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脑心安胶囊对慢性脑缺血致血管性认知障碍大鼠胶质细胞激活及炎性反应的调节作用

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中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 46-55页

作者：韩广卉李东岳余虹霓甄伟哲马涛北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学中医学院北京100029

目的:以慢性脑缺血致血管性认知障碍(VCI)大鼠为模型,探讨脑心安胶囊对VCI大鼠脑内胶质细胞激活及炎性损伤的保护作用。方法:150只大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(130只),采用双侧颈动脉结扎法(2-VO)造模。造模成功的87只大鼠,随... 详细信息

目的:以慢性脑缺血致血管性认知障碍(VCI)大鼠为模型,探讨脑心安胶囊对VCI大鼠脑内胶质细胞激活及炎性损伤的保护作用。方法:150只大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(130只),采用双侧颈动脉结扎法(2-VO)造模。造模成功的87只大鼠,随机分为模型组、阳性药组(安理申,0.5 mg·kg-1),脑心安低、中、高剂量组(0.18,0.36,0.72 g·kg-1),每组17~18只大鼠。经灌胃给予脑心安8周后,采用Morris水迷宫和避暗箱实验检测脑心安对VCI大鼠记忆能力的影响,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠大脑海马CA1区神经细胞结构变化,原位末端标记法(TUNEL)染色检测大鼠海马神经细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP),离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)表达水平,测定p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定脑内炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力和记忆保持能力均明显下降(P炎性因子IL-1β,TNF-α水平升高(P炎性损伤,改善慢性脑缺血导致的VCI。

关键词：慢性脑缺血血管性认知障碍脑心安胶囊胶质细胞炎性反应

艾灸“肺肠同治”对哮喘模型大鼠炎性反应及肠道短链脂肪酸的影响

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针刺研究 2023年第9期48卷 881-889页

作者：来奕恬周竞颖任玲刘密张国山湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208

目的:从对肠道短链脂肪酸(SCFAs)的调控角度探讨艾灸改善哮喘炎性反应的可能作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、从肺论治组和肺肠同治组,每组12只。采用卵清白蛋白(OVA)致敏和雾化激发法制备哮喘大鼠模型。从肺论治组... 详细信息

目的:从对肠道短链脂肪酸(SCFAs)的调控角度探讨艾灸改善哮喘炎性反应的可能作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、从肺论治组和肺肠同治组,每组12只。采用卵清白蛋白(OVA)致敏和雾化激发法制备哮喘大鼠模型。从肺论治组艾灸大鼠双侧“肺俞”30 min;肺肠同治组艾灸大鼠双侧“肺俞”“天枢”共30 min。模型组、从肺论治组、肺肠同治组大鼠上述干预结束1 h后,分别予以1%OVA溶液雾化20 min,均每天1次,连续14 d。同血细胞分析仪检测外周血中炎性细胞百分比,HE染色法观察肺组织病理形态学改变,瑞氏-吉姆萨染色法计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞,实时荧光定量PCR法检测肺组织中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-33、前列腺素D2(PGD2)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和白三烯(LT)mRNA的表达,气相色谱-质谱联用法检测粪便中SCFAs的含量。结果:与正常组相比,模型组大鼠肺组织结构重度异常,肺泡壁增厚,支气管周围可见大量炎性细胞浸润;外周血中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞百分比,BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞百分比,肺组织中IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-33、PGD2、TSLP、LT的mRNA表达均显著升高(P炎性反应;肠道SCFAs可能参与了艾灸改善哮喘大鼠炎性反应的作用过程。

关键词：哮喘艾灸肺肠同治炎性反应短链脂肪酸支气管肺泡灌洗液

炎性反应在颅内动脉瘤生成和破裂中作用的研究进展

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中国脑血管病杂志 2015年第4期12卷 205-209页

作者：姚鹏飞黄清海兰州军区兰州总医院安宁分院神经外科 730070 第二军医大学长海医院神经外科

颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）是常见的脑血管病，人群患病率为32％［1］，年破裂率约为1％［2］。虽然破裂率不高，但动脉瘤性蛛网膜下腔出血常导致灾难性后果，1个月内病死率高达35％［3］。尽管诊断方式和治疗措施不断... 详细信息

颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）是常见的脑血管病，人群患病率为32％［1］，年破裂率约为1％［2］。虽然破裂率不高，但动脉瘤性蛛网膜下腔出血常导致灾难性后果，1个月内病死率高达35％［3］。尽管诊断方式和治疗措施不断改进，但IA 生成、发展和最终破裂出血的发病机制仍不明确，使我们无法从根本上预防IA 的发生。人类动脉瘤和动物动脉瘤模型研究表明，炎性反应介导的血管病理重构为IA生成和破裂的主要病理机制［4-9］。笔者就炎性反应在颅内囊状动脉瘤生成和破裂中的作用综述如下。

关键词：颅内动脉瘤炎性反应炎性因子血流动力学

补阳还五汤苷类组分调控动脉粥样硬化炎性反应及脂质代谢的作用机制

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中草药 2021年第14期52卷 4221-4231页

作者：傅馨莹杨仁义孙正骥李艳玲龙清吟李俊熙吴露张伟湖南中医药大学湖南长沙410208 浏阳市中医医院湖南浏阳410300

目的采用网络药理学结合体外实验验证的方法,探讨补阳还五汤苷类组分治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法采用网络药理学方法对补阳还五汤苷类组分与阿托伐他汀治疗AS的靶点和通路进行预测;SD大鼠随机分为对照组、补... 详细信息

目的采用网络药理学结合体外实验验证的方法,探讨补阳还五汤苷类组分治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法采用网络药理学方法对补阳还五汤苷类组分与阿托伐他汀治疗AS的靶点和通路进行预测;SD大鼠随机分为对照组、补阳还五汤(10.8 g/kg)组、苷类组分(0.64 g/kg)组和阿托伐他汀(0.9 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,2次/d,连续7次,制备空白血清、补阳还五汤血清、苷类组分血清及阿托伐他汀血清。采用试剂盒考察含药血清对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7脂质含量的影响;采用油红O染色考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞泡沫细胞形成率的影响;采用ELISA试剂盒观察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞上清液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响;采用Western blotting考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase-2,JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、信号转导和转录激活因子3(signaltransducer and activator of transcription 3,STAT3)和p-STAT3蛋白表达的影响;采用qRT-PCR考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞JAK2和STAT3 mRNA表达的影响。结果与模型组比较,各给药组细胞内脂质沉积减少,RAW264.7细胞吞噬脂质受到抑制,泡沫化细胞数量减少,上清液中TNF-α和IL-6水平显著降低(P炎性因子分泌有关。

关键词：补阳还五汤苷类组分阿托伐他汀动脉粥样硬化炎性反应脂质代谢网络药理学

不同免疫调节方式对烧伤脓毒症大鼠炎性反应的影响

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中华烧伤杂志 2009年第4期25卷 275-280页

作者：窦懿张勤章雄董叫云唐佳俊廖镇江上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤整形科 200025

目的了解胸腺素和生长激素对烧伤及烧伤并发脓毒症大鼠炎性反应的影响。方法将SD大鼠按完全随机法分为8组，每组8只。（1）正常对照组。（2）未烧伤脓毒症组：正常大鼠注射LPS。（3）未烧伤脓毒症胸腺素组：正常大鼠先后注射胸腺素和LP... 详细信息

