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Notch信号通路调控T细胞免疫在气道炎症性疾病中的作用

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中华临床免疫和变态反应杂志 2023年第5期17卷 481-486页

作者：赵竞一王俊阁首都医科大学附属北京中医医院耳鼻咽喉科北京100010

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多... 详细信息

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变。针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效。本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口。

关键词： Notch信号通路 T细胞气道炎症性疾病

大环内酯类抗生素治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病疗效和安全性的meta分析

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大环内酯类抗生素治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病疗效和安全性的...

作者：汤小娇重庆医科大学

学位级别：硕士

背景中性粒细胞性气道炎症性疾病是一类以大量中性粒细胞在气道中聚集为特征的炎症性疾病,包括弥漫性泛细支气管炎(DPB)、囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、闭塞性细支气管炎综合征(BOS)、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘。此... 详细信息

背景中性粒细胞性气道炎症性疾病是一类以大量中性粒细胞在气道中聚集为特征的炎症性疾病,包括弥漫性泛细支气管炎(DPB)、囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、闭塞性细支气管炎综合征(BOS)、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘。此类疾病易反复发作,恶化肺功能,致使住院率增高,甚至增加死亡风险,严重影响患者的工作和生活。目前此类疾病的治疗主要为对症治疗,并不能从根本上改善中性粒细胞在气道中募集这一炎症反应,因此并不能有效的减少急性发作、延缓肺功能的恶化,不能降低相关住院率。近年来,大环内酯类抗生素(Macrolides, MA)除抗菌作用外,还具有抗炎及免疫调节的能力,因此被应用于此类疾病的治疗。有关MA在此类疾病中应用的有效性和安全性的随机对照试验(RCT)结果仍存在争议。本文拟通过收集MA治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病的RCTs进行meta分析,为MA在此类疾病中应用的疗效和安全性提供循证依据。方法在PubMed、EMbase、Medline、Cochrane library、Cochrane clinical trials等数据库中检索有关大环内酯类抗生素与对照组(安慰剂组/空白组)治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病(DPB、CF、COPD、BOS、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘)的临床随机对照实验(RCT)。评价指标包括急性发作率,肺功能,住院率,不良反应。应用RevMan5.1、 STATA12.0进行数据合并分析。结果本文共纳入24项RCT,包括3064个研究对象。结果显示：MA能有效减少肺部症状的急性发作率,用药时间为3月、6月、12月的结果分别为[RR=0.53.95%Cl(0.38,0.72),P气道炎症性疾病患者的急性发作率,用药6月能明确减少住院率,MA对成人肺功能也有一定程度的改善,但用药6个月后会增加腹泻的风险。因此推荐MA可以用于中性粒细胞性气道炎症性疾病的治疗,最佳用药时间为3-6月。

关键词：大环内酯类抗生素中性粒细胞气道炎症性疾病 meta分析

呼出气一氧化氮在气道炎症性疾病中的研究进展

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医学综述 2018年第20期24卷 4044-4049,4054页

作者：黄秘肖卫长江大学附属第一医院呼吸内科湖北荆州434000

呼出气一氧化氮(Fe NO)作为一种气道炎症性生物标志物是近年来研究的热点,被认为是嗜酸性气道炎症的替代指标,可协助气道炎症性疾病的诊断,反映气道炎症状态以及预测对激素治疗的反应性等。Fe NO产生的机制为各种炎症和感染刺激诱导呼... 详细信息

呼出气一氧化氮(Fe NO)作为一种气道炎症性生物标志物是近年来研究的热点,被认为是嗜酸性气道炎症的替代指标,可协助气道炎症性疾病的诊断,反映气道炎症状态以及预测对激素治疗的反应性等。Fe NO产生的机制为各种炎症和感染刺激诱导呼吸道上皮细胞中一氧化氮合酶(NOS)生成增多,经过一系列氧化还原反应,最终产生大量NO。影响Fe NO水平的因素很多,最主要取决于气道炎症性疾病状态,如哮喘和过敏性鼻炎等。Fe NO检测具有无创、简便、可重复等特点。探究Fe NO检测在气道炎症性疾病中的作用可能是未来研究趋势。

