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镉砷在线蚓中的毒物-毒效动力学过程及定量模拟

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农业环境科学学报 2020年第7期39卷 1451-1459页

作者：李敏龚冰黄雪莹肖雪何尔凯仇荣亮中山大学环境科学与工程学院广州510006 上海交通大学环境科学与工程学院上海200240 广东省环境污染控制与修复技术重点实验室中山大学广州510006 岭南现代农业科学与技术广东省实验室华南农业大学广州510642

为探讨土壤污染物重金属镉(Cd)和类金属砷(As)在陆生生物体内的动态累积及毒性效应过程的差异性和规律性,以线蚓(Enchytraeus crypticus)为研究对象,以Cd和As为目标金属,采用室内试验和模型拟合手段定量描述两者的毒物动力学和毒效动力... 详细信息

为探讨土壤污染物重金属镉(Cd)和类金属砷(As)在陆生生物体内的动态累积及毒性效应过程的差异性和规律性,以线蚓(Enchytraeus crypticus)为研究对象,以Cd和As为目标金属,采用室内试验和模型拟合手段定量描述两者的毒物动力学和毒效动力学过程。结果表明:线蚓体内Cd、As的累积量随着暴露浓度及时间的增加而不断上升并逐渐趋于平衡,Cd、As在暴露期间最大的累积量分别为459.6、32.91 mg·kg^-1;拟合得到的Cd总吸收速率常数Ku(1.761 mg·kg^-1·d^-1)显著大于As(0.102 mg·kg^-1·d^-1),Cd总排出速率常数Ke(0.015 d^-1)小于As(0.287 d^-1);Cd、As对线蚓的毒性作用随着暴露时间的增加而增强,基于体外暴露浓度计算的半数致死浓度(LC50)随时间的增加而降低,并在暴露约7 d后达到平衡,其最终半数致死浓度(LC50∞)分别为0.314、1.253 mmol·L^-1;进一步基于体内浓度计算其体内半数致死浓度(LC50inter),发现As的LC50inter值基本不受暴露时间的影响,而Cd的LC50inter值随着暴露时间的增加而上升,基于不同暴露时间下体内浓度和毒性数据整体拟合得到总的LC50interCd(468.8 mg·kg^-1·d^-1)显著大于LC50interAs(26.65 mg·kg^-1·d^-1)。整体上,Cd和As在线蚓体内的累积和毒性均受到时间的影响;Cd的累积能力显著强于As,基于体外暴露浓度时毒性强度Cd大于As,而体内累积的As则呈现更强的毒性效应;As的体内浓度和其动态毒性效应有很好的相关性(R2=0.75),而Cd的体内浓度不能很好地预测其毒性(R2=0.57),说明其体内浓度不能完全代表产生毒性的生物有效浓度。

关键词：镉砷毒物动力学毒效动力学剂量-效应关系

基于配体络合常数的毒代-毒效动力学(TK-TD)模型预测不同pH下镉和铅在斑马鱼幼鱼体内的积累和毒性

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生态毒理学报 2023年第5期18卷 74-84页

作者：高永飞何安太原理工大学生态学学院太原030024 污染环境修复与生态健康教育部重点实验室浙江大学环境与资源学院杭州310058 南开大学环境科学与工程学院天津300071

复杂多变的水化学条件影响重金属生物有效性和毒性,进一步影响水质基准的制定,需要建立既考虑水化学条件又考虑时间过程的毒代动力学-毒效动力学(toxicokinetics-toxicodynamics, TK-TD)模型去实时地模拟金属的生物蓄积性及产生的毒性... 详细信息

复杂多变的水化学条件影响重金属生物有效性和毒性,进一步影响水质基准的制定,需要建立既考虑水化学条件又考虑时间过程的毒代动力学-毒效动力学(toxicokinetics-toxicodynamics, TK-TD)模型去实时地模拟金属的生物蓄积性及产生的毒性。本研究将生物配体模型(biotic ligand model, BLM)中氢离子与配体络合常数(K_(HBL))引入TK-TD模型,尝试建立预测水环境不同pH条件下金属毒性的理论模型框架,分别预测镉(Cd)和铅(Pb)在染毒溶液pH为4.5、5.5和6.5下在斑马鱼幼鱼体内的积累和急性毒性,并验证该模型框架的有效性和合理性。结果表明,Pb的最大吸收速率(J_(max))比Cd大约3倍。Cd的致死速率(kk)是Pb的4倍。Cd和Pb的安全阈值(threshold)之间相差30倍。染毒溶液中H+浓度增加可显著抑制Cd和Pb在斑马鱼幼鱼体内的累积量。基于KHBL的TK-TD模型可以较好地预测染毒溶液不同pH(pH=4.5、5.5和6.5)条件下,非必需元素Cd和Pb在斑马鱼幼鱼体内的累积量及产生的毒性。

