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栀子豉汤证证治规律的研究

黑龙江中医药 1992年第6期 43-45页

作者：孙广全关庆增丹东市中医院辽宁中医学院

本文通过吉今医案的统计分析,较全面地揭示了栀子豉汤证治规律,本病证发病的主要病因为感受外邪,情志所伤和饮食劳倦三方面;病机为热扰胸膈、心神不宁;主要诊断见症为心烦、失眠、发热、纳呆、尿黄、舌质红、苔薄黄或黄腻、数、滑、弦... 详细信息

本文通过吉今医案的统计分析,较全面地揭示了栀子豉汤证治规律,本病证发病的主要病因为感受外邪,情志所伤和饮食劳倦三方面;病机为热扰胸膈、心神不宁;主要诊断见症为心烦、失眠、发热、纳呆、尿黄、舌质红、苔薄黄或黄腻、数、滑、弦、浮脉;当以清除烦为基本治疗原则,具体运用辅以健脾开胃、疏肝理气之品;该病男女老少皆可发病,以青壮年为多;四季皆可发病,以春季为最。

关键词：栀子豉汤统计分析证治规律

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栀子豉汤类方配伍文献整理研究

栀子豉汤类方配伍文献整理研究

作者：邓鸿玉黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

栀子豉汤作为张仲景《伤寒论》经方中一类治疗邪热留扰胸膈之代表剂,其方剂构成简单,临床应用颇广,疗效显著。本文选用《伤寒论》中的栀子豉汤类方作为研究对象,归纳总结栀子豉汤的发展、类方配伍以及临床应用实例,分析栀子豉汤的方义,... 详细信息

栀子豉汤作为张仲景《伤寒论》经方中一类治疗邪热留扰胸膈之代表剂,其方剂构成简单,临床应用颇广,疗效显著。本文选用《伤寒论》中的栀子豉汤类方作为研究对象,归纳总结栀子豉汤的发展、类方配伍以及临床应用实例,分析栀子豉汤的方义,并辨析香豉与淡豆豉用药存疑及涌吐之争,为栀子豉汤及其类方配伍应用研究奠定文献基础,为桅子豉汤及其类方研究提供新思路。采用文献研究法,从栀子豉汤的源流及发展、类方整理以及临床应用三个方面入手进行详细整理和分析。其一,溯源栀子豉汤原方及组成,并在历代医家论述的基础之上,从性味归经、功效主治、病机、方义等不同角度入手对原方进行诠释和解读,参考现代实验药理研究对栀子和淡豆.豉进行分析,为理解栀子豉汤原方提供重要依据。探讨其争论点,提出自己的见解。其二,对类方概念进行定义,界定栀子豉汤类方并梳理栀子豉汤类方方剂群,对其进行初步整理,使便于理解栀子豉汤类方方义、方便临床选用。其三,通过检索古代医案集和现代病例,对栀子豉汤类方的应用与发挥进行详尽的归纳,主要分为古代医案以及现代病例两类,其现代病例又根据研究方式和病症不同进行分门别类划分,同时整理栀子豉汤类方的临床应用经验,开阔其类方的治疗思路和范围。

