检索结果-南通市图书馆

条件性敲除IER3IP1基因对胰岛功能的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

条件性敲除IER3IP1基因对胰岛功能的影响

作者：甄金杨天津医科大学

学位级别：硕士

单基因糖尿病（monogenic diabetes mellitus,MDM）是由单个基因变异所引起的一类特殊类型糖尿病,其中常见的类型包括新生儿糖尿病（neonatal diabetes,NDM）和青少年起病的成人型糖尿病（maturity onset diabetes of the young,MODY）... 详细信息

单基因糖尿病（monogenic diabetes mellitus,MDM）是由单个基因变异所引起的一类特殊类型糖尿病,其中常见的类型包括新生儿糖尿病（neonatal diabetes,NDM）和青少年起病的成人型糖尿病（maturity onset diabetes of the young,MODY）。NDM是指足月出生的产儿在产后的6个月内出现的糖尿病,分为永久性新生儿糖尿病和暂时性新生儿糖尿病。近期研究显示,立即早期反应3相互作用蛋白1（IER3IP1）的基因纯合错义突变会导致人类永久性新生儿糖尿病伴原发性小头畸形和癫痫性脑病,被称为MEDS综合征（Microcephaly with simplified gyration,epilepsy,and permanent neonatal diabetes syndrome,MEDS）,但其致病机制尚不明确,而且IER3IP1基因的功能以及在胰岛β细胞存活中的作用也尚未确定。为了探究IER3IP1基因对胰岛功能的影响,利用CRISPR-cas9技术成功构建了IER3IP1-Flox P小鼠,将其与Mip Cre 小鼠杂交,获得在胰岛β细胞特异性可诱导的IER3IP1基因敲除小鼠模型（IER3IP1-βKO）。在小鼠成长到8周龄性成熟后,我们通过给予小鼠连续7天的腹腔注射他莫昔芬（Tamoxifen,Tm）,诱导IER3IP1基因在β细胞特异性敲除。研究结果显示,给药后2周,蛋白免疫印迹（western blot,WB）和实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）实验均证实IER3IP1基因在胰岛组织内被特异性敲除。与对照组相比,IER3IP1-βKO小鼠的空腹血糖升高,并逐渐加重;对小鼠进行腹腔葡萄糖耐量实验（intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT）,出现明显的糖耐量异常,随着时间的延长,糖耐量异常更加显著,血清胰岛素的分泌水平也明显低于对照组小鼠。与此同时,我们将IER3IP1-βKO小鼠的胰岛分离进行体外培养,葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验（glucose stimulated insulin secretion,GSIS）显示,在高糖刺激下,与对照组小鼠相比,IER3IP1-βKO小鼠对葡萄糖刺激的反应并无差别,但是胰岛细胞内的胰岛素含量却显著降低,这与IER3IP1-βKO小鼠胰岛组织内胰岛素相关基因的m RNA水平减低和免疫荧光实验中胰岛素原、胰岛素的染色明显减弱相一致。除此之外,通过对胰岛内其他内分泌细胞进行免疫荧光染色,我们观察到,IER3IP1-βKO小鼠胰岛内表达胰高血糖素的α细胞和表达生长抑素的δ细胞分布有从外周向中心迁移的趋势。本研究通过成功构建胰岛β细胞条件性可诱导敲除IER3IP1基因小鼠模型,证明IER3IP1基因对小鼠血糖稳态和胰岛功能有重要影响,而且该基因敲除是在小鼠成长到8周龄性成熟之后进行的,能够排除生长发育过程对小鼠的影响。总而言之,本研究加深了我们对IER3IP1基因对胰岛功能产生重要作用的理解,该模型的成功构建有助于我们进一步探索IER3IP1基因突变引起新生儿糖尿病的机制。

关键词：新生儿糖尿病 IER3IP1 条件性基因敲除胰岛功能胰岛素 MipCreERT

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童糖尿病易感基因的相关研究

儿童糖尿病易感基因的相关研究

作者：陈秀丽复旦大学

学位级别：硕士

目的：了解蛋白酪氨酸磷酸酶22(protein tyrosine phosphatase N22, PTPN22)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SNaPshot技术检... 详细信息