关键词：镉铅氢离子毒代动力学毒效动力学

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药物累积法探讨天麻钩藤饮等3方的体内毒效动力学

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南京中医药大学学报 2000年第5期16卷 284-286页

作者：赵智强陆跃鸣俞晶华李嘉周仲瑛南京中医药大学中医药研究院江苏南京210029

目的　估测天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、建瓴汤 3个平肝熄风代表方的毒效动力学参数。方法　将药物动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来 ,即用多组动物 ,按不同的间隔时间给药 ,求出不同时相下的体存百分... 详细信息

目的　估测天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、建瓴汤 3个平肝熄风代表方的毒效动力学参数。方法　将药物动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来 ,即用多组动物 ,按不同的间隔时间给药 ,求出不同时相下的体存百分率以观察方药中毒性成分在体内的动态变化 ,进而求出相关药代动力学参数。结果　 3方均属二房室模型分布 ,基本上按一级动力学消除。天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、建瓴汤的半数致死量分别为 5 8.0 4g/kg、10 0 .2 2g/kg、98.74g/kg ;表观消除速率常数为 0 .0 18、0 .0 11、0 .0 2 1;表观消除半衰期为 39.13h、6 1.49h与 32 .40h ;表观分布速率常数分别为 0 .0 92、0 .0 6 9、0 .144 ;表观分布半衰期为 7.5 2h、10 .0 8h与 4.80h ,3方毒性作用对性别影响无明显差异。结论　 3方似具有明显的毒性作用 ,这可能与毒效法测定时的腹腔给药途径有关。

关键词：天麻钩藤饮镇肝熄风汤药物累积法毒效动力学

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毒物动力学及与毒效动力学的联接

卫生毒理学杂志 1992年第2期6卷 72-74,93页

作者：张宝真军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

本文简要报告了肼、甲基肼、偏二甲基肼、苯乙烯、芥氧氮丙烷、丙二醇二硝酸酯、1-和2-位的丙二醇一硝酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸环氧丙酯、硫膦、甲胺磷的毒物力动学研究结果。结合我们的实际经验,本文讨论了毒物动力学研究的... 详细信息

本文简要报告了肼、甲基肼、偏二甲基肼、苯乙烯、芥氧氮丙烷、丙二醇二硝酸酯、1-和2-位的丙二醇一硝酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸环氧丙酯、硫膦、甲胺磷的毒物力动学研究结果。结合我们的实际经验,本文讨论了毒物动力学研究的主要目的、对象、内容和范围、经皮接触和吸入接触的毒物动力学研究、毒物动力学与毒效动力学的联接和在毒理学研究中毒物动力学与毒效动力学同步模型的应用。

关键词：毒物动力学毒效动力学

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三硝基甲苯的毒效动力学初探

毒理学杂志 1994年第4期8卷 303-303页

作者：李来玉广东省劳动卫生职业病防治研究所

三硝基甲苯的毒效动力学初探李来玉广东省劳动卫生职业病防治研究所（广州５１０２６０）毒物动力学是从速度论的观点出发，研究化学物（毒物）在吸收、分布、生物转化和排泄过程中随时间发生变化的量变规律，用数学模型分析和阐明化学... 详细信息

三硝基甲苯的毒效动力学初探李来玉广东省劳动卫生职业病防治研究所（广州５１０２６０）毒物动力学是从速度论的观点出发，研究化学物（毒物）在吸收、分布、生物转化和排泄过程中随时间发生变化的量变规律，用数学模型分析和阐明化学物在体内的位置、数量与时间关系的科...

关键词：三硝基甲苯初探梯恩梯毒效动力学化学物

酮康唑在家兔体内的毒代动力学和毒效动力学研究

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中国药理通讯 2003年第1期20卷 48-48页

作者：马越鸣马张庆等上海中医药大学中药学院，上海200032 皖南医学院药理学教研室，芜湖241001

毒代-毒效动力学模型及其在金属水生态风险评估中的应用研究进展

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环境工程 2019年第11期37卷 10-18,124页

作者：冯剑丰高永飞朱景雪何安杨岚鹏张燕朱琳南开大学教育部环境污染过程与基准重点实验室天津市跨介质复合污染环境治理技术重点实验室

金属污染呈现出复合性、空间时间可变性、受环境因素等影响的特点。目前金属的水质基准及生态风险评价仍是以室内简化暴露条件(单一金属恒定浓度短期暴露)下的毒性数据为基础,忽视了实际环境中复杂的暴露特征,从而增加了重金属毒性预测... 详细信息