关键词：栀子豉汤源流发展类方临床应用

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栀子豉汤处方筛选及其制剂的研究

栀子豉汤处方筛选及其制剂的研究

作者：李函阳长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察栀子豉汤(Zhi-zi-chi Decoction,ZZCD)中栀子(Gardenia jasminoides fruit,GJF)和淡豆豉(Fermented Soybean,FS)比例的不同(ZZCD1-4,1:1、1:2、1:4、2:1,w/w)对其成分栀子苷、染料木素、总环烯醚萜和总黄酮含量的影响,和对脂多糖(Lipopolysaccharid,LPS)致抑郁症小鼠模型的行为学和脑内单胺类神经递质多巴胺(Dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA)的影响,及对栀子苷、染料木素在体内吸收的影响,以对ZZCD进行处方筛选,并确定最佳配伍比例。对最佳配伍比例的ZZCD进行薄膜衣片的制备,并优化其工艺。方法:1.采用煎煮法制备ZZCD1-4。2.分别采用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法测定栀子苷的含量、超高效液相-三重四极杆串联质谱(Ultra Performance Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法测定染料木素的含量、紫外分光光度(Ultraviolet and Visible Spectrophotometry,UV)法测定总环烯醚萜苷和总黄酮的含量。3.采用腹腔注射LPS的方法结合孤养建立抑郁症小鼠模型。连续灌胃给药ZZCD1-4和盐酸氟西汀7 d,在第7天灌胃后0.5 h腹腔注射LPS,另设模型对照组和常规饲养的正常对照组。检测糖水偏好、体重及摄食量的变化、悬尾实验、强迫游泳实验等行为学指标。采用UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和海马单胺类神经递质水平。4.通过大鼠灌胃给药,探究ZZCD1-4在大鼠体内的药动学。将大鼠随机分为4组,分别口服给药ZZCD1-4,于灌胃后0.25h、0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h、12.0h、24.0h和36.0h,对大鼠进行眼眶静脉丛取血,处理后用UPLC-MS/MS法检测栀子苷和染料木素的含量,应用DAS2.0药动学软件得到药动学参数及血-药浓度曲线,运用SPSS24.0软件进行统计学分析。5.采用单因素考察,对润湿剂、润滑剂、压片机压力等参数进行优化,确定ZZCD提取物制备薄膜衣片的最佳工艺。6.通过对外观、含量、重量差异和崩解时限的考察以对ZZCD薄膜衣片进行验证性实验。结果:1.栀子苷、总环烯醚萜、染料木素和总黄酮分别在0.05μg·mL、72μg·mL、20000 ng·mL和12550μg·mL范围内呈良好的线性关系(R>0.999 7),精密度、重复性、稳定性实验RSD值均低于2%,平均回收率分别为97.98%、96.76%、99.78%和98.54%。2.与正常对照组相比,模型组小鼠造模后,体重、摄食量、糖水消耗率显著下降,悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间均显著增加(P栀子苷的检测模式分别为正离子模式和负离子模式。栀子苷和染料木素在100 ng·mL和100 ng·mL范围内均表现出良好的线性关系(R>0.999 2)。栀子苷和染料木素的日内准确度分别为2.87%、6.52%、0.56%,6.79%、6.22%、1.44%;日间准确度分别为8.32%、2.21%、0.72%,1.59%、3.45%、0.51%。精密度范围为:96.37%06.70%。栀子苷和染料木素的提取回收率分别为98.06±1.82%、97.40±1.80%、94.31±3.25%,98.35±4.10%、95.71±5.92%、96.05±6.75%;基质效应分别为:98.27±2.62%、95.58±1.47%、94.94±2.90%,97.72±3.96%、89.35±10.59%、98.67±4.78%。***薄膜包衣片剂的制备工艺:ZZCD提取物细粉按1:2的比例与淀粉混匀,加入

关键词：薄膜衣片含量测定抗抑郁作用配伍规律药代动力学栀子豉汤

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栀子豉汤类方的研究

北京中医学院学报 1991年第3期14卷 18-21页

作者：刘采倩四川成都市第一人民医院四川成都

栀子豉汤活性成分分离制备的多维色谱技术研究

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栀子豉汤活性成分分离制备的多维色谱技术研究

作者：方高安徽中医药大学

学位级别：硕士

本课题以栀子豉汤为研究对象，首先采用高效液相色谱法建立了栀子豉汤的化学成分指纹谱，将栀子豉汤化学指纹谱的色谱分离条件应用于栀子、淡豆豉化学成分指纹谱的建立，并对不同批次淡豆豉药材及大豆进行了指纹谱研究，发现药材市场上... 详细信息

本课题以栀子豉汤为研究对象，首先采用高效液相色谱法建立了栀子豉汤的化学成分指纹谱，将栀子豉汤化学指纹谱的色谱分离条件应用于栀子、淡豆豉化学成分指纹谱的建立，并对不同批次淡豆豉药材及大豆进行了指纹谱研究，发现药材市场上部分淡豆豉化学指纹谱的主要色谱峰缺失，各批次淡豆豉化学成分指纹谱差异性显著。比较考察了三种不同的提取方法，建立了加速溶剂萃取法制备栀子、淡豆豉供试品溶液的方法。通过HPLC-DAD-ESI-MS/MS联用技术分离定性鉴别了栀子、淡豆豉和栀子豉汤化学成分指纹谱的主要色谱峰，定性鉴别了栀子中22个化学成分，淡豆豉中19个化学成分，栀子豉汤中25个化学成分，以质谱作为检测手段初步分析比较了栀子豉汤、栀子、淡豆豉中化学成分的关系。结合高效液相色谱法同步跟踪检测对栀子豉汤中有效化学成分的大孔吸附树脂纯化洗脱工艺进行了研究。建立了一种大孔吸附树脂分离切割-高速逆流色谱分离制备中药药对有效化学成分的方法,首次从栀子豉汤中分离制备了7个高纯度的活性成分单体。

