检索结果-南通市图书馆

作者：张晓飞山西医科大学

学位级别：硕士

目的（1）建立大鼠的利眠宁灌胃的死后分布和死后再分布研究动物模型;建立犬利眠宁灌胃的保存检材中分解动力学研究动物模型;（2）建立生物样本中利眠宁的GC-NPD及GC/MS的定性定量分析方法;（3）研究利眠宁的死后分布,死后再分布及... 详细信息

目的（1）建立大鼠的利眠宁灌胃的死后分布和死后再分布研究动物模型;建立犬利眠宁灌胃的保存检材中分解动力学研究动物模型;（2）建立生物样本中利眠宁的GC-NPD及GC/MS的定性定量分析方法;（3）研究利眠宁的死后分布,死后再分布及保存检材中的分解动力学规律,为利眠宁中毒死亡案件的法医学鉴定提供科学依据。方法（1）利眠宁在染毒大鼠体内的死后分布研究：大鼠分别按0.5,2和4倍LD50灌胃,于给药后3.0h处死,即刻解剖,取心、肺、肝、脾、肾、脑、心血、肌肉和睾丸等组织脏器和体液,气质联用法定性,气相色谱法定量检测其中利眠宁含量。（2）利眠宁在染毒大鼠体内的死后再分布研究：大鼠按0.5倍LD50灌胃,于给药后3.0h处死,室温放置,分别于死后0,2,4,8,12,24,48,72,96h解剖,取心、肺、肝、脾、肾、脑、心血、肌肉和睾丸等组织脏器和体液,气质联用法定性,气相色谱法定量检测其中利眠宁含量。（3）利眠宁在保存检材中分解动力学研究：犬按4倍LD50灌胃,于给药后3.0h处死,死亡后立即取液和肝脏,血液用柠檬酸三钠抗凝。血液和肝脏分三等份分别置于20℃、4℃、-20℃环境中,于第0、1w、3w、5w、7w、14w、5m、7m、16m气质联用法定性,气相色谱法定量检测其中利眠宁含量。（4）采用SPSS13.0统计软件One-Way ANOVA t-test处理实验数据,结果以X±S表示。结果（1）中毒症状：利眠宁低剂量经口灌胃之后,主要表现为倦睡,但不引起深度睡眠,易被唤醒,大剂量时可导致昏迷,呼吸、心跳停止等中毒症状。（2）检测方法：利眠宁的特征离子为282,220,77,Tr=8.88mmin;心血和肝组织中的回归方程、线性检测范围和最低检出浓度分别为Y血=0.1656X+0.0463（R2=0.998）、0.5-32μg/mL、0.01μg/mL;Y肝=0.1332X-0.0756（R2=0.992）、0.1-32μg/g、0.01μg/g。（3）死后分布：0.5倍LD5o实验组大鼠体内利眠宁的平均含量从高到低依次为：胃、肝、脑、脾、睾丸、’肾、肺、肌肉和心脏。2倍LD50实验组大鼠体内利眠宁的平均含量从高到低依次为：胃、肝、肺、脾、心脏、脑、肾、睾丸和肌肉。4倍LD50实验组大鼠体内利眠宁的平均含量从高到低依次为：胃、肝、脑、肺、肾、睾丸、肌肉、脾和心脏。（4）死后再分布：大鼠按0.5倍LD50给药3小时后处死,心血中利眠宁浓度在96h内整体呈下降趋势,96h与2h、4h、8h、16h、24h相比均有统计学差异（P＜0.05）。心脏中72h和96h利眠宁的含量与2h、4h、8h、16h、24h均有统计学差异（P＜0.05）,心脏中利眠宁的含量整体呈下降趋势。肝脏16h利眠宁含量升高,之后呈下降趋势,16h与其他各时间点均有统计学差异（P＜0.05）。脾脏2h利眠宁含量升高,后随时间呈下降趋势。肺脏中利眠宁含量8h达高峰,与其余时间点有统计学差异（P＜0.05）,8h后随时间呈下降趋势。肾脏24h时利眠宁含量最高,后下降。肌肉中2h含量最高,4h开始下降,8h后浓度基本不变。脑、睾丸和胃中利眠宁含量在死后各时间点含量相对比较稳定,均无统计学差异（P＞0.05）。利眠宁可以发生死后再分布现象。（5）保存检测中的分解动力学：保存血液中利眠宁含量在4℃和-20℃保存时均呈先升高后下降的趋势,保存21d浓度达最高,为初始含量的229.7%和162.7%,随着保存时间延长,浓度逐渐下降,至保存480d下降至初始浓度的15.1%和43.1%;常温保存血液中利眠宁含量随着保存时间延长,浓度逐渐下降,至保存480d下降至初始浓度的43.5%。保存温度对肝组织中利眠宁的含量影响不大,在480d内下降比较缓慢,常温,4℃和-20℃分别下降至初始温度的48.2%,52.8%和21.2%。结论（1）本研究采用利眠宁大鼠和犬灌胃,分别建立了利眠宁的死后分布、死后再分布和保存检材中分解动力学研究动物模型,所建模型可应用于利眠宁中毒或死亡的法医学检验和法医毒物动力学研究。（2）本研究建立了生物检材中利眠宁的液-液萃取方法和GC、GC/MS定性、定量检测方法,其提取回收率、线性范围和检测灵敏度均达到生物样本中毒（药）物检验要求,可应用于利眠宁的法医学检验和法医毒物动力学研究。（3）利眠宁在染毒大鼠体内的死后分布:利眠宁在体内的含量分布趋势基本与服用剂量无关,但是由于灌胃剂量较大,在濒死期由于呼吸深长,发生呕吐误吸入气管中等因素可导致肺的含量明显升高,在进行鉴定时需要特别注意。（4）利眠宁在染毒大鼠体内的死后再分布：大鼠

