白术散炎症性肠炎 MAPK

特应性皮炎/炎症性肠炎多靶点药物虚拟筛选及其理论药理机制研究

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特应性皮炎/炎症性肠炎多靶点药物虚拟筛选及其理论药理机制研究

作者：王越重庆大学

学位级别：硕士

复杂疾病(Complex disease)是指涉及多条信号通路,由遗传因素和环境因素共同作用所致的一类疾病。特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)和炎症性肠炎(Inflammatory bowel disease,IBD)是两种具有相关性且致病机制尚不明确的复杂疾病,其影... 详细信息

复杂疾病(Complex disease)是指涉及多条信号通路,由遗传因素和环境因素共同作用所致的一类疾病。特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)和炎症性肠炎(Inflammatory bowel disease,IBD)是两种具有相关性且致病机制尚不明确的复杂疾病,其影响范围广、患病率高、治疗靶点繁复且尚不明确,由此,对两种疾病的病因以及治疗措施研究迫在眉睫。中药成分中富含大量的活性物质,已有研究发现了可用于治疗肿瘤、阿尔兹海默症等复杂疾病的多靶点中药小分子。基于此,本文以AD和IBD为研究对象,通过蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络分析鉴别在疾病致病机制中发挥关键作用的靶点,并通过分子对接+深度学习的组合筛选策略,从TCM@Taiwan中药数据库中筛选能够同时调控多个关键靶点的多靶点药物小分子,最后通过分子动力学特征、自由能形貌图和结合自由能分析,从理论层面上阐释多靶点药物小分子与各个关键靶点的结合模式以及相互作用机制。AD的主要研究内容及结论如下:(1)通路富集分析结果表明:AD与IBD极显著相关。由PPI网络分析可知,肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNFα)和白介素4(Interleukin-4,IL-4)是AD治疗的关键靶蛋白,而能够同时抑制TNFα和IL-4的多靶点小分子具有缓解及控制AD的潜力。中药小分子咖啡酰苹果酸(Caffeoyl malic acid,CMA)与TNFα以及IL-4的分子对接模型均展示出良好的相互作用,且CMA被我们构建的基于卷积神经网络(Convolutional Neural Network,CNN)的TNFα抑制剂二分类模型评估为TNFα抑制剂,表明CMA具有同时抑制TNFα和IL-4双靶点的潜力。(2)从理论层面上研究了CMA与TNFα、IL-4的结合模式及相互作用机制,结果表明:(1)动力学特征分析表明:在100 ns的模拟时间尺度下,TNFα-CMA以及IL-4-CMA复合物结构稳定,CMA的结合对TNFα、IL-4的动力学特征(结构波动、结构灵活性、结构松散度、总运动强度)产生了不同程度的影响。(2)自由能形貌图分析表明:CMA影响了TNFα中三个亚基的聚合,具有成为TNFα变构抑制剂的潜力;CMA与IL-4中GLU9产生稳定的氢键相互作用,与LYS12产生稳定的疏水相互作用,这些相互作用能够在一定程度上阻碍IL-4～IL-4Rα复合物的形成,而CMA与GLN78产生稳定的氢键相互作用,与ARG85产生稳定的氢键和静电相互作用,这些相互作用能够在一定程度上减缓IL-4～IL-4Rα复合物的形成。(3)基于残基的结合自由能分解表明:TNFα中各亚基的LEU133-GLN137、TYR195-VAL199、ILE231和LEU233残基在CMA与TNFα结合过程中发挥关键作用,IL-4中的LYS12、THR13和PHE82残基在CMA与IL-4结合过程中发挥关键作用。IBD的主要研究内容及结论如下:(1)IBD可分为克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃烂性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)两种主要形式。通过PPI网络分析,白介素6(Interleukin-6,IL-6)、TNFα和白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)被确定为CD/UC治疗的靶蛋白,而能够同时抑制IL-6、TNFα和IL-1β的多靶点小分子具有缓解及控制CD/UC的潜力。TCM@Taiwan中药数据库中的小分子M11305(3,7-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one)是最适用于治疗CD/UC的多靶点小分子。M11305与IL-6、TNFα以及IL-1β的分子对接模型均展示出的良好的相互作用,且被我们构建的基于CNN的TNFα抑制剂二分类模型评估为TNFα抑制剂,表明M11305具有同时抑制IL-6、TNFα和IL-1β多靶点的潜力。(2)从理论层面上研究了M11305与IL-6、TNFα以及IL-1β的结合模式及相互作用机制,结果表明:(1)动力学特征分析表明:在100 ns的模拟时间尺度下,IL-6-M11305、TNFα-M11305以及IL-1β-M11305复合物结构稳定,M11305的结合对IL-6、TNFα以及IL-1β的动力学特征(结构波动、结构灵活性、结构松散度、总运动强度)产生了不同程度的影响。(2)自由能形貌图分析表明:M11305与IL-6中的PHE74产生稳定的氢键相互作用,与PHE74、ARG179产生稳定的疏水相互作用,这些相互作用