关键词：呼出气一氧化氮气道炎症性疾病一氧化氮哮喘慢性阻塞性肺疾病过敏性鼻炎

CXCL12/CXCR4通路在气道炎症性疾病发病机制中的研究进展

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中国临床研究 2020年第11期33卷 1591-1593,1597页

作者：王锦聪俞万钧王华英宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市鄞州人民医院呼吸内科浙江宁波315040

CXC趋化因子配体12(CXCL12)是趋化因子家族中的一员,属于稳态趋化因子。CXCL12可表达于炎症细胞、支气管上皮细胞、造血细胞以及骨髓、肺等组织中,诱导白细胞的迁移和黏附,参与细胞增殖、成熟以及血管再生等生物学过程。CXC趋化因子受体... 详细信息

CXC趋化因子配体12(CXCL12)是趋化因子家族中的一员,属于稳态趋化因子。CXCL12可表达于炎症细胞、支气管上皮细胞、造血细胞以及骨髓、肺等组织中,诱导白细胞的迁移和黏附,参与细胞增殖、成熟以及血管再生等生物学过程。CXC趋化因子受体4(CXCR4)为CXCL12的特异性受体,与配体CXCL12构成CXCL12/CXCR4通路,在炎症、肿瘤的发展和免疫系统平衡等方面发挥重要作用。近年来研究发现,CXCL12/CXCR4通路参与了气道炎症性疾病的慢性炎症、气道重塑过程,并且可能为治疗提供一条新的途径。本文就CXCL12/CXCR4通路在气道炎症性疾病发病机制中的作用研究进展进行综述。

关键词：气道炎症性疾病 CXC趋化因子配体12 CXC趋化因子受体4 趋化因子 CXCL12/CXCR4通路

呼出气一氧化氮在气道炎症性疾病中的应用价值

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医学理论与实践 2021年第9期34卷 1477-1479页

作者：艾美霞庞随军延安大学附属医院儿科陕西省延安市716000

气道炎症性疾病是临床极为常见的一类疾病,其病理生理学变化主要是呼吸道的炎症,评估炎症水平对指导气道炎症性疾病的诊疗具有至关重要的价值。呼出气一氧化氮(FeNO)检测是一种可以直接反映气道炎症状态的简单、有效的无创性技术,能够... 详细信息

气道炎症性疾病是临床极为常见的一类疾病,其病理生理学变化主要是呼吸道的炎症,评估炎症水平对指导气道炎症性疾病的诊疗具有至关重要的价值。呼出气一氧化氮(FeNO)检测是一种可以直接反映气道炎症状态的简单、有效的无创性技术,能够有效评估该类疾病的诊断及预测激素类药物的治疗反应。本文就FeNO在气道炎症性疾病中的应用进行系统综述。

关键词：气道炎症性疾病呼出气一氧化氮炎症标志物评估价值

若干气道炎症性疾病动物模型气道阻力、细胞因子与HPA轴等的观察(英文)

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若干气道炎症性疾病动物模型气道阻力、细胞因子与HPA轴等的观察(...

第十次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会

作者：蔡萃董竞成崔焱段晓红刘宝君徐长青曹玉雪乐晶晶复旦大学附属华山医院

目的:建立支气管哮喘(bronchial asthma,BA)、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)、慢性阻塞性肺疾病叠加哮喘(COPD+BA)等气道炎症性疾病的动物模型并对其进行比较与分析,特别是叠加模型的部分病理生理改变... 详细信息

目的:建立支气管哮喘(bronchial asthma,BA)、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)、慢性阻塞性肺疾病叠加哮喘(COPD+BA)等气道炎症性疾病的动物模型并对其进行比较与分析,特别是叠加模型的部分病理生理改变和下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的变化。方法:用挪威大鼠(BN大鼠)建立哮喘、COPD、COPD+BA等气道炎症性疾病动物模型,从大鼠行为学、肺组织病理学、气道反应性、炎性细胞因子、HPA轴的变化等方面对模型进行评价与分析。结果:与对照组相比,BA模型组、COPD模型组、COPD+BA模型组BN大鼠的行为学、肺组织病理学、气道反应性、炎性细胞因子及HPA轴等均有一定的变化。其中BA组出现典型的BA性病理生理改变;COPD组出现相应的特征性改变;而COPD+BA组则兼有两者的特征性改变,并出现某些特征性病理生理改变的弱化或强化的现象。结论:利用BN大鼠,可建立较稳定的BA、COPD、COPD+BA动物模型,通过对三种动物模型的比较、分析,发现COPD+BA兼有COPD和BA各自的特征性病理生理改变,由于两种发病机制同时启动会产生交互影响,进而弱化或强化某些特征性的病理生理改变;BA、COPD和COPD+BA均存在多水平的HPA轴功能紊乱或者低弱,其中COPD+BA组最为明显,特别在下丘脑水平。

