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法尼酯x受体在肝胆胰恶性肿瘤中的研究进展

中华肿瘤防治杂志 2021年第5期28卷 396-400页

作者：宋政炜陈敏捷陈飞王晓光刘枭荣秦红波钟征翔费建国嘉兴学院附属第二医院肝胆外科浙江嘉兴314000

目的通过对法尼酯x受体(FxR)与肝细胞性肝癌、胆管癌、胰癌的发生发展、预后及耐药等相关方面进行探讨,以期为肝胆胰恶性肿瘤的防治提供新方向和思路。方法以"FxR,肝细胞性肝癌,胆管癌,胰腺癌"为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库... 详细信息

目的通过对法尼酯x受体(FxR)与肝细胞性肝癌、胆管癌、胰癌的发生发展、预后及耐药等相关方面进行探讨,以期为肝胆胰恶性肿瘤的防治提供新方向和思路。方法以"FxR,肝细胞性肝癌,胆管癌,胰腺癌"为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2005-2021的相关文献。纳入标准:(1)FxR的生物活性及其生理功能;(2)FxR与肝胆胰肿瘤发生发展、侵袭转移及耐药的相关机制研究。排除标准:(1)研究资料不全;(2)低质量文献。最终纳入分析46篇文献。结果文献报道中FxR在肝癌组织中的表达明显减弱,且FxR基因敲除小鼠的肝肿瘤发生率为100%。FxR缺失可使Wnt/β-catenin、RalA-GTP等致癌通路激活导致肝癌发生。在乙肝引发的肝癌中,正是通过减弱FxR-KNG1信号转录活性从而促进肝癌的发生。当使用FxR激动剂后不仅可以降低HBV-DNA复制,而且可以使肝癌细胞侵袭力减弱,从而降低其对遗传性化疗药物的耐药性。胆汁淤积及胆管炎症是胆管癌发生的重要因素,而FxR激活后恰好可以减轻胆汁酸及炎症反应对胆管细胞的刺激。奥贝胆酸作为FxR激动剂,不仅可以用于原发性胆汁性肝硬化的治疗,更能促进胆管癌细胞凋亡,抑制肿瘤侵袭,增强化疗敏感性。FxR在胰腺癌中的作用尚存在争论,但多数的研究认为胰腺癌组织中FxR高表达将促进胰腺癌细胞增殖和迁移,缩短生存时间。FxR拮抗剂可降低FxR表达,减弱肿胰腺癌侵袭性,减少肿瘤间质化,增强化疗敏感性。结论 FxR在肝胆胰恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,可能为肝胆胰恶性肿瘤精准防治提供方向和思路。

关键词：法尼酯x受体肝细胞性肝癌胆管癌胰腺癌

法尼酯x受体对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞肝脂酶表达的影响

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免疫学杂志 2015年第10期31卷 873-876页

作者：申丽丽郭冬妹刘雪第三军医大学西南医院病理科重庆400038

目的探讨法尼酯x受体(FxR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型。随机分为Apo E-/-模型组、FxR激... 详细信息

目的探讨法尼酯x受体(FxR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型。随机分为Apo E-/-模型组、FxR激动剂高剂量(20 mg/kg)组、FxR激动剂低剂量(10 mg/kg)组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6小鼠作为对照组。给药喂养8周后处死,取主动脉全程,冰冻切片后行油红O和HE染色观察斑块面积和厚度。免疫组织化学染色观察FxR和HL的表达变化。分别采用GPO-PAP法和直接法测定小鼠血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果FxR激动剂20 mg/kg组的血脂水平显著低于Apo E-/-模型组(PxR激动剂不同程度减小主动脉各段斑块的面积。免疫组化染色中FxR可显著降低HL的表达水平(PxR可通过下调巨噬细胞中HL的表达减少小鼠泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化斑块的产生,以上研究成果为寻找动脉粥样硬化免疫治疗的靶点提供了方向。

