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替普瑞酮加奥美拉唑和阿莫西林治疗胃溃疡73例

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中国新药与临床杂志 1999年第5期18卷 283-284页

作者：谢宜奎张淑芹张云甫淄博市第一医院消化科山东淄博255200 宁波市经济技术开发区医院消化科浙江宁波315803

目的 :观察替普瑞酮在治疗胃溃疡中的作用。方法 :治疗 12 6例经胃镜证实的活动性胃溃疡伴幽门螺杆菌阳性的病人随机分为对照组 5 3例 ,给予奥美拉唑 2 0mg ,每晨 1次口服 ,同时服用阿莫西林0 .5 g ,tid ,4wk为一个疗程 ;治疗组 73例 ,... 详细信息

目的 :观察替普瑞酮在治疗胃溃疡中的作用。方法 :治疗 12 6例经胃镜证实的活动性胃溃疡伴幽门螺杆菌阳性的病人随机分为对照组 5 3例 ,给予奥美拉唑 2 0mg ,每晨 1次口服 ,同时服用阿莫西林0 .5 g ,tid ,4wk为一个疗程 ;治疗组 73例 ,除同样服用上述 2种药物外 ,加服替普瑞酮 5 0mg ,tid。 4wk后复查胃镜。结果 :治疗组胃溃疡治愈率为93%优于对照组 ( 81% ,P 替普瑞酮可减轻胃粘膜损伤。

关键词：胃溃疡替普瑞酮奥美拉唑阿莫西林治疗

替普瑞酮对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用

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中华实验眼科杂志 2011年第3期29卷 235-238页

作者：董毅李静敏大连医科大学附属二院眼科 116023

背景视网膜缺血-再灌注损伤是眼科常见的病理过程，可引起永久性的视力障碍，严重影响患者的视功能，是目前国内外研究的重点课题之一。目的探讨替普瑞酮对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用。方法44只SD大鼠按随机数字表法分为正常... 详细信息

背景视网膜缺血-再灌注损伤是眼科常见的病理过程，可引起永久性的视力障碍，严重影响患者的视功能，是目前国内外研究的重点课题之一。目的探讨替普瑞酮对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用。方法44只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组4只、单纯模型组20只和替普瑞酮治疗组20只。单纯模型组及替普瑞酮治疗组造模前分别给予大鼠生理盐水和替普瑞酮灌胃，1周后采用前房加压法制作大鼠视网膜缺血-再灌注损伤模型，并分别于再灌注后6、24、48、72h制备视网膜铺片，经苏木精-伊红染色观察各组大鼠视网膜组织结构的变化，采用免疫组织化学法检测大鼠视网膜中热休克蛋白70（HSP70）和caspase-3的表达。结果视网膜缺血-再灌注后1～6h单纯模型组大鼠角膜及视网膜出现水肿，24h视网膜水肿加重，72h视网膜水肿减轻、结构较紊乱。替普瑞酮治疗组大鼠各时间点视网膜水肿较单纯模型组轻，缺血-再灌注后72h大鼠视网膜结构损害较单纯模型组减轻。正常对照组大鼠视网膜未见HSP70及caspase-3呈阳性表达。单纯模型组大鼠在再灌注后6h可见视网膜神经节细胞（RGCs）中HSP70呈阳性表达，再灌注后24h达高峰，之后逐渐下降。替普瑞酮治疗组各时间点HSP70在大鼠RGCs中的表达较单纯模型组明显增强，差异均有统计学意义（P〈0．05）。再灌注后6h可见单纯模型组大鼠RGCs中caspase-3表达，24h时caspase-3的表达量达高峰，48h后开始下降，72h仅有少量表达，而各时间点替普瑞酮治疗组视网膜中caspase-3的表达较单纯模型组大鼠明显减弱，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论在视网膜缺血-再灌注损伤大鼠模型中，替普瑞酮可通过上调视网膜中HSP70的表达和下调caspase-3的表达对RGCs起保护作用。

关键词：替普瑞酮缺血一再灌注损伤视网膜热休克蛋白70 Caspase-3

替普瑞酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

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中华肾脏病杂志 2008年第9期24卷 637-641页

作者：张白玉毛海萍陈崴李志坚李志莲安欣余学清中山大学附属第一医院肾内科广州510080

目的探讨替普瑞酮对。肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法应用替普瑞酮（400mg／kg）诱导雄性SD大鼠肾脏高表达热休克蛋白72（HSP72）。以钳夹大鼠左肾蒂45min后，松开血管夹并切除右肾，建立大鼠缺血再灌注肾脏损伤模型。... 详细信息

