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泽泻汤基于PI3K/AKT通路调节巨噬细胞M1/M2极化平衡机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1684-1691,I0001页

作者：李二稳崔正浩高改付中学张效威王辉张振强徐江雁谢治深河南中医药大学中医药科学院郑州450046 中国中医科学院西苑医院北京100089

目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂... 详细信息

目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂肪组织和RAW264.7细胞M1、M2型巨噬细胞标志物荧光强度;Western blot检测p-AKT、AKT、COX-2蛋白水平;qPCR分析M1、M2型巨噬细胞标志基因mRNA水平;ELISA测定IL-1β、IL-10分泌量;Griess法检测NO含量;Docking分析泽泻、白术活性成分与PI3K蛋白的结合情况。结果:与WD组相比,ZXT组CD11c表达显著减少,CD206表达量显著上调;ZXT逆转了LPS诱导的CD80表达升高,下调M1型巨噬细胞标志基因iNOS等mRNA水平,降低COX-2蛋白表达,抑制IL-1β分泌;ZXT促进IL-4诱导的CD206表达,上调M2型巨噬细胞标志基因Arg-1等mRNA水平及IL-10的分泌;ZXT逆转了LPS引起的NO释放增加;ZXT给药后体内外p-AKT/AKT蛋白水平均上升;Docking结果显示泽泻、白术中多个活性成分可与PI3K蛋白形成氢键稳定结合。结论:泽泻汤调节巨噬细胞M1/M2极化平衡,其作用机制可能与调控PI3K/AKT通路有关。

关键词：泽泻汤巨噬细胞 M1/M2极化 PI3K/AKT通路

泽泻汤对高热量饮食诱导认知功能损害模型小鼠的认知功能及脑组织神经炎症的影响

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中医杂志 2024年第4期65卷 395-403页

作者：郑晓清魏伟李惠红丁琳琳薛偕华福建中医药大学康复医学院福建省福州市350122 福建中医药大学附属康复医院/福建省认知功能康复重点实验室福建中医药大学康复产业研究院/福建省康复技术重点实验室

目的探究泽泻汤对高热量饮食介导的认知功能损害的影响及可能机制。方法将27只C57BL/J小鼠随机分成对照组、模型组和泽泻汤组,每组9只。模型组和泽泻汤组小鼠均采用高脂饲料喂养建立高热量饮食诱导认知功能损害小鼠模型,泽泻汤组在高脂... 详细信息

目的探究泽泻汤对高热量饮食介导的认知功能损害的影响及可能机制。方法将27只C57BL/J小鼠随机分成对照组、模型组和泽泻汤组,每组9只。模型组和泽泻汤组小鼠均采用高脂饲料喂养建立高热量饮食诱导认知功能损害小鼠模型,泽泻汤组在高脂饲料喂养的同时给予0.36 g/(kg·d)泽泻汤灌胃,对照组和模型组小鼠给予等体积生理盐水灌胃,持续8周。每周同一时间记录小鼠体质量;干预结束后,各组小鼠进行口服葡萄糖耐量测试、胰岛素耐量测试;利用莫利斯水迷宫实验、旷场实验、新物体识别实验、Y迷宫测试对小鼠进行认知行为学检测;核磁共振波谱检测小鼠左侧海马、下丘脑、皮层神经代谢物质N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(CHO)、乳酸(Lac)、肌酸(Cr)、脂质(Lip)、肌醇(mI)的表达;蛋白质免疫印迹法检测小鼠脑组织突触素(SYN)、突触体相关蛋白25(SNAP-25)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)及磷酸化核转录因子κB p65(p-NF-κB p65)的表达;尼氏染色检测海马神经元的形态变化。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量、口服葡萄糖耐量测试血糖和胰岛素耐量测试血糖水平均升高;模型组小鼠在莫利斯水迷宫实验中第3天、第4天的移动总路程和逃避潜伏期增加、在平台区域停留时间和穿越平台次数减少,在旷场实验中模型组小鼠进入中心区域的次数、中心区域停留时间与总时间的比值、中心区域活动路程与总路程的比值显著减少,在新物体识别实验中模型组小鼠新物体识别频次和识别指数显著降低,Y迷宫测试中模型组小鼠自发交替率明显降低(P泽泻汤组小鼠上述指标均显著改善(P泽泻汤组海马齿状回区域神经元密度增加,细胞核皱缩改善,细胞间隙缩小,排列稍紧密。结论泽泻汤对高热量饮食诱导的认知功能损害小鼠的认知功能有改善效果,可能与重构糖代谢平衡,抑制神经炎症,减少神经元损伤,增强突触可塑性有关。