关键词：利眠宁死后分布死后再分布毒物分解动力学

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异烟肼的法医毒物动力学研究

异烟肼的法医毒物动力学研究

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作者：任飞山西医科大学

学位级别：硕士

目的 1.建立生物材料中异烟肼的衍生化薄层色谱扫描快速定性检测方法和高效液相色谱快速分析方法。 2.建立动物的异烟肼毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布和分解动力学研究动物模型。 3.研究异烟肼致死动物体内的毒物动力学... 详细信息

目的 1.建立生物材料中异烟肼的衍生化薄层色谱扫描快速定性检测方法和高效液相色谱快速分析方法。 2.建立动物的异烟肼毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布和分解动力学研究动物模型。 3.研究异烟肼致死动物体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布和分解动力学,为异烟肼中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1.衍生化薄层色谱扫描和高效液相色谱检测:血、组织样品经水杨醛衍生化处理后,经乙酸乙酯萃取,氯仿:甲醇(9:1)展开后,薄层色谱扫描法定性检测其中异烟肼;经水杨醛衍生化处理后,以磷酸二氢钾-甲醇(65:35)为流动相,高效液相色谱分析,外标法定量检测其中异烟肼。 2.异烟肼在家兔体内的毒物动力学研究:家兔6只,LD50剂量(280mg/kg)异烟肼灌胃,每只分别于给药后0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6h各颈动脉取血1mL。水杨醛衍生化处理,薄层色谱扫描法定性,高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。 3.异烟肼在家兔体内的动态分布研究:家兔15只,LD50剂量(280mg/kg)异烟肼灌胃染毒,分别于0.75、1、2、4、6h处死,迅速解剖动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃壁、肌肉等组织。水杨醛衍生化处理,薄层色谱扫描法定性,高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。 4.异烟肼在家兔体内的死后分布研究:家兔6只,2倍LD50剂量(560mg/kg)异烟肼灌胃染毒,待家兔血压、呼吸和心电全部消失后,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃壁、肌肉等组织。水杨醛衍生化处理,薄层色谱扫描法定性,高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。 5.异烟肼在家兔体内的死后再分布研究:雄性大鼠54只,1/2LD50剂量(330mg/kg)异烟肼灌胃染毒,1h后处死,置于20℃保存,不同时间(0、4、8、12、24、48、72、96h)各随机取6只,采取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血、胃壁。水杨醛衍生化处理,薄层色谱扫描法定性,高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。 6.异烟肼分解动力学研究:①染毒检材中异烟肼分解动力学研究。