关键词：栀子淡豆豉栀子豉汤化学成分指纹图谱高效液相色谱-二极管阵列检测-电喷雾离子阱质谱大孔吸附树脂高速逆流色谱

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栀子豉汤的药效物质基础研究

栀子豉汤的药效物质基础研究

作者：韩燕福建中医药大学

学位级别：硕士

栀子豉汤出自汉代医圣张仲景的《伤寒论》,由栀子和淡豆豉两味中药组成,是典型的复方中药药对,临床上对于焦虑、抑郁、失眠及神经衰弱等亚健康状态具有良好的调节和改善作用。中药成分的复杂性给它的现代化研究带来很大的挑战,中药复方... 详细信息

栀子豉汤出自汉代医圣张仲景的《伤寒论》,由栀子和淡豆豉两味中药组成,是典型的复方中药药对,临床上对于焦虑、抑郁、失眠及神经衰弱等亚健康状态具有良好的调节和改善作用。中药成分的复杂性给它的现代化研究带来很大的挑战,中药复方尤甚。虽然国内外对于栀子和淡豆豉单味药材的化学成分及药理活性研究可以为栀子豉汤调治亚健康状态的药效提供一定的理论依据,但是目前对于栀子豉汤复方配伍及药效物质基础的现代研究却鲜有报道。本论文首先对栀子豉汤的配伍进行了研究,考察了栀子和淡豆豉不同配伍比对化学成分煎出率的影响。以环烯醚萜苷和大豆异黄酮为主要指标性成分,采用紫外分光光度法测定两类成分在复方不同配伍比中的煎出量;确定了栀子豉汤最佳配伍比为栀子：淡豆豉(2：1)。采用HPLC法测定主要指标性成分煎出量的变化,研究了配伍前后主要指标性成分所发生的质的改变和量的变化,发现中药复方配伍可以影响到药效成分的煎出,从而影响药效的发挥。选用D101型大孔吸附树脂对栀子豉汤的有效部位群进行分离制备,通过优化分离纯化工艺的条件,成功的从栀子豉汤中分离得到有效部位群：环烯醚萜苷类和大豆异黄酮类。采用]HPLC-UV法对17个不同产地的栀子药材和15个不同产地的淡豆豉药材建立了指纹图谱并进行了方法学考察。然后对指纹图谱进行了效果评价,采用相似度评价标识了栀子里的23个共有峰和淡豆豉里的12个共有峰,并应用主成分分析和聚类分析的方法对不同产地的药材进行分类,并通过对这些共有峰对质量的影响程度进行分析,选取出栀子共有峰中峰5、6、7、12、15、17、19对栀子质量影响最大,淡豆豉共有峰中峰6、7、8、9、10、11对淡豆豉质量影响最大。并筛选出质量较优产的的药材,即广西南宁和上海产地的栀子以及浙江杭州和重庆产地的淡豆豉。以上海产地的栀子和浙江杭州产地的淡豆豉配伍的栀子豉汤建立了栀子豉汤的化学指纹谱。采用HPLC-DAD-ESI-MS定性分析对药材质量影响较大的成分,并总结了环烯醚萜苷类成分,有机酸类成分以及大豆异黄酮类成分的ESI-MS裂解规律,应用于栀子豉汤中活性成分的快速定性鉴别,鉴别出23个活性成分(去乙酰基车前草酸,栀子新苷,山栀苷,栀子苷酸,去乙酰基车前草酸苷甲酯,羟异栀子苷,鸡矢藤次苷甲酯,京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷,5-O-绿原酸,栀子苷,大豆苷,黄豆黄苷,槲皮素-3-芸香糖苷,染料木苷,3,4-二-O-咖啡酰基奎宁酸,3,5-二-O-咖啡酰基奎宁酸,6”-O-反式-阿魏酰京尼平龙胆二糖苷,4,5-二-O-咖啡酰基奎宁酸,西红花苷-I,3,4-二咖啡酰基-5-(3-羟基-3-甲基)戊二酰基奎宁酸,4-芥子酰-5-绿原酸,6’’-O-反式-苯乙烯醛基京尼平龙胆二糖苷黄豆苷元,黄豆黄素,染料木素),并对17个成分进行了含量测定。

