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中国免疫学杂志 2024年第9期 1883-1888页

作者：唐津天唐润娟薛峰黎旺红新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科二病区新疆医科大学第二附属医院康复科

目的：探究抑制核转录因子e2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖... 详细信息

目的：探究抑制核转录因子e2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率，24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化；实验分为：对照组、高糖（HG）组、Nrf2抑制剂ML385+高糖（ML385+HG）组，MTT检测细胞增殖率，细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数，Transwell检测细胞迁移数与侵袭数，体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况，eLISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子（VeGF）、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量，细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布，Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果：相较于5.5 mmol/L葡萄糖组，10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高，Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高（PeGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加，Nrf2荧光染色明显增强，细胞核内Nrf2表达增加，Nrf2和HO-1蛋白表达上调（PeGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少，细胞内Nrf2荧光染色较弱，Nrf2和HO-1蛋白表达下调（P因子分泌。

关键词：胰腺癌高糖核转录因子e2相关因子2 免疫逃逸因子

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中国小儿急救医学 2022年第12期29卷 1011-1015页

作者：吕帅李冬大连医科大学研究生院 116044 大连市妇女儿童医疗中心(集团)新生儿科 116037

无细胞血红蛋白是指各种原因引起的红细胞膜不稳定导致细胞膜破裂,血红蛋白被释放游离于血浆中。高浓度血浆无细胞血红蛋白可以引起细胞内铁离子沉积、氧化损伤,并引起肺、肾等相关组织和器官损伤,严重影响脓毒症患者的治疗及预后。核... 详细信息

无细胞血红蛋白是指各种原因引起的红细胞膜不稳定导致细胞膜破裂,血红蛋白被释放游离于血浆中。高浓度血浆无细胞血红蛋白可以引起细胞内铁离子沉积、氧化损伤,并引起肺、肾等相关组织和器官损伤,严重影响脓毒症患者的治疗及预后。核转录因子e2相关因子2(NRF2)作为抗氧化细胞因子,在调节抗氧化应激过程中发挥了重要作用,但目前有关NRF2与无细胞血红蛋白在脓毒症发生发展机制方面的研究不多,本文从脓毒症无细胞血红蛋白产生、代谢及NRF2的激活与抗氧化机制进行综述。

关键词：脓毒症无细胞血红蛋白核转录因子e2相关因子2 铁离子平衡氧化应激

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新乡医学院学报 2020年第4期37卷 301-305页

作者：张璐璐朱欣茹李文强张朝辉宋景贵新乡医学院第二附属医院河南新乡453002 新乡医学院第一附属医院河南卫辉453100

目的探讨核转录因子e2相关因子2(Nrf 2)在脑缺血再灌注大鼠脑组织中的表达及其对缺血再灌注所引起的炎症反应及神经胶质细胞活化标志物表达的影响。方法30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中梗阻侧组、卒中梗阻对... 详细信息

目的探讨核转录因子e2相关因子2(Nrf 2)在脑缺血再灌注大鼠脑组织中的表达及其对缺血再灌注所引起的炎症反应及神经胶质细胞活化标志物表达的影响。方法30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中梗阻侧组、卒中梗阻对侧组、Nrf 2激动剂组及空白溶剂组,每组5只。正常组大鼠不给予任何干预措施,假手术组大鼠行皮肤切开缝合术,卒中梗阻侧组、卒中梗阻对侧组、Nrf 2激动剂组、空白溶剂组大鼠行大脑中动脉栓塞术制备缺血性脑卒中模型。造模手术后Nrf 2激动剂组、空白溶剂组大鼠分别经尾静脉注射0.1 mL特丁基对苯二酚和0.1 mL生理盐水。手术后3 d取大鼠脑组织,采用Western blot法检测正常组、假手术组、卒中梗阻侧组、卒中梗阻对侧组大鼠脑组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和干扰素(IFN)蛋白的表达,检测假手术组、卒中梗阻侧组和Nrf 2激动剂组大鼠脑组织中Nrf 2蛋白表达,检测正常组、假手术组、卒中梗阻侧组、Nrf 2激动剂组、空白溶剂组大鼠脑组织中IL-6、IFN、小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、星形胶质细胞活化标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果假手术组、卒中梗阻对侧组及正常组大鼠脑组织中IFN、IL-6蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05),卒中梗阻侧组大鼠脑组织中IFN、IL-6蛋白表达高于正常组、假手术组和卒中梗阻对侧组(P2蛋白表达高于假手术组(P2激动剂组大鼠脑组织中Nrf 2蛋白表达高于假手术组、卒中梗阻侧组(P2激动剂组大鼠脑组织中IFN、IL-6、Iba-1、GFAP蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05),卒中梗阻侧组与空白溶剂组大鼠脑组织中IFN、IL-6、Iba-1、GFAP蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),正常组、假手术组及Nrf 2激动剂组大鼠脑组织中IFN、IL-6、Iba-1、GFAP蛋白表达低于卒中梗阻侧组、空白溶剂组(P2在脑缺血再灌注大鼠脑组织中表达上调,Nrf 2过表达可通过激活Nrf 2/ARe通路而抑制神经胶质细胞活化标志物的表达,降低炎症反应水平,改善脑组织缺血再灌注损伤。