关键词：认知功能损害高热量饮食泽泻汤突触蛋白神经炎症

基于内质网自噬系统探究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎的防治作用

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中草药 2024年第11期55卷 3705-3715页

作者：张荣展汤甜甜黄芳宋婧周佳中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系江苏南京211198 厦门大学实验动物中心福建厦门361102

目的研究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎(hyperlipidemia acute pancreatitis,HLAP)的防治作用及机制。方法雄性C57BL/6J小鼠以高脂饮食喂养,ig泽泻汤干预8周后,ip雨蛙素(50μg/kg)制备HLAP模型。采用试剂盒检测小鼠血清中三酰甘油(triglyc... 详细信息

目的研究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎(hyperlipidemia acute pancreatitis,HLAP)的防治作用及机制。方法雄性C57BL/6J小鼠以高脂饮食喂养,ig泽泻汤干预8周后,ip雨蛙素(50μg/kg)制备HLAP模型。采用试剂盒检测小鼠血清中三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平及淀粉酶(amylase,AMY)、脂肪酶(lipase,LPS)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;采用油红O染色观察肝脏组织脂质蓄积情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化;采用Western blotting检测胰腺组织中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子E2相关基因(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、免疫球蛋白重链结合蛋白(binding immunoglobulin protein,BIP)、真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)、p-eIF2α、Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein-1,Beclin-1)、自噬蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)、自噬蛋白12(autophagy-related protein 12,ATG12)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ/Ⅰ,LC3-Ⅱ/Ⅰ)及溶酶体相关膜蛋白1(lysosomal associated membrane protein 1,LAMP-1)表达。采用棕榈酸(200 mmol/L)和雨蛙素(10 nmol/L)处理胰腺腺泡AR42J细胞构建HLAP细胞模型,给予泽泻汤干预后,采用试剂盒检测细胞培养上清液中LPS、T-SOD活性;采用DCFH-DA荧光探针、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)及MMP水平;采用透射电镜观察细胞超微结构及自噬变化;采用Western blotting检测细胞中HO-1、Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、BIP、eIF2α、p-eIF2α、Beclin-1、ATG5、LC3-Ⅱ/Ⅰ和LAMP-1表达。结果与模型组比较,泽泻汤能够降低小鼠血清中TC、TG水平及AMY、LPS活性(P泽泻汤可以防治HLAP,其作用机制可能与抑制内质网应激诱导的过度自噬、恢复自噬通量有关。

关键词：泽泻汤高脂血症急性胰腺炎氧化应激线粒体功能障碍内质网应激自噬白术内酯Ⅱ 白术内酯Ⅲ 泽泻醇A 泽泻醇B 23-乙酰泽泻醇B 23-乙酰泽泻醇C

基于miR21/PI3K-Akt/SREBP通路研究泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 917-931页

作者：鞠爱霞孙爽王瑞楠韩宇博周育生陈晶刘莉李秋红黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

目的探索经典名方泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制。方法采用ELISA法检测血清中血脂四项、肝功能指标及胆固醇脂酰转移酶(LCAT)水平。采用HE和油红O染色法判断肝组织病理情况。采用网络药理学预测泽泻汤降脂相关靶点,实现对... 详细信息

目的探索经典名方泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制。方法采用ELISA法检测血清中血脂四项、肝功能指标及胆固醇脂酰转移酶(LCAT)水平。采用HE和油红O染色法判断肝组织病理情况。采用网络药理学预测泽泻汤降脂相关靶点,实现对交集靶点GO功能和KEGG通路富集分析。采用PCR芯片技术检测网络药理学筛选的目的基因,应用qPCR和Western blot检测基因和蛋白表达量。结果泽泻汤可显著调节高脂血症模型小鼠的血脂四项水平,改善因高脂引起的肝损伤指标升高,对肝脏组织中脂质代谢关键酶HMGR、CYP7A1及脂质转运体ABCA1、Apo-A1具有反向调节作用。HE和油红O染色显示,泽泻汤可改善肝组织病理形态,减轻肝组织的脂质沉积情况,阳性面积比率显著下降(P泽泻汤组显著下调PIK3CG、AKT1、IL-6基因表达量(P泽泻汤能够反向调节miR21-5p(P泽泻汤对高脂血症模型小鼠脂代谢具有显著的调节作用,能改善高脂血症引起的肝损伤,其调脂作用可能与调节胆固醇在体内代谢、转运有关,与miR21/PI3K-Akt/SREBP通路密切相关,且泽泻汤全方调脂效果优于单味药。

