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脊柱浆细胞骨髓瘤中微血管密度与NF-κB亚型及骨病关系的探讨

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脊柱浆细胞骨髓瘤中微血管密度与NF-κB亚型及骨病关系的探讨

作者：曹旭第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景：浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma, PCM)是一种B细胞恶性肿瘤,常常以骨髓被分泌Ig的恶性浆细胞侵犯和溶骨性损害为表现,临床上主要分为孤立性浆细胞瘤(solitary myeloma)和多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)两大类。已有... 详细信息

研究背景：浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma, PCM)是一种B细胞恶性肿瘤,常常以骨髓被分泌Ig的恶性浆细胞侵犯和溶骨性损害为表现,临床上主要分为孤立性浆细胞瘤(solitary myeloma)和多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)两大类。已有大量的临床资料证明了血管发生在脊柱浆细胞骨髓瘤中的重要性。而核转录因子KB(nuclear factorκB, NF-κB)在浆细胞骨髓瘤的发病和进展中起着重要的作用。骨髓瘤骨病(myeloma bone disease, MBD)发病隐匿,严重危害患者的生活质量。目前,在脊柱浆细胞骨髓瘤中,有关血管发生与NF-κB各亚型、及与骨髓瘤骨病之间关系的研究,报道较少。研究目的：检测脊柱浆细胞骨髓瘤中CD34标记的微血管密度MVD, NF-κB各亚型p50、p65、p52、c-rel、relB及骨病相关因子NF-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factorκB ligand, Rankl)、护骨素(osteoprote-gerin, Opg)的表达情况,并结合骨髓瘤骨病临床影像学资料,系统探讨MVD与NF-κB各亚型的关系,MVD与骨髓瘤骨病的关系,各因子与骨髓瘤生物学行为的关系,并筛选脊柱浆细胞骨髓瘤预后因素。研究方法：选取1998年1月至2009年6月间长征医院脊柱浆细胞骨髓瘤63例石蜡包埋组织样本,并收集相关科室和临床随访资料;采用免疫组织化学SP法检测血管内皮标记物CD34标记的MVD计数,NF-κB各亚型p50、p65、p52、c-rel、relB及骨病相关因子Rank1、Opg的表达情况;根据临床影像学资料进行骨病程度的分级;观察、评估各因子阳性表达率及表达强度,分析其相关性及与骨病级别的关系,筛选预后相关因素。应用SPSS统计软件分析各因子表达相互间关系及与脊柱浆细胞骨髓瘤生物学行为的关系;Kaplan-Meier生存分析及Log-Rank时序检验分析各相关因素与脊柱浆细胞骨髓瘤骨病预后的关系。结果：1.(1)MVD在NF-κBp50低表达组与高表达组之间有显著差异性(P浆细胞骨髓瘤中的表达率均高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P骨髓瘤中的阳性表达率分别为82.54%,90.48%,87.3%,93.65%和79.37%。(2)MVD在脊柱浆细胞骨髓瘤中的表达高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P骨髓瘤中的结果为236.02±90.9,正常骨髓中为49.3±7.3。(3)骨病相关因子Rankl在脊柱浆细胞骨髓瘤中的表达高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P骨髓瘤中的阳性表达率为100%;骨保护素Opg在脊柱浆细胞骨髓瘤中低于正常骨髓对照组,有显著差异性(P骨髓瘤中阳性表达率为15.83%。 3.(1)骨病相关因子RankI的表达与骨髓瘤骨病分级相关(P0.05)。(2)骨病级别与临床分型有显著差异性(P骨髓瘤骨病级别显著高于孤立性骨髓瘤。 4.(1)MVD、骨病分级、病理学分级、临床分型、年龄皆与生存期有显著差异性(P骨髓瘤平均生存期显著低于孤立性骨髓瘤;年龄大于50岁组平均生存期显著低于年龄低于50岁组,其余各因素表达与生存期无关(P>0.05)。结论：1.(1)MVD与NF-κBp50的表达程度有相关性,NF-κBp50高表达,MVD亦高表达。这提示临床上可将NF-κBp50作为针对血管生成,细化治疗浆细胞骨髓瘤的靶点。(2)MVD与脊柱浆细胞骨髓瘤骨病的进展程度呈正相关,这提示临床上可将MVD作为治疗骨髓瘤骨病的靶点。 2.脊柱浆细胞骨髓瘤中NF-κB及其配体Rankl/Opg系统平衡失调,NF-κB各亚型p50、p52、p65、c-rel、relB、Rank1表达升高,Opg表达降低。 3.骨病分级越高Rank1表达越高,Rank1与骨髓瘤骨质破坏程度呈正相关;临床分型可预测骨髓瘤骨病的发展程度,多发性骨髓瘤的骨病级别更高。 4.MVD、骨病分级、病理形态学分级、年龄和临床分型皆可作为评判脊柱

