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泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用研究进展

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中国当代医药 2014年第6期21卷 191-193页

作者：王广新王慧山东大学齐鲁儿童医院儿科研究所济南250022

泛素-蛋白酶体途径是真核生物中非溶酶体蛋白降解的主要系统,主要包括泛素,26S蛋白酶体和酶系统E1、E2、E3。泛素-蛋白酶体参与调节细胞周期进程、抗原递呈、转录和信号转导等多种细胞生理过程。研究发现,病毒可以利用泛素系统调控病毒... 详细信息

泛素-蛋白酶体途径是真核生物中非溶酶体蛋白降解的主要系统,主要包括泛素,26S蛋白酶体和酶系统E1、E2、E3。泛素-蛋白酶体参与调节细胞周期进程、抗原递呈、转录和信号转导等多种细胞生理过程。研究发现,病毒可以利用泛素系统调控病毒的基因转录、抑制细胞凋亡、降解抗病毒蛋白、促使病毒出芽和释放等逃避宿主的免疫监视。深入理解泛素-蛋白酶体在病毒感染中的作用可以为抗病毒治疗提供新思路。

关键词：泛素-蛋白酶体途径病毒感染

慢性阻塞性肺疾病骨骼肌与泛素-蛋白酶体途径降解的研究进展

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广东医学 2013年第2期34卷 325-327页

作者：关丽君刘朝晖广东省广州市第一人民医院呼吸内科广州510180

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病,也是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。2002年世界卫生组织（WHO）公布的资料显示,COPD是目前世界上死亡的第5位病因[1]。COPD患者由于长期处... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病,也是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。2002年世界卫生组织（WHO）公布的资料显示,COPD是目前世界上死亡的第5位病因[1]。COPD患者由于长期处于不同程度的缺氧状态下,不仅肺功能呈进行的衰退,

关键词：慢性阻塞性肺疾病泛素-蛋白酶体途径骨骼肌慢性呼吸系统疾病世界卫生组织 COPD患者降解气流受限

乳源免疫调节肽通过泛素-蛋白酶体途径抑制卵巢癌耐药性及其机制研究

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安徽医科大学学报 2018年第7期53卷 989-993页

作者：阮昕汪慎燚徐恰席浩薛绍礼秦宜德安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 安徽医科大学生命科学学院生物工程教研室合肥230032

目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法... 详细信息

目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法和Western blot法检测人卵巢癌细胞株和原代卵巢癌细胞用药情况下泛素-蛋白酶体途径相关基因的表达。结果 PGPIPN和DDP联合用药细胞增殖抑制率显著高于单独DDP组或PGPIPN组,差异有统计学意义(P泛素-蛋白酶体途径相关基因表达降低卵巢癌细胞的耐药性。PGPIPN促进SIAH和PSMA1表达,降低β-catenin基因的表达(P泛素-蛋白酶体途径降低卵巢癌细胞对DDP的耐药性。

关键词：卵巢癌乳源免疫调节肽顺铂泛素-蛋白酶体途径

吲哚美辛对COPD营养不良模型大鼠骨骼肌泛素—蛋白酶体途径的影响

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吲哚美辛对COPD营养不良模型大鼠骨骼肌泛素—蛋白酶体途径的影响

作者：张芳中南大学

学位级别：硕士

目的：观察COPD营养不良模型大鼠骨骼肌泛素—蛋白酶体途径泛素mRNA、蛋白酶体20S C2亚基mRNA的表达;探讨吲哚美辛(IND)对该途径的影响及其筛选合适的剂量,为吲哚美辛治疗COPD营养不良提供实验依据。方法：100只健康雄性Wistar大鼠随机... 详细信息

