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生理学研究 2019年第4期7卷 25-29页

作者：梁凯于旭东封芬邵阳学院基础医学院湖南邵阳

目的:研究不同的应激形式对小鼠新颖物体识别记忆的影响。方法:将小鼠随机分成对照组,束缚应激组以及强迫游泳应激组,应激结束后30 min,3组小鼠进行新颖物体识别测试。结果:束缚应激组辨别指数显著低于对照组(p <0.05),强迫游泳应激组... 详细信息

目的:研究不同的应激形式对小鼠新颖物体识别记忆的影响。方法:将小鼠随机分成对照组,束缚应激组以及强迫游泳应激组,应激结束后30 min,3组小鼠进行新颖物体识别测试。结果:束缚应激组辨别指数显著低于对照组(p 新颖物体识别记忆,而强迫游泳应激对新颖物体识别记忆没有影响。

关键词：应激记忆障碍新颖物体识别

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对香豆酸对急性应激诱导小鼠记忆提取障碍的改善作用

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中国药理学通报 2020年第9期36卷 1248-1253页

作者：肖楚丽李金成李碧蓉肖志勇张文超于旭东邵阳学院基础医学院湖南邵阳422000 南华大学附属第一医院湖南衡阳421001

目的探索对香豆酸(p-coumaric acid,p-CA)对急性应激小鼠记忆提取障碍的作用及其可能机制。方法采用1 h急性束缚应激(acute stress,AS)建立小鼠记忆提取障碍模型,分别运用新颖物体识别(novel object recognition,NOR)记忆提取范式和(或... 详细信息

目的探索对香豆酸(p-coumaric acid,p-CA)对急性应激小鼠记忆提取障碍的作用及其可能机制。方法采用1 h急性束缚应激(acute stress,AS)建立小鼠记忆提取障碍模型,分别运用新颖物体识别(novel object recognition,NOR)记忆提取范式和(或)物体位置识别记忆(object location recognition,OLR)提取范式检测各组小鼠记忆表现。结果NOR和OLR测试显示,与Control组相比,AS组小鼠记忆提取障碍,而p-CA可改善AS小鼠的这一现象。此外,在NOR测试中,胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号抑制剂PD98059和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号抑制剂H89分别阻断了p-CA对AS小鼠记忆提取的改善作用。结论p-CA改善AS诱导小鼠记忆提取障碍,并且这种作用可能依赖于ERK和PKA信号。

关键词：对香豆酸急性应激记忆提取障碍新颖物体识别物体位置识别小鼠

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自噬和Rab9在APPswe/PS1dE9双转基因小鼠神经元变性中的作用

自噬和Rab9在APPswe/PS1dE9双转基因小鼠神经元变性中的作用

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作者：陈妍林华中科技大学

学位级别：硕士

目的以APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为对象，研究Rab9及自噬在阿尔茨海默病神经元变性过程中的作用。方法 1.采用PCR技术对小鼠基因型进行鉴定。 2.通过旷场实验和新颖物体探索实验分别对6月龄和12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和同... 详细信息

目的以APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为对象，研究Rab9及自噬在阿尔茨海默病神经元变性过程中的作用。方法 1.采用PCR技术对小鼠基因型进行鉴定。 2.通过旷场实验和新颖物体探索实验分别对6月龄和12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和同龄同性别野生型小鼠进行自主探索活动和情感变化的检测。 3.采用免疫组化和免疫荧光技术分别对12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和野生型两组小鼠脑组织中Aβ116、LC3B、Rab9和Vimentin的表达进行检测。 4.采用免疫荧光技术对12月龄的Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠脑组织进行vimentin和硫磺素S双重标记以显示老年斑与vimentin阳性细胞的空间位置关系。 5.采用Western Blot技术分别对12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和野生型小鼠脑组织中LC3B Ⅰ、LC3B Ⅱ、Rab9和Vimentin蛋白进行定量检测。结果 1．在旷场实验中，6月龄Tg APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的探索活性与对照组野生型小鼠相比无明显变化，且不存在焦虑倾向;12月龄时，Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠的探索活性降低且可能更具有焦虑倾向（P物体识别任务中，转基因小鼠与野生型小鼠表现类似，无统计学差异。 2.12月龄Tg APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的新皮层及海马区域有大量呈典型“有致密核心”的老年斑分布。 3. LC3B分布于新皮层神经细胞及海马锥体神经元的核周及突起;12月龄的TgAPPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内LC3B和LC3B Ⅱ的表达较同龄野生型小鼠明显增多（P=0.0005，P0.05）。 5. Vimentin主要分布在神经细胞核周及神经突起中。在12月龄的TgAPPswe/PS1dE9双转基因小鼠皮层区的老年斑周围可以见到vimentin阳性细胞聚集;而在海马区域，vimentin阳性细胞数则较同龄野生型小鼠明显减少（P=0.005）;脑组织中的viemntin总的表达水平较同龄野生型小鼠显著降低（P=0.0289）。结论 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠能够模拟AD患者的部分临床和病理表型，为AD的发病机制和治疗研究提供了有价值的工具。自噬诱导的增加、Rab9和Vimentin的功能异常可能参与了AD的神经元变性过程。

关键词：阿尔茨海默病 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠旷场实验新颖物体识别老年斑自噬 Rab9 波形蛋白