金属污染呈现出复合性、空间时间可变性、受环境因素等影响的特点。目前金属的水质基准及生态风险评价仍是以室内简化暴露条件(单一金属恒定浓度短期暴露)下的毒性数据为基础,忽视了实际环境中复杂的暴露特征,从而增加了重金属毒性预测与风险评估的不确定性。污染物的环境效应模型是环境基准和风险评估的基础和核心技术,目前常用的浓度(剂量)-效应模型是基于静态的统计关系所建立的,无法揭示污染物的效应过程,也不能有效进行复杂暴露条件下的生态效应评估。概述了近年来在环境与生态毒理学领域逐渐被广泛关注的毒代-毒效动力学(toxicokinetics-toxicodynamics,TK-TD)模型的基本概念及构建理论与方法,介绍了TK-TD模型在水环境重金属毒性预测及风险评估方面的应用研究进展,并对TK-TD模型的发展趋势进行了展望。

关键词：毒代动力学毒效动力学金属风险评估水生态系统

基于顶空气相色谱法研究急性酒精中毒小鼠的TK-TD相关性

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 46-48页

作者：王张李春雨黄雷雷石璐杨永茂成都中医药大学民族医药学院成都611137

目的:探讨小鼠酒精中毒时全时程内血液中乙醇浓度与醉倒率的经时变化及其相关性,为酒精中毒的防治提供科学依据。方法:制作小鼠酒精中毒模型,采用顶空气相色谱法测定模型小鼠全血中乙醇浓度变化,同时计算小鼠在各个时间点的醉倒率,研究... 详细信息

目的:探讨小鼠酒精中毒时全时程内血液中乙醇浓度与醉倒率的经时变化及其相关性,为酒精中毒的防治提供科学依据。方法:制作小鼠酒精中毒模型,采用顶空气相色谱法测定模型小鼠全血中乙醇浓度变化,同时计算小鼠在各个时间点的醉倒率,研究乙醇浓度变化与小鼠醉倒率的相关性。结果:酒精中毒后小鼠的睡眠潜伏期为22.77±20.94min,睡眠维持期为317.36±77.48min,苏醒时间为422.00±121.33min;全血中乙醇浓度在造模后第1h和第4h时出现双峰现象,造模后第12h时开始明显降低,至第24h时降至最低。结论:小鼠的醉倒率与血中乙醇浓度呈现明显的正相关,但二者的达峰时间不一致,提示小鼠酒精中毒行为的物质基础不仅为乙醇,还可能包括其代谢产物乙醛和乙酸等。

关键词：酒精中毒毒代动力学毒效动力学顶空气相色谱法

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辛硫磷与灭多威混配对家兔的急性毒效应

中华劳动卫生职业病杂志 2001年第4期19卷 278-280页

作者：吕京崔涛谢广云贺锡雯中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所毒理室北京100050

目的　观察有机磷农药与氨基甲酸酯混配制剂的急性毒效应 ,为其中毒的防治提供依据。方法　常用低毒有机磷类农药———辛硫磷和高毒氨基甲酸酯类农药———灭多威混配。家兔随机分为辛硫磷组、灭多威组和辛硫磷 +灭多威组 ,分别经腹腔... 详细信息

目的　观察有机磷农药与氨基甲酸酯混配制剂的急性毒效应 ,为其中毒的防治提供依据。方法　常用低毒有机磷类农药———辛硫磷和高毒氨基甲酸酯类农药———灭多威混配。家兔随机分为辛硫磷组、灭多威组和辛硫磷 +灭多威组 ,分别经腹腔一次注入含量为 4 0 %的辛硫磷( 5 11.0mg/kg体重 )、含量为 98%的灭多威 ( 18.5mg/kg体重 )、含量为 4 0 %的辛硫磷 ( 2 5 8.4mg/kg体重 )与含量为 98%的灭多威 ( 9.6mg/kg体重 )混剂。注射后于不同时间点记录动物血压、坐骨神经传导速度、心电图 ,测定全血胆碱酯酶 (ChE)和血浆对氧磷酶 (PON)活力。结果　 3个农药染毒组家兔坐骨神经传导速度在中毒早期无明显变化 ,而临死前显著降低 ,辛硫磷 +灭多威混配组为 ( 4 6.4± 4 .2 )mm/s,与染毒前自身 [( 5 3 .3± 4 .0 )mm/s]相比 ,差异有显著性 (P =0 .0 2 1)。心电图检查提示 ,各农药染毒组动物均有心肌毒性反应。灭多威染毒组存活的 2只动物血压无明显降低 ,而辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的血压明显下降。灭多威染毒动物的全血ChE活力降低约 2 0 %,辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的ChE活力显著下降 ,在中毒 12 0min时降低约 80 %。 3个农药染毒组动物血浆PON的动态变化与染毒前比较 ,差异不明显。结论　未见辛硫磷 +?

关键词：辛硫磷灭多威混配农药毒效动力学农药中毒