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炎性标志物对恶性肿瘤发生发展和预后的影响及其机制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2022年第4期48卷 1079-1087页

作者：叶德宇杨帅赵龙龙孟宪瑛吉林大学第一医院甲状腺外科吉林长春130021

炎症细胞在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,Toll蛋白家族及其下游的核因子κB(NF-κB)在肿瘤炎症网络中处于核心位置。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞构成的炎性标志物对多种肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有指导意义。中性粒细胞在... 详细信息

炎症细胞在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,Toll蛋白家族及其下游的核因子κB(NF-κB)在肿瘤炎症网络中处于核心位置。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞构成的炎性标志物对多种肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有指导意义。中性粒细胞在肿瘤微环境中可被诱导为不同的表型,其分泌的细胞因子或细胞毒物质在抗肿瘤或促肿瘤中发挥复杂的作用。血小板及其衍生分子异常激活后通过多种形式促进了肿瘤的进展和免疫逃逸。T淋巴细胞亚群众多,是适应性免疫应答的主要执行者,在肿瘤免疫编辑中发挥重要作用。近年来,免疫检查点抑制剂、过继T淋巴细胞疗法和纳米颗粒与T淋巴细胞的结合展现了T淋巴细胞的治疗潜力,是未来肿瘤免疫治疗的重要研究方向。如何促进CD8+T淋巴细胞的杀伤效应、减弱调节性T淋巴细胞(Treg)的肿瘤免疫抑制和逆转耗竭T淋巴细胞是目前肿瘤研究的热点。现对炎症相关指标中性粒细胞、血小板和淋巴细胞与恶性肿瘤的相互作用及其相关机制进行综述,以构建更加完善的恶性肿瘤诊治体系。

关键词：炎性标志物中性粒细胞血小板淋巴细胞炎性微环境肿瘤

治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究

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中国肿瘤临床 2022年第8期49卷 395-400页

作者：许静马希雅高红军杨绍兴秦海峰王红梁伟林刘晓晴解放军医学院北京市100853 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部军事科学院军事医学研究院中国人民解放军总医院京西医疗区综合内科

目的:探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的预后作用。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院... 详细信息

目的:探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的预后作用。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院第五医学中心142例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床资料。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞计数比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)和淋巴细胞与单核细胞计数比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)的最佳临界值,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。Cox比例风险模型评估各变量的预测价值。结果:NLR、PLR、SII和LMR的最佳临界值分别为2.60、167.32、687.39和3.13。根据最佳临界值分别将研究对象分为高值组和低值组,高NLR、PLR和SII组的中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)及中位总生存期(median overall survival,mOS)均显著低于低值组中相应值,高LMR组mPFS及mOS较低LMR组延长。结论:治疗前升高的NLR、PLR、SII和降低的LMR可能与接受靶向治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的不良预后相关。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变炎性标志物预后

越婢加半夏汤对老年社区获得性肺炎痰热壅肺证及对炎性标志物预后的影响

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中国实验方剂学杂志 2020年第22期26卷 59-64页

作者：狄冠麟朱振刚郑延龙天津中医药大学第一附属医院天津300380

目的:观察越婢加半夏汤加减治疗痰热壅肺型老年社区获得性肺炎(CAP)的疗效及对炎性标志物和预后的影响。方法:采用随机按数字表法,以1∶1将120例符合要求的患者分为对照组和观察组60例;除脱落、失访和剔除,对照组和观察组最终均完成55... 详细信息