关键词：浆细胞骨髓瘤骨髓瘤骨病生存分析血管发生核转录因子κB 微血管密度

骨髓组织印片在浆细胞骨髓瘤形态学诊断中的价值

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浙江医学 2014年第14期36卷 1228-1230,1241页

作者：莫伟明陆甜甜楚旭浙江萧山医院检验科 311202

目的了解骨髓组织印片在浆细胞骨髓瘤诊断中的应用价值。方法收集同步进行骨髓涂片、组织印片和切片检查的98例浆细胞骨髓瘤,比较骨髓涂片、组织印片和切片在有核细胞量、浆细胞百分比、浸润度及诊断符合率的差异。结果骨髓组织印片显... 详细信息

目的了解骨髓组织印片在浆细胞骨髓瘤诊断中的应用价值。方法收集同步进行骨髓涂片、组织印片和切片检查的98例浆细胞骨髓瘤,比较骨髓涂片、组织印片和切片在有核细胞量、浆细胞百分比、浸润度及诊断符合率的差异。结果骨髓组织印片显示有核细胞量评估性能优于涂片(P0.05);骨髓组织印片显示浆细胞含量高于涂片(P骨髓组织印片显示浸润度优于涂片(P005);骨髓涂片由于受稀释或干抽等因素影响符合率仅为83.7%,而骨髓组织印片诊断符合率高达98.9%,骨髓组织印片诊断符合率优于骨髓涂片(P骨髓组织印片兼有涂片和切片的特征;组织印片联合涂片互补性检查,对浆细胞骨髓瘤形态学诊断具有明显优势。

关键词：骨髓组织印片诊断浆细胞骨髓瘤价值

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成人锁骨孤立性浆细胞骨髓瘤一例

临床放射学杂志 2014年第8期33卷 1289-1289页

作者：叶斌强孙鹏飞兰州大学第二医院放射科 730030

浆细胞瘤是以浆细胞异常增生为特征的恶性肿瘤,约占浆细胞源性肿瘤的5%~10%。其通常分为浆细胞性骨髓瘤（多发性骨髓瘤,multiple myeloma,MM）,髓外浆细胞瘤（extramedullary plasmacytoma,EMP）和骨孤立性浆细胞瘤（solitary plasmacyt... 详细信息

浆细胞瘤是以浆细胞异常增生为特征的恶性肿瘤,约占浆细胞源性肿瘤的5%~10%。其通常分为浆细胞性骨髓瘤（多发性骨髓瘤,multiple myeloma,MM）,髓外浆细胞瘤（extramedullary plasmacytoma,EMP）和骨孤立性浆细胞瘤（solitary plasmacytoma of bone,SPB）3类,临床以MM多见,而SPB较少见[1,2]。

关键词：孤立性浆细胞瘤浆细胞骨髓瘤髓外浆细胞瘤浆细胞异常增生浆细胞性骨髓瘤锁骨成人多发性骨髓瘤

从组织学、免疫组织化学和IgH基因重排探讨浆细胞骨髓瘤的诊断

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中华血液学杂志 2003年第10期24卷 538-539页

