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国际药学研究杂志 1990年第6期 379-379页

作者：嵇汝运

氟西汀(fluoxetine,商标名Prozae)为第二代抗抑郁药。它虽能缓解抑郁,但对失眠及焦虑不能改善。它与三环抗抑郁药比较,因抗胆碱而产生的副作用减轻,但其他副作用更为常见。这样,对医师可供选择哪类患者适用何种药物。

关键词：氟西汀胆碱三甲基烷基铵三环抗抑郁药血浆水平

氟西汀通过降低一氧化氮合酶的表达而抑制抑郁症模型大鼠海马神经元树突萎缩(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第10期22卷 3-8页

作者：罗兰谭仁祥中国 210093 南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室南京

目的:研究氟西汀对抑郁症大鼠模型的海马神经元树突萎缩的作用。方法:用慢性温和性应激模型作为抑郁症模型,采用尼氏染色观察海马各亚区神经无形态,用NADPH-d组化染色方法测定了海马中一氧化氮合酶阳性神经元的数量。结果:慢性温和性应... 详细信息

目的:研究氟西汀对抑郁症大鼠模型的海马神经元树突萎缩的作用。方法:用慢性温和性应激模型作为抑郁症模型,采用尼氏染色观察海马各亚区神经无形态,用NADPH-d组化染色方法测定了海马中一氧化氮合酶阳性神经元的数量。结果:慢性温和性应激对海马神经元有一定的损伤,主要表现在神经元树突的萎缩,而氟西汀可使这些受损神经元恢复正常,这种作用与氟西汀抑制海马区的一氧化氮合酶阳性神经元的数量减少相关。结论:氟西汀可通过抑制海马区一氧化氮合酶的过度表达而阻止或扭转抑郁症模型大鼠海马神经元村突的萎缩。

关键词：氟西汀抗抑郁药海马神经元一氧化氮合酶

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氟西汀在二甲基环糊精手性固定相上的拆分

浙江大学学报（工学版） 2006年第12期40卷 2048-2052页

作者：周婕杨亦文吴平东苏宝根浙江大学材料与化学工程学院浙江杭州310027

为了直接拆分盐酸氟西汀对映体,提出了二甲基-β-环糊精手性固定相高效液相色谱(HPLC)分离方法.采用Φ4.6 mm×250 mm的色谱柱,以质量分数为0.1%的醋酸三乙胺(TEAA)缓冲液为流动相,以乙腈或甲醇为改性剂,紫外检测波长采用226 nm.考察了... 详细信息

为了直接拆分盐酸氟西汀对映体,提出了二甲基-β-环糊精手性固定相高效液相色谱(HPLC)分离方法.采用Φ4.6 mm×250 mm的色谱柱,以质量分数为0.1%的醋酸三乙胺(TEAA)缓冲液为流动相,以乙腈或甲醇为改性剂,紫外检测波长采用226 nm.考察了流动相的组成、缓冲液pH值、体积流量及柱温对氟西汀分离的影响.结果表明,以乙腈和pH 4.5缓冲液质量比为12.1∶87.9的溶液为流动相,在柱温35℃和体积流量为1.0 mL/min下,氟西汀分离度为1.81.以甲醇和pH 3.8缓冲液质量比为25.3∶74.7的溶液为流动相,在柱温20℃和体积流量为0.8 mL/min下,氟西汀分离度为2.22.二甲基-β-环糊精手性固定相可很好地分离氟西汀对映体.

关键词：对映体拆分手性固定相氟西汀环糊精衍生物高效液相色谱

氟西汀衍生物对映体在纤维素手性固定相上的拆分

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分析化学 2004年第10期32卷 1353-1355页

作者：郭兴杰许勇李发美沈阳药科大学药学院沈阳药科大学药学院沈阳110016

用纤维素三 (3,5 二甲苯基氨基甲酸酯 ) (ChiralcelOD)手性固定相拆分了两种氟西汀衍生物对映体。使用 15cm长色谱柱分离NBD 氟西汀衍生物的流动相为四氢呋喃 /正己烷 (2 5∶75 ) ,分离DBD 氟西汀衍生物的流动相为四氢呋喃 /正己烷 (... 详细信息

用纤维素三 (3,5 二甲苯基氨基甲酸酯 ) (ChiralcelOD)手性固定相拆分了两种氟西汀衍生物对映体。使用 15cm长色谱柱分离NBD 氟西汀衍生物的流动相为四氢呋喃 /正己烷 (2 5∶75 ) ,分离DBD 氟西汀衍生物的流动相为四氢呋喃 /正己烷 (2 0∶80 ) ;流速为 1.0mL/min ,荧光检测 ,柱温为室温。醇类改性剂作流动相甚至不能部分拆分氟西汀衍生物。实验考察了四氢呋喃含量和柱长对手性分离的影响 ,探讨了手性拆分氟西汀衍生物的机理。