目的：观察COPD营养不良模型大鼠骨骼肌泛素—蛋白酶体途径泛素mRNA、蛋白酶体20S C2亚基mRNA的表达;探讨吲哚美辛(IND)对该途径的影响及其筛选合适的剂量,为吲哚美辛治疗COPD营养不良提供实验依据。方法：100只健康雄性Wistar大鼠随机分为模型组(n=80)和对照组(n=20)。模型组大鼠采用熏香烟联合气道内滴注猪胰弹性蛋白酶(PPE)法建立COPD模型,对照组不熏香烟,在模型组气管内注入PPE的同时气道内滴注等量生理盐水。模型建成后第8天,以模型组大鼠体重低于对照组大鼠平均体重的90%作为判断营养不良的标准,筛选出营养不良大鼠,将模型组重新分为COPD营养正常组(n=37)和COPD营养不良组(n=40)。COPD营养不良组按照随机区组设计分为四组：假干预组以及干预(1,2,3)组。干预(1,2,3)组大鼠采用不同剂量的吲哚美辛溶液(分别为0.5mg/kg·d,1.0mg/kg·d,2.0mg/kg·d)连续灌胃干预14天;对照组、COPD营养正常组、假干预组同时予以等量等渗盐水连续灌胃干预14天。干预结束后继续饲养大鼠14天。称量大鼠体重,行肺功能检查后处死所有大鼠,行肺组织病理学检查,取膈肌和伸趾长肌并记录湿重,采用RT-PCR技术测定大鼠膈肌和伸趾长肌泛素mRNA、蛋白酶体20S C2亚基mRNA丰度表达。结果：(1)干预前后大鼠体重变化比较：吲哚美辛干预2组大鼠体重增长高于干预1、3组以及假干预组,有统计学意义(P均泛素mRNA、蛋白酶体20S C2亚基mRNA表达比较：干预2组低于干预1、3组、假干预组、COPD营养正常组,而高于对照组,均有统计学意义(P均泛素mRNA表达与两种组织湿重分别呈负相关,(分别为R=-0.865, P＜0.01;R=-0.849, P蛋白酶体20S亚基C2mRNA的表达分别与两种骨骼肌的湿重呈负相关,(分别为R=-0.814,P泛素-蛋白酶体成分泛素mRNA、蛋白酶体C2亚基mRNA在COPD营养不良模型大鼠膈肌、伸趾长肌中表达增高,其表达量与膈肌、伸趾长肌湿重呈负相关。2.不同剂量的吲哚美辛对泛素和蛋白酶体C2亚基的mRNA表达影响不同,提示吲哚美辛通过对泛素-蛋白酶体途径的影响可不同程度的增加或减少骨骼肌蛋白质的降解量,可以认为适当剂量的吲哚美辛可以对抗泛素-蛋白酶体途径的表达增高。3.合适剂量的吲哚美辛可能通过抑制泛素-蛋白酶体途径而改善COPD大鼠的体重及骨骼肌营养不良。

关键词：吲哚美辛慢性阻塞性肺疾病骨骼肌蛋白质分解泛素-蛋白酶体途径

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脓毒症骨骼肌蛋白降解与泛素-蛋白酶体途径

中华烧伤杂志 2000年第4期16卷 251-254页

作者：吴焱秋柴家科解放军第三O四医院烧伤研究所北京100037

COPD大鼠膈肌组织泛素-蛋白酶体途径的研究

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中国呼吸与危重监护杂志 2010年第2期9卷 141-144页

作者：韩锋锋徐卫国罗勇杨天芸陈迎春张悦上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科上海200092

目的研究COPD大鼠膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素-蛋白酶体系统组成成分的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。蛋白免疫印记(Westernblot)方法测定大鼠膈肌内E2-14k、蛋白酶体C8亚基的蛋白表达;逆转录-聚合酶链... 详细信息

目的研究COPD大鼠膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素-蛋白酶体系统组成成分的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。蛋白免疫印记(Westernblot)方法测定大鼠膈肌内E2-14k、蛋白酶体C8亚基的蛋白表达;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测膈肌内泛素和蛋白酶体C2亚基的mRNA表达。结果Westernblot分析结果显示,COPD大鼠膈肌组织中E2-14k的蛋白表达较正常对照组显著增强(0.81±0.28比0.50±0.25,P蛋白酶体C8亚基的蛋白表达变化不明显(P>0.05);RT-PCR分析结果显示,膈肌组织中泛素的mRNA表达(IOD值)较对照组显著增加(0.89±0.20比0.50±0.15,P蛋白酶体C2亚基的mRNA表达与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论COPD大鼠膈肌组织内泛素-蛋白酶体降解途径被激活,可能是引起蛋白降解的重要因素之一。