关键词：栀子豉汤配伍分离纯化指纹图谱 HPLC-DAD-ESI-MS

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栀子豉汤抗抑郁药效物质的药代动力学研究

栀子豉汤抗抑郁药效物质的药代动力学研究

作者：陈雪枫广东药科大学

学位级别：硕士

栀子豉汤出自《伤寒论》,由栀子和淡豆豉两味药材组成,具有清热除烦,宣发郁热之功效。栀子和淡豆豉是传统中药配伍中的一对经典药对,广泛应用于抑郁、失眠等心理亚健康疾病临床研究中。以往对于抑郁症发病机制的研究多集中在神经递质、... 详细信息

栀子豉汤出自《伤寒论》,由栀子和淡豆豉两味药材组成,具有清热除烦,宣发郁热之功效。栀子和淡豆豉是传统中药配伍中的一对经典药对,广泛应用于抑郁、失眠等心理亚健康疾病临床研究中。以往对于抑郁症发病机制的研究多集中在神经递质、遗传和内分泌等方面,由于抑郁症发病机制的复杂性,想全面地了解抑郁症就不能仅研究单一因素。随着“脑-肠轴”概念的提出,肠道菌群在大脑和肠道之间的双向调节成为抑郁症研究的新靶点。在我们课题组前期从多样性和物种组成两方面全面地比较了抑郁大鼠与正常大鼠在盲肠内容物菌群的区别,发现抑郁大鼠中的肠道菌群有失调现象。由于乳杆菌属可以产生胞外β-葡萄糖苷酶,可调节栀子中环烯醚萜苷的体内代谢过程。所以本文通过比较正常大鼠、抑郁大鼠及ZZCD治疗大鼠的血药浓度,研究了肠道菌群不同状态下栀子豉汤中环烯醚萜苷成分药代动力学特征的变化。进一步佐证栀子豉汤是通过肠道菌群-肠-脑轴介导了抗抑郁作用机制。一、栀子豉汤中8种主要活性成分含量测定本研究建立了一种同时测定栀子豉汤中八种主要活性成分含量的LC-MS/MS法。采用Shim-pack GIST C18色谱柱(2.1×100mm,2μm),以0.1%乙酸水(A)-乙腈(B)为流动相;质谱条件为电喷雾离子源,正负离子切换模式下进行多反应监测定量。所测化学成分线性(R>0.999)、精密度、稳定性和加样回收率试验结果均符合要求。该方法准确、快速,为栀子豉汤的质量控制提供科学依据。二、栀子豉汤有效部位对抑郁大鼠行为学的影响研究在本研究中抑郁模型大鼠采用国际公认的慢性不可预见性轻度应激(CUMS)联合孤养的方式建立,模型建立成功后,连续灌胃一周栀子豉汤有效部位后,大鼠的进食量增加,体重增长加快,糖水偏爱百分比升高,悬尾不动时间及游泳不动时间缩短。该实验结果从行为学明确栀子豉汤有效部位的抗抑郁作用,为后续的研究奠定了基础。三、栀子豉汤中五种环烯醚萜苷在大鼠血浆中分析方法的建立本研究建立了一种同时测定大鼠灌胃栀子豉汤有效部位提取物后血浆中栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、去乙酰基车叶草酸甲酯、鸡屎藤次苷甲酯、羟异栀子苷五种环烯醚萜苷含量的LC-MS/MS法。前处理采用固相萃取法,色谱柱为Shim-pack GIST C18色谱柱(2.1×100mm,2μm),流动相为0.1%乙酸水(A)-乙腈(B);质谱条件为电喷雾离子源,负离子检测,MRM模式定量。方法学结果显示,所测成分定量线性关系良好(R>0.99),日内和日间精密度(RSD)均小于9.8%,准确度(RE)在-10.5%～11.2%之间,基质效应在81.08%～99.01%,提取回收率均大于等于79.05%,稳定性良好,表明该方法可以用于大鼠血浆中环烯醚萜苷定量分析。四、栀子豉汤活性成分在正常及抑郁大鼠的药代动力学比较应用上述建立的LC-MS/MS定量分析方法测定了正常大鼠、抑郁大鼠及ZZCD治疗大鼠口服给药栀子豉汤有效部位提取物后,大鼠体内栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、去乙酰基车叶草酸甲酯、鸡屎藤次苷甲酯、羟异栀子苷的血药浓度。计算五种化学成分的药代动力学参数,并作血药浓度-时间曲线图,评价栀子豉汤活性成分在正常、抑郁大鼠及ZZCD治疗大鼠的药代动力学差异。结果显示,与正常组相比,抑郁组的五种环烯醚萜苷成分的Cmax和AUC均增大,Tmax延长,CL减小。与抑郁组相比,ZZCD治疗组的五种环烯醚萜苷的Cmax和AUC均小于抑郁组,Tmax较抑郁组缩短,CL较抑郁组增大;同时治疗组的数据表明栀子豉汤可以改变抑郁大鼠体内的环烯醚萜苷药代动力学参数,使其向正常组趋近。五、抑郁大鼠肠道菌介导的京尼平及其代谢物体内过程研究通过比较正常大鼠和抑郁大鼠药代动力学参数,发现抑郁大鼠血浆中栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、去乙酰基车叶草酸甲酯、鸡屎藤次苷甲酯、羟异栀子苷的Cmax和AUC均比正常大鼠高。由于栀子中环烯醚萜苷的体内代谢过程受β-葡萄糖苷酶的调控,因此本研究采用半定量法比较正常大鼠、抑郁大鼠及ZZCD治疗大鼠血浆中栀子苷、京尼平龙胆双糖苷的Ⅰ相代谢物京尼平和Ⅱ相代谢物京尼平硫酸盐结合物的含量。结果显示,正常大鼠血浆中京尼平及京尼平硫酸盐结合物含量均大于抑郁模型鼠,ZZCD治疗大鼠血浆中的含量处于两者之间。这说明抑郁大鼠肠道菌群结构失调,经过栀子豉汤治疗之后,抑郁大鼠肠道菌群结构有所改善。

