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头孢他啶/阿维巴坦、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性分析

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中国抗生素杂志 2023年第11期48卷 1281-1287页

作者：陈怡丽刘平娟余广超伍众文郭鹏豪彭雅琴李雨芯刘敏廖康中山大学附属第一医院医学检验科广州510080 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)医学检验科广州510080 广东医科大学东莞523000

目的评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌效应研究,指导临床正确选择并合理使用抗菌药物。方法收集2018—2021年期间从广东地区8家三级综合医院临床分离的对碳青霉烯类耐... 详细信息

目的评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌效应研究,指导临床正确选择并合理使用抗菌药物。方法收集2018—2021年期间从广东地区8家三级综合医院临床分离的对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌172株,采用聚合酶链反应(PCR)以及NG-Test■CARBA5检测菌株的5种常见碳青霉烯酶耐药基因;采用微量肉汤稀释法药敏试验分别检测CAZ-AVI、多黏菌素B和替加环素的单药最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值。结果172株CRKP对CAZ-AVI耐药率为13.4%,对多黏菌素B的耐药率为1.7%,对替加环素耐药率为1.2%。PCR检测172株CRKP菌株产碳青霉烯酶基因,其中产碳青霉烯酶菌株166株(96.5%)。以PCR检测产碳青霉烯酶基因为参考方法,NG-Test■CARBA5检测碳青霉烯酶基因型KPC、NDM、VIM、IMP和OXA-48-like,显示特异性为100%,灵敏度为99.4%。结论CAZ-AVI、多黏菌素B以及替加环素对本地区CRKP菌株具有较好的体外抗菌活性,对采用NG-Test■CARBA5试验检测CRKP产碳青霉烯酶的耐药基因型,有利于早期指导临床实现个体化精准治疗。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌头孢他啶/阿维巴坦多黏菌素B 替加环素微量肉汤稀释法

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进口与国产替加环素临床抗菌疗效对比

中国抗生素杂志 2022年第12期47卷 1280-1284页

作者：邱波田延猛济南市第三人民医院济南250132

目的比较进口与国产替加环素的临床抗菌疗效,为国产替加环素的药品一致性评价和临床药物选择提供参考。方法收集2018年和2019年神经外科使用替加环素治疗的住院患者病例,按照替加环素生产厂家分组,对比国产泽坦与进口泰阁在不同剂量下... 详细信息

目的比较进口与国产替加环素的临床抗菌疗效,为国产替加环素的药品一致性评价和临床药物选择提供参考。方法收集2018年和2019年神经外科使用替加环素治疗的住院患者病例,按照替加环素生产厂家分组,对比国产泽坦与进口泰阁在不同剂量下的抗菌效果和成本。结果在各组给药方案下,二者抗菌效果均无显著性差异(P>0.05);与泰阁对照,泽坦50 mg剂量组和100mg剂量组增量成本-效益比分别为-1403和-1897。结论泽坦的临床抗菌效果不低于泰阁,使用泽坦治疗CRO感染在不降低疗效的同时,可降低抗感染治疗成本,减轻患者经济负担。

关键词：替加环素仿制药临床疗效经济性一致性评价

替加环素不敏感鲍曼不动杆菌的分子流行病学及耐药机制

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生物工程学报 2018年第8期34卷 1218-1225页

作者：何秀娟李荷楠王启赵春江李曙光王晓娟张雅薇王若冰尹玉瑶靳龙阳张菲菲王辉北京大学人民医院检验科北京100044

为探讨替加环素不敏感鲍曼不动杆菌Acinetobacter baumannii的耐药机制,为院内感染控制及临床合理用药提供理论依据,采用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法检测全国多中心12个城市20家医院临床分离的94株非重复的替加环素不敏感鲍曼不动杆菌... 详细信息