关键词：氟西汀 ChiralcelOD 手性固定相对映体拆分

氟西汀通过p21相关通路增加顺铂对非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤作用

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复旦学报（医学版） 2023年第1期50卷 48-56页

作者：邵莎莉庄喜兵乔田奎复旦大学附属金山医院肿瘤中心上海201508

目的探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细... 详细信息

目的探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬;通过Western blot检测相关蛋白的表达;通过siRNA实验沉默p21表达,验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力,两药联合可以产生更明显的抑制作用。相较于顺铂组,联合组中G0/G1期细胞比例(32.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042)及自噬增加,Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现,敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用(26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004),同时降低了联合组中G0/G1期的百分比(52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043),p21还通过影响p62蛋白进而影响自噬。结论氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性,为氟西汀作为临床辅助治疗提供了有力的实验依据。

关键词：氟西汀顺铂 p21 细胞周期自噬

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氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 844-849页

作者：汪溪洁惠涛涛宋征马璟国家上海新药安全评价研究中心上海201203

目的探讨氟西汀对hERG(ether-a-go-go-related gene)钾通道的作用及蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L-1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK... 详细信息

目的探讨氟西汀对hERG(ether-a-go-go-related gene)钾通道的作用及蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L-1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK293稳态细胞)上hERG钾通道电流(IKr)的变化,研究氟西汀对IKr作用的浓度依赖性和电压依赖性,并观察氟西汀1μmol·L-1处理后hERG钾通道激活、失活和复活动力学的变化。在此基础上,观察PMA1 μmol·L-1对氟西汀1μmol·L-1作用IKr后的影响。结果氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L-1对hERG-HEK293稳态细胞上IKr具有浓度依赖性和电压依赖性的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)约为0.8μmol·L-1,Hill系数约为1.1。氟西汀1μmol·L-1可以减小IKr激活、失活和复活电流,并影响hERG钾通道的激活和复活过程。在氟西汀对IKr电流的抑制作用达到稳态后,PMA1μmol·L-1可抑制氟西汀对hERG钾通道的阻断作用。结论氟西汀对hERG-HEK293稳态细胞上hERG钾通道具有明显的阻断作用,该作用可被PKC激动剂PMA抑制。

关键词：氟西汀 hERG 膜片钳技术全细胞记录

氟西汀联合对侧眼遮盖对成年大鼠弱视的治疗作用

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眼科 2017年第1期26卷 61-65页

作者：解来青徐国旭魏晓红朱永铭苏州大学附属第二医院眼科 215004

目的研究氟西汀(fluoxetine,FLx)口服配合传统遮盖治疗对成年大鼠弱视的治疗效果。设计实验研究。研究对象成年弱视大鼠(P70)。方法制作大鼠成年弱视模型,根据干预方式不同将弱视大鼠随机分为对照组(正常饮水喂养)、Flx2组(20%FLx水喂养... 详细信息

目的研究氟西汀(fluoxetine,FLx)口服配合传统遮盖治疗对成年大鼠弱视的治疗效果。设计实验研究。研究对象成年弱视大鼠(P70)。方法制作大鼠成年弱视模型,根据干预方式不同将弱视大鼠随机分为对照组(正常饮水喂养)、Flx2组(20%FLx水喂养2周)、Flx4组(20%FLx水喂养4周)、BFD组(双眼形觉剥夺2周),各组大鼠行传统非弱视眼遮盖(翻转缝合眼)治疗后行图形视觉诱发电位(PVEP)检查。主要指标PVEP振幅,对侧眼与同侧眼振幅比值(the ratio of contralateral versus ipsilateral,C/I比值)及组间比较的HSD-Q值。结果 Flx4组及BFD组配合非弱视眼遮盖治疗1周后弱视眼PVEP振幅由(19.86±3.07)μv、(17.51±4.12)μv升高至(32.31±4.29)μv、(29.31±2.29)μv(t=-4.938、-4.301,P=0.001、0.001);C/I值由1.11±0.29、1.04±0.28提高至2.34±0.45、2.45±0.29(t=-2.743、-3.629,P=0.016、0.007);遮盖治疗后C/I值组间差异显著(F=18.86,P=0.018;对照组与Flx2组:HSD-Q=0.13,P=0.175;Flx2组与Flx4组:HSD-Q=9.76,P=0.013;Flx4组与BFD组:HSD-Q=0.09,P=0.350);BFD组还出现健眼PVEP振幅下降(t=2.672,P=0.047)。FLx2组及对照组弱视眼PVEP振幅无明显提高,C/I比值未出现明显变化。结论20%氟西汀水溶液口服4周与双眼形觉剥夺2周均可稳定激活成年弱视大鼠视皮层可塑性;氟西汀口服配合非弱视眼遮盖治疗可成为成年大鼠弱视的治疗手段。