作者：肖家诚金晓龙袁菲曾晓颖上海第二医科大学附属瑞金医院 200025

浆细胞骨髓瘤（PCM）是较为觉的造血系统恶性肿瘤，多数通过骨髓活检得以明确诊断，但鉴别高分化PCM与浆细胞反应性增生仍很困难，且PCM的组织学诊断标准仍有争议。我们近年来对临床、病理确诊的14例PCM病例作了组织学、免疫组织学及免... 详细信息

浆细胞骨髓瘤（PCM）是较为觉的造血系统恶性肿瘤，多数通过骨髓活检得以明确诊断，但鉴别高分化PCM与浆细胞反应性增生仍很困难，且PCM的组织学诊断标准仍有争议。我们近年来对临床、病理确诊的14例PCM病例作了组织学、免疫组织学及免疫球蛋白链（IgH）基因重排的检测，现报道如下。

关键词：组织学免疫组织化学 IgH基因重排浆细胞骨髓瘤诊断

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颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤

临床神经外科杂志 2012年第1期9卷 27-28页

作者：孙振国何升学章文斌南京医科大学附属脑科医院神经外科 210029

目的探讨颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法回顾分析1例颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤影像学、组织形态学和免疫组织化学特点,并复习相关文献。结果颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤主要由浆细胞样细胞组成,局部可见浸润硬... 详细信息

目的探讨颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法回顾分析1例颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤影像学、组织形态学和免疫组织化学特点,并复习相关文献。结果颅骨肿块样浆细胞骨髓瘤主要由浆细胞样细胞组成,局部可见浸润硬脑膜。颅骨组织中见大量肿瘤细胞,侵犯颅骨全层。免疫组化显示瘤细胞EMA、CD38、CD138标记阳性。结论以颅骨肿块为首发表现的颅骨浆细胞骨髓瘤在临床上少见,病理改变以浆细胞样细胞为主,免疫组化以瘤细胞EMA,CD38,CD138阳性为特征。

关键词：浆细胞骨髓瘤颅骨

肿块样颅骨浆细胞骨髓瘤的诊断和治疗(附5例报告)

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首都医科大学学报 2008年第3期29卷 340-343页

作者：曹勇张懋植唐铠林松首都医科大学附属北京天坛医院神经外科

目的研究颅骨肿块样骨髓瘤的诊断及治疗。方法对1997年4月至2007年11月在首都医科大学附属北京天坛医院手术治疗的5例颅骨肿块样骨髓瘤患者进行回顾性分析。所有患者手术前均行CT和MRI的影像检查,患者均开颅手术切除肿瘤,常规HE染色和... 详细信息

目的研究颅骨肿块样骨髓瘤的诊断及治疗。方法对1997年4月至2007年11月在首都医科大学附属北京天坛医院手术治疗的5例颅骨肿块样骨髓瘤患者进行回顾性分析。所有患者手术前均行CT和MRI的影像检查,患者均开颅手术切除肿瘤,常规HE染色和免疫组织化学染色。手术后辅助治疗包括放疗和化疗。手术后患者随访6个月到10年。结果5例患者的肿瘤为实性或以实性为主,CT平扫肿瘤质地多均匀,溶骨性表现明显,MRI平扫为长T1等T2信号。增强扫描肿瘤强化明显。肿瘤的边界较清楚;术中颅骨出血量大。5例无手术死亡。随访患者死亡2例,分别存活120个月和2个月。3例患者生存,分别随访118个月、12个月和6个月。结论肿块样骨髓瘤临床影像与脑膜瘤相似,容易误诊,肿瘤的溶骨性改变是鉴别要点;全身检查寻找多发病灶有助于诊断和预后评估;颅盖骨骨髓瘤开颅术中应采用非常规方法开颅,控制出血;全切肿块,辅以个体化的局部放疗和或化疗可提高患者预后。

关键词：浆细胞骨髓瘤手术放疗化疗

富含类Auer小体不分泌K轻链型浆细胞骨髓瘤1例

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现代检验医学杂志 2009年第4期24卷 30-31页

作者：李早荣中国人民解放军第一一七医院检验科杭州310013

1概述浆细胞骨髓瘤（plasma cell myeloma，PCM）习惯称为多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。WHO造血和淋巴组织肿瘤分类中采用浆细胞骨髓瘤，这一称谓比较符合该肿瘤的本质和特性。PCM是一种浆细胞异常增生性疾病，异常浆细胞分... 详细信息