目的：了解蛋白酪氨酸磷酸酶22(protein tyrosine phosphatase N22, PTPN22)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SNaPshot技术检测研究对象PTPN22基因rs2488457、rs3765598、rs1217419、rs1217414、rs2476601的基因型。采用SPSS17.0统计软件对1型糖尿病组和正常对照组基因型及等位基因分布分别进行统计分析,并分析不同基因型与相关临床指标之间的相关性。结果：***2488457中基因型GG、GC、CC在T1D组中的频率为9.O%、47.8%、42.3%,在正常对照组中为12.4%、39.4%、48.2%,分布有统计学差异(,=7.084,p=0.029)。T1D组中GC基因型频率明显高于正常对照组中该基因型频率。rs2488457不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无显著差异。***3765598基因型在T1D组和正常对照组中的分布无统计学差异(x2=3.296,p=O.192)。分析rs3765598不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无显著差异。***1217419中CC、CA、AA基因型在T1D组中的频率为2.5%、25.4%、72.1%,在正常对照组中为0.8%、20.5%、78.7%,两组间基因型分布具有统计学差异(x2=8.910,p=0.012);等位基因C在T1D组中的频率显著高于正常对照组(x2=7.598,p=0.006)。T1D组中男性患者中携带C、A等位基因的比率分别为12.3%、87.7%,而女性患者中携带C、A等位基因的比率分别为18.2%、81.8%,具有统计学差异(x2=4.825,p=0.028)。***1217414基因型在T1D组和正常对照组中的分布无统计学差异(x2=2.866,p=0.208)。C、T等位基因在两组中的分布也无统计学差异。T1D组中男性患者中携带C、T等位基因的比率分别为97.3%、2.7%,而女性患者中携带C、T等位基因的比率分别为92.5%、7.5%,具有统计学差异(p=0.003,x2=8.534)。***2476601位点在对照组和T1D组中均为CC基因型。结论：PTPN22基因单核苷酸多态性rs2488457、rs1217419与儿童1型糖尿病患者发病存在显著关联性,其中rs1217419为首次发现的致病关联位点,与高加索人群不同。rs2476601位点在对照组和T1D组中均为CC单一基因型,与其他亚洲人群研究一致,提示PTPN22基因参与T1D的发病有显著的人种特点。目的：了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SnaPshot技术检测研究对象CTLA-4基因rs231775、rs3087243、rs5742909的基因型。采用SPSS17.0统计软件对1型糖尿病组和正常对照组基因型及等位基因分布分别进行统计分析,并分析不同基因型与相关临床指标之间的相关性。结果：***231775中G等位基因G、A在T1D组中的频率为74.2%、25.8%,在正常对照组中的频率为67.1%、32.9%,存在统计学差异(X2=11.332,p=0.001)。基因型为AA者HbA1c显著高于基因型为GA和GG的患者(x2=1,p=0.039)。G等位基因在IA2抗体阳性的患者中频率明显高于IA2抗体阴性患者(f=6.787,p=0.009)。***3087243中G、A等位基因在T1D组中的频率为86.1%、13.9%,在正常对照组中的频率为80.5%、19.5%,存在统计学差异(X2=10.458,p=0.001)。rs3087243不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无

关键词： 1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶22 单核苷酸多态性 1型糖尿病细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 单核苷酸多态性新生儿糖尿病格列本脲 KCNJ11基因 ABCC8基因INS基因

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童糖尿病中糖代谢相关基因的检测与分析

儿童糖尿病中糖代谢相关基因的检测与分析

作者：王晓艳苏州大学

学位级别：硕士

目的近年来儿童糖尿病患者的数量在不断增加,糖尿病已成为危害儿童身心健康的重要疾病之一。根据2018年ADA糖尿病指南,儿童糖尿病按病因学主要分为1型糖尿病,2型糖尿病和其他类型糖尿病。1型糖尿病是胰岛β细胞介导的自身免疫疾病,也是... 详细信息

