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激素受体阳性乳腺癌靶向治疗的研究进展

临床医学进展 2023年第10期13卷 16071-16076页

作者：马秀英迪力努尔·艾麦提王薇新疆医科大学第四临床医学院乳腺甲状腺外科新疆乌鲁木齐

乳腺癌是女性发病率最高的癌症,激素受体阳性乳腺癌因其拥有针对性的医治成为乳腺癌临床研究的关注点,分子靶向治疗已成为乳腺癌治疗的新风向,靶向药物联合内分泌治疗已经改变了激素受体阳性乳腺癌临床实践,本篇文章将在激素受体阳性乳... 详细信息

乳腺癌是女性发病率最高的癌症,激素受体阳性乳腺癌因其拥有针对性的医治成为乳腺癌临床研究的关注点,分子靶向治疗已成为乳腺癌治疗的新风向,靶向药物联合内分泌治疗已经改变了激素受体阳性乳腺癌临床实践,本篇文章将在激素受体阳性乳腺癌的临床病理特征的基础之上,对其常见的靶点、信号通路,如:细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (Cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)、脂酰肌醇3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(Lipodylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target rapamycin (mTOR)),即PAM信号通路、组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)及其对应的靶向药物的最新研究进展做概述。

关键词：激素受体阳性乳腺癌 CKD4/6抑制剂 PAM信号通路组蛋白去乙酰化酶抑制剂靶向治疗作用机制

艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌的临床研究

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现代药物与临床 2023年第1期38卷 147-152页

作者：林道锐陈瑜许丹妮蔡兴锐刘韵海南医学院第一附属医院肿瘤内科海南海口570100 海南医学院第一附属医院血液内科海南商海口570100

目的探讨艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后激素受体(HR)阳性乳腺癌的临床疗效。方法选取2019年1月—2022年1月海南医学院第一附属医院收治的136例绝经后HR阳性乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各68例。对照组口服阿... 详细信息

目的探讨艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后激素受体(HR)阳性乳腺癌的临床疗效。方法选取2019年1月—2022年1月海南医学院第一附属医院收治的136例绝经后HR阳性乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各68例。对照组口服阿那曲唑片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服艾愈胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续治疗3个月。观察两组临床疗效,比较治疗前后两组癌灶最大径、中医症状评分、癌症治疗性功能评价量表-乳腺癌(FACTB)评分以及血清肿瘤标志物[糖类抗原15-3(CA15-3)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)]和肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性E-选择素(sE-selectin)水平。结果治疗后,治疗组客观缓解率是38.2%,高于对照组的29.4%,两组比较差异无统计学意义;治疗组临床获益率是76.5%,显著高于对照组的60.3%(P阳性乳腺癌的抗肿瘤疗效确切,能有效降低患者肿瘤负荷,减轻症状,提高生活质量,并可进一步改善肿瘤微环境,且安全性好。

关键词：艾愈胶囊阿那曲唑片激素受体阳性乳腺癌肿瘤标志物肿瘤微环境

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激素受体阳性乳腺癌脑转移药物治疗研究进展

中华肿瘤防治杂志 2017年第8期24卷 575-578页

作者：贺科文刘兆芸于志勇济南大学.山东省医学科学院医学与生命科学院山东济南250062 山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺外一科山东济南250117

目的乳腺癌是仅次于肺癌最易发生脑转移的原发肿瘤。激素受体阳性乳腺癌是转移性乳腺癌的主体,脑转移是该类患者的主要死亡原因,但目前对于激素受体阳性乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastases,BCBM)的有效治疗报道较少。本研究... 详细信息

目的乳腺癌是仅次于肺癌最易发生脑转移的原发肿瘤。激素受体阳性乳腺癌是转移性乳腺癌的主体,脑转移是该类患者的主要死亡原因,但目前对于激素受体阳性乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastases,BCBM)的有效治疗报道较少。本研究旨探讨激素受体阳性BCBM药物治疗的相关研究进展。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、脑转移和激素受体阳性乳腺癌"等为关键词,检索2005-01-2016-06相关文献,共检测到中文文献128条,英文文献55条。纳入标准:1)BCBM的危险因素及其预后;2)BCBM的当前治疗选择;3)激素受体阳性BCBM药物治疗。根据纳入标准,符合分析的文献25篇。结果限制BCBM药物治疗进展的主要原因是血脑屏障的存在。激素在BCBM治疗中的疗效尚不明确,但有大量个案报道他莫昔芬等内分泌药物对BCBM治疗有效。非对照试验表明某些细胞毒类药物,如卡培他滨、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)和卡莫司汀晶片植入剂,对激素受体阳性BCBM有效,但没有足够证据支持具体的治疗方案。免疫抑制剂abemaciclib在激素受体阳性BCBM患者中的应用正处于Ⅱ期临床试验阶段。虽然高分子药物难以通过完整的血脑屏障,但研究证实部分单克隆抗体,如曲妥珠单抗和贝伐单抗,对BCBM治疗有效。纳米药物传递系统能提高中枢神经系统药物转移,有较好发展前景。由纳米颗粒包裹的多柔比星和etirinotecan pegol对治疗激素受体阳性BCBM有一定的疗效。结论尽管目前没有专门批准用于激素受体阳性BCBM系统治疗的药物,但有大量的临床试验正在进行中,将为临床治疗带来启示。

