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染色体多态和AZF微缺失与精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的相关性研究

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染色体多态和AZF微缺失与精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的相关性...

作者：郭婷山东大学

学位级别：硕士

染色体多态是指染色体异染色质区结构的微小变异,常见于1、9、16号及Y染色体长臂的异染色质区,D组和G组的短臂、随体和随体柄的异染色质区。由于所涉及的异染色质区DNA结构高度重复,传统遗传学认为这种染色体多态不具有临床病理意义,但... 详细信息

染色体多态是指染色体异染色质区结构的微小变异,常见于1、9、16号及Y染色体长臂的异染色质区,D组和G组的短臂、随体和随体柄的异染色质区。由于所涉及的异染色质区DNA结构高度重复,传统遗传学认为这种染色体多态不具有临床病理意义,但是在临床实践中我们发现染色体多态与复发性流产、原发性不孕以及不良孕产史等有一定关联。现代分子遗传学也证实异染色质区的DNA序列并非完全无遗传学功能,有研究发现特殊部位的染色体多态可以通过改变限制性内切酶、组蛋白核共价键或siRNA,使相关基因沉默或者发生甲基化等表观遗传学的改变;而位于着丝粒附近的染色体多态可以干扰纺锤丝附着、纺锤体形成和染色体移动,从而影响细胞有丝分裂和减数分裂。因此,染色体多态的临床效应和病理生理机制引起越来越多的关注。目前不孕症的人群发病率为10%左右,其中约40%-50%的不孕症与男性因素有关。将近90%的不育男性存在精子发生障碍,其病因复杂,包括感染、内分泌紊乱、营养缺乏、遗传和环境等多种因素。虽然染色体多态在不育男性中有较高发生率（染色体多态的人群发生率为1.77%左右,不育男性中为7.9%,且男性发生率明显高于女性）,但是染色体多态对精子发生的影响及其在男性不育的诊断和治疗方面的临床意义目前尚存在争议。研究发现Y染色体异常与精子发生障碍和男性不育密切相关,其中Y染色体无精症因子（azoospermia factor,AZF）微缺失是最常见的Y染色体异常。AZF位于Yqll,分为AZFa、AZFb、AZFc和AZFd四个区域,包含与精子发生有关的重要基因。不同区域的AZF微缺失可引起不同程度的精子质量下降,对男性不育症的诊断和治疗具有重要意义。随着辅助生育技术的发展,精子质量较差的男性不育患者可以通过人工受精（artificial insemination,AI）,体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）或者卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（intracytoplasmic sperm injection,ICSI-ET）等技术获得生育机会,但是染色体多态及Y染色体AZF微缺失对其妊娠结局的影响仍然不甚明了。鉴于此,本研究首先回顾性分析了男性染色体多态携带者的精液质量以及接受IVF/ICSI-ET治疗后的妊娠结局,从而探讨染色体多态的临床病理意义,为染色体多态携带者的助孕治疗提供参考;然后通过检测少精症和严重少精症患者的AZF微缺失情况并回顾性分析其IVF/ICSI-ET妊娠结局,探讨AZF微缺失对精子发生及辅助生育妊娠结局的影响。第一部分染色体多态对精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响 [目的]通过回顾性分析研究探讨染色体多态对精子发生及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响。 [方法]选取281对接受IVF/ICSI-ET治疗的不孕夫妇,根据男方是否携带染色体多态分为正常组（n=149）和多态组（n=132）,比较两组的男方精液质量和妊娠结局。妊娠结局指标包括：受精率、着床率、妊娠率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、继续妊娠率和早产率。此外,在多态组中进一步分析不同精液质量组的染色体多态类型,并比较Y染色体多态携带者和非携带者的子代性别比例。结果采用统计软件SPSS19.0进行统计学分析。 [结果]染色体多态组中严重少精症和无精症的发病率明显高于染色体正常组（37.12%vs.16.11%,P＜0.001;27.27%vs.10.74%,P＜0.001）。在精液正常的男性中,染色体多态携带者的受精率明显低于非携带者（65.19%vs.72.07%,P=0.005）;在患有严重少精症的男性中,染色体多态携带者的受精率和临床妊娠率显著低于非携带者（68.02%vs.78.00%,P＜0.001;45.00%vs.66.67%,P=0.031）。染色体多态类型以Y染色体多态（65.16%）为主,其中又以Yqh+（56.06%）最常见。Y染色体多态携带者的子代男女比例与非携带者无明显差异（54.84%vs.48.44%,P＞0.05）。 [结论]男方染色体多态,尤其是Y染色体多态对精子发生可能存在负面影响;严重少精症患者中,染色体多态携带者IVF-ET或ICSI-ET妊娠结局较差。第二部分 AZF微缺失对精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响 [目的]通过分析少精症和严重少精症患者的Y染色体AZF微缺失情况及其IVF/ICSI-ET妊娠结局,探讨AZF微缺失对精子发生及辅助生殖妊娠结局的影响。 [方法]选取98例少精症和严重少精症患者。利用多重PCR技术扩增AZF区9个STS位点,通过琼脂糖电泳分析患者的AZF