关键词：法尼酯x受体肝脂酶 Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化巨噬细胞

法尼酯x受体上调肝细胞中成纤维细胞生长因子21的表达

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第三军医大学学报 2011年第9期33卷 912-915页

作者：王永超刘红彭家和李良鹏董金瑜张艳江渝第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室重庆400038 第三军医大学新桥医院血液内科重庆400037

目的研究法尼酯x受体(farnesoid x receptor,FxR)对成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)表达的影响。方法用FxR特异性激动剂终浓度为0、50、100μmol/L的CDCA和0、1、5μmol/L的GW4064分别处理人肝癌细胞株HepG2和人胚胎肝细胞L02细胞后,用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测FxR特异性靶基因小异源二聚体配体(small heterodimer parterner,SHP)和FGF21 mRNA的表达变化,再用Western blot法检测FGF21蛋白表达水平的变化。结果用FxR特异性激动剂CDCA和GW4064刺激后,分别比较HepG2和L02细胞SHP与β-actin mRNART-PCR产物光密度比值,比值均明显增高(PxR在2种细胞中被激活;分别比较HepG2和L02细胞FGF21与β-actin RT-PCR产物光密度比值以及FGF21与β-actin蛋白光密度比值,比值均明显升高(PxR可以上调FGF21的表达。

关键词：法尼酯x受体成纤维细胞生长因子21 鹅脱氧胆酸肥胖

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法尼酯x受体对脂肪酸合酶表达的影响

第三军医大学学报 2007年第22期29卷 2142-2144页

作者：申丽丽彭家和刘红彭彦孟甘淋鲁立张迁江渝第三军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室重庆400038 第三军医大学新桥医院血液内科重庆400037 第三军医大学学员旅重庆400038

目的探讨法尼酯x受体(farnesoid x receptor,FxR)对脂肪酸合酶(fatty acid synthetase,FAS)表达的影响。方法用FxR激动剂CDCA作用人肝癌细胞株(HepG2),应用RT-PCR和Western blotting分别从mRNA水平和蛋白质水平检测FAS的表达情况。结果用不同浓度的CDCA(25、50、75μmol/L)分别作用于HepG2细胞,6、12、24、48h后,FASmRNA和蛋白质水平呈时间和剂量依赖性下调。结论FxR激动剂可抑制脂肪酸合酶的表达。

关键词：法尼酯x受体脂肪酸合酶动脉粥样硬化甘油三酯胆汁酸

法尼酯x受体可下调肝细胞中肝型脂肪酸结合蛋白的表达

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第三军医大学学报 2010年第5期32卷 458-461页

作者：董金瑜刘红彭家和张艳王强李良鹏王永超江渝第三军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室重庆400038 第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的研究法尼酯x受体(farnesoid x receptor,FxR)对肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid-binding pro-tein,L-FABP)表达的影响。方法用终浓度为50、100μmol/L的鹅脱氧胆酸(chenodesoxycholic acid,CDCA)以及1、5μmol/L的GW4064分别处理人胚胎肝细胞LO2和人肝癌细胞株HepG2后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FxR特异靶基因小异二聚体配体(small heterodimer partner,SHP)和L-FABP mRNA表达,再用Western blot法检测L-FABP蛋白水平的变化。结果LO2和HepG2细胞经FxR特异性激动剂CDCA以及GW4064刺激后,细胞内的SHP mRNA水平均明显升高,表明FxR在这两种细胞中是有功能活性的;而L-FABP mRNA和蛋白水平显著下降(PxR可抑制L-FABP的表达活性。

关键词：法尼酯x受体肝型脂肪酸结合蛋白肝细胞

法尼酯x受体上调载脂蛋白F在肝细胞中的表达

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第三军医大学学报 2011年第9期33卷 916-919页

作者：李良鹏刘红彭家和王永超张艳董金瑜江渝第三军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室重庆400038 第三军医大学新桥医院血液内科重庆400037