犬6只,4倍LD50剂量(800mg/kg)异烟肼灌胃染毒1h后处死,解剖动物,取心血和肝。每只犬心血和肝分四等份,其中三份分别置于20℃、4℃、-20℃保存;另一份心血中加氟化钠至1%,另一份肝脏加4%甲醛溶液固定,20℃保存;分别于0h、12h、24h、48h、72h、5天、3周、4周、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月衍生化薄层色谱扫描法和高效液相色谱法检测其中异烟肼。②空白人血添加异烟肼分解动力学研究。取100ml空白人血,加入异烟肼纯品10mg,超声振荡,静置24 h,分三份,保存于20℃;分别于0h、12h、24h、48h、72h、5天、3周、4周、2月、3月、4月衍生化薄层色谱扫描法和高效液相色谱检测其中异烟肼。 7.统计学方法:采用SPSS11.5统计软件处理数据,结果以均数±标准差( )表示,t检验。药物浓度-时间数据采用WinNonlin药代动力学软件处理。结果 1.症状LD50剂量组家兔在灌药后,30min后出现呼吸抑制、昏迷、周身强直性痉挛,呈癫痫大发作样抽搐,1.5-2h后症状缓解,实验动物逐渐恢复正常。2倍LD50剂量组家兔在灌药后30min左右出现呼吸抑制、昏迷、全身阵发性强直性痉挛,呈癫痫大发作样抽搐,有不同程度的共济失调,于2h±30min死亡。 2.毒物动力学异烟肼在家兔的毒物动力学过程呈一级动力学特征,符合一室开放模型,吸收速率常数(K01):5.828h-1;吸收半衰期(t1/2k01):0.1189h;达峰时间(tmax):0.847h;消除速率常数(K10):0.5702h-1;消除半衰期(t1/2k10):1.2156h;表观分布容积(V):4156.55L/kg;血药浓度-时间曲线下面积(AUC):118.138;峰浓度(Cmax):52.3538μg/ml;滞后时间(lag time):0.4075h。 3.动态分布异烟肼染毒(LD50:280mg/kg)后0.75、1、2、4、6h处死家兔,其体内异烟肼含量由高到低依次为胃、肾、肝、心、肺、脑、脾;肝、胃、肾、肺、脑、脾、心;胃、肝、肾、肺、脑、心、脾;胃、肾、肝、心、脑、脾、肺;胃、肾、肝、心、肺、脑、脾。各脏器中异烟肼的毒物动力学过程也呈一级动力学特征,符合血管外给药一室开放模型,达峰时间为0.961-1.416 h。心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑和胃的消除半衰期分别为2.323h、2.052h、0.359h、2.093h、4.887h、0.955h、3.465h。 4.死后分布2倍LD50剂量染毒死亡家兔体内异烟肼含量为:胃(131.59±15.3μg/g)>肾(52.9

关键词：异烟肼法医毒物动力学毒物动力学死后分布动态分布死后再分布分解动力学衍生化薄层色谱扫描高效液相色谱

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苯巴比妥的法医毒物动力学研究

苯巴比妥的法医毒物动力学研究

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作者：王勇山西医科大学

学位级别：硕士

目的 1.建立生物检材中苯巴比妥的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2.建立苯巴比妥的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布动物模型;3.研究苯巴比妥在大鼠体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布规律,为苯巴比妥中毒... 详细信息