关键词：核转录因子e2相关因子2 脑缺血再灌注炎症因子小胶质细胞星形胶质细胞

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新中医 2022年第21期54卷 1-6页

作者：李瑛梁舒蔡世宏台州市中心医院(台州学院附属医院) 浙江台州318000

目的:基于核转录因子e2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路探讨姜黄素减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的效果。方法:将60只清洁级Wistar老龄大鼠分成3组。对照组、模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠(3 mL/kg),姜黄素组每天腹腔注射姜黄素... 详细信息

目的:基于核转录因子e2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路探讨姜黄素减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的效果。方法:将60只清洁级Wistar老龄大鼠分成3组。对照组、模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠(3 mL/kg),姜黄素组每天腹腔注射姜黄素,持续7 d。模型组、姜黄素组大鼠于第7天注射相应药物60 min后建立肺缺血再灌注模型;随后获取肺组织,测定肺/体质量比值及肺损伤评分,并测定肺组织中Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA、蛋白表达水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与对照组比较,模型组肺/体质量比值、肺损伤评分、肺组织Nrf2 mRNA、蛋白表达水平及MDA、IL-6、NO、TNF-α、IL-2表达水平升高(P2 mRNA、蛋白表达水平及MDA、IL-6、NO、TNF-α、IL-2表达水平降低(P2表达激活抗炎、抗氧化途径,使炎症因子与氧化应激产物水平下降,以此对老龄大鼠肺缺血再灌注损伤起保护作用。

关键词：肺缺血再灌注损伤姜黄素核转录因子e2相关因子2 抗氧化反应元件动物实验老龄大鼠

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核转录因子e2相关因子2信号通路对高糖状态下人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的作用及机制

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中华糖尿病杂志 2020年第2期12卷 102-107页

作者：朱梓依叶丽姿李静王之旸陈伟付友娟向光大乐岭解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

目的研究核转录因子e2相关因子2(Nrf2)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对高糖状态下人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响,并探讨糖代谢相关酶在Nrf2及PI3K/Akt影响K1细胞增殖中的作用。方法根据不同处理因素将K1细胞分为5... 详细信息

目的研究核转录因子e2相关因子2(Nrf2)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对高糖状态下人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响,并探讨糖代谢相关酶在Nrf2及PI3K/Akt影响K1细胞增殖中的作用。方法根据不同处理因素将K1细胞分为5组:正糖组(正糖5.5 mmol/L培养48 h)、高糖组(正糖5.5 mmol/L培养24 h后,换25 mmol/L高糖继续培养24 h)、Nrf2siRNA组(正糖条件下siRNA转染细胞24 h后,换高糖继续培养24 h)、NcsiRNA组(正糖条件下阴性转染细胞24 h后,换高糖继续培养24 h)、LY294002组(正糖条件下培养24 h后,加50μmol/L LY294002预孵育0.5 h再换用高糖培养24 h)。K1细胞按照上述分组处理后分别用以下方法检测相关指标:MTT法检测细胞增殖,细胞免疫荧光法检测Nrf2蛋白的分布,Western blot检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、核Nrf2、浆Nrf2、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、丙酮酸激酶M2(PKM2)蛋白的表达水平。两组数据比较采用独立样本t检验,多组数据比较采用单因素方差分析。结果与正糖组比较,高糖组K1细胞增殖率、PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、G6PD、PKM2表达显著升高[分别为(87.31±3.67)%比(126.64±5.41)%、0.272±0.039比0.425±0.019、0.168±0.035比0.446±0.021、0.308±0.026比0.597±0.014、0.421±0.024比0.626±0.026、0.198±0.023比0.314±0.023,t=6.109~16.951,均P2在细胞核分布的比例显著升高[(21.6±4.5)%比(91.2±3.5)%,χ2=98.497,P2siRNA组K1细胞增殖率明显下降,G6PD、PKM2的蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(t=8.936、7.056、8.843,均P294002组也呈现相似的趋势(t=7.228、6.351、7.910;均P294002组K1细胞PI3K、Akt蛋白水平无明显改变,而p-PI3K、p-Akt、核Nrf2、浆Nrf2蛋白水平及Nrf2核浆蛋白比值均被显著抑制(t=5.748~23.572,均P2表达与核转位,上调磷酸戊糖和糖酵解途径相关酶PKM2、G6PD的表达,促进K1细胞增殖。