目的了解胸腺素和生长激素对烧伤及烧伤并发脓毒症大鼠炎性反应的影响。方法将SD大鼠按完全随机法分为8组，每组8只。（1）正常对照组。（2）未烧伤脓毒症组：正常大鼠注射LPS。（3）未烧伤脓毒症胸腺素组：正常大鼠先后注射胸腺素和LPS。（4）未烧伤脓毒症生长激素组：正常大鼠先后注射重组人生长激素（rhGH）和LPS。（5）烧伤组。（6）烧伤脓毒症组：大鼠烧伤后注射LPS。（7）烧伤脓毒症胸腺素组：大鼠烧伤后依次注射胸腺素和LPS。（8）烧伤脓毒症生长激素组：大鼠烧伤后依次注射rhGH和LPS。取各组大鼠脾脏组织及外周血标本，检测脾脏淋巴细胞人白细胞DR抗原（HLA—DR）表达情况，观察脾脏炎性细胞浸润情况（计分），测定外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）表达情况及血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果（1）与正常对照组比较，未烧伤脓毒症组大鼠除血清IL-10水平明显降低之外（P〈0．01），其余指标均明显增高（P〈0．01）。未烧伤脓毒症胸腺素组大鼠HLA-DR、TLR4表达及血清TNF—α水平与未烧伤脓毒症生长激素组相近（P〉0．05）；但前一组大鼠脾脏炎性细胞浸润程度为（1．50±0．76）分，IL-6、IL-4、IL-10水平分别为（0．0064±0．0012）、（0．0058±0．0024）、（0．0230±0．0021）μg／mg，与后一组大鼠[（2．87±0．04）分，（0．0083±0．0018）、（0．0102±0．0021）、（0．0310±0．0027）μg／mg]比较明显降低（P〈0．01）。（2）烧伤组大鼠HLA-DR、TLR4表达和脾脏炎性细胞浸润程度均明显高于正常对照组而低于烧伤脓毒症组；烧伤组TNF-α、IL-6水平较正常对照组明显增高，IL-4、IL-10明显减少（P〈0．01）。烧伤脓毒症生长激素组HLA—DR及IL-6水平与烧伤脓毒症胸腺素组接近（P〉0．05）；但与后组相比，前组大鼠脾脏炎性细胞浸润程度、TLR4表达和TNF-α水平明显降低（P〈0．01），IL-4、IL-10水平明显增高（P〈0．01）。结论有创伤与无创伤条件下，胸腺素与生长激素干预脓毒症过度炎性反应的效果接近；有创伤因素存在时，生长激素更能抑制该炎性反应。

关键词：烧伤脓毒症生长激素胸腺素炎性反应

竹节参总皂苷通过抑制NF-κB介导的炎性反应改善小鼠肿瘤恶病质研究

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中国药理学通报 2018年第4期34卷 532-537页

作者：周志勇陈亚昕李德鸿宋亚男张长城袁丁三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院药剂科湖北宜昌443000

目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg^... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg^(-1)生理盐水,低、高剂量组分别给予20、60 mg·kg^(-1)竹节参总皂苷干预,连续给药27 d后处理动物。观察竹节参总皂苷对恶病质小鼠体质量、胫骨前肌、腓肠肌、脾脏和附睾脂肪的影响;HE染色观察腓肠肌纤维横切面积的变化;流式微球试剂盒检测血清中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达;Western blot检测腓肠肌与胫骨前肌中NF-κB、PAX7、MuRF1蛋白表达。结果与模型组相比,竹节参总皂苷能有效改善恶病质小鼠体质量下降(P炎性因子表达相关。

关键词：竹节参总皂苷肿瘤恶病质肌肉代谢脂肪降解 NF-κB途径炎性反应

壳聚糖抗无乳链球菌引起的奶牛乳腺上皮细胞炎性反应

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动物营养学报 2020年第3期32卷 1216-1226页

作者：孙铭维童津津蒋林树熊本海毛胜勇北京农学院动物科学技术学院奶牛营养学北京市重点实验室北京102206 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 南京农业大学动物科学技术学院南京210014

本研究旨在研究壳聚糖(CTS)对无乳链球菌(***)引起的奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)炎性反应的抑制作用和分子机制。试验用含不同浓度(0、15.625、31.250、62.500、125.000、250.000、500.000和1000.000 mg/mL)CTS的脑心浸出液(BHI)培养基培养... 详细信息

本研究旨在研究壳聚糖(CTS)对无乳链球菌(***)引起的奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)炎性反应的抑制作用和分子机制。试验用含不同浓度(0、15.625、31.250、62.500、125.000、250.000、500.000和1000.000 mg/mL)CTS的脑心浸出液(BHI)培养基培养***,通过测定600 nm吸光度(OD)检测细菌活性;试验用含不同浓度(0、31.25、125.00和250.00 mg/mL)CTS的细胞培养基培养bMECs 24 h后,用***刺激细胞6 h,使用荧光定量PCR的方法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和转化生长因子激酶1(TAK1)的mRNA表达量,使用Western blot的方法检测核因子-κB抑制蛋白-α(IκB-α)、磷酸化核因子-κB-蛋白65(p-NF-κB-p65)、磷酸化蛋白38(p-p38)、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的蛋白表达量。结果表明:1)CTS呈浓度依赖性抑制***的活性。2)***极显著提高了bMECs的IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-8 mRNA表达量(P炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-8 mRNA表达,从而减弱***诱导的bMECs的炎性损伤作用。