目的 1.建立生物检材中苯巴比妥的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2.建立苯巴比妥的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布动物模型;3.研究苯巴比妥在大鼠体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布规律,为苯巴比妥中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1.样品的处理和气相色谱、气相色谱/质谱检测:血、组织样品中加入内标物丙烯巴比妥,经盐酸酸化后(pH=1～2),乙醚萃取,气相色谱/质谱联用法定性,气相色谱内标法定量检测苯巴比妥。 2.苯巴比妥在急性中毒大鼠体内的毒物动力学及动态分布的研究:雄性wistar大鼠54只,经灌胃匀速注入1/2LD50苯巴比妥(330 mg·kg),给药后观察大鼠的中毒症状,分别于给药后1、5、10、15、20、30、48、72、96h各处死6只,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑等冷冻保存,酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测其中苯巴比妥。 3.苯巴比妥在大鼠体内的死后分布研究:雄性wistar大鼠12只,随机分LD50组和2LD50组,经灌胃匀速注入LD50(0.66 mg·kg)和2LD50(1.32 mg·kg)苯巴比妥。观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等冷冻保存,酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测苯巴比妥。 4.苯巴比妥在大鼠体内的死后再分布研究:雄性wistar大鼠54只,以1/2LD50(330 mg·kg)灌胃,10小时后处死,室温(20?C)条件下,于死后0、2、4、8、12、24、48、72、96小时取心血、心、肝、脾、肺、肾、大脑、肌肉,酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测其中苯巴比妥。 5.统计学方法:采用SPSS11.5统计软件处理数据,结果以均数±标准差( )表示,t检验。结果 1.气相色谱和气相色谱/质谱检测:气相色谱/质谱分析苯巴比妥的特征离子m/z为204、232。心血中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y = 43.476X + 0.8168(μg·mL)、0.5 -280μg·mL、0.9955、97.50±2.0%、0.5μg·mL;肝组织中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y = 46.867X + 0.0884 (μg·g)、0.5 -280μg·g、0.994、98.5±3.5%、0.5μg·g。 2.毒物动力学和动态分布:1/2LD50剂量苯巴比妥在大鼠体内的毒物动力学符合口服给药一级动力学一室开放模型过程,各脏器中苯巴比妥的毒物动力学符合血管外给药一级动力学一室开放模型。心血中达峰时间和消除半衰期除为7.39h和26.02h;各脏器中达峰时间和消除半衰期为2.41h.73h和8.59h0.91h;经口染毒后不同时间大鼠体内苯巴比妥含量顺序为肝、心血、心和肺、其他组织,各脏器内苯巴比妥含量在5h左右达高峰,之后呈下降趋势。 3.死后分布:大鼠在苯巴比妥灌胃后活动明显减少,出现嗜睡症状,LD50灌胃组大鼠7.24±3.17h死亡,2LD50灌胃组大鼠1.33±0.25h死亡。各脏器组织苯巴比妥含量由高到低分别为:①LD50组:胃(1261.34±591.83)>心(332.12±70.87)、脑(289.81±71.43)、肝(284.68±79.44)、肺(284.41±67.47)、脾(272.56±31.53)、心血(269.52±44.62)>肾(167.76±43.72);②2LD50组:胃(1649.21±1212.82)>肝(357.83±138.67)、脑(323.19±159.92)、心(310.95±130.73)、心血(309.93±135.60)、肺(308.28±134.48)、脾(299.77±104.58)>肾(233.24±91.92)。 4.死后再分布:大鼠在处死后96小时内,在室温(20?C)条件下,死后2小时的心血、心、肺、肾、脑、肌的苯巴比妥含量与死亡当时含量相比明显升高(p死后2小时肝、脾的苯巴比妥含量与死亡当时含量相比明显升高(p分布、死后分布、死后再分布研究动物模型,可应用于苯巴比妥的法医毒物动力学研究。 3.苯巴比妥在大鼠血和各脏器中毒物动

关键词：苯巴比妥气相色谱气相色谱/质谱联用法医毒物动力学动态分布死后分布死后再分布

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氯丙嗪的法医毒物动力学研究

氯丙嗪的法医毒物动力学研究

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作者：马亚男山西医科大学

学位级别：硕士

目的 1．建立生物检材中氯丙嗪的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2．建立氯丙嗪的死后分布、死后再分布、死后弥散、分解动力学动物模型;3．研究氯丙嗪在动物体内的死后分布、死后再分布、死后弥散和分解动力学分布规律，为氯丙嗪中毒... 详细信息