目的探讨替普瑞酮对。肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法应用替普瑞酮（400mg／kg）诱导雄性SD大鼠肾脏高表达热休克蛋白72（HSP72）。以钳夹大鼠左肾蒂45min后，松开血管夹并切除右肾，建立大鼠缺血再灌注肾脏损伤模型。假手术组为打开腹腔，分离肾血管周围组织，但不钳夹血管。模型建立后24h处死大鼠，留取血清测血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。肾组织石蜡切片行PAS染色，以损伤肾小管所占百分比评分法评估肾组织肾小管损伤程度。TUNEL法检测缺血再灌注损伤时肾脏细胞凋亡的发生情况。Western印迹检测X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的水平。结果缺血再灌注损伤可导致急性肾衰竭，表现为血Scr、BUN明显升高（P〈0．01）；PAS染色显示外髓部有大片肾小管坏死，甚至出现基底膜裸露；TUNEL染色中肾小管上皮细胞TUNEL阳性细胞数明显增多（P〈0．01）；Western印迹结果显示，肾组织XIAP蛋白水平明显降低（P〈0．01）。替普瑞酮处理后，肾组织HSP72表达水平明显增高（P〈0．01）；缺血再灌注所致的。肾脏损伤明显改善，包括肾小管的损伤、细胞凋亡以及‘肾功能。此外，替普瑞酮可稳定。肾组织XIAP的蛋白水平（P〈0．05）。结论替普瑞酮可诱导肾脏高表达HSP72。替普瑞酮可能通过减少肾脏XIAP蛋白的降解，抑制细胞凋亡，减轻缺血再灌注的肾脏损伤。

关键词：再灌注损伤热休克蛋白质类细胞凋亡替普瑞酮肾小管上皮细胞

替普瑞酮对烧伤大鼠胃黏膜热休克蛋白和诱生型一氧化氮合酶表达的影响

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中华消化杂志 2004年第9期24卷 556-557页

作者：张红艳吕农华谢勇陈江胡庆宏邵立健江西医学院第一附属医院烧伤中心南昌330006 江西医学院第一附属医院消化科南昌330006 江西医学院第一附属医院

替普瑞酮是树木浆液中含有的萜烯衍生物,具有组织修复作用,据文献报道替普瑞酮可诱导产生热休克蛋白(HSP)[1],以往的研究多集中于其对乙醇、束缚水浸应激、幽门螺杆菌等引起的胃黏膜损害.本研究通过建立烧伤大鼠急性胃黏膜损伤模型,观... 详细信息

替普瑞酮是树木浆液中含有的萜烯衍生物,具有组织修复作用,据文献报道替普瑞酮可诱导产生热休克蛋白(HSP)[1],以往的研究多集中于其对乙醇、束缚水浸应激、幽门螺杆菌等引起的胃黏膜损害.本研究通过建立烧伤大鼠急性胃黏膜损伤模型,观察替普瑞酮对严重烧伤大鼠胃黏膜HSP60、HSP70和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其保护作用和机制.

关键词：替普瑞酮大鼠诱生型一氧化氮合酶烧伤胃黏膜热休克蛋白酶表达萜烯组织修复树木

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替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响

中华消化杂志 2005年第7期25卷 431-432页

作者：钱云姒健敏吴加国浙江大学邵逸夫临床医学研究所杭州310016

胃溃疡是由于对胃黏膜有损害作用的侵袭因素增强与黏膜自身防御-修复因素消弱之间失平衡造成的.胃溃疡的易复发性至今仍是临床亟待解决的难题.1990年末,在夏威夷国际消化会议上,Tarnawski等[1]提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer heal... 详细信息

胃溃疡是由于对胃黏膜有损害作用的侵袭因素增强与黏膜自身防御-修复因素消弱之间失平衡造成的.胃溃疡的易复发性至今仍是临床亟待解决的难题.1990年末,在夏威夷国际消化会议上,Tarnawski等[1]提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing,QOUH)的概念,认为溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复,更需要黏膜下组织结构的修复重建。

关键词：胃黏膜保护剂溃疡愈合质量替普瑞酮实验性胃溃疡模型修复重建 QOUH 溃疡复发 ulcer

替普瑞酮诱导阿尔茨海默病大鼠海马热休克蛋白70表达及抗凋亡机制

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中国神经精神疾病杂志 2010年第11期36卷 662-666页

作者：鲍娟杨期东周琳谈跃昆明医学院第二附属医院老年病科昆明650101 中南大学湘雅医院神经内科

目的研究替普瑞酮(Geranylgeranylacetone,GGA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达及其抗细胞凋亡机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组与GGA组(n=12)。双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid1-42,Aβ1-42)建立AD大鼠模型。GGA组大鼠予GGA800mg/(kg·d)灌胃,持续21d。Y迷宫测试大鼠行为学变化;HSP70-TUNEL免疫荧光双标染色观察大鼠海马细胞凋亡与HSP70表达变化、分布情况;Western-blot测定大鼠海马HSP70及凋亡相关因子caspase-9、cytochrome C、FADD、caspase-8蛋白表达。结果术后模型组大鼠获得记忆所需电击次数(14d:21.1±5.6;21d:27.4±5.2),对照组(14d:15.9±3.8;21d:14.7±3.9),GGA组(14d:17.3±2.7;21d:20.8±4.6)。术后21d海马HSP70表达:模型组(0.22±0.04),对照组(0.43±0.07),GGA组:(0.71±0.15);凋亡细胞:模型组(38.4±6.8),对照组(9.7±3.8);GGA组(16.7±4.3);caspase-9表达:模型组(0.69±0.09),对照组(0.14±0.04),GGA组(0.23±0.06)。FADD表达GGA组与模型组无统计学差异。结论 GGA诱导AD大鼠海马HSP70表达上调,可能通过抑制线粒体凋亡途径的激活及部分死亡受体凋亡途径的激活而发挥抗凋亡作用,减轻神经元损伤,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病热休克蛋白70 替普瑞酮凋亡