1概述浆细胞骨髓瘤（plasma cell myeloma，PCM）习惯称为多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。WHO造血和淋巴组织肿瘤分类中采用浆细胞骨髓瘤，这一称谓比较符合该肿瘤的本质和特性。PCM是一种浆细胞异常增生性疾病，异常浆细胞分泌大量无正常免疫功能的单克隆免疫球蛋白-M蛋白（偶见不分泌或分泌双克隆、多克隆免疫球蛋白特殊患者）、浸润机体组织和器官，引起多种不典型的临床表现，如贫血、骨痛、病理性骨折、肾功能损害、出血等等。

关键词：浆细胞骨髓瘤细胞分泌 Auer小体单克隆免疫球蛋白轻链型淋巴组织肿瘤多发性骨髓瘤增生性疾病

伴CD20强阳性的小细胞变异型浆细胞骨髓瘤1例

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诊断病理学杂志 2019年第1期26卷 72-72,F0003页

作者：殷仁斌王涛杨苏敏任伟丹陈辉树郑州金域临床检验中心病理科郑州450000 河南中医药大学第一附属医院血液郑州450000 天津金域医学检验所血液病理诊断中心天津300384

患者男性,63岁。腰部疼痛半年,加重1个月。腰椎磁共振示腰椎诸骨骨质信号普遍减低。实验室检查:血WBC8.4×10^12/L,Hb 54 g/L,PLT41×10^9/L;尿本周氏蛋白阳性,Kappa游离轻链型;血清蛋白电泳发现M蛋白36.65 g/L;血清免疫固定电泳示Ig G... 详细信息

患者男性,63岁。腰部疼痛半年,加重1个月。腰椎磁共振示腰椎诸骨骨质信号普遍减低。实验室检查:血WBC8.4×10^12/L,Hb 54 g/L,PLT41×10^9/L;尿本周氏蛋白阳性,Kappa游离轻链型;血清蛋白电泳发现M蛋白36.65 g/L;血清免疫固定电泳示Ig G-κ型单克隆免疫球蛋白;血β2微球蛋白9.6 mg/L,血肌酐浓度172μmol/L,血Ca 2.46 mmol/L。行骨髓活检,送病理。

关键词：浆细胞骨髓瘤 CD20 诊断

流式细胞术检测CD38、CD138在急性白血病、浆细胞骨髓瘤表型分析中的意义

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标记免疫分析与临床 2009年第4期16卷 250-251页

作者：马莉汪中强顾健江苏省苏北人民医院血液科扬州市血液学研究所实验室江苏扬州225001

随着血液恶性肿瘤发病率的增高,运用现代技术准确分析并鉴别恶性肿瘤细胞的来源具有重要意义,它关系到临床治疗方案的选择、放化疗效果的判断、预后的评估。当前流式细胞术作为现代检验技术中的新秀正以其特异性强、客观、准确、快速的... 详细信息

随着血液恶性肿瘤发病率的增高,运用现代技术准确分析并鉴别恶性肿瘤细胞的来源具有重要意义,它关系到临床治疗方案的选择、放化疗效果的判断、预后的评估。当前流式细胞术作为现代检验技术中的新秀正以其特异性强、客观、准确、快速的优点在血液恶性肿瘤的诊断过程中发挥重要作用。急性白血病、浆细胞骨髓瘤是血液系统常见的肿瘤,应用多种手段对其准确地分型和诊断具有重要意义。我们结合临床需要,在以往常规开展的标记免疫分析项目,包括CD3、CD5、CD7、CD13、CD33、CD10、CD19、CD20、CD22、CD14、CD34、HLA-DR、CMPO的基础上,同时将CD38、CD138抗原检测作为常规开展项目,发现其在急性白血病和浆细胞骨髓瘤的分型诊断中具有很好的补充作用。现将我们工作中的病例进行统计,报告如下。[第一段]

关键词：流式细胞术 CD38 CD138 急性白血病浆细胞骨髓瘤表型分析