目的 1．建立生物检材中氯丙嗪的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2．建立氯丙嗪的死后分布、死后再分布、死后弥散、分解动力学动物模型;3．研究氯丙嗪在动物体内的死后分布、死后再分布、死后弥散和分解动力学分布规律，为氯丙嗪中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1.死后分布研究 1.1氯丙嗪在大鼠体内的死后分布研究：雄性SD大鼠6只，体重200g±10g经灌胃匀速注入6LD(1350 mg/kg)氯丙嗪。观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状，待呼吸和心跳全部消失时，迅速解剖动物，取大脑、心、肝、脾、肺、肾、心血等冷冻保存，碱性乙醚提取，气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。 1.2氯丙嗪在家兔体内的死后分布研究：家兔6只，实验前隔夜禁食。经灌胃匀速注入8LD(5990.4 mg/kg)氯丙嗪。待呼吸和心跳全部消失时，迅速解剖动物，取大脑、心、肝、脾、肺、肾、心血等冷冻保存，碱性乙醚提取，气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。 2.死后再分布研究：雄性犬6只，固定于犬台上，插胃管，2min内注入1/2LD剂量(201.6mg/kg，按体表面积折算)氯丙嗪。2h后缺氧处死，仰卧位置于室温下(20℃)，分别在死后0h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h取捡材，-20℃冰箱保存待检。解冻，液-液萃取血液和各组织脏器，气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。 3.死后弥散研究：家兔15只，随机分为5组。实验前隔夜禁食，将其仰卧位固定于兔台，插胃管，然后处死;处死1h后，经灌胃匀速注入LD(748.8mg/kg)氯丙嗪，分别于3h、1d、2d、4d和6d各解剖一组(3只)家兔，取大脑、心、肝、脾、肺、肾、左右后肢肌、心血、周围血、胆汁、尿液、玻璃体液，-20℃冰箱保存待检。解冻，液-液萃取血液和各组织脏器，气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。 4.分解动力学研究：雄性犬6只，固定于犬台上，插胃管，2min内注入LD剂量(403.2mg/kg)氯丙嗪，给药体积为20mL。灌胃后2h，经股动脉插管采血，肝素抗凝;缺氧处死，取心血和肝脏。每只犬血分四等份分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(加NaF至1%)，每只犬肝分四等份分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(4%甲醛)，于第0d、7d、54d、90d、150d、280d、320d气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测其中氯丙嗪。采用WinNonlin药代动力学软件处理平均药物浓度，拟合分解动力学方程，计算分解半衰期。 5.统计学方法：采用SPSS11.5统计软件处理数据，结果以均数±标准差((x|-)±S)表示，t检验。结果 1.气相色谱和气相色谱/质谱检测：GC/MS分析氯丙嗪的特征离子m/z为86、233、272、318。心血中氯丙嗪气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=4.2403X＋0.2044 (μg/mL)、0.1～10μg/mL、0.9927、99.03±5.20％、0.1μg/mL。肝脏中氯丙嗪气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=10.38X＋0.2784 (μg/mL)、0.1～10μg/mL、0.9815、98.26±2.50％、0.1μg/mL。 2.死后分布：6LD剂量灌胃大鼠10～11h死亡，体内氯丙嗪含量由高到低分别为：胃(2249.18±164.23μg/g)>肝(880.17±8.62μg/g)>肺(571.09±0.82μg/g)>脑(108.62±27.38μg/g)、脾(105.37±17.64μg/g)、肾(100.33±0.34μg/g)、心(95.11±4.63μg/g)>心血(6.31±1.87μg/mL)。8LD剂量灌胃家兔5～6h死亡，体内氯丙嗪含量由高到低分别为：胃(3823.24±662.66μg/g ) >肝(489.67±230.44μg/g)、肺(396.16±237.70μg/g)>脑(251.24±98.01μg/g)、脾(267.62±87.46μg/g)、肾(289.01±153.35μg/g)、心(117.88±52.79μg/g)>心血(5.86±1.90μg/ mL)。 3.死后再分布：1/2LD氯丙嗪在灌胃致死犬心血中的浓度呈先升高后降低趋势，在肝脏中的浓度呈升高趋势。心血中氯丙嗪含量在死后4h之内稳定，8h时显著升高(LSD，P＜0.05)，48h～96h内又逐渐降低。死后与死亡当时心血氯丙嗪浓度比(C/C达0.47～2.28;肝脏中氯丙嗪含量在24h之内稳定，48h～96h内显著升高(LSD，P＜0.05)，死后与死亡当时肝脏氯丙嗪浓度比(C/C)达1.57～

关键词：氯丙嗪气相色谱气相色谱/质谱联用法医毒物动力学死后分布死后再分布死后弥散分解动力学

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氯氮平的法医毒物动力学研究

氯氮平的法医毒物动力学研究

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作者：王哲焱山西医科大学

学位级别：硕士

目的 1.建立生物检材中氯氮平的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2.建立氯氮平的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布、死后弥散、分解动力学动物模型;3.研究氯氮平在实验动物体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分... 详细信息