关键词：氟西汀视觉可塑性弱视图形视觉诱发电位动物实验

CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第1期22卷 87-92页

作者：刘昭前舒焱黄松林王连生何楠周宏灏湖南医科大学遗传药理研究所湖南医科大学遗传药理研究所长沙中国 410078

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 ... 详细信息

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9,2C19,1A2和2D6酶活性的相关性,同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验,从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶。结果:去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型,并具有Michaelis-Menten动力学特征。当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100μmol/L时,去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r1=0.821,P1=0.001;r2=0.668,P2=0.013),当底物浓度为氟西汀100μmol/L时,N-FLU的生成率与S-美芬妥因4’-羟化酶活性显著相关(r=0.717,P=0.006)。PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％,P氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶;而高底物浓度时,以CYP2C19的作用为主。

关键词：氟西汀药物动力学肝微粒体细胞色素P-450 CYP2C19 细胞色素P-450 CYP2C9

自由基诱导的水溶液中氟西汀的降解:脉冲辐解及稳态辐照研究（英文）

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物理化学学报 2017年第4期33卷 823-828页

作者：吉天翼刘艳成赵剑锋徐刚王文锋吴明红上海大学环境与化学工程学院上海200444 中国科学院上海应用物理研究所上海201800 中国科学院大学北京100049

本文运用脉冲辐解探究了不同自由基与药物氟西汀(FLX)之间的反应。羟基自由基(?OH)与FLX反应生成苯环上的羟基加成物,而硫酸根阴离子自由基(SO_4?^-)则通过单电子氧化FLX生成苯阳离子自由基,该中间产物再进一步与水反应生成苯环上的羟... 详细信息

本文运用脉冲辐解探究了不同自由基与药物氟西汀(FLX)之间的反应。羟基自由基(?OH)与FLX反应生成苯环上的羟基加成物,而硫酸根阴离子自由基(SO_4?^-)则通过单电子氧化FLX生成苯阳离子自由基,该中间产物再进一步与水反应生成苯环上的羟基加成物。本研究测定了三种自由基?OH,水合电子(e_(aq)^-)以及SO_4?^-与FLX反应的反应速率常数分别为:7.8×10~9,2.3×10~9和1.1×10~9mol?L^(-1)?s^(-1)。本文还运用电子束辐照技术探究了不同辐照条件下的FLX降解效果,结合HPLC和紫外可见光谱仪进行分析。在N_2O和空气饱和的两种条件下,FLX溶液经1.5 k Gy辐照后降解效率均达到90%以上,而N_2饱和条件下,加入0.1 mol?L^(-1)的叔丁醇的FLX溶液经1.5 k Gy辐照后仅有43%分解。此外,酸性和中性条件下FLX的降解效率均大于碱性条件下的。结果阐明了饱和空气的FLX溶液在中性条件下的降解效果最佳,且?OH诱导的反应比SO_4?^-更有利于FLX的分解。本研究期望对于进一步探究FLX的降解反应提供有益的帮助。

关键词：氟西汀脉冲辐解羟基自由基硫酸根阴离子自由基降解

氟西汀对大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达的作用

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中国药理学通报 2000年第4期16卷 453-455页

作者：许珂张永亮郁缪宇刘协和华西医科大学附一院心理卫生研究所广州市精神病医院成都610041 华西医科大学法医学系成都610043

目的　为了进一步探讨抗抑郁药作用的分子机制。方法　采用原位杂交技术 (地高辛标记的BDNFcDNA探针 )检测长期给予抗抑郁药氟西汀及生理盐水大鼠海马神经元BDNFmRNA的表达。结果　与生理盐水组相比 ,氟西汀组表达增强 ,尤以CA3、CA1区... 详细信息

目的　为了进一步探讨抗抑郁药作用的分子机制。方法　采用原位杂交技术 (地高辛标记的BDNFcDNA探针 )检测长期给予抗抑郁药氟西汀及生理盐水大鼠海马神经元BDNFmRNA的表达。结果　与生理盐水组相比 ,氟西汀组表达增强 ,尤以CA3、CA1区为甚。

关键词：氟西汀脑源性神经营养因子海马原位杂交