关键词：泽泻汤 miR21/PI3K-Akt/SREBP通路高脂血症

基于“行津液、运膏脂”理论探讨泽泻汤对高脂血症大鼠PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径的影响及分子机制

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 563-567页

作者：王群陈丝宋囡杨莹王莹刘晶晶肖潇雨何信用王柏山贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学医学检验学院辽宁沈阳日110847 辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学教务处辽宁沈阳110847

目的基于“行津液、运膏脂”理论,以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点,探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组﹑高脂血症组﹑泽泻汤低剂量组﹑泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组,每组15只... 详细信息

目的基于“行津液、运膏脂”理论,以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点,探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组﹑高脂血症组﹑泽泻汤低剂量组﹑泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组,每组15只。模型组采用高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,造模4周后评价模型建立情况;造模成功后给药组连续给药30d,观察各组小鼠一般情况变化,使用全自动生物化学分析仪检测血清中TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C含量;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积;HE染色观察各组大鼠肝脏组织脂质沉积情况;免疫组化观察大鼠肝脏AQP9表达情况;试剂盒检测甘油三酯﹑甘油﹑Na^(+)和K^(+)表达水平;RT-qPCR法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB mRNA水平;Western-blot法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB蛋白表达。结果给药结束后与正常对照组相比,高脂血症组TG、TC、LDL-C水平均显著升高,HDL-C水平显著下降;肝小叶出现大量脂肪滴;免疫组化AQP9明显升高;甘油三酯和甘油含量明显升高;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显降低,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显升高。与高脂血脂组相比,泽泻汤高剂量组TG、TC、LDL-C水平均显著降低;肝小叶脂滴明显减少;免疫组化AQP9表达下降;甘油三酯和甘油含量明显降低;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显升高,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论泽泻汤可能通过干预PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径改善高脂血症大鼠体内的脂质代谢,实现其对血脂异常的调节作用。

关键词：泽泻汤高脂血症 FOXO1 AQP9 水甘油通道

泽泻汤联合二陈汤以喷雾形式治疗晕动病的短期效果分析

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生物化工 2024年第2期10卷 52-55页

作者：曾叶芝郑新元李美玲王博宋纪池张伊敏向忠军长沙医学院湖南长沙410219

目的:分析泽泻汤联合二陈汤以喷雾形式治疗晕动病的短期效果。方法:筛选75例晕动病确诊患者,随机均分为泽泻汤组、二陈汤组、联合组。乘车前30 min连续喷雾2次,单次时间间隔1 min。治疗结束后评价3组患者的临床疗效、中医症候评分、眩... 详细信息

目的:分析泽泻汤联合二陈汤以喷雾形式治疗晕动病的短期效果。方法:筛选75例晕动病确诊患者,随机均分为泽泻汤组、二陈汤组、联合组。乘车前30 min连续喷雾2次,单次时间间隔1 min。治疗结束后评价3组患者的临床疗效、中医症候评分、眩晕障碍评分、血液流变学指标、生活质量评分等指标。结果:三组患者治疗后中医症候积分、眩晕障碍量表评分、全血高切黏度、全血低切黏度显著低于治疗前(p泽泻汤组(7.71±1.65分、33.63±4.20分、5.12±0.30 mPa·s、7.25±1.13 mPa·s)和二陈汤组(7.64±1.52分、34.50±4.01分、5.24±0.26 mPa·s、7.20±1.45 mPa·s);三组患者治疗后生理机能评分、心理评分、精神状况评分显著高于治疗前(p泽泻汤组(64.73±5.13分、78.30±3.59分、68.98±8.33分)和二陈汤组(66.92±8.80分、79.46±4.50分、70.25±9.59分)(p泽泻汤组(68.00%)和二陈汤组(72.00%)患者(p泽泻汤合二陈汤治疗晕动症临床疗效确切,有效改善眩晕症状,降低血液黏稠度,改善脑循环,值得推广使用。