为探讨替加环素不敏感鲍曼不动杆菌Acinetobacter baumannii的耐药机制,为院内感染控制及临床合理用药提供理论依据,采用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法检测全国多中心12个城市20家医院临床分离的94株非重复的替加环素不敏感鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC),应用多位点序列分型(Multilocus sequence typing,MLST)技术进行分子流行病学研究,应用eBURST软件对MLST结果进行分析;用PCR和测序技术分析常见耐药基因(bla_(OXA-40-like)、bla_(OXA-58-like)、bla_(OXA-23-like)、bla_(OXA-51-like)、bla_(NDM-1)),与替加环素耐药相关的外排泵调控基因adeR和adeS的突变位点、trm的突变位点。经检测94株鲍曼不动杆菌除对多粘菌素B 100%敏感、对米诺环素敏感率25.5%外,其他抗菌药物的敏感率均低于3.5%,亚胺培南和美罗培南敏感率均只有1.1%。MLST分型得到12种ST分型,以ST195(45株,47.9%)、ST208(19株,20.2%)和ST457(10株,10.6%)为主,eBURST分析发现其中8个ST型均属于克隆复合体92(Clonal Complex 92,CC92);99%菌株bla_(OXA-23-like)型碳青霉烯酶基因阳性;均未扩增出bla_(NDM-1)基因;外排泵调控基因adeR和adeS的检出率分别是73.4%和91.5%,Asp26Asn和Ala97Glu分别为adeR和adeS的高频突变位点;在12株鲍曼不动杆菌中检测到了adeS基因的ISAba1,以北部地区为主;trm基因均在第240位核苷酸发生缺失突变。综上所述,替加环素不敏感鲍曼不动杆菌对除多粘菌素B外的大多数抗菌药物具有很高的耐药性,AdeABC外排泵上游的双组分调控系统adeR和adeS的缺失和突变,trm缺失突变是导致鲍曼不动杆菌对替加环素敏感性降低的主要原因。

关键词：鲍曼不动杆菌替加环素多位点序列分型 adeRS

优化替加环素在革兰阴性杆菌血流感染患者中的给药方案:基于全国血流感染耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究

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医药导报 2022年第7期41卷 1021-1025页

作者：徐荣黄晨嵇金如应超群王培培刘志盈肖永红江西省宜春市人民医院检验科宜春336000 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸内科宁波315000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的利用蒙特卡洛模拟评估替加环素不同给药方案对血流感染中革兰阴性杆菌感染的治疗效果。方法对全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)2018—2019年收集的9674株革兰阴性杆菌进行替加环素最低抑菌浓度(MIC)测定,利用替加环素的群体药... 详细信息

目的利用蒙特卡洛模拟评估替加环素不同给药方案对血流感染中革兰阴性杆菌感染的治疗效果。方法对全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)2018—2019年收集的9674株革兰阴性杆菌进行替加环素最低抑菌浓度(MIC)测定,利用替加环素的群体药动学模型与参数进行患者群体的蒙特卡洛模拟,计算替加环素4种给药方案治疗不同MIC细菌感染的fAUC_(0-24)/MIC达标概率(PTA),并预测经验治疗的累计应答率(CFR)。结果血流感染革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌和鲍曼不动杆菌MIC≤2 mg·L^(-1)的菌株比例分别为99.7%和85.8%。当感染菌株MIC≤0.5 mg·L^(-1)时,4种给药方案的PTA均>90%。菌株MIC在1~4 mg·L^(-1)时,增加给药剂量才能显著提高PTA。首剂100 mg、维持50 mg、q12h的给药方案治疗肠杆菌科细菌感染的CFR>90%。首剂200 mg、维持100 mg、q12h的给药方案治疗鲍曼不动杆菌感染的CFR替加环素可用于经验治疗肠杆菌科细菌导致的血流感染,但不适用于鲍曼不动杆菌相关血流感染。

关键词：替加环素蒙特卡洛模拟血流感染革兰阴性杆菌

ICU重症患者替加环素相关性低纤维蛋白原血症的发生率及其危险因素分析

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中国医院药学杂志 2023年第20期43卷 2284-2289页

作者：游进进王婷婷赵宇晗刘佩本王翰曹权左祥荣南京医科大学第一附属医院重症医学科江苏南京210029

目的:探讨ICU重症患者应用替加环素(tigecycline,TGC)后TGC相关性低纤维蛋白原血症的发生率及危险因素,为临床安全合理使用TGC提供参考。方法:回顾性分析2018年9月至2021年6月南京医科大学第一附属医院各ICU 331例接受TGC治疗的成年重... 详细信息

