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丙烯酰胺及氧化代谢产物毒性作用机制研究进展

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毒理学杂志 2009年第6期23卷 498-502页

作者：杨健茅力南京医科大学第一临床医学院江苏南京210029 南京医科大学公共卫生学院

丙烯酰胺(Acrylamide,AA)作为工业合成聚丙烯酰胺的主要材料,20世纪70年代,就有引起职业性中毒的报道~([1]),当时研究重点为其神经毒性.2002年4月,瑞典国家食品管理局和斯德哥尔摩大学学者,首次在富含淀粉的高温油炸及烧烤食物中发现了... 详细信息

丙烯酰胺(Acrylamide,AA)作为工业合成聚丙烯酰胺的主要材料,20世纪70年代,就有引起职业性中毒的报道~([1]),当时研究重点为其神经毒性.2002年4月,瑞典国家食品管理局和斯德哥尔摩大学学者,首次在富含淀粉的高温油炸及烧烤食物中发现了威胁人体健康的丙烯酰胺,这一研究结果立刻得到国际社会高度重视~([2-3]).

关键词：丙烯酰胺环氧丙烯酰胺毒性作用机制

苯毒性作用机制及其与miRNA关系的研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第3期36卷 237-240页

作者：王爱红李晓海冷朋波宁波市疾病预防控制中心、浙江省微量有毒化学物健康风险评估技术研究重点实验室 315010

苯是在工业上用途较为广泛的一种化学原料，也是主要的环境污染物之一，是已知人类致癌物，可以引起多器官的肿瘤。

关键词：毒性作用机制 miRNA 苯环境污染物化学原料致癌物

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镉和无机砷对三疣梭子蟹毒性作用机制研究

镉和无机砷对三疣梭子蟹毒性作用机制研究

作者：刘鸽上海海洋大学

学位级别：硕士

近二十年来,随着经济的蓬勃发展,沿海地区工业迅速崛起,众多的重金属加工、冶炼企业飞速发展,大量携带重金属的工业污水被排入海洋环境中,使得我国近岸海域重金属污染日趋严重,更是导致近岸海域成为重金属污染物的巨型载体。不同于有机... 详细信息

近二十年来,随着经济的蓬勃发展,沿海地区工业迅速崛起,众多的重金属加工、冶炼企业飞速发展,大量携带重金属的工业污水被排入海洋环境中,使得我国近岸海域重金属污染日趋严重,更是导致近岸海域成为重金属污染物的巨型载体。不同于有机污染物,自然条件下生物不能对重金属进行有效的分解利用,极易在海洋环境中累积,具有高危性和难治理性的特点,在海洋环境中累积到一定浓度,会对海洋生物体产生毒害作用,进而对海洋生态系统产生潜在危害。本研究以我国近岸海域重金属污染现状为基础,选择检出频次较高的重金属镉(Cd)和类金属砷(As)为暴露污染物,以三疣梭子蟹为研究对象,利用基于超高效液相色谱的非靶向代谢组学、基于同位素标记定量技术(TMT)的蛋白质组学及其他分子生物学作为研究手段,探究0.05 mg/L Cd和0.3 mg/L As(Ⅲ)、As(Ⅴ)暴露96 h对三疣梭子蟹的毒性作用机制。研究结果为检测环境污染物生物效应标志物筛选和毒性效应研究提供理论依据和技术支撑。研究结果如下:(1)Cd和As对三疣梭子蟹抗氧化系统影响研究利用抗氧化酶活为指标对三疣梭子蟹鳃组织、肌肉组织和性腺组织展开Cd、As(Ⅲ)和As(Ⅴ)胁迫实验。结果显示,鳃组织、肌肉组织、性腺组织在Cd、As(Ⅲ)、As(Ⅴ)处理下抗氧化指标均发生变化。Cd、As(Ⅲ)、As(Ⅴ)暴露后三疣梭子蟹鳃组织、肌肉组织、性腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)表现为随着暴露时间的推移,SOD活性升高,是三疣梭子蟹对重金属的适应性反应,通过调整SOD活性来应对重金属胁迫产生的活性氧(ROS),是一种急性解毒措施;丙二醛(MDA)含量在不同组织中均呈现随着时间的延长而增加的现象,说明Cd、As(Ⅲ)、As(Ⅴ)对三疣梭子蟹造成了脂质氧化损伤;还原型谷胱甘肽(GSH)含量出现下降,说明三疣梭子蟹启用自身保护措施,响应重金属胁迫产生的氧化应激反应。(2)Cd对三疣梭子蟹毒性作用机制研究基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术的代谢组学研究结果显示,三疣梭子蟹经Cd暴露后共得到1032个代谢物。与对照组相比,Cd暴露组筛选出59个差异代谢物,其中上调的有38个,下调的有21个。KEGG、HMDB注释结果显示主要是辅酶Q、前列素E2、谷氨酸、磷酸胆碱、三磷酸腺苷、丙氨酸和白三烯等含量发生显著变化。利用基于TMT技术的蛋白质组学研究三疣梭子蟹蛋白质的变化,共得到102个差异蛋白,与对照组相比,发生上调的有28个,下调的有74个。差异蛋白功能和通路分析结果显示,Cd暴露抑制了三疣梭子蟹磷酸甘露糖异构酶的表达,破坏N-糖基化过程来抑制糖酵解过程;促进了三疣梭子蟹的氨基酸、蛋白质和脂质代谢;诱导了三疣梭子蟹严重的免疫、氧化应激反应与信号传导;干扰了三疣梭子蟹细胞骨架的稳定性。(3)As对三疣梭子蟹毒性作用机制研究基于LC-MS技术的代谢组学研究显示,三疣梭子蟹经As(Ⅲ)暴露后共得到1989个代谢物;与对照组相比,As(Ⅲ)暴露组共筛选到100个差异代谢物,其中上调的差异代谢物有74个,下调的有26个;KEGG、HMDB注释结果显示主要是精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、三磷酸腺苷、犬尿氨酸和白三烯等代谢物含量发生显著变化;三疣梭子蟹经As(Ⅴ)暴露后共得到1049个代谢物。与对照组相比,As(Ⅴ)暴露组筛选出59个差异代谢物,其中上调的差异代谢物有37个,下调的有22个。注释结果显示主要是精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸和甘油磷脂等代谢物含量发生显著变化。利用基于TMT技术的蛋白质组学研究三疣梭子蟹蛋白质的变化,与对照组相比,As(Ⅲ)暴露组筛选出407个差异蛋白,包括133个上调表达的蛋白和274个下调表达的蛋白;As(Ⅴ)暴露组鉴定出144个差异蛋白,上调表达蛋白和下调表达蛋白数目分别是35和109。差异蛋白功能和通路分析结果显示,As(Ⅲ)、As(Ⅴ)暴露对三疣梭子蟹的影响表现在以下方面:As(Ⅲ)、As(Ⅴ)暴露抑制了三疣梭子蟹糖酵解;促进了三疣梭子蟹的脂质代谢,并干扰了三疣梭子蟹的蛋白质降解/合成;影响了三疣梭子蟹细胞外基质相关的信号通路和Ca稳态等生理过程;影响了三疣梭子蟹细胞骨架结构;诱导了三疣梭子蟹的氧化应激和免疫反应。

