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长链非编码RNA AK036396通过增强Ficolin B蛋白稳定性调控PMN-MDSCs的发育及免疫抑制功能

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锂剂和雷帕霉素联合应用治疗亨廷顿病的合理机制

第十四届全国免疫学学术大会

作者：田新宇王胜军南京大学医学院附属鼓楼医院江苏大学

长链非编码RNA (IncRNA)是细胞生物学行为的关键调控分子。但是目前,IncRNA对PMN-MDSCs发育及免疫抑制功能的调控作用仍不明确。本研究中,我们发现IncRNA AK036396在PMN-MDSCs中高表达,且敲减AK036396能够促进PMN-MDSCs发育成熟并下调... 详细信息

长链非编码RNA (IncRNA)是细胞生物学行为的关键调控分子。但是目前,IncRNA对PMN-MDSCs发育及免疫抑制功能的调控作用仍不明确。本研究中,我们发现IncRNA AK036396在PMN-MDSCs中高表达,且敲减AK036396能够促进PMN-MDSCs发育成熟并下调其免疫抑制功能。根据基因芯片的检测结果,我们发现:Ficolin B (作为反映PMN-MDSCs发育的关键分子)是AK036396调控的靶分子。进一步研究结果显示,敲减AK036396能够通过激活泛素-蛋白酶体途径下调Ficolin B蛋白稳定性,且敲减Ficolin B能够下调PMN-MDSCs的免疫抑制功能。此外,肺癌患者外周血中M-Ficolin水平(小鼠FicolinB同源分子)与PMN-MDSCs产生的免疫抑制分子ARG1水平呈显著正相关,这提示本研究的临床应用前景。以上结果显示,AK036396能够通过增强Ficolin B蛋白稳定性,抑制PMN-MDSCs的成熟并增强其免疫抑制功能。

关键词： IncRNA AK036396 Ficolin B PMN-MDSCs 泛素-蛋白酶体途径抗肿瘤免疫

来源： cnki会议评论

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中华神经科杂志 2008年第11期41卷 755-755页

作者： Sarkar S Krishna G Imarisio S 张萍刘康永刘春风不详苏州大学附属第二医院神经科 215004

背景和目的：亨廷顿病（HD）是由于huntingtin蛋白中多聚谷氨酰胺扩增突变引起的。多聚谷氨酰胺的扩增突变具有功能获得性毒性，使蛋白质有易聚集倾向。易聚集蛋白质难以通过泛素-蛋白酶体途径进行降解，而依赖于大自噬清除。自噬诱导... 详细信息

背景和目的：亨廷顿病（HD）是由于huntingtin蛋白中多聚谷氨酰胺扩增突变引起的。多聚谷氨酰胺的扩增突变具有功能获得性毒性，使蛋白质有易聚集倾向。易聚集蛋白质难以通过泛素-蛋白酶体途径进行降解，而依赖于大自噬清除。自噬诱导剂——雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶位（mTOR），进而上调自噬，减弱易聚集蛋白质的毒性。而锂剂通过抑制肌醇单磷酸酶（IMPase）降低肌醇和三磷酸肌醇（IP3）的水平，诱导mTOR非依赖的自噬。

关键词：哺乳动物雷帕霉素亨廷顿病 huntingtin蛋白锂剂泛素-蛋白酶体途径多聚谷氨酰胺三磷酸肌醇治疗

ERK通过MDM2介导的降解作用抑制FOXO3a而促进肿瘤发生

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中国病理生理杂志 2008年第4期24卷 791-791页

作者：贺惠娟

RAS-ERK途径在细胞分化、细胞增殖和肿瘤发展中起着极其重要的作用。Yang等证明了ERK通过直接干扰和磷酸化FOXO3a丝氨酸残基而下调FOXO3a,继而促使细胞增殖和肿瘤发生。他们提出一个新的信号途径:ERK经由MDM2介导的泛素-蛋白酶体途径的... 详细信息

RAS-ERK途径在细胞分化、细胞增殖和肿瘤发展中起着极其重要的作用。Yang等证明了ERK通过直接干扰和磷酸化FOXO3a丝氨酸残基而下调FOXO3a,继而促使细胞增殖和肿瘤发生。他们提出一个新的信号途径:ERK经由MDM2介导的泛素-蛋白酶体途径的交互作用和降解作用调节肿瘤抑制基因FOXO3a。[第一段]

关键词： ERK途径肿瘤发生降解作用 MDM2 介导泛素-蛋白酶体途径肿瘤抑制基因细胞增殖

核转录因子-κB抑制剂姜黄阻断脓毒症诱导的肌蛋白水解

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中国危重病急救医学 2008年第6期20卷 370-370页

作者：包呈梅(编译) 胡森(审校)

美国学者经过实验证实姜黄可防止大鼠脓毒症诱导的肌蛋白水解，此外，他们还发现了姜黄对脓毒症诱导不同肌蛋白水解途径的影响（即：泛素-蛋白酶体途径、钙蛋白酶途径、组织蛋白酶L依赖性蛋白水解途径）以及核转录因子-κB（NF-κB）和... 详细信息

美国学者经过实验证实姜黄可防止大鼠脓毒症诱导的肌蛋白水解，此外，他们还发现了姜黄对脓毒症诱导不同肌蛋白水解途径的影响（即：泛素-蛋白酶体途径、钙蛋白酶途径、组织蛋白酶L依赖性蛋白水解途径）以及核转录因子-κB（NF-κB）和p38／MAP激酶失活在姜黄阻断肌蛋白水解中的作用。

关键词：核转录因子-κB抑制剂蛋白水解脓毒症姜黄泛素-蛋白酶体途径肌组织蛋白酶L 美国学者

维普期刊数据库评论

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MG132抑制球囊损伤后血管狭窄及其机制

中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 596-596页

作者：郭芳屈顺林孙文清何慧杨向东南华大学病理生理学教研室湖南省衡阳市421001 湖南省动脉硬化重点实验室湖南省衡阳市421001 南华大学心血管病研究所湖南省衡阳市421001

芹黄素、白杨黄素和木犀草素选择性抑制肿瘤细胞胰凝乳蛋白酶样和胰蛋白酶样蛋白酶体催化活性

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现代药物与临床 2010年第4期25卷 317-317页

作者：筱雅

泛素-蛋白酶体途径在调节细胞凋亡和细胞周期中起重要作用。蛋白酶体功能由3种主要的催化活性介导，即胰凝乳蛋白酶样（CT-L）、胰蛋白酶样（T-L）和肽基谷氨酰肽水解样（PGPH）活性。近期研究显示，蛋白酶体抑制剂具抗肿瘤活性并已用... 详细信息

泛素-蛋白酶体途径在调节细胞凋亡和细胞周期中起重要作用。蛋白酶体功能由3种主要的催化活性介导，即胰凝乳蛋白酶样（CT-L）、胰蛋白酶样（T-L）和肽基谷氨酰肽水解样（PGPH）活性。近期研究显示，蛋白酶体抑制剂具抗肿瘤活性并已用于肿瘤（如多发性骨髓瘤）的治疗；几种植物黄酮类成分对肿瘤细胞中蛋白酶体活性产生抑制作用。检测了植物黄酮类成分芹黄素、白杨黄素、木犀草素对多种肿瘤细胞株中3种催化活性的作用。

关键词：泛素-蛋白酶体途径抑制肿瘤细胞胰凝乳蛋白酶催化活性胰蛋白酶样木犀草素白杨黄素芹黄素