目的 1.建立生物检材中氯氮平的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法;2.建立氯氮平的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布、死后弥散、分解动力学动物模型;3.研究氯氮平在实验动物体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布、分解动力学规律,为氯氮平中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1.样品的处理和气相色谱、气相色谱/质谱检测:血、组织样品中加入内标物SKF525A,经0.5moL/L NaOH溶液调pH=10,乙醚萃取,薄层色谱扫描、气相色谱、气相色谱/质谱联用法定性,定量检测氯氮平含量。 2.毒物动力学:雄性家兔6只,随即分为两组,分别用1/2LD50(135 mg/kg)与LD50(270 mg/kg)剂量灌胃,于灌胃后1、1.5、2、3、5、7、9、13 h颈动脉取血1mL。GC/MS和GC定性、定量检测其中氯氮平含量。采用winNonlin药代动力学软件处理平均药物浓度时间数据,根据AIC信息判据选择模型,计算毒物动力学参数。 3.动态分布:雄性wistar大鼠27只,经灌胃匀速注入1/4LD50(65mg/kg)氯氮平,分别于给药后1、2、3、3.5、4、4.5、5、6、8h处死大鼠,取心血、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑。心血加入肝素抗凝,4℃冰箱保存,其余脏器冷冻保存,样品经提取后进行薄层色谱检测。 4.死后分布:家兔6只,随机分为两组,分别LD50(270 mg/kg)、4LD50(1080 mg/kg)灌胃,死亡当时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑等冷冻保存,碱性乙醚提取,GC/MS和GC定性定量检测其中氯氮平含量。 5.死后再分布:Wistar大鼠,162只,雄性,随机分为3组,随机选择2组1/2 LD50 (130 mg/kg)氯氮平灌胃,另一组治疗量灌胃,2h达峰时立即处死。1/2 LD50灌胃的2组中随机抽取一组去胃后,置于室温(20?C)条件下,于死后0、2、4、8、12、24、48、72、96h取心血-20?C保存待检。家兔,48只,雄性,体重2000±500g,随机分为两组,其中一组结扎门静脉,分别LD50(270 mg/kg)灌胃,2h达峰时立即处死,仰卧位置于室温(20?C)条件下,于死后0、2、4、8、12、24、48、72h各组分别取3只家兔心血,-20℃冰箱保存待检。解冻,液-液萃取血液,GC/MS和GC法定性、定量检测氯氮平含量。 6.死后弥散:雄性家兔33只,随机分为死后弥散组(15只)、温度影响组(6只)、剂量影响组(6只)、灌胃时间影响组(6只)。死后弥散组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后1h后,LD50(270mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,分别于0.5d、1d、2d、4d、6d各解剖3只家兔,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。温度影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后1h后,LD50(270 mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔(各3只)分别置于-20℃、4℃和常温环境下,4d解剖动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。剂量影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后1h后,1/2 LD50与2 LD50氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,4d解剖动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。灌胃时间影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;分别于死后3h和6h以LD50(270 mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,4d解剖动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。 7.保存检材中分解动力学:雄性犬6只,4LD50剂量(0.605g/kg)灌胃。灌胃后2h,经股动脉插管采血,肝素抗凝;放血处死,取肝脏。每只犬血分四等份分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(加NaF至1%),每只犬肝分四等份分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(4%甲醛),分别于0、1、7、14、21、35、49、133d取材提取,GC/MS和GC法定性、定量检测其中氯氮平含量。采用WinNonlin药代动力学软件处理平均药物浓度,拟合分解动力学方程,计算分解半衰期。 8.用SPSS 13.0通用统计学软件对实验数据进行统计学处理,所有数据结果均用x±s表示,采用方差分析,LSD检验。结果 1.气相色谱/质谱检测:气相色谱/质谱分析氯氮平的特征离子为243,256

关键词：氯氮平薄层色谱气相色谱气相色谱/质谱联用法医毒物动力学死后分布动态分布死后再分布死后弥散分解动力学

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呋喃丹的法医毒物动力学研究

呋喃丹的法医毒物动力学研究

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作者：吴苗苗山西医科大学

学位级别：硕士

目的 1.建立呋喃丹的死后分布、保存检材和埋葬尸体(犬)中的分解动力学研究动物模型;2.研究呋喃丹在大鼠、犬体内的死后分布以及其在保存检材、埋葬尸体(犬)中的分解动力学规律,为呋喃丹中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1... 详细信息