关键词：乳腺癌脑转移药物治疗激素受体阳性乳腺癌综述文献

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激素受体阳性乳腺癌靶向治疗进展

中国肿瘤临床 2017年第13期44卷 635-639页

作者：夏雯王树森中山大学肿瘤防治中心内科华南肿瘤学国家重点实验室协同医学创新中心广州市510060

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段。内分泌耐药是这部分患者肿瘤复发或进展的主要原因。近期研究发现一系列导致激素受体阳性乳腺癌不依赖雌激素的抵抗机制,开发出相应的靶向治疗药物,其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6... 详细信息

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段。内分泌耐药是这部分患者肿瘤复发或进展的主要原因。近期研究发现一系列导致激素受体阳性乳腺癌不依赖雌激素的抵抗机制,开发出相应的靶向治疗药物,其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂、mTOR抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、抗血管生成药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、成纤维细胞生长因子受体抑制剂、胰岛素样生长因子受体抑制剂,以及免疫检查点抑制剂等。这些药物被用于阻断耐药通路并提高内分泌治疗疗效,其中已经被批准上市的靶向药物有依维莫司和palbociclib。本文将对内分泌联合靶向治疗的药物研究进展进行综述。

关键词：激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗靶向治疗

鹿角盘提取物对激素受体阳性乳腺癌模型作用及机制研究

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鹿角盘提取物对激素受体阳性乳腺癌模型作用及机制研究

作者：李峰吉林大学

学位级别：硕士

2020年乳腺癌已经超越肺癌成为全世界发病率最高的癌症,每年大约有200余万新发乳腺癌患者,约占所有新增癌症患者的11.7%。激素受体阳性乳腺癌是所有类型乳腺癌中发病率最高的一种,约占全部乳腺癌患者发病率的70%左右。大量研究表明乳腺... 详细信息

2020年乳腺癌已经超越肺癌成为全世界发病率最高的癌症,每年大约有200余万新发乳腺癌患者,约占所有新增癌症患者的11.7%。激素受体阳性乳腺癌是所有类型乳腺癌中发病率最高的一种,约占全部乳腺癌患者发病率的70%左右。大量研究表明乳腺癌的发生、发展与肿瘤细胞微环境及肿瘤细胞自身密切相关。其中细胞外基质蛋白肌腱蛋白C(Tenascin-C TNC)及它的细胞膜受体整合素(Integrin)对肿瘤细胞的调控作用,日益被关注;同时与乳腺癌发生、发展密切相关的抑癌基因PTEN和PI3K/AKT信号通路也被深入研究。鹿角盘是我国的一种著名中药材,主要用于治疗各种炎性反应及乳腺增生等病症。大量文献记载鹿角盘提取物具有滋阴补阳、强健筋骨、抗炎、抗肿瘤等重要作用。我们的前期研究发现鹿角盘提取物具有抑制三阴性及Her-2阳性乳腺癌细胞增殖、侵袭的能力。本研究旨在探讨鹿角盘提取物对激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤作用,并探讨其潜在机制。方法:(1)7,12-二甲基苯蒽(DMBA)大鼠灌胃,诱导建立激素受体阳性乳腺癌模型。鹿角盘提取物作为观察组、他莫昔芬为阳性对照,羧甲基纤维素钠(CMC)溶剂为阴性对照,给药方式为灌胃。每周测量3次大鼠体重及肿瘤大小变化情况,计算肿瘤体积。(2)病理组织切片检查,证实肿瘤性质,激素受体状况,肝肾组织情况(3)免疫组化及免疫荧光染色检测鹿角对肿瘤组织中细胞外基质和细胞膜受体的表达变化的影响。(4)免疫荧光及免疫组化染色检测鹿角对肿瘤组织中干细胞的数目变化的影响。(5)western blot检测鹿角对肿瘤组织中细胞内信号通路变化的影响。(6)Transwell实验验证鹿角对激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7转移和侵袭的影响。结果:(1)通过DMBA灌胃成功诱导大鼠形成肿瘤,并证实为激素受体阳性乳腺癌。鹿角盘提取物延缓了大鼠激素受体阳性乳腺癌的发生时间,抑制了肿瘤的生长。阳性对照药物他莫昔芬完全有效的预防了激素受体阳性乳腺癌的发生,但降低了大鼠体重。(2)观察组与阴性对照组相比,细胞外基质Tenascin-C和细胞膜受体IntegrinαVβ1的表达降低。(3)观察组与阴性对照组相比,肿瘤干细胞标记物CD24、CD44和ALDH1的表达降低。(4)观察组与阴性对照组相比,抑癌基因PTEN的表达增高,AKT的磷酸化表达降低。(5)鹿角盘提取物抑制了激素受体阳性细胞MCF-7的迁移和侵袭能力。结论:鹿角盘提取物有效预防了激素受体阳性乳腺癌的发生及肿瘤的生长,其机制可能与Tenascin-C/IntegrinαVβ1和PI3K/AKT信号通路有关

