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HLA单倍体相合造血干细胞移植后外周血树突细胞重建

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中华血液学杂志 2007年第2期28卷 73-77页

作者：吴继颖黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的探讨HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）后外周血树突细胞（DC）亚群重建的特点和临床意义。方法选择21例HLA单倍体相合的HSCT患者进行研究，12名健康供者作为对照。流式细胞术检测外周血DC亚群重建及其与急性移植物抗宿主病（aG... 详细信息

目的探讨HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）后外周血树突细胞（DC）亚群重建的特点和临床意义。方法选择21例HLA单倍体相合的HSCT患者进行研究，12名健康供者作为对照。流式细胞术检测外周血DC亚群重建及其与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系。结果白血病患者外周血DC、髓样树突细胞（MDC）和髓样树突细胞1型（MDC1）的百分比分别为0．13％、0．05％和0．03％，绝对值分别为7．89×10^6／L、1．52×10^6／L和1．33×10^6／L；健康对照百分比分别为0．76％、0．65％和0．44％，绝对值分别为42．66×10^6／L、35．56×10^6／L和26．70×10^6／L，白血病患者均明显低于健康对照（P＜0．05）。而白血病患者髓样树突细胞2型（MDC2）、浆样树突细胞（PDC）的百分比分别为0．01％和0．07％，绝对值分别为0．15×10^6／L和2．60×10^6／L；健康对照百分比分别为0．44％和0．14％，绝对值分别为2．40×10^6／L和8．50×10^6／L，两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；MDC／PDC比值明显减低（P=0．001）。移植后14天（＋14天）MDC1、MDC2及PDC绝对值分别为1．45×10^6／L、0．32×10^6／L和1．60×10^6／L，达到患者移植前水平，但＋100天内均未能恢复正常水平；MDC／PDC比值＋14天（1．40）与移植前（0．50）相比，差异有统计学意义（P=0．024），至＋30天恢复正常（P=0．602）。＋14天高PDC、DC组和低MDC／PDC比值组Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的累计发生率较低PDC、DC组和高MDC／PDC比值组明显增高（P＜0．05）。结论白血病患者移植前外周血DC百分比、绝对值及MDC／PDC比值均减少；移植后MDC／PDC比值恢复较快，＋30天恢复正常，其他指标恢复较慢，＋100天内均未恢复正常；且恢复情况与aGVHD相关。

关键词：造血干细胞移植树突细胞移植物抗宿主病

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树突细胞单抗对同种带瓣主动脉移植影响

基础医学与临床 2005年第3期25卷 237-239页

作者：陈艰徐全谢爱明涂寒剑章晔江西省人民医院心胸外科江西省心血管病研究所江西南昌330006

目的探讨树突细胞单抗(DCmAb)对同种带瓣主动脉(AVH)免疫原性的影响及在改善AVH移植远期疗效中的作用。方法选成年Wistar大鼠(200～250g)为供体,SD大鼠(200～250g)为受体,采用大鼠AVH腹主动脉移植模型。实验分3组。A组(n=12)供体接受1... 详细信息

目的探讨树突细胞单抗(DCmAb)对同种带瓣主动脉(AVH)免疫原性的影响及在改善AVH移植远期疗效中的作用。方法选成年Wistar大鼠(200～250g)为供体,SD大鼠(200～250g)为受体,采用大鼠AVH腹主动脉移植模型。实验分3组。A组(n=12)供体接受1∶10稀释DCmAb处理;B组(n=12)供体接受1∶20稀释DCmAb处理;C组(n=12)为对照,接受新鲜AVH移植。术后2、4、8、12周测定血ICAM1、TCRαβ的表达,移植标本组织病理学观察。结果A组术后2～4周ICAM1分别为(7.603±1.665)%和(13.963±0.376)%,明显低于C组的(9.023±2.582)%和(17.060±2.6465)%(P<0.05,P<0.01);术后两周,A、B两组TCRαβ分别为(30.91±2.099)%和(34.893±2.303)%,与C组相比均明显降低(P<0.01),A组降低幅度大于B组(P<0.05)。病理观察显示:C组变化成典型排斥反应改变。A组各时期病理损害明显较C组减轻,出现时间延迟,B组处于A、C而组之间。结论DCmAb可减少AVH的免疫原性,减轻移植术后病理损害。其作用呈一定的量效关系。

