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淋巴转移机制及抗淋巴管生成的研究进展

中华医学杂志 2007年第35期87卷 2518-2520页

作者：潘蕾胡学庆程健浙江大学医学院附属第二医院整形外科杭州310009

临床上，局部淋巴结在肿瘤的诊断、分期和治疗中起着关键的作用。上皮来源的恶性肿瘤往往会发生局部淋巴结转移，这对分析这类患者的预后往往十分重要。尽管人们200年前就已经发现了肿瘤经淋巴管转移的现象，但其确切的机制仍未完全清... 详细信息

临床上，局部淋巴结在肿瘤的诊断、分期和治疗中起着关键的作用。上皮来源的恶性肿瘤往往会发生局部淋巴结转移，这对分析这类患者的预后往往十分重要。尽管人们200年前就已经发现了肿瘤经淋巴管转移的现象，但其确切的机制仍未完全清楚。近年来的许多关于肿瘤病理生理、特异性淋巴内皮细胞（lymphatic endothelial cell，LEC）标记物、及淋巴内皮细胞因子的研究大量集中在肿瘤淋巴管生成和肿瘤细胞淋巴管转移的机制上。

关键词：淋巴转移机制淋巴管生成局部淋巴结转移恶性肿瘤肿瘤病理生理淋巴内皮细胞内皮细胞因子 cell

淋巴管对骨代谢的影响——从戈勒姆综合征的研究中理解淋巴管的新机能

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河南师范大学学报（自然科学版） 2021年第1期49卷 64-69,F0002页

作者：王文晟杨丽娜孔冰洁高义斌张东芳毕静雯河南师范大学生命科学学院河南新乡453007 新乡医学院第三附属医院骨科河南新乡453000

淋巴管是淋巴系统的重要组成部分,担负着维持组织液和血液平衡,免疫调节等重要机能.最近的研究表明淋巴管在骨代谢中发挥着重要作用.戈勒姆综合征(Gorham-Stout Syndrome,GSS)又被称为骨溶解症,是一种伴随着骨内淋巴管(或血管)和纤维组... 详细信息

淋巴管是淋巴系统的重要组成部分,担负着维持组织液和血液平衡,免疫调节等重要机能.最近的研究表明淋巴管在骨代谢中发挥着重要作用.戈勒姆综合征(Gorham-Stout Syndrome,GSS)又被称为骨溶解症,是一种伴随着骨内淋巴管(或血管)和纤维组织增生,受累骨渐进性被溶解,吸收,消失为特征的极为罕见的慢性疾病,其发病机制至今尚不清楚.戈勒姆综合征诊断主要依据影像学和病理学检查.组织切片检测显示早期多见骨质内淋巴管瘤样或血管瘤的非肿瘤组织增生,晚期主要表现为髓腔内纤维组织增生.近年来随着新的淋巴内皮细胞标记物的发现,戈勒姆综合征患者受累骨中被证实主要是淋巴管而不是血管.近年来对该病的研究进一步加深了对淋巴管和骨代谢中功能的理解,为戈勒姆综合征治疗提供基础和靶点.本文对该病的病理和组织学特征、诊断治疗等进行了回顾,着重对最近关于淋巴管在戈勒姆综合征中作用机制的研究进展进行概述.

关键词：戈勒姆综合征溶骨淋巴管破骨细胞淋巴内皮细胞巨噬细胞集落刺激因子血管内皮生长因子

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肿瘤转移中的淋巴管新生

生命的化学 2008年第4期28卷 375-378页

作者：李双喜王平刘明耀易正芳华东师范大学生命科学学院生命医学研究所

肿瘤转移是肿瘤致死的重要原因,临床发现,肿瘤最初的生长主要通过诱导血管新生(angiogenesis)来提供所需的营养,但是肿瘤转移的主要途径并不是通过新生血管,而是通过肿瘤诱导的新生淋巴管进行转移。淋巴管新生(lymphangiogenesis)是在... 详细信息

肿瘤转移是肿瘤致死的重要原因,临床发现,肿瘤最初的生长主要通过诱导血管新生(angiogenesis)来提供所需的营养,但是肿瘤转移的主要途径并不是通过新生血管,而是通过肿瘤诱导的新生淋巴管进行转移。淋巴管新生(lymphangiogenesis)是在原来淋巴管的基础上长出新的毛细淋巴管的过程,毛细淋巴管仅由一层内皮细胞组成,几乎不被周细胞或平滑肌细胞包被,它是肿瘤细胞转移和扩散的重要途径。因此,肿瘤细胞通过新生淋巴管转移至淋巴结可被视为肿瘤转移的预后指标,抑制肿瘤的淋巴管新生被认为是肿瘤诊断和决定医治的重要治疗方法。但是由于缺乏淋巴特异性标记和对淋巴管新生知识的匮乏,淋巴管新生并没有像血管新生那样得到关注。近年来,淋巴管新生信号途径的阐明,淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cell,LEC)分子标记物如Prox-1、LYVE-1和podoplanin等的发现和淋巴内皮细胞的成功分离和培养,使得淋巴管新生方面的研究更深入。