目的 1.建立呋喃丹的死后分布、保存检材和埋葬尸体(犬)中的分解动力学研究动物模型;2.研究呋喃丹在大鼠、犬体内的死后分布以及其在保存检材、埋葬尸体(犬)中的分解动力学规律,为呋喃丹中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 1.死后分布雄性大鼠12只,随机分为2组。经灌胃分别匀速注入2LD(22mg/kg)和4LD(44mg/kg)呋喃丹。待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑冷冻保存,待检。GC/MS法定性,GC法定量检测其中呋喃丹含量。健康犬9只,随机分为3组,4LD(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,观察动物反应。3组动物分别于死亡当时、室温放置1d、7d解剖取心、肝、脾、肺、肾、脑、右前肢肌、右后肢肌、胸肌、胃组织、心血、胆汁、玻璃体液。酸性二氯甲烷提取,GC/MS法定性定量检测其中呋喃丹、呋喃酚含量。 2.保存检材中的分解动力学 2.1染毒犬血、肝中呋喃丹分解动力学:健康犬6只,4LD(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,观察动物反应。待心跳、呼吸、脉搏消失后,立即解剖,取其心血和肝。每只犬心血和肝分三等份,分别置于20℃、4℃、-20℃保存。分别于0h、1d、2d、3d、4d、7dGC/MS法定性,GC法定量检测其中呋喃丹含量。健康犬3只,4LD(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,观察动物反应。实验犬心跳、呼吸、脉搏消失后,立即解剖,取其心血和肝。心血中加氟化钠至1%,肝脏加4%甲醛溶液固定,20℃保存。分别于0h、2d、4d、7dGC/MS法定性,GC法定量检测其中呋喃丹含量。2.2尸血中添加呋喃丹的分解动力学:尸血1000mL,添加80mg呋喃丹,分为四等份,其中三份分别置于20℃、4℃、-70℃保存;另一份添加1%的氟化钠。分别于0h、2d、5d、8d、32d、64d、96d、152d提取检材,GC/MS法定性定量检测呋喃丹和呋喃酚。 3.埋葬尸体中的分解动力学 3.1埋葬尸体中呋喃丹分解动力学:健康犬12只,4LD剂量呋喃丹灌胃染毒。待心跳、呼吸、脉搏消失后,装入塑料袋,不封口,埋于太原市东山实验基地。分别于14d、40d、62d、153d挖出后,解剖,取材,GC/MS法定性定量检测呋喃丹和呋喃酚。 3.2埋葬方式对呋喃丹在埋葬尸体中分解动力学的影响:健康犬9只,4LD剂量呋喃丹灌胃染毒。待心跳、呼吸、脉搏消失后,随机分成3组,分别装入塑料袋、编织袋和木箱(棺材)中埋于实验基地，62d后挖出解剖取材，GC/MS法定性定量检测呋喃丹和呋喃酚。3.3染毒剂量对呋喃丹在埋葬尸体中分解动力学的影响：健康犬12只，随机分为4组，分别以LD、2LD、4LD、8LD灌胃染毒。待心跳、呼吸、脉搏消失后，分别装入塑料袋中，埋于实验基地，62d后挖出，解剖，取材，GC/MS法定性定量检测呋喃丹和呋喃酚。结果 1．动物表现实验组大鼠在经口灌胃后出现中毒症状，染毒10±30min内实验大鼠死亡，临床表现与有机磷农药中毒相似，即抽搐、流涎、流泪、湿毛、大小便失禁，然后死亡。实验犬染毒0.25±0.10h出现症状，于1.0±0.5h死亡，中毒症状表现为：流涎、反胃、口吐白沫、大小便失禁、肌束震颤、抽搐。 ***和GC/MS检测 3．死后分布 3.1呋喃丹在大鼠体内死后分布各组织脏器呋喃丹含量由高到低分别为(LSD-t检验，P心血、脑、心、肾、脾;(2)4LD组：肺、肝、肾>心血、心、心血、脑、脾。呋喃丹在含血丰富的器官如肺、肝中含量较其它组织和血液高，脾脏中含量最低。4LD组各脏器呋喃丹的含量普遍比2LD组中各脏器呋喃丹的含量低。 3.2呋喃丹在犬体内死后分布及在尸体中的稳定性死亡当时，各脏器组织中呋喃丹含量由高到低分别为：胃＞心血、肝、肺＞脾、心、右前肢肌、肾、玻璃体液、脑＞胸肌、右后肢肌、胆汁(LSD-t检验，P<0.05)。呋喃酚在各脏器组织中的含量从高到低依次为：胃＞肝＞心血、心＞肾、脾，其余脏器均未检出。室温放置1d、7d后，心血、心、肝、脾、肺、肾、胃中呋喃丹含量较死亡当时未见明显减少(t检验P＜0.05)，玻璃体液、肌肉、脑中未检出呋喃丹。随放置时间延长死亡当时未检出呋喃酚的胆汁、肺组织中可检出呋喃酚，死亡当时检出呋喃酚的胃、肝、心血、心、肾、脾中呋喃酚含量呈升高趋势。 4．保存检材中的分解动力学 4.1染毒致死犬(血、肝)呋喃丹的分解动力学：不同条件保存血和肝中呋喃丹含量均呈下降趋势。保存第7d，不同温度条件下血中均检测不出呋喃丹，常温下肝脏中也未检测出呋喃丹。在不同温度条件下，-20℃保存犬血、肝呋喃丹含量相对20℃、4℃下降慢(t检验，P＜0.05)。20℃和20℃(1％NaF)保存条件下血中呋喃丹含量在2d分别下降至最初