目的研究法尼酯x受体(farnesoid x receptor,FxR)的激活在肝细胞中对载脂蛋白F(apolipoprotein F,ApoF)基因表达的影响。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot检测不同浓度鹅脱氧胆酸(chenodeoxy cholic acid,CDCA,0、25、50、100μmol/L)和人工合成FxR配体GW4064(0、0.02、0.2、2μmol/L)处理后HepG2和L02细胞中的小分子异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)及ApoF的mRNA和蛋白水平变化。结果结果①经FxR天然配体CDCA处理24 h后,不同浓度处理组细胞SHP mRNA水平、ApoF mRNA和蛋白水平均显著高于未处理组(PxR人工合成配体GW4064处理24 h后,不同浓度处理组细胞SHP mRNA水平、ApoF mRNA和蛋白水平均显著高于未处理组(PxR配体CDCA或GW4064处理后,FxR被激活,并上调ApoF的mRNA和蛋白水平。

关键词：法尼酯x受体载脂蛋白F 胆固醇酯转运蛋白

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法尼酯x受体在消化系统肿瘤中的研究进展

胃肠病学 2020年第5期25卷 305-308页

作者：贺琪冯晨晨时永全西安医学院 710021 第四军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室

法尼酯x受体(FxR)是最早发现的胆汁酸受体。近年来越来越多的研究表明FxR在消化系统恶性肿瘤中表达失调。本文就FxR在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词：胆汁酸法尼酯x受体消化系统肿瘤

法尼酯x受体在增强胎肝细胞中对B类清道夫受体Ⅰ表达的研究

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重庆医学 2009年第1期38卷 47-50页

作者：晁帆龚薇张立李媛高敏娄桂予彭家和何凤田第三军医大学生物化学与分子生物学教研室

目的探讨法尼酯x受体(farnesoid x receptor,FxR)在肝细胞中对B类清道夫受体I(scavenger receptor class B type I,SR-BI)表达的影响及可能机制。方法用FxR的特异性激动剂GW4064刺激胚胎肝细胞L02,经RT-PCR检测FxR特异性靶基因SHP(small heterodimer partner)mRNA的表达;经RT-PCR、荧光实时定量PCR和Western blot检测SR-BI的表达;在线分析、预测SR-BI基因启动子区中FxR的可能结合位点;最后经RT-PCR检测FxR的靶基因PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)mRNA的表达。结果FxR的特异性配体GW4064作用于L02细胞后,SHP mRNA表达明显上调,表明FxR在L02细胞中具有功能活性。FxR活化后可在转录和翻译水平上调SR-BI的表达,同时上调PPARγ的表达。经在线分析,未在SR-BI启动子区域找到FxR的经典结合位点。结论FxR在肝细胞中可上调SR-BI的表达,其机制可能与上调PPARγ有关。

关键词：法尼酯x受体 B类清道夫受体I 肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ

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法尼酯x受体:糖尿病肾病防治新靶标

肾脏病与透析肾移植杂志 2019年第2期28卷 166-170页

作者：张礼君易斌长沙中南大学湘雅三医院肾内科

法尼酯x受体(FxR)属于胆汁酸受体,在调节胆汁酸和脂质代谢及维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。近来有关FxR的生物学效应及机制在肾脏病的研究取得了新进展,提示FxR的激活对肥胖及糖尿病相关的肾脏损害具有潜在保护作用。本综述主要讨论Fx... 详细信息

法尼酯x受体(FxR)属于胆汁酸受体,在调节胆汁酸和脂质代谢及维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。近来有关FxR的生物学效应及机制在肾脏病的研究取得了新进展,提示FxR的激活对肥胖及糖尿病相关的肾脏损害具有潜在保护作用。本综述主要讨论FxR对糖尿病肾病(DN)血糖、血脂、炎症、氧化应激、蛋白尿和纤维化的影响,以期为DN发病机制提供新的理论依据。

关键词：法尼酯x受体糖尿病肾病