关键词：淋巴内皮细胞淋巴管新生肿瘤转移血管新生

VEGF-C通过Src/eNOS通路介导矽肺淋巴管生成分子机制研究

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VEGF-C通过Src/eNOS通路介导矽肺淋巴管生成分子机制研究

作者：张劲松华北理工大学

学位级别：硕士

目的探究二氧化硅(Silicon dioxide,SiO)介导人单核巨噬细胞株U937分泌血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)对人淋巴内皮细胞(Human lymphatic endothelial cell,HLEC)管形成的影响以及对下游信号通路Src/e NOS的介导作用,阐明矽肺发病进程中肺部淋巴管生成的分子机制。方法1收集矽肺患者(n=16)和健康对照者(n=4)的支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophage,AM),ELISA检测二者VEGF-C含量水平。2 U937细胞采用不同质量浓度(0、25、50、100、200μg/m L)SiO刺激不同时间(12、24、48 h)。Western blot和ELISA分别检测U937细胞中和培养上清液中VEGF-C蛋白水平。选择VEGF-C蛋白表达水平最高的SiO刺激浓度和时间,收集培养上清液作为条件培养基(Conditioned medium,CM)用于后续实验。3 HLEC分为阴性对照组、CM对照组、CM处理组、VEGF-C处理组、VEGF-Cm Ab处理组。CM处理组采用SiO刺激U937细胞的CM处理,VEGF-C处理组采用含质量浓度500 ng/m L的人重组蛋白VEGF-C培养基处理,VEGF-Cm Ab处理组采用SiO和VEGF-Cm Ab共同刺激U937细胞的培养上清处理,CM对照组采用未经SiO刺激的U937细胞培养上清处理,阴性对照组为常规培养细胞。MTS法检测HLEC增殖能力,Transwell小室趋化实验检测细胞趋化能力,基质胶管形成实验检测细胞管形成能力,Western blot检测血管细胞黏附分子1(Vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)蛋白表达。4 Src抑制剂PP2预处理HLEC,HLEC分为CM处理组、CM-PP2处理组、VEGF-C处理组、VEGF-C-PP2处理组。Western blot检测血管内皮生长因子受体3(Vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3)、淋巴管内皮透明质酸受体1(Lymphalic vessel endotheilial hyaluronan receptor 1,LYVE-1)、Src、内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,e NOS)蛋白表达,基质胶管形成检测细胞管形成。5 ELISA法检测CM中人透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、人碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,b FGF)和人肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)的蛋白含量。结果1 VEGF-C在矽肺患者AM中的含量显著高于健康对照者[分别为(263.53±66.37)和(119.10±32.04)ng/L]。2与0μg/m L组相比,SiO浓度为50μg/m L,刺激时间24 h,VEGF-C蛋白水平在U937细胞和培养上清液中均最高[分别为(1.12±0.08)和(5335.33±208.66)ng/L]。3与对照组相比,CM处理组和VEGF-C处理组中HLEC的增殖能力[分别为(200.33±13.61)和(167.00±9.54)]、细胞趋化数目[分别为(101.40±13.83)和(93.40±9.61)]、VCAM-1蛋白表达[分别为(0.97±0.05)和(0.87±0.05)]、管数量[分别为(32.20±7.26)和(25.00±6.25)]、管覆盖面积[分别为(46.96±6.93)和(35.22±2.61)]、管分枝数量[分别为(77.20±6.80)和(84.60±7.90)]和管分枝总长度[分别为(12869.80±549.20)和(10538.60±482.50)]显著升高。与CM处理组相比,VEGF-Cm Ab处理组中HLEC的各项指标显著降低,差异具有统计学意义。4经CM和VEGF-C处理后,与对照组相比,VEGFR-3[分别为(0.75±0.13)和(0.88±0.06)]、LYVE-1[分别为(0.85±0.09)和(0.88±0.13)]、p-Src[分别为(0.96±0.14)和(1.05±0.10)]、p-e NOS[分别为(1.12±0.20)和(1.05±0.13)]的蛋白表达显著升高。抑制Src后,与CM组和VEGF-C组相比,p-e NOS表达显著降低。与VEGF-C处理组相比,

关键词：矽肺淋巴管生成血管内皮生长因子C 淋巴内皮细胞人单核巨噬细胞

血管内皮生长因子-C促进肺癌淋巴结转移的研究进展

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中国医师进修杂志 2006年第28期29卷 71-72页

作者：萧淑华荣福广东省佛山市顺德第一人民医院呼吸科

血管内皮生长因子(VEGF)-C是VEGF家族的新成员,自1996年被分离纯化以来[1],认为它是一种特异性的血管、淋巴管内皮细胞调节因子,能诱导淋巴内皮细胞增殖、淋巴管生长,在肿瘤组织中表达增加,有助于促进肿瘤的淋巴转移。