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脑内多巴胺活动水平对大鼠新颖寻求行为的影响

脑内多巴胺活动水平对大鼠新颖寻求行为的影响

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作者：张世思西南大学

学位级别：硕士

新颖寻求行为与药物成瘾、病理性赌博以及病理性购物等心理问题密切相关。近年来新颖寻求行为已经得到药理学、心理学等多个领域研究者越来越多的关注。Cloninger认为脑内多巴胺活动可能与新颖寻求行为有着紧密联系。先前有关动物的研... 详细信息

新颖寻求行为与药物成瘾、病理性赌博以及病理性购物等心理问题密切相关。近年来新颖寻求行为已经得到药理学、心理学等多个领域研究者越来越多的关注。Cloninger认为脑内多巴胺活动可能与新颖寻求行为有着紧密联系。先前有关动物的研究显示高新颖寻求者面对新颖刺激时释放的多巴胺显著高于低新颖寻求者。有关临床医学和病理学研究发现,帕金森症患者在接受左旋多巴和其它药物治疗之后,明显出现了高新颖寻求行为者具有的基本特征。然而,这种行为特征的出现是来源于左旋多巴还是其它药物的作用,至今尚无确切结论。左旋多巴是多巴胺前体物质。不同于多巴胺无法通过血脑屏障,左旋多巴能够通过血脑屏障,并在多巴脱羧酶作用下转变为多巴胺而发挥作用。因此,个体摄入左旋多巴,相当于摄入多巴胺,增加了脑内多巴胺活动的水平。另一方面,影响多巴胺受体的药物(例如多巴胺D1受体拮抗剂)通过与多巴胺进行占位性竞争或降低受体敏感性,将会降低脑内多巴胺活动的水平。因此,脑内多巴胺的活动浓度可以通过注射不同剂量的左旋多巴、多巴胺D,受体拮抗剂进行调节。在本研究中我们将健康大鼠作为研究对象,采用广泛使用的新颖偏好测试中的新颖物体识别范式,来检验脑内多巴胺活动是否对个体新颖寻求行为产生影响。实验采用5×2×3混合设计,其中脑内多巴胺的活动水平有五个水平,分别为左旋多巴50mg/kg、左旋多巴25mg/kg、生理盐水、多巴胺D1受体拮抗剂SCH-233900.03mg/kg、SCH-233900.1mg/kg、物体的新颖性有两个水平,分别为新颖物体和熟悉物体;物体探索的时间阶段有三个水平,分别为0-2分钟、2-4分钟、4-6分钟。反应变量是对新颖物体和熟悉物体的接触时间和接触频率。我们的研究假设是随着左旋多巴注射剂量的增加,脑内多巴胺活动水平增加时,大鼠的新颖寻求行为将会加强,这样它们对新颖物体的接触时间和接触频率都将增加;随着多巴胺D1拮抗剂SCH-23390注射剂量的增加,脑内多巴胺活动水平降低时,大鼠的新颖寻求行为将会减弱,这样它们对新颖物体的接触时间和接触频率都将减少。本研究的实验采用成年雄性大鼠作为被试,总共40只。每种实验条件下共有8只大鼠,并且单独进行实验。整个实验过程采用佳能摄像机进行拍摄。所有视频使用软件Enthovision XT8.0进行分析之后获得两个反应变量的数据,然后使用软件SPSS16.0分析自变量和反应变量间的关系。结果显示,在不同的探索时间阶段,脑内多巴胺活动水平对新颖寻求的影响不同。在0-2分钟和2-4分钟时间阶段,与正常水平相比的大鼠相比,当注射左旋多巴,脑内多巴胺活动水平高于正常水平时,大鼠对新颖物体探索的接触时间均表现为随着多巴胺活动的升高而增加,到达最高点之后,随着多巴胺活动的升高而减少;接触频率均表现为随着多巴胺活动的升高而增加。在0-2分钟时间阶段,当注射SCH-23390,脑内多巴胺活动水平低于正常水平时,大鼠的新颖寻求,不论是新颖物体的接触时间还是接触频率,均未出现显著的变化。在2-4分钟时间阶段,接触时间随着多巴胺活动水平的下降而减少;接触频率随着多巴胺活动水平的下降而降低,到达最低点之后,然后随着多巴胺活动水平的下降而增加。在4-6分钟时间阶段,当注射左旋多巴,脑内多巴胺活动水平高于正常水平时,大鼠对新颖物体探索的接触时间和接触频率随着多巴胺活动水平的升高而增加;当注射SCH-23390,脑内多巴胺活动水平低于正常水平时,大鼠对新颖物体探索的接触时间和接触频率,均未出现显著的变化。总的来说,在0-2分钟和2-4分钟时间阶段里,新颖物体的接触时间随着脑内多巴胺活动水平的增加而增加,当脑内多巴胺活动处于高于正常的一定水平时达到一个峰值,然后接触时间随着脑内多巴胺活动水平的增加而减少,呈现偏态的倒U型;同时,当脑内多巴胺活动处于低于正常的一定水平时对新颖物体的接触频率随着脑内多巴胺活动水平的提高而降低,存在一个低谷,然后接触频率随着脑内多巴胺活动水平的提高而增加,呈现偏态的U型。

关键词：新颖寻求多巴胺新颖物体识别左旋多巴 SCH-23390

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