目的:观察越婢加半夏汤加减治疗痰热壅肺型老年社区获得性肺炎(CAP)的疗效及对炎性标志物和预后的影响。方法:采用随机按数字表法,以1∶1将120例符合要求的患者分为对照组和观察组60例;除脱落、失访和剔除,对照组和观察组最终均完成55例观察。两组均给予抗感染等综合治疗。对照组口服肺力咳合剂,20 mL/次,3次/d;观察组采用越婢加半夏汤加减内服,每天1剂;两组疗程均为10 d。记录退热时间和第5天的退热率,记录咳嗽、咯痰和肺部啰音缓解时间;进行临床肺部感染评分(CPSI)评分,记录CPSI标志物,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性标志物水平;记录胸片复常率;进行安全性评价。结果:观察组患者主要症状、体征病程(退热,咳嗽缓解、咯痰缓解及肺部啰音缓解)时间均短于对照组(P<0.01);观察组第5天退热率为85.45%(47/55),停用抗生素率为94.55%(52/55),胸片复常率为90.91%(50/55),分别高于对照组的65.45%(36/55),81.82%(45/55),74.55%(45/55),组间差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组的初始治疗失败率分别为5.54%(3/55),20.00%(11/55),观察组低于对照组(P<0.05);观察组CPSI和痰热壅肺证评分均低于对照组(P<0.01);观察组PCT,RDW,D-D和合肽素水平均低于对照组(P<0.01);观察组患者hs-CRP,TNF-α,IL-1β和IL-6水平均低于对照组(P<0.01);观察组中医证候疗效总有效率为96.36%(53/55),高于对照组的83.64%(46/55)(χ2=4.949,P<0.05);该研究未发现与服用中药相关不良反应。结论:在抗感染等综合治疗的基础上,给予越婢加半夏汤加减内服治疗痰热壅肺型CAP患者,减轻了临床症状,改善了肺部感染和病情程度,控制了炎症反应,改善了预后,中医证候疗效显著,且临床使用安全。

关键词：社区获得性肺炎老年痰热壅肺证越婢加半夏汤炎性标志物预后

不同剂量阿司匹林对急性冠状动脉综合征炎性标志物和预后的影响

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中华内科杂志 2009年第12期48卷 1008-1011页

作者：任文林宋丽芬梁玉清李瑞杰尹志农许玉韵胡大一北京市垂杨柳医院心脏中心 100022 北京大学第一医院心内科北京大学人民医院心脏中心

目的观察不同剂量阿司匹林对急性冠状动脉综合征（ACS）患者炎性标志物和临床预后的影响。方法将ACS患者随机分为不同剂量阿司匹林治疗组（A组100mg／d、B组500mg／d和C组1000mg／d）治疗和随访1年，检测各时段炎性标志物水平，并记录... 详细信息

目的观察不同剂量阿司匹林对急性冠状动脉综合征（ACS）患者炎性标志物和临床预后的影响。方法将ACS患者随机分为不同剂量阿司匹林治疗组（A组100mg／d、B组500mg／d和C组1000mg／d）治疗和随访1年，检测各时段炎性标志物水平，并记录有关临床事件。结果共入选312例，A组106例，B组104例，C组102例。所有人选者基线超敏C反应蛋白（hsCRP）、IL-6、TNFα均显著高于正常参考值，应用不同剂量阿司匹林治疗1、6、12个月后，炎性标志物均下降，治疗前后各指标比较差异均有统计学意义，但各组间比较差异无统计学意义。3组急性冠状动脉事件发生率差异无统计学意义，B、C组发生胃肠道不适症状者较A组增加。结论ACS患者血清炎性标志物升高，应用阿司匹林治疗后炎性标志物水平显著下降，但大剂量阿司匹林（500～1000mg）未见炎性标志物水平进一步下降和再发心脏事件减少，而胃肠道不良反应有所增加。

关键词：阿司匹林冠状动脉疾病炎性标志物

术前外周血炎性标志物对肝内胆管癌根治性切除术后的预后预测价值

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中华肿瘤杂志 2022年第11期44卷 1194-1201页

作者：李起张瑞付佳禄张健苏敬博金哲川陈晨张东耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

目的探讨术前外周血炎性标志物在肝内胆管癌(ICC)根治性切除术后的预后预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院因ICC行根治性切除术的124例患者的临床病理资料,采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性... 详细信息

目的探讨术前外周血炎性标志物在肝内胆管癌(ICC)根治性切除术后的预后预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院因ICC行根治性切除术的124例患者的临床病理资料,采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)的最佳界值。预后影响因素的单因素和多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素,建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型。结果124例患者中,随访期间死亡87例,存活37例。全组患者中位总生存时间为21个月。ROC曲线分析显示,NLR、PLR、LMR、SII和SIRI预测ICC患者根治术后总生存的曲线下面积分别为57.86%、64.21%、60.61%、67.57%和66.03%。单因素Cox回归分析显示,炎性标志物中NLR、PLR、SII、SIRI与ICC根治性切除术后的总生存有关(HR=1.787,95%CI:1.165~2.741;HR=1.181,95%CI:1.224~2.892;HR=2.412,95%CI:1.565~3.717;HR=1.648,95%CI:1.081~2.513)。多因素Cox回归分析显示,炎性标志物中SII为ICC根治性切除术后预后的独立影响因素(HR=1.863,95%CI:1.161~2.989)。根据SII预测ICC患者根治术后总生存的最佳界值(709.86×10^(9)/L),将患者分为低SII组(SII≤709.86×10^(9)/L)和高SII组(SII>709.86×10^(9)/L)。高SII组中NLR>3.31、PLR>3.31、SIRI>1.30×10^(9)/L、糖类抗原19-9>39.0 U/ml、Child-Pugh肝功能分级呈B级、半肝或扩大肝切除范围、合并神经浸润、N1期及ⅢB期患者的比例高于低SII组(均P炎性标志物SII是ICC根治性切除术后患者预后的独立影响因素,所建立的总生存列线图预测模型具有良好的预测能力,可用于ICC患者根治性切除术后预后的评估。