关键词：树突细胞带瓣主动脉移植单抗成年Wistar大鼠 ICAM-1 同种带瓣主动脉免疫原性病理损害病理学观察 AVH 远期疗效 SD大鼠移植模型腹主动脉 0.05 排斥反应病理观察时间延迟移植术后量效关系 C组供体接受 B组测定血 12周 TCR 稀释

利妥昔单抗对原发免疫性血小板减少症患者树突细胞功能的影响

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中华血液学杂志 2012年第3期33卷 207-210页

作者：许国发张连生李莉娟易良才曾鹏云吴重阳兰州大学第二医院血液科 730030

目的探讨利妥昔单抗对原发免疫性血小板减少症（ITP）患者树突细胞（DC）功能的影响，探讨其治疗机制。方法取小剂量利妥昔单抗治疗有效的IrrP患者治疗前后的外周血单个核细胞（PBMC）与重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（rhgM—CSF）、... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗对原发免疫性血小板减少症（ITP）患者树突细胞（DC）功能的影响，探讨其治疗机制。方法取小剂量利妥昔单抗治疗有效的IrrP患者治疗前后的外周血单个核细胞（PBMC）与重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（rhgM—CSF）、重组人白细胞介素4（rhIL-4）于37℃、5％CO，条件下共孵育诱导培养DC；第5天加入肿瘤坏死因子-α（TNF-α）继续培养48h，获得成熟DC。倒置显微镜下观察DC形态；流式细胞术检测DC表型；ELISA法检测DC培养上清人白细胞介素12（IL-12p70）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的浓度；噻唑蓝（MTT）法检0n,0DC刺激自体T淋巴细胞的增殖能力。结果①治疗后DC较治疗前DC细胞膜缺乏典型的树枝状突起、体积较小、核多居中规则；②治疗后DCHLA—DR、CD80、CD83和CD86表达水平[（56．37±3．95）％、（36．41±2．82）％、（30．45±4．61）％和（41．98±4．17）％]明显低于治疗前[（73．71±7．61）％、（55．14±7．30）％、（80．91±7．09）％和（59．03±3．43）％]（P值均〈0．05），IL-12p70水平[（50．17±14．52）％]低于治疗前[（66．87±4．29）％]，TGF-β1水平[（9．70±0．31）％]高于治疗前[（2．70±0．36）％]（P值均〈0．05）；③治疗后DC诱导的T细胞增殖指数较治疗前明显减低。结论小剂量利妥昔单抗治疗后ITP患者DC表型及分泌IL-12p70的能力明显降低、分泌TGF—β1能力增高、对自体T细胞增殖的刺激能力减低。小剂量利妥昔单抗下调DC的免疫活性可能是其治疗ITP的机制之一。

关键词：树突细胞利妥昔单抗血小板减少症免疫性

浆细胞样树突细胞与儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病的相关性研究

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中华血液学杂志 2011年第5期32卷 346-348页

作者：赵文理韩燚季正华柴忆欢苏州大学附属儿童医院血液科 215003

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，随着化疗方法的改进，目前ALL患儿5年无病生存率可达70％～83％，但仍有20％～30％的患儿因微量残留病（MRD）的存在最终复发。

关键词：急性淋巴细胞白血病白血病微量残留病树突细胞浆细胞样儿童相关性无病生存率恶性肿瘤

RNA干扰树突细胞主要组织相容性复合物1表达后诱导抑制性T细胞对小肠移植耐受的影响

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中华胃肠外科杂志 2009年第4期12卷 404-408页

作者：薛利军尹路陈春球张贵阳万方军金志明倪俊声上海交通大学医学院附属瑞金医院外科器官移植中心 200025 上海同济大学附属同济医院外科

目的探讨RNA干扰树突细胞（Dc）组织相容性复合物1（MHC-1）表达后获得的CD8＋CD28-抑制性T细胞（Ts）对小肠移植免疫耐受的的影响。方法通过siRNA干扰DC MHC—I表达后，诱导获得CD8^＋CD28^-Ts。建立由Wistar大鼠移植到SD大鼠的小肠移... 详细信息