目的:探讨ICU重症患者应用替加环素(tigecycline,TGC)后TGC相关性低纤维蛋白原血症的发生率及危险因素,为临床安全合理使用TGC提供参考。方法:回顾性分析2018年9月至2021年6月南京医科大学第一附属医院各ICU 331例接受TGC治疗的成年重症患者的临床资料。按TGC使用剂量分为大剂量组和标准剂量组,根据用药后纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平是否0.05)。单因素分析显示,疗程、合并肾损伤是TGC相关性低纤维蛋白原血症的危险因素,进一步多因素logistics分析显示疗程>9 d是独立危险因素(OR:3.100,95%CI:1.707~5.631,P<0.01),而高水平的基础FIB值则是保护因素(OR:0.621,95%CI:0.507~0.761,P<0.01)。低FIB组使用TGC后ICU住院时间显著长于正常FIB组[17(10,35)vs.12(6,22),P=0.01],而2组死亡率无显著差异(45.8%vs.35.8%,P=0.127)。结论:ICU重症患者使用TGC后易发生低纤维蛋白原血症,长疗程用药是其发生的独立危险因素。低纤维蛋白原血症能显著延长患者的ICU住院时间;TGC使用期间应定期监测,并及时治疗TGC相关性凝血功能障碍。

关键词：替加环素药物不良反应低纤维蛋白原血症危险因素

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替加环素治疗血液病患者继发感染的疗效分析

中华医学杂志 2014年第34期94卷 2669-2672页

作者：吴玉红胡志东邢莉民王化泉刘鸿关晶付蓉李丽娟王国锦宋嘉瞿文王晓明邵青于红王一浩李丽燕高珊邵宗鸿天津医科大学总医院血液科 300052

目的评价替加环素治疗血液病继发感染的疗效及安全性。方法将85例血液病继发感染的住院患者分为经验和目标治疗两组。对无微生物学依据，经抗感染治疗3～5d疗效不佳，更换替加环素治疗者，为经验治疗组；一旦获得微生物学证据，及时更... 详细信息

目的评价替加环素治疗血液病继发感染的疗效及安全性。方法将85例血液病继发感染的住院患者分为经验和目标治疗两组。对无微生物学依据，经抗感染治疗3～5d疗效不佳，更换替加环素治疗者，为经验治疗组；一旦获得微生物学证据，及时更换替加环素治疗者为目标治疗组。替加环素的用法：首剂100mg，维持50mg，1次／12h，疗程2—4周。结果85例患者，除11例发生血流感染，2例发热原因不明外，最常见的感染部位为下呼吸道。共分离出45株菌株，以嗜麦芽窄食单胞菌为主（占40％），产超广谱B一内酰胺酶（ESBLS）＋的多药耐药革兰氏阴性杆菌占15．6％。球菌5株，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）＋的金黄色葡萄球菌3株，屎肠球菌2株。替加环素治疗的临床有效率为72．9％，对鲍曼不动杆菌、产ESBLS＋的革兰氏阴性杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌清除率分别为85％、70％、55％。经验治疗组与目标治疗组疗效相当。替加环素治疗肺部感染、继发血流感染有效率分别为71％及45．5％，中性粒细胞绝对值〈0．2×10^9／L者，有效率明显降低（45％与81．5％，P=0．003）。不良反应轻，主要为消化道不适症状。结论替加环素可作为血液病患者继发多药耐药菌感染一个新的治疗选择。对常规抗感染疗效不佳者，替加环素的经验治疗可提高疗效。

关键词：替加环素血液病感染

直接靶板微滴法快速检测肺炎克雷伯菌替加环素和多黏菌素的敏感性

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安徽医科大学学报 2023年第5期58卷 859-862页