关键词：胆管癌炎性标志物系统免疫炎症指数根治性切除术预后列线图

炎性标志物表达水平与大肠癌进展的相关性研究

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炎性标志物表达水平与大肠癌进展的相关性研究

作者：郑万磊河北医科大学

学位级别：硕士

目的：大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,目前发病率有逐年上升的趋势,虽然已经对其进行了广泛的研究,但其发生、发展的确切机制尚不十分明确。本研究探讨基质金属蛋蛋白酶-9(matri metalloproteinase-9,MMP-9)、环氧合酶-2(Cycloo... 详细信息

目的：大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,目前发病率有逐年上升的趋势,虽然已经对其进行了广泛的研究,但其发生、发展的确切机制尚不十分明确。本研究探讨基质金属蛋蛋白酶-9(matri metalloproteinase-9,MMP-9)、环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2),Krupple样因子-5(krupp-le-like factor, IKLF/KLF5)等肿瘤相关蛋白表达水平与大肠癌进展的关系。方法：***分析：应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)技术鉴定大肠癌组和对照组的MMP-9基因Q279R和-1562(C/T)多态性及等位基因频率分布。2.明胶酶图分析：将正常及大肠癌组织于冰浴下匀浆,离心分离上清,蛋白定量后取蛋白提取液40μg,进行明胶酶图分析,检测MMP-9活性。3.免疫组织化学染色：大肠癌组织用甲醛固定,做病理切片,进行免疫组织化学染色,观察MMP-9、COX-2和KLF5在大肠癌组织中的表达情况。结果：1 MMP-9基因Q279R多态性与大肠癌发生无相关性在我们研究的143名对象(60例大肠癌和83例正常对照)中,Q279R位点均为GG型和AG型和AA型等位基因。统计结果显示,AA基因型比例为8.3%(5/60)、AG基因型比例为43.3%(26/60)、GG基因型比例为48.3%(29/60);在非大肠癌的对照组,则分别为6.0%(5/83)、49.4%(41/83)、44.6%(37/83)。两组组间基因型分布比较差异无显著性(χ2=0.645,P=0.724)。大肠癌组A、G等位基因频率分别为30.0%和70.0%,对照组分别为30.7%和69.3%,两组比较差异无显著性(χ2=0.017,P=0.896)。2 MMP-9基因-1562(C/T)位点多态性与大肠癌发生无相关性PCR结果显示,在大肠癌组中,CC基因型比例为78.3%(47/60)、CT为21.7%(13/60);在非大肠癌的对照组,则CC为74.7%(62/83)、CT为24.1%(20/83)、TT为1.2%(1/83)。两组组间基因型分布比较差异无显著性(χ2=0.872,P=0.647)大肠癌组C、T等位基因频率分别为89.2%和10.8%,对照组分别为86.7%和13.3%,两组比较差异无显著性(χ2=0.380,P=0.538)。3 MMP-9在大肠癌组织中的活性和表达变化明胶酶图分析显示：同一个体的肿瘤组织与癌旁正常组织比较,肿瘤组织中的MMP-9活性明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P炎性标志物水平与大肠癌的Dukes分期有正相关性。

关键词：大肠癌炎性标志物单核苷酸多态性

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哮喘患者痰中炎性标志物检测的意义

中华内科杂志 1997年第12期36卷 797-798页

作者：孙滨邓火金第四军医大学西京医院呼吸科

哮喘患者痰中炎性标志物检测的意义孙滨邓火金哮喘是多种炎症细胞、介质和细胞因子共同作用导致的气道炎症，即使是轻症哮喘，气道亦有炎症表现。因此，如何客观地评价气道炎症的程度成为判断哮喘病情和指导治疗的基础。但由于哮喘炎症... 详细信息

哮喘患者痰中炎性标志物检测的意义孙滨邓火金哮喘是多种炎症细胞、介质和细胞因子共同作用导致的气道炎症，即使是轻症哮喘，气道亦有炎症表现。因此，如何客观地评价气道炎症的程度成为判断哮喘病情和指导治疗的基础。但由于哮喘炎症在病因、发病机制和病理特征方面均有...