关键词：慢性阻塞性肺疾病膈肌泛素-蛋白酶体途径

双重打击致急性肺损伤大鼠膈肌中泛素-蛋白酶体途径变化的研究

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2013年第12期8卷 1101-1103,1106页

作者：张志坚周从阳彭礼波罗雅娟冉毅重庆市巴南区人民医院ICU 重庆401320 重庆市巴南区人民医院神经外科重庆401320 南昌大学第一附属医院急诊科新余钢铁集团公司中心医院急诊科

目的观察大鼠失血性休克（HS）＋内毒素二次打击后膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素一蛋白酶体系统组成成分的变化。方法24只SD大鼠随机分为两组：假手术对照组（C组）和二次打击组（MS组），每组12只。建立“失血性休克一内毒素”二... 详细信息

目的观察大鼠失血性休克（HS）＋内毒素二次打击后膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素一蛋白酶体系统组成成分的变化。方法24只SD大鼠随机分为两组：假手术对照组（C组）和二次打击组（MS组），每组12只。建立“失血性休克一内毒素”二次打击大鼠模型。蛋白免疫印记（Westernblot）方法测定大鼠膈肌内E2—14k、MuRFl的蛋白表达；逆转录一聚合酶链式反应（RT—PCR）技术检测膈肌内泛素和蛋白酶体c2亚基的mRNA表达；采用苏木素一伊红fHE）染色在光镜下观察肺组织病理学改变；另外取膈肌标本固定后做电镜检测。结果蛋白免疫印记结果显示，HS组大鼠膈肌组织中E2—14k及MuRFl的蛋白表达分别为（1．65±0．38、1．88±0．32），与C组（分别为1．17±0．25，1．21±0．24）比较明显增加，差异有统计学意义，P〈0．01。RT—PCR分析结果显示，Hs组大鼠膈肌组织中泛素及蛋白酶体c2亚基的mRNA表达分别为（O．81±O．28、0．50±0．25，与c组（分别为0．89±0．20比0．50±0．15）比较明显增加，差异有统计学意义，P〈0．05。HS组电镜下显示膈肌间线粒体肿胀、嵴减少，外膜模糊、变形，部分溶解破坏等超微结构的改变。结论二次打击大鼠膈肌组织内泛素一蛋白酶体降解途径被激活，可能是引起蛋白降解的重要因素之一。

关键词：失血性休克急性肺损伤二次打击模型膈肌泛素-蛋白酶体途径

慢性酒精中毒性疾病与泛素-蛋白酶体途径异常调节的研究

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南昌大学学报（医学版） 2014年第1期54卷 81-84页

作者：杨海玉刘勇江西省人民医院临床医学研究所南昌330006 江西省人民医院病理科南昌330006

泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质降解的主要途径,在多种细胞生命过程中发挥重要作用。目前研究证实慢性酒精中毒可导致泛素-蛋白酶体途径异常调节,主要涉及蛋白酶体活性、泛素分子合成以及相关蛋白分子表达改变等,并且与一些慢性酒精... 详细信息

泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质降解的主要途径,在多种细胞生命过程中发挥重要作用。目前研究证实慢性酒精中毒可导致泛素-蛋白酶体途径异常调节,主要涉及蛋白酶体活性、泛素分子合成以及相关蛋白分子表达改变等,并且与一些慢性酒精中毒性疾病的发生有关,包括酒精中毒性肝病、酒精中毒性脑病和酒精中毒性肌病。这些发现为进一步揭示酒精诱导损伤的分子机制以及研发治疗慢性酒精中毒性疾病的新型药物提供了重要的研究方向。

关键词：慢性酒精中毒泛素-蛋白酶体途径组织损伤