关键词：染色体多态男性不育精子发生 IVF/ICSI-ET 妊娠结局 AZF微缺失

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毛冠鹿种内异染色质变化与染色体多态

动物学杂志 2006年第6期41卷 132-135页

作者：粘伟红庞宏张锡然曹祥荣刘伟王强南京师范大学江苏省分子医学生物技术重点实验室南京210097 四川省成都动物园成都610081

采用原代和传代培养方法对8头毛冠鹿(Elaphodus cephalophus)的皮肤细胞进行了染色体研究,发现了一种核型与以前所报道的几种核型不一致,确定为一新核型。在该核型中,染色体众数2n=47,2条X染色体异型,一条为端着丝粒,另一条为近端着丝粒... 详细信息

采用原代和传代培养方法对8头毛冠鹿(Elaphodus cephalophus)的皮肤细胞进行了染色体研究,发现了一种核型与以前所报道的几种核型不一致,确定为一新核型。在该核型中,染色体众数2n=47,2条X染色体异型,一条为端着丝粒,另一条为近端着丝粒。C-带显示该核型中异染色质除了分布在2条X染色体长臂中之外,在第一对大的端着丝粒染色体中的一条近着丝粒区出现一异染色质“柄”。结合C-带及薄层扫描结果对毛冠鹿种内常染色体、性染色体中异染色质的含量和分布与染色体多态的关系进行了探讨。

关键词：异染色质染色体多态核型 C-显带薄层扫描

棕色田鼠第一对常染色体多态与染色体数目关系的研究

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陕西师大学报（自然科学版） 2000年第2期28卷 83-86页

作者：张敏朱必才陕西师范大学生命科学学院陕西西安710062 徐州师范大学生物学系江苏徐州221009

研究了棕色田鼠 (Microtusmandarinus)三种性别类型个体 (XY ,XX ,XO)的第一对常染色体多态与染色体数目之间关系 .发现第一对常染色体极不稳定 ,存在( 1 )M ,M (一对中部着丝点染色体 ) ;( 2 )M ,T ,T (一条中部着丝点染色体 ) ;( 3)T ... 详细信息

研究了棕色田鼠 (Microtusmandarinus)三种性别类型个体 (XY ,XX ,XO)的第一对常染色体多态与染色体数目之间关系 .发现第一对常染色体极不稳定 ,存在( 1 )M ,M (一对中部着丝点染色体 ) ;( 2 )M ,T ,T (一条中部着丝点染色体 ) ;( 3)T ,T ,T ,T(无中部着丝点染色体 )三种多态类型 .性别类型相同个体的染色体数目随第一对常染色体类型的不同发生有规律地变化 .

