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基于网络药理学与分子对接技术探讨滋膵饮治疗糖尿病肾病的作用机制

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中国中药杂志 2022年第12期47卷 3339-3347页

作者：高利东刘佳黄宇虹王保和天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

利用网络药理学和分子对接的方法探讨经典名方滋膵饮治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的潜在作用机制。通过检索DrugBank、Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man Database(OMIM)、GeneCards、DisGeNET、Comparative Toxicogenomics Database(CTD)、PharmGKB等数据库收集DKD相关靶点,利用SwissTargetPrediction数据库预测滋膵饮12个入血活性成分的作用靶点,将二者进行映射获得潜在靶点;运用Cytoscape 3.8.2软件构建“滋膵饮入血活性成分-潜在靶点-糖尿病肾病”网络;使用STRING数据库构建靶蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;利用DAVID V6.8平台对关键靶点进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析,研究其作用机制。利用PyMOL和AutoDock Vina等软件对滋膵饮关键入血活性成分和核心靶蛋白进行分子对接。结果显示,滋膵饮的12个入血活性成分共预测并筛选出173个药物靶点,检索到DKD相关的基因靶点6756个,将二者进行映射,筛选出124个潜在靶点,其中滋膵饮治疗DKD的关键靶点26个,核心靶点3个。GO功能富集分析得到34个条目(P≤0.01,且benjamini≤0.01),滋膵饮治疗DKD与ERK级联反应,细胞凋亡、增殖、迁移的调控,成纤维细胞增殖的调控等生物学过程和配体受体结合过程有关。KEGG通路分析共得到19条通路(P≤0.01,且benjamini≤0.01),与DKD关系密切的有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、VEGF信号通路。分子对接结果显示,3个关键入血活性成分和核心靶蛋白均有较好结合力。基于上述研究,预测滋膵饮可能通过抑制炎症、调控自噬、抗纤维化等发挥治疗DKD的作用。

关键词：网络药理学糖尿病肾病滋膵饮作用机制

滋膵饮对2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响及机制研究

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中药材 2023年第11期46卷 2818-2824页

作者：李呈佳刘志平刘影哲客蕊池阔王呈祥广西中医药大学基础医学院广西南宁530000 黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150000

目的:探讨滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法:将90只SD大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)复制2型糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为模... 详细信息

目的:探讨滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法:将90只SD大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)复制2型糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组及滋膵饮高(15.4 mg/kg)、中(7.7 mg/kg)、低(3.85 mg/kg)剂量组,每组10只,灌胃给药,1次/d,连续14 d。记录各组大鼠进食、饮水情况;称量肝脏质量,计算肝脏指数;测定大鼠血清AST、ALT、SOD、MDA、GSH水平;HE染色观察肝组织病理学;油红O染色观察肝组织脂质沉积情况;PAS染色观察肝细胞糖原颗粒面积;Western Blot测定肝组织中p-AMPK、p-ACC1、p-SERBP-1、p-PPARα蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠进食量、饮水量及肝脏指数显著升高(P滋膵饮能显著降低糖尿病大鼠进食量、饮水量及肝脏指数(P滋膵饮能调节肝脏脂质代谢水平,其作用机制可能与激活AMPK-PPARα信号通路,促进脂质代谢和降低氧化应激水平,提高抗氧化能力有关。

关键词：滋膵饮 2型糖尿病肝脏糖脂代谢

滋膵饮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及血液粘度的影响

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中药材 2020年第4期43卷 974-977页

作者：白茹刘欣欣牛雯颖王呈祥广西中医药大学基础医学院广西南宁530000 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:研究滋膵饮对高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血液粘度、胰腺组织结构及胰岛细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高脂饲料喂养4 w,一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,将造模成功的大... 详细信息

目的:研究滋膵饮对高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血液粘度、胰腺组织结构及胰岛细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高脂饲料喂养4 w,一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组及滋膵饮高(14.0 g/kg)、中(7.0 g/kg)、低(3.5 g/kg)剂量组。另设正常对照组,每组10只。每天灌胃给药1次,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续2 w,分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及全血粘度、血浆粘度;取胰腺行HE染色观察组织结构变化;胰岛细胞TUNEL染色观察细胞凋亡情况。结果:在降糖方面,滋膵饮能降低糖尿病模型大鼠FBG水平、升高INS水平(P滋膵饮高剂量组降糖效果最佳;在调脂方面,滋膵饮能降低糖尿病模型大鼠TG、CHOL水平,升高HDL-C水平(P滋膵饮高剂量组调脂效果更佳;在调节血液粘度方面,滋膵饮能降低全血高切、低切粘度(P滋膵饮高剂量组降低血液粘度效果更强。结论:滋膵饮能降低2型糖尿病大鼠血糖,改善血脂,降低血液粘度,并通过修复胰腺组织损伤,升高胰岛素水平,降低胰岛细胞凋亡指数达到降糖疗效。

关键词：滋膵饮糖尿病血糖血脂血液粘度胰腺胰岛细胞

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玉液滋膵饮加味治疗糖尿病

中医杂志 2019年第10期60卷 890-892页

作者：杨婵谢子妍杨嫱妃冷玉林唐诗韵鄢然谢春光成都中医药大学临床医学院四川省简阳市人民医院成都中医药大学附属医院

认为虚、热、痰、瘀贯穿糖尿病病程始终,脾虚,脾不散精,元气不升是其基本病机,而阴虚燥热是其病理产物痰瘀久蕴化热的结果。治疗应重治中焦脾胃,助脾散精;大补元气,养阴清热;兼顾活血化瘀。临证主张以张锡纯创立的玉液汤和滋膵饮为基础... 详细信息