关键词：甲状腺乳头状癌高糖核转录因子e2相关因子2 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 增殖

核转录因子e2相关因子2在肿瘤血管生成调控中的研究进展

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肿瘤学杂志 2020年第5期26卷 433-437页

作者：李立文卜晓敏夏亮孙才兴中国科学院肿瘤与基础医学研究所中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院浙江杭州310022

研究发现核转录因子e2相关因子2(Nrf2)在多种肿瘤中异常表达,并通过氧化应激、HO-1通路、缺氧及炎症介质等多种途径参与调控肿瘤血管生成过程。对Nrf2与肿瘤血管生成的相关性进行探究,有助于发现抗肿瘤血管生成治疗的新靶点。全文就近... 详细信息

研究发现核转录因子e2相关因子2(Nrf2)在多种肿瘤中异常表达,并通过氧化应激、HO-1通路、缺氧及炎症介质等多种途径参与调控肿瘤血管生成过程。对Nrf2与肿瘤血管生成的相关性进行探究,有助于发现抗肿瘤血管生成治疗的新靶点。全文就近年来肿瘤血管生成与Nrf2信号通路相关研究进展作一综述。

关键词：核转录因子e2相关因子2 活性氧簇缺氧炎症因子肿瘤血管生成

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国际呼吸杂志 2017年第19期37卷 1498-1502页

作者：付聪丽卞涛南京医科大学无锡临床医学院 214000 南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科 214000

核转录因子e2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor2，Nrf2）在人体氧化与抗氧化平衡过程中起了重要的作用。氧化与抗氧化失衡是COPD的重要发病机制之一。近来有研究发现Nrf2启动子CpG岛甲基化能够影响Nrf2蛋白的表达... 详细信息

核转录因子e2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor2，Nrf2）在人体氧化与抗氧化平衡过程中起了重要的作用。氧化与抗氧化失衡是COPD的重要发病机制之一。近来有研究发现Nrf2启动子CpG岛甲基化能够影响Nrf2蛋白的表达，从而影响抗氧化防御过程。明确Nrf2启动子CpG岛甲基化与Nrf2蛋白表达及COPD的关系，对今后临床上治疗COPD寻找新途径具有重要意义。

关键词：核转录因子e2相关因子2 甲基化抗氧化反应慢性阻塞性肺疾病

牛磺酸缓解镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的核转录因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1途径

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浙江大学学报（农业与生命科学版） 2018年第5期44卷 619-628页

作者：柳梦琪张广路郭长权杨婷宇米玉玲浙江大学动物科学学院浙江省动物预防医学重点实验室杭州310058

为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP ... 详细信息

为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labelling, TUNeL)、蛋白质印迹法、荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)和免疫荧光染色等方法,从细胞增殖、内质网应激、线粒体凋亡、核转录因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor-erythroid 2 related factor-2/hemeoxygenase-1, Nrf2/HO-1)信号通路等方面研究其作用机制。结果显示,镉导致鸡胚精原细胞发生了氧化损伤。与对照组相比,镉处理组精原细胞出现了细胞核固缩、空泡化和染色质周缘化等变化,且镉处理后的细胞活性和精原细胞数目显著降低,过氧化氢、丙二醛和活性氧水平显著升高,超氧化物歧化酶活性显著降低,细胞增殖能力显著降低,凋亡细胞显著增多,内质网应激相关基因(GRP78和XBP-1)和凋亡相关基因(Cyt C、p53和caspase 9)mRNA表达水平显著上升,Nrf2、p-Nrf2蛋白的表达和HO-1mRNA表达水平显著上调(P2蛋白表达和细胞增殖能力趋于正常。以上结果说明,牛磺酸一方面通过恢复氧化系统与抗氧化系统平衡,另一方面通过抑制睾丸细胞凋亡和恢复睾丸细胞增殖,缓解镉引起的生殖毒性。

关键词：镉牛磺酸氧化损伤核转录因子e2相关因子2 血红素加氧酶-1 生殖细胞

电针对帕金森病小鼠Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡的影响

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针刺研究 2024年第1期49卷 15-22页

作者：张小蕾胡梦妮荣臻李亚楠汪瑶马骏湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心武汉430060

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子e2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,... 详细信息

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子e2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,每组10只。采用鱼藤酮灌胃4周建立PD小鼠模型。电针组于“风府”和双侧“太冲”“足三里”给予电针刺激,每日1次,连续2周;假电针组于同样穴位浅刺至皮下,连接电针仪后不通电,其余操作均同电针组。采用敞箱实验观察各组小鼠的行为学变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P2mRNA和蛋白表达降低(Pe-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18mRNA表达水平均升高(P2 mRNA和蛋白表达水平升高(Pe-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均降低(P2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡相关。

关键词：帕金森病电针细胞焦亡神经炎性反应核转录因子e2相关因子2 NOD样受体家族蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1