关键词：棕色田鼠染色体多态罗伯逊断裂染色体数目

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棕色田鼠的染色体多态性研究

动物学报 1997年第S1期43卷 146-146页

棕色田鼠的染色体多态性研究ＣＨＲＯＭＯＳＯＭＡＬＰＯＬＹＭＯＲＰＨＩＳＭＯＦＭＡＮＤＡＲＩＮＶＯＬＥ，ＭＩＣＲＯＴＵＳＭＡＮＤＡＲＩＮＵＳ（ＲＯＤＥＮＴＩＡ）关键词核型染色体多态棕色田鼠ＫｅｙｗｏｒｄｓＫａｒｙｏｔｙ... 详细信息

棕色田鼠的染色体多态性研究ＣＨＲＯＭＯＳＯＭＡＬＰＯＬＹＭＯＲＰＨＩＳＭＯＦＭＡＮＤＡＲＩＮＶＯＬＥ，ＭＩＣＲＯＴＵＳＭＡＮＤＡＲＩＮＵＳ（ＲＯＤＥＮＴＩＡ）关键词核型染色体多态棕色田鼠ＫｅｙｗｏｒｄｓＫａｒｙｏｔｙｐｅ，Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｐｏｌ...

关键词：核型染色体多态棕色田鼠

棕色田鼠第一对常染色体多态与染色体数目关系的研究

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云南大学学报（自然科学版） 1999年第S3期21卷 216-217页

作者：朱必才温洪宇高焕王冲王秀琴张敏迪丽都孜徐州师范大学生物系徐州221009 陕西师范大学生物系西安710062

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染色体多态性与生殖异常的关系探讨

南阳师范学院学报 2007年第9期6卷 57-58页

作者：王晓然南阳市计划生育指导中心河南南阳473056

通过对生殖异常人群进行外周血染色体培养以及对G显带染色体核型分析,将染色体多态核型和正常核型人群分组,以比较两组人群的生殖异常的发生率,结果显示染色体多态组的生殖异常率高达68.6%,明显高于染色体正常组,二组比较具有高度显著... 详细信息

通过对生殖异常人群进行外周血染色体培养以及对G显带染色体核型分析,将染色体多态核型和正常核型人群分组,以比较两组人群的生殖异常的发生率,结果显示染色体多态组的生殖异常率高达68.6%,明显高于染色体正常组,二组比较具有高度显著性差异。提示染色体多态与生殖异常有一定的关系。

关键词：染色体多态生殖异常自然流产胚胎发育

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染色体多态与妊娠不良结局的分析

赣南医学院学报 2008年第6期28卷 859-860页

作者：李凡温庆荣郑胤强陈俊坤马莉江西省赣州市妇女儿童医院江西赣州341000

目的:探讨染色体多态与不良妊娠的关系。方法:采用外周血淋巴细胞培养,常规制片,G显带,染色体核型分析。结果:检出染色体多态核型117例。结论:染色体多态与不良妊娠有关。

关键词：染色体多态不良妊娠

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染色体多态性对供精人工授精治疗结局的影响

中国优生与遗传杂志 2013年第3期21卷 43-44,50页

作者：伍园园郑立新祝小丽舒小妹郑炜炜广东省计划生育科学技术研究所生殖科广东广州510600

目的探讨女性染色体多态性与供精人工授精妊娠结局的关系。方法对接受供精人工授精患者常规抽血行染色体检查,将发现有染色体多态的患者作为研究对象,与染色体正常群体对照,观察临床妊娠率、累积妊娠率和早期流产率。结果染色体多态性... 详细信息

目的探讨女性染色体多态性与供精人工授精妊娠结局的关系。方法对接受供精人工授精患者常规抽血行染色体检查,将发现有染色体多态的患者作为研究对象,与染色体正常群体对照,观察临床妊娠率、累积妊娠率和早期流产率。结果染色体多态性组与正常组比较,临床周期妊娠率(19.80%vs 19.66%),累积妊娠率(44.82%vs 41.77%),早期流产率(14.58%vs12.07%),均无统计学差异(P>0.05)。结论染色体多态性携带状态不影响供精人工授精患者的治疗结局。

关键词：染色体多态供精人工授精妊娠率早期流产率

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染色体多态性与生殖异常的家系分析

中华男科学杂志 2012年第3期18卷 271-275页

作者：董媛姜雨婷韩荣荣杜日成武婧刘睿智吉林大学白求恩第一医院生殖医学中心/产前诊断中心吉林长春130021

染色体多态性，也称异态性，在经典人类遗传学中指不同个体问染色体结构和着色强度存在恒定但属非病理性的细小差别，主要表现为异染色质变异，

关键词：染色体多态家系生殖异常