关键词：三疣梭子蟹镉砷毒性作用机制组学

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砷代谢与砷毒性作用机制的关系

中国地方病防治 2011年第5期26卷 345-347页

作者：李景岩张爱君白城师范学院高教研究室吉林137000 吉林省地方病第一防治研究所

砷是一种类金属元素,多以化合物的形式存在,对人体和动物具有毒性作用,但其毒作用机制尚不清楚,目前已知砷的毒性取决于其体内形态和氧化还原状态[1]。砷暴露者尿液中含有无机砷（iAs）,包括三价砷（iAs3＋）和五价砷（iAs5＋）占10%～3... 详细信息

砷是一种类金属元素,多以化合物的形式存在,对人体和动物具有毒性作用,但其毒作用机制尚不清楚,目前已知砷的毒性取决于其体内形态和氧化还原状态[1]。砷暴露者尿液中含有无机砷（iAs）,包括三价砷（iAs3＋）和五价砷（iAs5＋）占10%～30%,一甲基砷酸（MMA）占10%～20%,

关键词：毒性作用机制砷代谢氧化还原状态毒作用机制金属元素化合物无机砷暴露者

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镉对机体毒性作用机制国内研究进展

职业与健康 2002年第1期18卷 9-10页

作者：梁弟天津市蓟县卫生防病站 301900

镉(Cadmium Cd)是一种人体非必需微量元素.它是环境中普遍存在的有毒重金属,对机体许多组织和器官都有毒性作用.1972年世界粮农组织和世界卫生组织食品添加剂专家委员会确定,镉的总摄入量不得超过0.4～0.5 mg/(人·周)[1].现就镉对机体... 详细信息

镉(Cadmium Cd)是一种人体非必需微量元素.它是环境中普遍存在的有毒重金属,对机体许多组织和器官都有毒性作用.1972年世界粮农组织和世界卫生组织食品添加剂专家委员会确定,镉的总摄入量不得超过0.4～0.5 mg/(人·周)[1].现就镉对机体的毒性作用机制国内研究进展综述如下.