关键词：法医毒理学呋喃丹呋喃酚死后分布毒物分解动力学埋葬动力学

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甲基苯丙胺中毒死亡大白兔体内分布研究

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中国药物依赖性杂志 2010年第1期19卷 29-33页

作者：张高勤王玫张大明常红发刘耀中国人民公安大学北京100038 北京市公安局法医检验鉴定中心北京100085 山西医科大学法医学院太原030001 公安部物证鉴定中心北京100038

目的:建立甲基苯丙胺中毒致死的动物模型,探讨其在致死大白兔体内的分布规律。方法:用6只日本♂大白兔经胃管按照150mg·kg-1(3LD50)给予盐酸甲基苯丙胺建立动物模型,大白兔死后迅速解剖并提取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸、胃... 详细信息

目的:建立甲基苯丙胺中毒致死的动物模型,探讨其在致死大白兔体内的分布规律。方法:用6只日本♂大白兔经胃管按照150mg·kg-1(3LD50)给予盐酸甲基苯丙胺建立动物模型,大白兔死后迅速解剖并提取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸、胃、心血、周围血、胆汁、尿液和玻璃体液,用正己烷∶乙醇(20∶1)作为提取溶剂,利用UPLC-MS/MS法检测其中甲基苯丙胺含量,使用SPSS15.0统计软件进行方差分析,采用均数两两比较的SNK法。检验水准为α=0.05。结果:实验大白兔胃内甲基苯丙胺含量最高,其次是脾、肺、肾、睾丸和尿液,而心血、周围血和玻璃体液中含量较低。结论:本实验的结果与相关案例报道基本吻合,这提示胃、脾、肾和尿液是甲基苯丙胺中毒案件鉴定的理想检材,中毒死后的甲基苯丙胺分布规律可为相关案件的鉴定提供一定的依据。

关键词：甲基苯丙胺死后分布超高效液相色谱-质谱联用法

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尸体脑中的乙醇分布

尸体脑中的乙醇分布

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第十五届国际法庭科学大会

作者： Kou Takahashia Noriaki Ikedab Masaki Hashiyadaa Masayuki Nataa Noboru Adachia J.Kanetakea Masato Funayamaa 张弢 Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapanand Department of Forensic MedicineKyushu UniversityFukuokaJapan Department of Forensic Medicine Faculty of MedicineKyushu UniversityFukuokaJapan Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapan Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapan Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapan Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapan Department of Forensic Medicine Tohoku University School of MedicineSendaiJapan

＜正＞我们的目的是揭示尸体标本的乙醇分布,尤其是经法医解剖的脑组织中,在此研究中, 尸体乙醇浓度几乎与尸体脑所有部分是相同的,脑对血浓度比几乎为1．0,所以脑乙醇浓度对血液而言是更好的指示剂。许多调查者用气相色谱已经报道了,... 详细信息

＜正＞我们的目的是揭示尸体标本的乙醇分布,尤其是经法医解剖的脑组织中,在此研究中, 尸体乙醇浓度几乎与尸体脑所有部分是相同的,脑对血浓度比几乎为1．0,所以脑乙醇浓度对血液而言是更好的指示剂。许多调查者用气相色谱已经报道了,乙醇在各种器官和体液中的分布,法医尸解可根据血

关键词：乙醇死后分布脑区域性浓度

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