目的近年来儿童糖尿病患者的数量在不断增加,糖尿病已成为危害儿童身心健康的重要疾病之一。根据2018年ADA糖尿病指南,儿童糖尿病按病因学主要分为1型糖尿病,2型糖尿病和其他类型糖尿病。1型糖尿病是胰岛β细胞介导的自身免疫疾病,也是儿童糖尿病的主要类型。大部分1型糖尿病患者血液中可以检测到胰岛自身抗体,而少数患者抗体检测阴性。胰岛自身抗体阴性糖尿病患者可能包括青年人起病的成年型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)、新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)和伴有糖尿病的遗传综合征。本研究通过高通量测序及Sanger测序相结合方式对胰岛自身抗体阴性的儿童糖尿病进行糖代谢相关基因的筛查,旨在进一步了解本地区抗体阴性糖尿病患儿的病因,加深对胰岛自身抗体阴性糖尿病的认识。从中筛查出未发现的单基因糖尿病,从而进行个体化精准治疗,通过对所筛查基因结果及其临床特点进行综合分析,找出基因型与表型的相关性,对今后儿童糖尿病的精准治疗通过参考。方法收集32名胰岛自身抗体(ICA、GADA、IA-2)阴性,空腹C肽≥0.3ng/ml的儿童糖尿病患者作为实验组。同时选择至少一种胰岛自身抗体(ICA、GADA、IA-2)阳性的1型儿童糖尿病患者32例为对照组。经过知情同意后获得患者的病史资料并进行详细的体格检查。提取抗体阴性患者外周血DNA,必要时抽取父母外周血DNA,进行糖代谢相关基因的高通量测序。对筛选出的可能致病性变异,在患者及其家系中进行Sanger测序验证。分析比较检出基因致病变异组、未检出变异基因组和胰岛自身抗体阳性组的相关指标,包括出生体重、空腹C肽、起病时间、初诊时糖化血红蛋白、年龄、家族史、酮症酸中毒(DKA)发生率、胰岛素用量,并进行统计分析。结果1.32例抗体阴性儿童糖尿病中有21例糖尿病患者检出可能相关变异,11例患者未检出变异基因。其中单基因糖尿病相关基因12个,其中4个致病变异、3个可能良性变异、5个致病性未明;与糖尿病易感性相关基因有12个。2.检出基因致病变异组与胰岛自身抗体阳性组相比在出生体重、BMI、空腹C肽、DKA发生率、胰岛素用量上有差异(P病变异组与胰岛自身抗体阳性组相比在空腹C肽、Hb A1c、胰岛素用量相比上有差异(P病变异组与未检出变异基因组相比在空腹C肽、DKA发生率、Hb A1c、胰岛素用量上有显著差异(P儿童糖尿病中,存在单基因糖尿病基因变异。但单基因糖尿病基因变异可能不是抗体阴性糖尿病的主要致病原因。2.空腹C肽结合BMI、DKA发生率、Hb A1c、胰岛素用量在临床可作为胰岛自身抗体阴性糖尿病进行基因检测指标,有利于鉴别1型糖尿病和非1型糖尿病,提高单基因糖尿病的检出率。3.单基因糖尿病及2型糖尿病与1型糖尿病相比,可能出生体重更低,体型更胖,空腹C肽更高,DKA发生率更低,胰岛素用量更少。4.本研究发现中国2型糖尿病患者中存在GCGR c.118G>A p.G40S,考虑该基因位点与中国2型糖尿病易感性是相关的。5.我们研究发现一例未报道ELN无义突变(G611*),此变异可能与糖代谢途径相关,需要行下一步研究明确。6.本研究找到一例未报道的LIPC移码突变,对蛋白影响较大,与糖脂代谢相关。拟下一步行功能验证。

关键词：二代测序 MODY HNF1B 新生儿糖尿病

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

探讨糖尿病的多样性

中华糖尿病杂志 2014年第6期6卷 365-367页

作者：蔡梦茵翁建平中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广州510630

1型糖尿病可能是由于自身免疫攻击胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏而引起（表1）.单基因糖尿病[青少年的成年起病型糖尿病（MODY）]则以胰岛素的分泌控制缺陷为特征.分泌控制缺陷机制也适用于新生儿糖尿病和线粒体糖尿病.2型糖尿病患者胰岛... 详细信息

1型糖尿病可能是由于自身免疫攻击胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏而引起（表1）.单基因糖尿病[青少年的成年起病型糖尿病（MODY）]则以胰岛素的分泌控制缺陷为特征.分泌控制缺陷机制也适用于新生儿糖尿病和线粒体糖尿病.2型糖尿病患者胰岛素分泌增加但对于肥胖和胰岛素抵抗的需求而言相对不足.许多糖尿病患者的表现有重叠,导致分型困难.异质性最高、最容易分错类的群体是年轻成人（20～40岁）.