关键词：肺癌淋巴结转移相关性胸膜腔 VEGFR 淋巴结淋巴组织淋巴管内皮细胞小细胞肺癌淋巴转移淋巴管转移肺癌组织血管内皮淋巴内皮细胞生长因子

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片仔癀抑制淋巴管新生的作用及其机制研究

福建中医药 2016年第4期47卷 43-45,49页

作者：冯健愉靳祎祎严兆坤赖子君彭军林久茂福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122

目的研究片仔癀(PZH)体外对淋巴管新生的抑制作用及其机制。方法体外培养人淋巴内皮细胞(HLEC),分成对照组及PZH低、中、高剂量组,倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;Transwell观察细胞迁移;Tube Formation观察... 详细信息

目的研究片仔癀(PZH)体外对淋巴管新生的抑制作用及其机制。方法体外培养人淋巴内皮细胞(HLEC),分成对照组及PZH低、中、高剂量组,倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;Transwell观察细胞迁移;Tube Formation观察细胞管腔形成;Western Blot检测细胞促淋巴管新生相关因子蛋白表达。结果 PZH低、中剂量组对HLEC的细胞形态、周期、凋亡无明显影响,而PZH高剂量组具有降低细胞密度、诱导HLEC凋亡、增加G0/G1期细胞比例和降低S期细胞比例的显著作用(P淋巴管新生有显著抑制作用,通过抑制VEGFC、VEGFR-3、MMP-1和MMP-3/10等表达是其抑制淋巴管新生的重要作用机制。

关键词：片仔癀淋巴内皮细胞淋巴管新生

防止癌细胞转移，“杀手”T细胞有“两手” 002

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防止癌细胞转移，“杀手”T细胞有“两手”

中国科学报

作者：冯丽妃张思玮

癌细胞转移是人类罹患癌症死亡的主要原因。虽然癌细胞可以通过血管转移，但大多数实体癌，如乳腺癌和黑色素瘤，都是通过淋巴管转移。到目前为止，阻断肿瘤淋巴管生成的疗法令人失望。近日，瑞士研究人员发现，“杀手”T细胞免疫疗法... 详细信息

癌细胞转移是人类罹患癌症死亡的主要原因。虽然癌细胞可以通过血管转移，但大多数实体癌，如乳腺癌和黑色素瘤，都是通过淋巴管转移。到目前为止，阻断肿瘤淋巴管生成的疗法令人失望。近日，瑞士研究人员发现，“杀手”T细胞免疫疗法在预防癌症转移方面有“双重优势”。它既

关键词：前哨淋巴结乳腺癌黑色素瘤免疫疗法淋巴管肿瘤细胞淋巴内皮细胞肿瘤抗原肿瘤转移

来源： cnki报纸评论

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脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用

中国病理生理杂志 2017年第4期33卷 589-589页

作者：李伟

内壁覆盖着淋巴内皮细胞（lymphatic endothelial cells,LECs）的淋巴管对生命健康至关重要。但是代谢在淋巴管发育过程中的作用仍然尚未被阐明。Wong等发现,在LECs特异性缺失CPT1A（脂肪酸β-氧化的限速酶）的转基因小鼠中,淋巴管的发... 详细信息

内壁覆盖着淋巴内皮细胞（lymphatic endothelial cells,LECs）的淋巴管对生命健康至关重要。但是代谢在淋巴管发育过程中的作用仍然尚未被阐明。Wong等发现,在LECs特异性缺失CPT1A（脂肪酸β-氧化的限速酶）的转基因小鼠中,淋巴管的发育被抑制。脂肪酸β-氧化可为LECs的增殖提供能量,并参与LECs分化过程中淋巴管标志物表达的表观遗传调节。

关键词： β-氧化表观遗传调节淋巴内皮细胞 lymphatic 转基因小鼠淋巴管生成特异性活体内转录因子表观遗传学

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淋巴管畸形：当前细胞水平及临床研究进展

中国口腔颌面外科杂志 2010年第4期8卷 369-369页

作者： Perkins JA Manning SC Tempero RM

该文旨在总结淋巴管畸形的发生、生物学及临床治疗方法的最新进展．结果．淋巴管畸形的淋巴内皮细胞及间充质细胞的特点是治疗此病的生物学基础。传统上,淋巴管畸形治疗效果的评价主要依靠病变体积的变化，而在功能方面的评价标准目前... 详细信息

该文旨在总结淋巴管畸形的发生、生物学及临床治疗方法的最新进展．结果．淋巴管畸形的淋巴内皮细胞及间充质细胞的特点是治疗此病的生物学基础。传统上,淋巴管畸形治疗效果的评价主要依靠病变体积的变化，而在功能方面的评价标准目前还缺乏，尤其在病变累及上气道时。结论：头颈部淋巴管畸形的发病机制仍不明确。但对其认识仍在不断进步。目前的治疗方法能使病变体积减小．但对特殊部位的淋巴管畸形的治疗．仍需深入研究。

关键词：淋巴管畸形临床研究细胞水平生物学基础治疗方法淋巴内皮细胞间充质细胞治疗效果