关键词：泽泻汤二陈汤喷雾剂晕动病短期效果

泽泻汤治疗老年人脑供血不足所致眩晕的临床观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第6期 0014-0017页

作者：杨雅敬围场满族蒙古族自治县县医院·全科医学科河北承德068450

分析泽泻汤治疗老年人CI眩晕者的应用效果。方法选取2021年2月-2022年6月社区医院78例老年人CI眩晕者开展研究,分为对照组39例,行常规西医治疗,观察组39例,联合泽泻汤治疗,比较临床疗效。结果两组血液流变学、脑血流、血脂和治疗效果... 详细信息

分析泽泻汤治疗老年人CI眩晕者的应用效果。方法选取2021年2月-2022年6月社区医院78例老年人CI眩晕者开展研究,分为对照组39例,行常规西医治疗,观察组39例,联合泽泻汤治疗,比较临床疗效。结果两组血液流变学、脑血流、血脂和治疗效果均有明显差异(P泽泻汤治疗能有效调节血脂水平与脑血流速度,降低血液黏度,加强疗效,具有推广价值。

关键词：泽泻汤老年人脑供血不足眩晕

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泽泻汤治疗痰湿型梅尼埃病临床效果研究

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 0105-0108页

作者：王涛武希江孙通华殷晓敏寿光市人民医院耳鼻喉科山东寿光262700

本研究综合分析痰湿型梅尼埃病患者在临床上通过泽泻汤进行治疗的实际效果。方法本研究选取我院在2022年7月-2023年6月之间收取的梅尼埃病患者作为实验样本,并选取其中符合筛选条件的痰湿型梅尼埃病患者作为研究对象共计68例,将所有患... 详细信息

本研究综合分析痰湿型梅尼埃病患者在临床上通过泽泻汤进行治疗的实际效果。方法本研究选取我院在2022年7月-2023年6月之间收取的梅尼埃病患者作为实验样本,并选取其中符合筛选条件的痰湿型梅尼埃病患者作为研究对象共计68例,将所有患者随机分为对照组与实验组,两组患者各自共有34例,对照组患者采用传统甲磺酸倍他司汀片进行临床治疗,实验组患者在对照组治疗方法的基础上采用泽泻汤进行辅助治疗,在治疗结束之后评估两组的THI评分、DHI评分以及耳闷VAS评分结果。结果本次研究的结果表明,两组患者的THI评分、DHI评分以及耳闷VAS评分均有着显著下降,实验组患者的THI评分、DHI评分以及耳闷VAS评分显著高于对照组,且具有显著差异(P泽泻汤进行治疗,相比传统的治疗方法而言,可以有效改善痰湿型梅尼埃病的临床症状,提升治疗的实际效果。

关键词：痰湿型梅尼埃病泽泻汤临床效果实验

基于“五原则”的泽泻汤质量标志物(Q-marker)预测分析

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海峡药学 2024年第8期36卷 39-44页

作者：朱婷黄菲陈琴杨乐妍黄丽君方振峰江汉大学医学部药学系湖北武汉430056

泽泻汤由泽泻和白术两味药组方,为利水除饮,健脾制水的经典名方,具有利尿、抗结石、保肾护肝、降血脂、降血糖、抗炎等药理作用,现代临床多应用于治疗高血压病、高血脂症、眩晕病和脑供血不足等疾病。本文在文献基础上,结合中医理论,基... 详细信息

泽泻汤由泽泻和白术两味药组方,为利水除饮,健脾制水的经典名方,具有利尿、抗结石、保肾护肝、降血脂、降血糖、抗炎等药理作用,现代临床多应用于治疗高血压病、高血脂症、眩晕病和脑供血不足等疾病。本文在文献基础上,结合中医理论,基于“五原则”理论,从质量传递与溯源、成分特有性、成分与有效性关联、复方配伍环境和成分可测性这五个方面对泽泻汤的质量标志物(Q-marker)进行预测分析,以期为泽泻汤质量控制研究提供参考依据。

关键词：泽泻汤质量标志物质量控制五原则