目的探讨RNA干扰树突细胞（Dc）组织相容性复合物1（MHC-1）表达后获得的CD8＋CD28-抑制性T细胞（Ts）对小肠移植免疫耐受的的影响。方法通过siRNA干扰DC MHC—I表达后，诱导获得CD8^＋CD28^-Ts。建立由Wistar大鼠移植到SD大鼠的小肠移植模型36例，随机分为A组（转染实验组）、B组（未转染组，注射普通T细胞）和C组（移植对照组，注射生理盐水）。术后14d，每组各随机挑选6例，取移植大鼠小肠和血液标本行移植小肠组织病理学检查．并检测移植大鼠血清TGF-β、IFN-γ水平及回肠黏膜Na^＋-K^＋-ATP酶活性，观察移植大鼠的存活时间。结果术后第14天，A组移植大鼠血清中TGF—β和IFN-γ表达水平高于B、C组（P〈0．05）。A组大鼠肠黏膜Na^＋-K^＋-ATP酶活性为（6．3±1．0）kU／g，明显高于B组的（3．6±0．9）kU／g和C组的（2．9±1．3）kU／g（P〈0．05）。A组移植小肠病理Parks评分分级明显低于B组和C组（P〈0．05）。A、B和C组移植后大鼠中位生存时间分别为32．0、17．5和21．0d，A组存活时间明显优于B组和C组（P〈0．05）。结论将RNA干扰DCMHC—I表达所获得的CD8^＋CD28^-Ts过继小肠移植大鼠．可以减轻移植大鼠的损伤程度．抑制免疫排斥反应．

关键词：免疫耐受树突细胞 RNA干扰 T淋巴细胞,抑制性主要组织相容性复合物小肠移植

脂质体转染胞嘧啶脱氨酶基因、放射线、树突细胞联合对直肠癌细胞杀伤作用的研究

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中华外科杂志 2002年第4期40卷 274-276页

作者：李世拥吕文平安萍于波北京军区总医院普通外科

目的　探讨脂质体转染胞嘧啶脱氨酶 (cytosinedeaminase ,CD)基因、放射线、树突细胞(dendriticcells,DCs)三者联合治疗直肠癌的安全有效性。　方法　应用放射线促进脂质体转染CD基因 ,再利用放射的增敏作用将直肠癌细胞杀死后与DCs和T... 详细信息

目的　探讨脂质体转染胞嘧啶脱氨酶 (cytosinedeaminase ,CD)基因、放射线、树突细胞(dendriticcells,DCs)三者联合治疗直肠癌的安全有效性。　方法　应用放射线促进脂质体转染CD基因 ,再利用放射的增敏作用将直肠癌细胞杀死后与DCs和T细胞共同孵育 ,通过测定3 H标记的胸腺嘧啶糖苷摄取情况 ,观察不同DCs数目对T细胞增殖的影响并用MTT法检测不同效靶比下的肿瘤细胞的杀伤率。　结果　CD与 5 氟胞嘧啶联合放射线杀死直肠癌细胞后所产生的凋亡小体和其他肿瘤抗原可有效的被DCs递呈给T细胞 ,产生细胞毒淋巴细胞 ,对肿瘤产生特异地杀伤作用。 30∶1、15∶1、1∶1效靶比的癌细胞的杀伤率分别为 98 1%、76 2 %和 37 8%。　结论　脂质体转染CD基因、放射线、DCs三者联合具有相互协同作用。

关键词：脂质体基因 γ射线树突细胞直肠癌

白细胞介素-23基因修饰树突细胞获取凋亡癌细胞抗原诱导的抗胰腺癌免疫治疗

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中华医学杂志 2006年第14期86卷 943-946页

作者：谭广王忠裕殷朔大连医科大学附属一院普外二科 116011

目的探讨白细胞介素23(IL-23)基因转染的树突状细胞(DC)负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答对小鼠胰腺癌的治疗作用。方法克隆并构建IL-23基因真核双表达载体,转染DC后检测其表型及自分泌IL-23和IL-12的能力;观察各组脾脏T淋巴细胞γ... 详细信息