关键词：栀子豉汤抗抑郁 LC-MS/MS 药代动力学脑-肠轴

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栀子豉汤回流提取工艺的优化

中成药 2018年第7期40卷 1514-1518页

作者：曲衎衎陈晓辉张忠东无锡市精神卫生中心南京医科大学附属无锡同仁国际康复医院江苏无锡214151 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

目的优化栀子豉汤回流提取工艺。方法以料液比、提取时间、提取次数为影响因素,京尼平-1-β-龙胆苷、栀子苷、大豆苷、染料木苷含有量为评价指标,响应面法优化提取工艺。结果最佳条件为料液比1∶10,提取时间2h,提取次数2次,京尼平-1-β... 详细信息

目的优化栀子豉汤回流提取工艺。方法以料液比、提取时间、提取次数为影响因素,京尼平-1-β-龙胆苷、栀子苷、大豆苷、染料木苷含有量为评价指标,响应面法优化提取工艺。结果最佳条件为料液比1∶10,提取时间2h,提取次数2次,京尼平-1-β-龙胆苷、栀子苷、大豆苷、染料木苷含有量分别为0.749、3.246、0.055、0.047 mg/g。结论该方法稳定可靠,可用于回流提取栀子豉汤。

关键词：栀子豉汤回流提取响应面法

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栀子豉汤对自发性高血压大鼠AT1受体mRNA表达的影响

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中药药理与临床 2012年第6期28卷 1-3页

作者：李琛赵静冯薇王鑫国田义龙河北医科大学中医学院河北省实验动物重点实验室石家庄050091

目的:观察栀子豉汤对自发性高血压大鼠(SHR)的血压和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)mRNA表达的影响,初步探讨其防治糖尿病心血管病变的可能机制。方法:选取SHR 50只,按血压随机分为模型对照组,栀子豉汤4 g生药/kg、8 g生药/kg、16 g... 详细信息

目的:观察栀子豉汤对自发性高血压大鼠(SHR)的血压和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)mRNA表达的影响,初步探讨其防治糖尿病心血管病变的可能机制。方法:选取SHR 50只,按血压随机分为模型对照组,栀子豉汤4 g生药/kg、8 g生药/kg、16 g生药/kg组及卡托普利组(2 mg/kg),采用鼠尾动脉间接测压法测定大鼠血压,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测主动脉及心肌组织AT1R mRNA的表达。结果:栀子豉汤8 g生药/kg及16 g生药/kg组治疗4周后,SHR血压明显降低,主动脉及心肌AT1R mRNA表达下调。结论:栀子豉汤可降低血压,下调主动脉及心肌组织AT1R mRNA表达,可能对糖尿病心血管病变的防治具有一定价值。

关键词：栀子豉汤自发性高血压大鼠(SHR) AngⅡ1型受体(AT1R)

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