关键词：气道炎症性疾病动物模型气道阻力细胞因子 HPA轴

来源： cnki会议评论

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呼出气一氧化氮的研究进展

中华肺部疾病杂志（电子版） 2022年第1期15卷 119-122页

作者：李江华李力何勇中国人民解放军陆军特色医学中心重庆400042

呼吸道炎症性疾病传统检查方法,如支气管镜检、肺泡灌洗技术、诱导痰检查等,都是侵入性的诊断方法[1]。而肺功能测试、可逆性试验、峰值流量监测等,目的是为了鉴别呼吸道阻塞和呼吸道生理性异常[2]。单凭上述方法来诊断、监控呼吸道疾... 详细信息

呼吸道炎症性疾病传统检查方法,如支气管镜检、肺泡灌洗技术、诱导痰检查等,都是侵入性的诊断方法[1]。而肺功能测试、可逆性试验、峰值流量监测等,目的是为了鉴别呼吸道阻塞和呼吸道生理性异常[2]。单凭上述方法来诊断、监控呼吸道疾病是不足以有效进行抗炎治疗的,而近年来出现的eNO检测,具有无创、易于配合检查、便于动态随访的特点,向患者提供了包括但不仅限于嗜酸性气道炎症的直接检测,帮助诊断、预测和调整吸入用糖皮质激素(ICS)或生物制剂,并评价治疗依从性[3-5]。从1997年欧洲呼吸学会(ERS)首次制订“eNO测定推荐意见”,2011年美国胸科学会(ATS)颁布“呼出气一氧化氮临床应用指南”,到2017年ERS再次更新了“肺部疾病呼气标志物技术标准”。期间相关指南多次更新,该技术在临床上得到了广泛应用,本文将对eNO的研究进展综述如下。

关键词：呼出气一氧化氮气道炎症性疾病支气管哮喘慢性咳嗽

环境PM2.5暴露对气道炎症相关性疾病的影响

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中华实用儿科临床杂志 2020年第21期35卷 1614-1617页

作者：张建华耿丽婷上海交通大学医学院附属新华医院儿呼吸内科 200092

空气污染对于人体健康可产生全方位的影响,PM2.5暴露以其特殊的生物危害效应,已成为研究的热点。尤其对于儿童,环境PM2.5暴露对气道炎症相关性疾病的发生、发展影响深远。PM2.5暴露可明显增加儿童支气管哮喘(哮喘)的发病率和哮喘急性发... 详细信息

空气污染对于人体健康可产生全方位的影响,PM2.5暴露以其特殊的生物危害效应,已成为研究的热点。尤其对于儿童,环境PM2.5暴露对气道炎症相关性疾病的发生、发展影响深远。PM2.5暴露可明显增加儿童支气管哮喘(哮喘)的发病率和哮喘急性发作的风险,可增加咳嗽、气促、胸闷等呼吸道感染症状,可增加肺癌发生的风险。PM2.5暴露可导致气道炎症细胞浸润,17型辅助性T淋巴细胞及其相应细胞因子表达上调,调节性T淋巴细胞及其相应细胞因子表达下调;通过芳香烃受体、Toll样受体(TLR)2/TLR4/髓样分化因子88信号通路等调控气道炎症反应;通过增加活性氧的产生和消耗抗氧化储备来诱导氧化应激;还可能通过表观遗传影响子代健康。针对PM2.5暴露,应加强室外、室内卫生保健和预防性药物干预。如何从源头和政策层面有效控制空气污染、降低PM2.5,还一个清新环境,仍然面临诸多挑战。

关键词： PM2.5暴露气道炎症性疾病炎症细胞与因子信号通路表观遗传

若干疾病补肾及补肾益气法异病同治的理论与实践

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若干疾病补肾及补肾益气法异病同治的理论与实践