关键词：特应性皮炎炎症性肠炎多靶点药物筛选深度学习分子动力学

NF-κB信号转导通路在治疗炎症性肠炎中的作用

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时珍国医国药 2010年第7期21卷 1792-1794页

作者：赵文昌宋丽军广东医学院.药学院广东东莞523808

论述了NF-κB信号转导通路相关蛋白结构、激活途径以及基于NF-κB不同靶点阻断在治疗IBD中的前景,为研究NF-κB在IBD发病中的作用机制提供文献支持。

关键词： NF-κB 炎症性肠炎

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炎症性肠炎偏好年轻人

健康博览 2016年第10期 26-27页

作者：王艳潘文胜浙江大学医学院附属第二医院消化内科

前不久，大学生林林突然腹痛、腹泻，每天大便五六次。刚开始他以为是自己在小摊上吃了不卫生的食物导致的急性肠炎，没料到，消炎、止泻等各种方法都用上了，腹泻还是没有好转，人也消瘦了许多。在家人的劝说下，他慕名找到浙江大学医... 详细信息

前不久，大学生林林突然腹痛、腹泻，每天大便五六次。刚开始他以为是自己在小摊上吃了不卫生的食物导致的急性肠炎，没料到，消炎、止泻等各种方法都用上了，腹泻还是没有好转，人也消瘦了许多。在家人的劝说下，他慕名找到浙江大学医学院附属第二医院消化内科副主任潘文胜主任医师。经过一系列检查，潘主任告诉林林他患的是炎症性肠炎，治疗是一场持久战。

关键词：炎症性肠炎浙江大学医学院附属第二医院年轻主任医师急性肠炎消化内科大学生腹泻

幽门螺杆菌感染与炎症性肠炎关系及危险因素分析

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成都医学院学报 2019年第5期14卷 589-592,596页

作者：李艾虹周欢何峰张春燕黄晓利四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院成都610000 成都医学院第一附属医院消化内科成都610500

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染与炎症性肠炎关系及危险因素。方法回顾性分析2017年2月至2019年2月成都医学院第一附属医院收治的初诊炎症性肠炎患者100例及同期健康体检者100例。收集一般资料、HP感染情况和血清炎性因子水平。以多因素Log... 详细信息

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染与炎症性肠炎关系及危险因素。方法回顾性分析2017年2月至2019年2月成都医学院第一附属医院收治的初诊炎症性肠炎患者100例及同期健康体检者100例。收集一般资料、HP感染情况和血清炎性因子水平。以多因素Logistic回归分析炎症性肠炎影响因素,并分析HP感染与炎症因子水平的相关性。结果HP感染为炎症性肠炎保护性因素,C-反应蛋白(CRP)≥5mg/L、白介素-6(IL-6)≥25ng/L、降钙素原(PCT)≥0.5μg/L、肿瘤坏死因子(TNF-α)≥30fmol/mL为危险因素(P炎症性肠炎保护性因素,且炎症性肠炎患者HP感染与CRP、IL-6、PCT及TNF-α水平均呈负相关。

关键词： HP感染炎症性肠炎危险因素相关性