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替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎100例

世界华人消化杂志 2008年第10期16卷 1069-1073页

作者：张翠萍孙学国赵清喜张琪孔心娟青岛大学医学院附属医院消化科山东省青岛市266003

目的:探讨替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎转归的作用.方法:选取内镜确诊慢性萎缩性胃炎患者100例,幽门螺杆菌(Hpylori)阳性者常规杀菌,采用随机前瞻、自身对照方法,所有患者常规服用替普瑞酮24wk.对治疗前、治疗4、12、24wk分别进行临床症状... 详细信息

目的:探讨替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎转归的作用.方法:选取内镜确诊慢性萎缩性胃炎患者100例,幽门螺杆菌(Hpylori)阳性者常规杀菌,采用随机前瞻、自身对照方法,所有患者常规服用替普瑞酮24wk.对治疗前、治疗4、12、24wk分别进行临床症状评分,治疗前、治疗12、24wk分别行胃镜检查并取标本行组织病理检查,比较治疗前后变化.结果:治疗前与治疗4、12、24wk临床症状评分差异有显著性(P替普瑞酮可显著改善慢性萎缩性胃炎患者的临床症状、内镜下表现及组织病理情况,且服用方便、副反应少,值得临床推广.

关键词：慢性萎缩性胃炎替普瑞酮治疗

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替普瑞酮对大鼠梗阻性肾病间质纤维化的影响

中华肾脏病杂志 2007年第9期23卷 560-564页

作者：李志莲周怡毛海萍陈崴李志坚安欣张白玉骆宁聂静余学清中山大学附属第一医院肾内科广州510080

目的探讨替普瑞酮（GGA）对大鼠梗阻性肾病模型（UUO）肾间质纤维化的影响和可能机制。方法15只SD大鼠随机分成3组：假手术组、UUO模型组和GGA治疗组，每组5只。从建立UUO模型前1d开始，GGA治疗组和模型组分别给予400mg／kgGGA和溶媒（0... 详细信息

目的探讨替普瑞酮（GGA）对大鼠梗阻性肾病模型（UUO）肾间质纤维化的影响和可能机制。方法15只SD大鼠随机分成3组：假手术组、UUO模型组和GGA治疗组，每组5只。从建立UUO模型前1d开始，GGA治疗组和模型组分别给予400mg／kgGGA和溶媒（0．05％阿拉伯树胶＋0．008％维生素E）灌胃，每天1次，术后第7天处死大鼠。常规染色观察肾脏组织病理改变。间接免疫荧光和Western印迹检测肾脏E-钙黏蛋白（E—cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的水平。TUNEL染色和PCNA免疫组织化学染色分别观察肾小管上皮细胞的凋亡和增生情况。结果GGA能诱导肾脏特异性高表达热休克蛋白72（HSP72）。与UUO模型组相比，GGA治疗组肾小管损伤和肾问质纤维化的程度明显减轻『肾小管损害百分比（48．7％±1．3％比65．8％±7．3％）；肾间质损害分值（0．40±0．08比1．36±0．50），P均〈0．05】；E—cadherin蛋白水平增加，α-SMA蛋白水平降低（P均〈0．05）；每高倍视野中TUNEL阳性和PCNA染色阳性的细胞数显著减少（分别为6．78±1．25比2．81±0．63，57．61±5．42比17．66±1．38，P均〈0．05）。结论GGA可能通过抑制肾小管上皮细胞的凋亡，延缓大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的进程。

关键词：替普瑞酮热休克蛋白72 梗阻性肾病纤维化细胞凋亡

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替普瑞酮在大鼠体内的药动学研究

华西药学杂志 2012年第6期27卷 682-684页

作者：李婧张丹孙文霞西南民族大学化学与环境保护工程学院四川成都610041 四川大学药学院四川成都610041 四川抗菌素研究所有限公司四川成都610051

目的采用RP-HPLC法测定大鼠血浆中替普瑞酮浓度并用于大鼠药物动力学的研究。方法血浆样品用叔丁醚萃取,采用HPLC法测定。将大鼠分为高、中、低剂量组,ig给药后测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果替普瑞酮在大鼠体内代谢... 详细信息

目的采用RP-HPLC法测定大鼠血浆中替普瑞酮浓度并用于大鼠药物动力学的研究。方法血浆样品用叔丁醚萃取,采用HPLC法测定。将大鼠分为高、中、低剂量组,ig给药后测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果替普瑞酮在大鼠体内代谢符合一室模型,3种剂量的消除半衰期无统计学差异;随着剂量的增加Cmax和AUC存在剂量依耐性,且Cmax和AUC与剂量间呈线性相关。结论所用方法简便、灵敏、准确,适用于替普瑞酮的药动学研究。

关键词：替普瑞酮药物动力学大鼠高效液相色谱法