关键词：壳聚糖无乳链球菌奶牛乳腺上皮细胞炎性反应

针刺通过α7nAChR/NF-κB p65信号通路减轻干眼眼表炎性反应

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针刺研究 2022年第11期47卷 975-982,992页

作者：孙心怡沈乎醒刘成勇郑晓俊赵越周静波余江毅南京中医药大学附属医院南京210029

目的:观察电针对干眼豚鼠眼表炎性反应及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)/核因子κB(NF-κB)p65信号通路的影响,探讨电针治疗干眼的作用机制。方法:32只雄性英国三色短毛豚鼠随机分为空白组、模型组、电针组和假针刺组,每组8只。皮下... 详细信息

目的:观察电针对干眼豚鼠眼表炎性反应及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)/核因子κB(NF-κB)p65信号通路的影响,探讨电针治疗干眼的作用机制。方法:32只雄性英国三色短毛豚鼠随机分为空白组、模型组、电针组和假针刺组,每组8只。皮下注射氢溴酸东莨菪碱诱导干眼模型。电针组电针“攒竹”“太阳”及手针针刺双侧“睛明”“丝竹空”“瞳子髎”,15 min/次,1次/d,干预14 d;假针刺组采用钝针点刺穴位表面,取穴及时间同电针组,干预14 d。检测各组豚鼠造模前、造模后和干预后的泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌量(PRT)及角膜荧光素染色评分(Fl)等干眼相关眼表指标;用角膜共聚焦显微镜检测角膜上皮基质细胞周围活化免疫细胞密度;ELISA法检测角膜和泪腺中白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,免疫组织化学法及Western blot法检测角膜及泪腺中α7nAChR、NF-κB p65表达水平。结果:与空白组比较,模型组豚鼠BUT及PRT均明显减少(P炎性反应,改善干眼相关眼表指标。

关键词：电针干眼泪腺功能 α7烟碱型乙酰胆碱受体核因子κB 炎性反应

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炎性反应促进小鼠炎性肠病癌变的研究

中华胃肠外科杂志 2014年第7期17卷 706-710页

作者：何真柯嘉何小文练磊孙磊陈泽贤吴小剑兰平中山大学附属第六医院结直肠外科广州510655

目的探讨炎性反应程度对小鼠炎性肠病（IBD）癌变的作用及其机制.方法联合运用致癌剂氧化偶氮甲烷（AOM）和致炎剂硫酸葡聚糖钠（DSS）于36只C57BL/6J雌性小鼠,构建IBD癌变的动物模型,通过改变DSS的浓度,构建不同炎性反应程度的动物模... 详细信息

目的探讨炎性反应程度对小鼠炎性肠病（IBD）癌变的作用及其机制.方法联合运用致癌剂氧化偶氮甲烷（AOM）和致炎剂硫酸葡聚糖钠（DSS）于36只C57BL/6J雌性小鼠,构建IBD癌变的动物模型,通过改变DSS的浓度,构建不同炎性反应程度的动物模型,即低炎性反应组（1％ DSS,12只）、高炎性反应组（2％DSS,12只）及对照组（无DSS,正常饮用水,12只）,通过计算3组小鼠的疾病活动指数（DAI）及炎性反应评分来评估炎性反应程度,通过实时定量PCR来检测小鼠结肠组织炎性因子mRNA的表达水平,通过免疫组织化学（免疫组化）来检测STAT3信号通路在不同炎性反应组织中的差异性表达,同时观察小鼠成瘤情况.结果高炎性反应组DAI评分和组织学炎性反应评分均较低炎性反应组显著升高（均P＜0.05）,而对照组未见组织学炎性反应.高炎性反应组小鼠的结肠组织炎性因子的mRNA表达水平较低炎性反应组和对照组明显升高（均P＜0.05）.高炎性反应组较低炎性反应组成瘤率[100％（12/12）比58.3％（7/12）]、成瘤数目[（12.5±0.5）个比（6.6±1.0）个]及肿瘤负荷[（44.2±2.4） mm比（18.7±2.7） mm]均显著增加（均P＜0.05）,而对照组未见肿瘤形成.p-STAT3 （Tyr705）在低炎性反应组中的表达的免疫组化评分为（3.67±0.19）分,明显低于高炎性反应组的（4.33±0.22）分（P=0.033）.结论炎性反应可以促进IBD癌变,这可能与STAT3信号通路的激活有关.

关键词：炎性反应炎性肠病结直肠癌 STAT3 小鼠