作者：夏兆新杨文苏朱毅胡心益林春晖蒋童沈继录安徽医科大学第一附属医院检验科安徽省公共卫生临床中心合肥230022

目的探究直接靶板微滴法(DOT-MGA)快速检测替加环素和多黏菌素敏感性。方法共收集了67株肺炎克雷伯菌进行DOT-MGA测试,将有或没有替加环素、多黏菌素(药物终浓度为2μg/ml)的6μl微滴一式三份加在靶板上,设置了3、4、6、8 h四个孵育时... 详细信息

目的探究直接靶板微滴法(DOT-MGA)快速检测替加环素和多黏菌素敏感性。方法共收集了67株肺炎克雷伯菌进行DOT-MGA测试,将有或没有替加环素、多黏菌素(药物终浓度为2μg/ml)的6μl微滴一式三份加在靶板上,设置了3、4、6、8 h四个孵育时间点。Bruker Biotyper软件将测试结果判定为敏感(评分替加环素和多黏菌素的生长有效率、特异度、阳性预测值均为100.00%,分类一致率分别为98.15%、96.15%,灵敏度分别为96.30%、92.31%,阴性预测值分别为96.45%、92.86%。结论DOT-MGA可以快速准确鉴别对替加环素和多黏菌素的耐药表型,与微量肉汤稀释法比较具有良好的一致性。

关键词：直接靶板微滴法快速药敏试验替加环素多黏菌素

替加环素治疗48例异基因造血干细胞移植后感染的安全性

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中华血液学杂志 2015年第7期36卷 607-609页

作者：王涛闫晨华孙于谦张伸高雁群王昱黄晓军北京大学血液病研究所、北京大学人民医院血液科 100044 山西医科大学附属山西大医院血液科太原030032

替加环素（tigecycline）是首个应用于临床的甘氨酰四环素类新型广谱抗生素,具有超广谱的抗菌活性,对于泛耐药致病菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和泛耐药鲍曼不动杆菌）具有非常高的活性[1-2]... 详细信息

替加环素（tigecycline）是首个应用于临床的甘氨酰四环素类新型广谱抗生素,具有超广谱的抗菌活性,对于泛耐药致病菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和泛耐药鲍曼不动杆菌）具有非常高的活性[1-2].在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）过程中,由于患者已行多次化疗,移植前再次接受高强度预处理治疗,造成患者在粒细胞缺乏（粒缺）期极易合并重度感染（甚至泛耐药致病菌感染）,因此选择替加环素介入抗感染治疗十分重要.替加环素的不良反应是国内外研究者密切关注的问题[3-5].我们采用替加环素治疗48例allo-HSCT后感染的血液病患者,报道如下.

关键词：异基因造血干细胞移植致病菌感染抗感染治疗替加环素泛耐药鲍曼不动杆菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌安全性移植后

基于多学科协作管理模式下碳青霉烯类药物及替加环素的管控效果分析

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中国医院药学杂志 2022年第23期42卷 2525-2529页

作者：王新丽许霞青刘凡凡张凯何勐郑州大学附属郑州中心医院药学部河南郑州450001

目的:通过多学科协作对碳青霉烯类药物及替加环素的使用进行管控并评价管控成效,为该类药物的临床应用管理提供参考。方法:依据国家下发的相关文件逐步构建多学科协作下碳青霉烯类药物及替加环素的专档管理模式,并对管理实施前后郑州市... 详细信息

目的:通过多学科协作对碳青霉烯类药物及替加环素的使用进行管控并评价管控成效,为该类药物的临床应用管理提供参考。方法:依据国家下发的相关文件逐步构建多学科协作下碳青霉烯类药物及替加环素的专档管理模式,并对管理实施前后郑州市中心医院常见耐碳青霉烯细菌的检出率、耐药率,以及碳青霉烯类药物及替加环素的使用强度和专项点评合理率进行分析。结果:随着多学科管理体系的逐步完善,耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的检出率及耐药率经短暂上升后稳定下降;美罗培南和替加环素的使用强度由管理前的1.04,0.21分别降至0.35,0.03(P替加环素的合理使用,减少该类药物的滥用现象,并为下一步完善前置审核系统和进一步推进抗菌药物科学化管理(AMS)提供有效的方法。

关键词：多学科协作碳青霉烯类药物替加环素专档化管理抗菌药物科学化管理