目的探讨白细胞介素23(IL-23)基因转染的树突状细胞(DC)负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答对小鼠胰腺癌的治疗作用。方法克隆并构建IL-23基因真核双表达载体,转染DC后检测其表型及自分泌IL-23和IL-12的能力;观察各组脾脏T淋巴细胞γ干扰素(IFN-γ)和IL-4的分泌量以及DC诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对胰腺癌细胞的杀伤作用。转染DC并负载肿瘤抗原后制备成疫苗对小鼠抗肿瘤的免疫保护作用和肿瘤抑制作用。结果基因测序证实IL-23基因克隆及双表达载体构建成功,转染后DC对共刺激分子MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ的表达增强;DC自分泌IL-23和IL-12的能力显著增强。DC介导的免疫应答促进了IFN-γ生成型Th1细胞的产生,IL-23转染组每24h IFN-γ的分泌(最高为535pg/ml/106)与其他各组比较(对照组每24h为60pg/ml/106),P<0.01;转染的DC疫苗在体内诱导出高水平的CTL活性(P<0.05)。接种IL-23修饰DC疫苗后小鼠的免疫防御能力显著增强;对肿瘤的生长有明显抑制作用,治疗组荷瘤鼠生存期与其他各组比较差异有显著意义。结论IL-23使DC抗原递呈能力更强,IL-23修饰DC疫苗可强化宿主针对特异肿瘤的CTL免疫应答,使宿主不仅产生防御性免疫反应而且增强自动免疫能力。

关键词：树突细胞胰腺肿瘤 IL-23基因免疫治疗

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树突细胞与哮喘Th1/Th2失衡

基础医学与临床 2004年第4期24卷 361-365页

作者：刘国梁林耀广中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科北京100730

特应性哮喘患者以Th2免疫反应为主 ,导致气道炎症 ,Th1 Th2失衡是特应性哮喘重要的免疫病理机制 ,树突细胞 (DCs)是肺部主要的抗原递呈细胞 ,不但可以介导对吸入抗原初始的免疫反应 ,活化辅助性T细胞 ,而且在可以决定T细胞的分化方向、... 详细信息

特应性哮喘患者以Th2免疫反应为主 ,导致气道炎症 ,Th1 Th2失衡是特应性哮喘重要的免疫病理机制 ,树突细胞 (DCs)是肺部主要的抗原递呈细胞 ,不但可以介导对吸入抗原初始的免疫反应 ,活化辅助性T细胞 ,而且在可以决定T细胞的分化方向、维持哮喘Th2免疫反应和Th1 Th2失衡机制中发挥重要作用而日益受到重视。本文就近年来对特应性哮喘免疫病理机制中DCs对Th1 Th2失衡影响的认识作一综述。

关键词： Th1/Th2 哮喘气道炎症树突细胞免疫反应免疫病理机制特应性失衡决定影响

树突细胞与T淋巴细胞相互作用及其免疫调节效应

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解放军医学杂志 2006年第9期31卷 919-921页

作者：徐姗姚咏明盛志勇解放军总医院第一附属医院烧伤研究所北京100037

细胞免疫是机体免疫反应的重要组成部分，而树突状细胞（dendritic cell，DC）是功能最强的抗原提呈细胞（APC），广泛存在于淋巴和非淋巴组织中。近年来研究发现，DC是免疫系统的重要调节细胞，具有广泛的生物学效应，包括激活天然免... 详细信息

细胞免疫是机体免疫反应的重要组成部分，而树突状细胞（dendritic cell，DC）是功能最强的抗原提呈细胞（APC），广泛存在于淋巴和非淋巴组织中。近年来研究发现，DC是免疫系统的重要调节细胞，具有广泛的生物学效应，包括激活天然免疫系统、启动更持久的适应性免疫、诱导胸腺清除自身反应性T细胞、分化调节性T细胞（regulatory T cell，Tr），起到维持自身免疫耐受的作用。DC被认为是免疫反应的发动者，发生炎症时，最先与抗原接触激活CD4^＋ T细胞，进而引起细胞因子的分泌并诱发免疫应答反应。目前，DC与T淋巴细胞的相互作用及其免疫调节效应受到高度关注，本文拟就相关研究进展做一综述.

关键词：树突细胞 T淋巴细胞免疫调节