认为虚、热、痰、瘀贯穿糖尿病病程始终,脾虚,脾不散精,元气不升是其基本病机,而阴虚燥热是其病理产物痰瘀久蕴化热的结果。治疗应重治中焦脾胃,助脾散精;大补元气,养阴清热;兼顾活血化瘀。临证主张以张锡纯创立的玉液汤和滋膵饮为基础加减化裁,治疗糖尿病及多种并发症。

关键词：糖尿病玉液汤滋膵饮虚热痰瘀

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滋膵饮对2型糖尿病大鼠胰岛病理结构的影响

实用中医药杂志 2018年第2期34卷 138-140页

作者：许冬霞河南省洛阳市第一中医院药学部河南洛阳471000

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、胰腺病理结构的影响,探讨其降糖作用机制。方法:雄性Wistar大鼠饲以高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病模型,连续给药8周,检测血糖、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(... 详细信息

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、胰腺病理结构的影响,探讨其降糖作用机制。方法:雄性Wistar大鼠饲以高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病模型,连续给药8周,检测血糖、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),光学显微镜观察胰腺病理结构。结果:滋膵饮低、中、高剂量组均能不同程度地降低糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C,升高Ins、HDL-C,改善OGTT。HE染色结果显示滋膵饮可修复胰岛组织病理结构,使胰岛形态更规则。结论:滋膵饮可降低血糖,改善血脂紊乱,其作用机制与促进胰岛素分泌、修复胰岛组织有关。

关键词：滋膵饮 2型糖尿病大鼠胰腺病理结构

滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及机制研究

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中国药房 2019年第21期30卷 2968-2972页

作者：刘欣欣白茹牛雯颖王呈祥广西中医药大学基础医学院南宁530000 黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其机制,为其临床应用提供理论基础。方法:将80只雄性大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,单次腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,另取10只大鼠作为正常组。将糖尿病模型大鼠随机... 详细信息

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其机制,为其临床应用提供理论基础。方法:将80只雄性大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,单次腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,另取10只大鼠作为正常组。将糖尿病模型大鼠随机分为二甲双胍组(阳性对照,0.2 g/kg)、模型组(等体积蒸馏水)和滋膵饮高、中、低剂量组(14.0、7.0、3.5 g/kg),每组10只。连续灌胃给药2周后,采用全自动血糖仪测定各组大鼠空腹血糖值;采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清胰岛素水平;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠胰腺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶B(Akt)和胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达水平;Western blot法检测各组大鼠胰腺组织中JNK、Akt、IRS-1蛋白的磷酸化程度。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、胰腺组织中JNK mRNA的表达水平和JNK、IRS-1蛋白的磷酸化程度均显著升高(P滋膵饮高、中剂量组大鼠空腹血糖均显著降低(P滋膵饮高剂量组大鼠血清胰岛素含量均显著升高(P滋膵饮各剂量组大鼠胰腺组织中JNK mRNA的表达水平均显著降低(P滋膵饮高剂量组大鼠的JNK、IRS-1蛋白的磷酸化程度均显著降低(P滋膵饮具有明显的降糖作用,其作用机制与降低胰岛组织中JNK和IRS-1蛋白磷酸化程度和升高Akt蛋白磷酸化程度有关。

关键词：滋膵饮 2型糖尿病大鼠胰岛素 c-Jun氨基末端激酶蛋白激酶B 胰岛素受体底物1 血糖作用机制

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滋膵饮加味治疗Ⅱ型糖尿病46例疗效观察

四川中医 2002年第7期20卷 51-51页

作者：黄美珍百色地区医院广西百色533000

应用滋饮加味治疗Ⅱ型糖尿病 4 6例 ,结果显效 2 2例 ,有效 2 0例 ,总有效率91 3%,显著高于消渴丸对照组 (P <0 0 1) ,差异有非常显著性意义 ,提示滋饮加味治疗Ⅱ型糖尿病有较好疗效。

应用滋饮加味治疗Ⅱ型糖尿病 4 6例 ,结果显效 2 2例 ,有效 2 0例 ,总有效率91 3%,显著高于消渴丸对照组 (P 滋饮加味治疗Ⅱ型糖尿病有较好疗效。

关键词：滋膵饮治疗 Ⅱ型糖尿病疗效观察中医药疗法

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滋膵饮治疗糖尿病的研究概况

中医学报 2014年第B12期29卷 78-78页

作者：冯露琳谢春光成都中医药大学四川成都610075

为了了解目前有关滋膵饮的研究概况,更好地将滋膵饮应用于临床及为研究打下基础.通过对方药等方面的分析和对相关处方的临床应用疗效及研究方面的总结.发现滋膵饮临床确实有一定疗效,但机制等研究尚少、尚不够彻底,仍有很多方面是值得... 详细信息

为了了解目前有关滋膵饮的研究概况,更好地将滋膵饮应用于临床及为研究打下基础.通过对方药等方面的分析和对相关处方的临床应用疗效及研究方面的总结.发现滋膵饮临床确实有一定疗效,但机制等研究尚少、尚不够彻底,仍有很多方面是值得我们进一步去探求的,也有较大发挥空间和需求.需要进一步研究取得更大的疗效发挥其价值,这将对未来有重大意义.

关键词：滋膵饮治疗糖尿病消渴