关键词：镉中毒毒性作用机制研究进展

乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展

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中国法医学杂志 2009年第6期24卷 398-401页

作者：刘艳章诗伟周兰刘良华中科技大学同济医学院法医学系湖北武汉430030 湖北省中山医院中心实验室湖北武汉430033

乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱?乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。目... 详细信息

乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱?乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究。本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述。

关键词：法医毒理学乌头类生物碱毒性作用机制心肌细胞

霉菌毒素单独或联合暴露对睾丸间质细胞毒性作用研究进展

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生态毒理学报 2020年第5期15卷 92-97页

作者：凌阿茹孙玲伟孙诗谣戴建军张德福杨俊花赵志辉上海市农业科学院农产品质量标准与检测技术研究所上海201403 上海海洋大学食品学院上海201306 上海市农业科学院畜牧兽医研究所上海201106

霉菌毒素是由霉菌产生的一系列有毒次级代谢产物,广泛存在于被污染的饲料或饲料原料中。这些代谢物在饲料储藏、运输或加工过程中均可产生,具有分布广、毒性强等特点,是食品和饲料中最主要的污染物,可对雄性生殖系统产生危害。霉菌毒素... 详细信息

霉菌毒素是由霉菌产生的一系列有毒次级代谢产物,广泛存在于被污染的饲料或饲料原料中。这些代谢物在饲料储藏、运输或加工过程中均可产生,具有分布广、毒性强等特点,是食品和饲料中最主要的污染物,可对雄性生殖系统产生危害。霉菌毒素可导致睾酮合成和分泌能力下降、精子生成缺陷和质量下降,甚至造成不育等。睾丸间质细胞主要负责雄性激素的合成和分泌,对维持雄性机体生殖机能具有重要意义。然而这类细胞对玉米赤霉烯酮、T-2毒素等霉菌毒素比较敏感。研究表明,自然条件下多种毒素共同污染非常普遍,且多种毒素对动物健康和生殖系统的联合毒性比单一毒素的危害更严重。霉菌毒素已被证实可诱导的睾丸细胞DNA损伤、线粒体损伤以及细胞凋亡或自噬等。鉴于此,笔者综述了霉菌毒素对睾丸间质细胞毒性作用的研究进展,旨在为开展单一或多种霉菌毒素暴露对睾丸间质细胞的毒性作用机制研究提供思路和理论支持。

关键词：霉菌毒素玉米赤霉烯酮 T-2毒素睾丸间质细胞毒性作用机制

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T3药物毒理学与药物安全评价

中国药理学与毒理学杂志 2013年第S1期27卷 67-120页

T3.1脂质纳米粒递药系统对脑内自噬-溶酶体信号的影响及机制黄继云,廖美华,陶蓉蓉,杜永忠,楼宜嘉,韩峰(浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州310058)摘要:目的纳米药物载体可以通过血脑屏障进入脑组织,提高脑内药物浓度,从... 详细信息

T3.1脂质纳米粒递药系统对脑内自噬-溶酶体信号的影响及机制黄继云,廖美华,陶蓉蓉,杜永忠,楼宜嘉,韩峰(浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州310058)摘要:目的纳米药物载体可以通过血脑屏障进入脑组织,提高脑内药物浓度,从而达到诊断和治疗的目的。本研究探讨脂质纳米粒递药系统对脑内自噬一溶酶体信号的影响及可能毒性作用机制。方法用微粒粒度与表面电位测定仪分别测定有或无Rhodamine标记脂质纳米粒的粒径和电位。

关键词：脂质纳米粒药物毒理学毒性作用机制药理毒理血脑屏障纳米药物载体药物浓度溶酶体

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毒理蛋白质组学与人类健康危险度评价

中华预防医学杂志 2010年第6期44卷 478-479页

作者：刘建军庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室卫生毒理医学重点实验室现代毒理学实验室 518020

人类生存环境中存在多种有毒物质，很多相互作用的因素都能对某种环境暴露下的人体健康造成影响。多数毒性反应都涉及到DNA、RNA、蛋白质、代谢产物及它们之间复杂的相互作用。为进行人类健康危险度评价，我们必须了解毒物毒性作用机制... 详细信息

人类生存环境中存在多种有毒物质，很多相互作用的因素都能对某种环境暴露下的人体健康造成影响。多数毒性反应都涉及到DNA、RNA、蛋白质、代谢产物及它们之间复杂的相互作用。为进行人类健康危险度评价，我们必须了解毒物毒性作用机制及作用方式。这就要求我们不仅要从基因表达水平（转录组学）、蛋白质水平（蛋白质组学）和代谢产物水平（代谢组学）进行研究，而且还要将零散的数据进行整合，并能够完整地阐述毒性作用的网络通路和关键机制。

关键词：毒理蛋白质组学危险度评价人类健康毒性作用机制基因表达水平环境暴露相互作用代谢产物