关键词：鹿角盘提取物 7,12-二甲基苯蒽激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬传统中药

新辅助治疗方案与激素受体阳性乳腺癌肿瘤退缩模式的相关性研究

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新辅助治疗方案与激素受体阳性乳腺癌肿瘤退缩模式的相关性研究

作者：郑雁夫大连医科大学

学位级别：硕士

目的:通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)观察激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者新辅助治疗后原发肿瘤的退缩模式,评估新辅助治疗方案与HR阳性乳腺癌肿瘤退缩模式的相关性,优化HR阳性乳腺癌患者新辅助治疗方案... 详细信息

目的:通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)观察激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者新辅助治疗后原发肿瘤的退缩模式,评估新辅助治疗方案与HR阳性乳腺癌肿瘤退缩模式的相关性,优化HR阳性乳腺癌患者新辅助治疗方案的选择,增加向心性退缩比率,提高保乳率。方法:收集2019年1月—2021年11月辽宁省肿瘤医院乳腺外科收治的应用新辅助治疗(包括新辅助化疗、新辅助内分泌治疗及新辅助化疗联合内分泌治疗)的HR阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性83例乳腺癌患者的MRI图像,观测新辅助治疗前、治疗中以及治疗后三个阶段的MRI情况,评估原发肿瘤的退缩模式(向心性退缩或非向心性退缩)。采用X检验和Fisher’s精确概率法分析新辅助治疗方案与肿瘤退缩模式的相关性。结果:本研究共纳入83例乳腺浸润性癌患者,均为女性,年龄在29—71岁,平均年龄52.2岁。采用新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)者30例(36.1%),新辅助内分泌治疗(neoadjuvant endocrine therapy,NET)者16例(19.3%),NAC联合NET者37例(44.6%)。通过MRI对患者进行影像学评估,12例原发肿瘤病灶在治疗前表现为非肿块样强化,71例表现为肿块样强化;新辅助治疗后52例患者获得向心性退缩,31例患者获得非向心性退缩。NAC组中向心性退缩12例(40.0%),非向心性退缩18例(60.0%);NET组中向心性退缩11例(68.8%),非向心性退缩5例(31.2%);联合治疗组中向心性退缩29例(78.4%),非向心性退缩8例(21.6%)。通过对年龄、月经状态、基线临床T分期、基线临床N分期、肿瘤临床分期、分子分型、原发肿瘤MRI强化方式等进行单因素分析,发现HR阳性乳腺癌新辅助后肿瘤退缩模式与原发肿瘤MRI强化方式具有明显相关性(P=0.001)。结果表明:与非肿块样强化相比,肿块样强化更容易在新辅助治疗中获得向心性退缩(X=10.483,P=0.001)。通过对MRI评估下的肿瘤退缩模式与三种新辅助治疗方案进行统计学分析,发现不同新辅助治疗方案之间原发肿瘤退缩模式的差异有统计学意义(X=10.743,P=0.005)。进一步对三种治疗方案两两比较发现:与单纯NAC相比,NAC与NET的联合使用能够显著提高肿瘤向心性退缩的比率(X=10.276,P=0.001),并且在Luminal-B型、Ⅲ期及绝经前患者中最为显著。结论:NAC后HR阳性乳腺癌肿瘤呈现向心性退缩的比率不高,联合NET能够显著提高肿瘤向心性退缩的比率;尤其对于Luminal-B型、肿瘤分期较晚、绝经前的患者更有效。因此,优化选择HR阳性乳腺癌新辅助治疗方案可以提高肿瘤向心性退缩比率,增加保乳率,降低新辅助治疗后保乳的局部复发率。

关键词：激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗新辅助内分泌治疗磁共振成像退缩模式

三阴性和激素受体阳性乳腺癌患者血脂水平相关性分析

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中华肿瘤防治杂志 2018年第11期25卷 799-802页