关键词：哮喘痰炎性标志物检测

普伐他汀与阿司匹林联用对血脂和炎性标志物表达的影响

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上海第二医科大学学报 2005年第7期25卷 705-707页

作者：刘宝林袁婷陆惠华曲毅方宁远上海第二医科大学仁济医院老年病科上海200001

目的研究普伐他汀与阿司匹林联合应用对老年缺血性脑卒中患者血脂、血小板聚集率及炎性标志物表达的影响。方法经头颅CT或磁共振(MRI)诊断为脑梗死的患者68例,经2周洗脱期后随机分为普伐他汀与阿司匹林联合治疗组(普伐他汀10mg/d+阿司匹... 详细信息

目的研究普伐他汀与阿司匹林联合应用对老年缺血性脑卒中患者血脂、血小板聚集率及炎性标志物表达的影响。方法经头颅CT或磁共振(MRI)诊断为脑梗死的患者68例,经2周洗脱期后随机分为普伐他汀与阿司匹林联合治疗组(普伐他汀10mg/d+阿司匹林50mg/d)和阿司匹林治疗组(阿司匹林50mg/d)各34例,随访9个月。于洗脱期后和随访结束时分别测定血脂、血小板聚集率及炎性标志物的表达。结果两组用药前后血小板聚集率均无显著变化(P>0.05);联合用药组随访结束时血清载脂蛋白A(apoA)明显升高,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(apoB)、apoB/apoA、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fbg)均较用药前明显降低(P0.05)。结论提示普伐他汀与阿司匹林联合应用对老年缺血性脑卒中患者具有显著的调脂和抑制炎性反应的作用,为阻断动脉粥样硬化的进展、预防再梗死的发生提供了依据。

关键词：普伐他汀阿司匹林血脂血小板聚集率炎性标志物

小陷胸汤对动脉粥样硬化大鼠血脂、血液流变学及炎性标志物的影响

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中药药理与临床 2016年第1期32卷 10-14页

作者：曾江琴徐鸿婕丁晓明孙勤国江波蒋跃文武汉市第三医院中医科武汉430060 湖北中医药大学武汉430061

目的:探讨小陷胸汤对动脉粥样硬化模型大鼠的血脂、血液流变学及炎性标志物影响;方法:84只雄性Wistar大鼠随机分为6组,正常对照组喂普通饲料,其余各组腹腔一次性60万IU/kg维生素D3注射液联合喂饲高脂饲料建立模型,小陷胸汤高、中、低剂... 详细信息

目的:探讨小陷胸汤对动脉粥样硬化模型大鼠的血脂、血液流变学及炎性标志物影响;方法:84只雄性Wistar大鼠随机分为6组,正常对照组喂普通饲料,其余各组腹腔一次性60万IU/kg维生素D3注射液联合喂饲高脂饲料建立模型,小陷胸汤高、中、低剂量组分别灌以生药量为2.1、4.2及8.4 g/kg的小陷胸汤提取物溶液,洛伐他汀组灌以洛伐他汀2.5 mg/kg,各组按规定方案预防给药84 d后,测定血清血脂水平、血液流变学及及炎性标志物指标。结果:2.1、4.2及8.4 g/kg的小陷胸汤能显著降低大鼠动脉粥样硬化的发生率,明显降低动脉粥样硬化大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B100、氧化低密度脂蛋白、白介素-6、白介素-8、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1及C-反应蛋白水平,升高载脂蛋白AⅠ和高密度脂蛋白胆固醇含量;显著降低血液粘度,维持红细胞变形性。结论:小陷胸汤能有效改善动脉粥样硬化大鼠脂代谢紊乱,逆转血液流变学指标异常,抑制炎性介质的产生。

关键词：小陷胸汤动脉粥样硬化血脂血液流变学炎性标志物