作者：李瑞青陈洁静杜稼苓孙鹤庆扬州大学附属医院.扬州市第一人民医院乳腺外科江苏扬州225001

目的血脂异常与乳腺癌发生和病情变化等密切相关,对乳腺癌分期、预后评估和预防等有一定的指导作用。本研究通过测定三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)与激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)乳腺癌患者的血脂... 详细信息

目的血脂异常与乳腺癌发生和病情变化等密切相关,对乳腺癌分期、预后评估和预防等有一定的指导作用。本研究通过测定三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)与激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)乳腺癌患者的血脂水平,了解其血脂代谢特点并进行分析。方法选取2013-03-05-2017-05-30扬州大学附属医院乳腺外科收治的原发浸润性导管癌患者87例。根据免疫组化结果分为TNBC组(42例)和HR+组(45例),分析血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,并根据患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、体质量及体质指数(body mass index,BMI)等情况进行分组,比较各组的测定值。结果 TNBC组TC和LDL-C分别为(4.56±0.88)和(2.70±0.75)mmol/L,明显高于HR+组(3.93±0.72)和(2.11±0.43)mmol/L,差异有统计学意义,t值分别为3.640和4.419,均P0.1。在控制了年龄、体质量、BMI、肿瘤大小和淋巴结转移可能的混杂作用后,与HR+组比较,TC与LDL-C升高增加TNBC的危险性,其OR值分别为3.02(95%CI:1.57~5.81)和10.56(95%CI:3.13~35.54)。结论与HR+患者比较,TC和LDL-C水平与TNBC患者有关联,TC和LDL-C升高增加TNBC患病危险性,而TG和HDL-C则与TNBC无关联。

关键词：三阴性乳腺癌激素受体阳性乳腺癌血清总胆固醇甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇

激素受体阳性乳腺癌长期内分泌治疗不良反应的观察

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中国实用医药 2020年第21期15卷 28-30页

作者：龙成根凌华海许德明梁秋龙杨春亮广东省农垦中心医院广东湛江524000

目的探讨激素受体阳性乳腺癌长期内分泌治疗的不良反应。方法对接受1年内分泌治疗发生不良反应的175例激素受体阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,统计分析患者的不良反应类型,并分析不良反应患者的分布情况。结果175例发生不良... 详细信息

目的探讨激素受体阳性乳腺癌长期内分泌治疗的不良反应。方法对接受1年内分泌治疗发生不良反应的175例激素受体阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,统计分析患者的不良反应类型,并分析不良反应患者的分布情况。结果175例发生不良反应的患者中,潮热43例(24.57%),乏力32例(18.29%),关节痛27例(15.43%),恶心21例(12.00%),脱发15例(8.57%),皮疹12例(6.86%),食欲不振或增加10例(5.71%),抑郁8例(4.57%),血栓7例(4.00%)。175例发生不良反应的患者中,其中激素受体(ER)状态+患者37例,++患者62例,+++患者76例;有内脏转移患者78例,无内脏转移患者97例。年龄≥55岁、已绝经、PS评分2分、Ki67≥14%、ER状态+++、无内脏转移占比更高。结论在对激素受体阳性乳腺癌患者长期内分泌治疗时,会发生较多的不良反应,需要加强临床观察,重视内分泌治疗过程中不良反应的全程管理。

关键词：激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗不良反应

激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响研究

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中国现代医生 2021年第10期59卷 57-60页

作者：褚伟伟王海明沈海滨楼龙泉刘锐刘小金杭州市第三人民医院普外科浙江杭州310009

目的探讨激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响。方法选取2011年9月至2014年2月在我院进行治疗的126例激素受体阳性乳腺癌患者,将患者随机分为常规组及研究组,常规组患者行改良根治术、腋窝淋巴结清扫术及CE... 详细信息

目的探讨激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响。方法选取2011年9月至2014年2月在我院进行治疗的126例激素受体阳性乳腺癌患者,将患者随机分为常规组及研究组,常规组患者行改良根治术、腋窝淋巴结清扫术及CEF辅助化疗,研究组患者在常规治疗基础上加用卵巢抑制剂,比较两组患者治疗效果、生活质量、卵巢功能恢复情况及预后情况。结果研究组患者治疗有效率及疾病控制率分别为52.38%及82.54%,均显著高于常规组(P激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时进行卵巢抑制治疗,能够有效提高治疗效果,且对促进患者卵巢功能的恢复、生活质量的提高及改善预后程度等方面具有重要意义,值得推广。

关键词：激素受体阳性乳腺癌辅助化疗卵巢抑制治疗疗效生活质量卵巢功能预后