关键词： 2型糖尿病多样性胰岛素抵抗分泌增加线粒体糖尿病新生儿糖尿病胰岛β细胞 1型糖尿病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新生儿及新生儿疾病

中国中西医结合儿科学 1992年第1期 3-10页

920010 100例正常围产新生儿足背动脉血流速度检测分析/王桂萍…∥新生儿科杂志。—1991,6(3)。-127～128鉴于国内尚无新生儿足背动脉血流速度测定值,本文使用日本 ES-4100Pz 超声波肢体血流速计,对100例正常新生儿足背动脉血流速度做... 详细信息

920010 100例正常围产新生儿足背动脉血流速度检测分析/王桂萍…∥新生儿科杂志。—1991,6(3)。-127～128鉴于国内尚无新生儿足背动脉血流速度测定值,本文使用日本 ES-4100Pz 超声波肢体血流速计,对100例正常新生儿足背动脉血流速度做了检测分析。结果:血流速度用百分位法计算正常值范围:M=5.8438、P2.5=2.375cm/sP97.5=9.25cm/s(双侧95%的正常值范围)。足背动脉血流速度与日龄相关显著(P<

关键词：新生儿室动脉血流速度窒息儿胎儿窘迫硬肿症新生儿糖尿病新生儿血清窒息新生儿流速计胎粪污染

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鲜家事

鹃花（爱人故事） 2007年第12期 2-3页

鲜闻上海甲状腺癌者七成为年轻女性近些年,沪上青年人患甲状腺癌几率明显增高,尤其是年轻女白领发病率更高。在各医院肿瘤科病房里,住院甲状腺癌患者近70%为20至40岁的年轻女性,发病率是男性的3倍。这与甲状腺生理功能及年轻女白领生活... 详细信息

鲜闻上海甲状腺癌者七成为年轻女性近些年,沪上青年人患甲状腺癌几率明显增高,尤其是年轻女白领发病率更高。在各医院肿瘤科病房里,住院甲状腺癌患者近70%为20至40岁的年轻女性,发病率是男性的3倍。这与甲状腺生理功能及年轻女白领生活方式有关。甲状腺位于颈部前面、喉结下方、气管两侧,是人体重要的内分泌器官,承担人体摄取和存储碘,合成和分泌甲状腺素的功能,包括雌激素和孕激素在内的女性激素,很可能参与了甲状腺癌的发生、发展,体内雌激素水平越高,越可能促使甲状腺癌发生,20-40岁女性处于生命旺盛期。

关键词：体内激素水平内分泌器官医院肿瘤科女性激素放射性碘治疗新生儿糖尿病女白领甲状腺切除赡养

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

小儿内科学

国外科技资料目录（医药卫生） 1997年第2期 132-133页

9706712 第26届日本小儿感染症子会总会[日]/秋田博伸//临检.-1995,39(4).-457 友谊医9706713 一组镰状细胞病婴儿在头十年中发生的临床事件/Gill F M//Blood.-1995,86(2).-776～783

关键词：儿童腹泻临床事件镰状细胞病新生儿糖尿病感染症小儿内科婴儿友谊军医小儿溃疡病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

单基因糖尿病的精准医疗

国际内分泌代谢杂志 2018年第3期38卷 188-191页

作者：何丽李蓉重庆医科大学附属第一医院内分泌内科 400016

单基因糖尿病分子遗传学可对治疗效果影响甚大的致病基因进行分组，从而预测可能出现的临床表现。如新生儿糖尿病中KATP通道基因缺陷者，应用磺脲类药物治疗可显著改善预后，青少年起病的成人糖尿病2型患者不需要药物治疗也不会发生远... 详细信息

单基因糖尿病分子遗传学可对治疗效果影响甚大的致病基因进行分组，从而预测可能出现的临床表现。如新生儿糖尿病中KATP通道基因缺陷者，应用磺脲类药物治疗可显著改善预后，青少年起病的成人糖尿病2型患者不需要药物治疗也不会发生远期并发症等。因此精准医学的成功实施在单基因糖尿病的诊疗中尤为重要，也希望更多的单基因糖尿病致病基因可以被发掘，从而指导个体化的治疗。

关键词：单基因糖尿病新生儿糖尿病青少年起病的成人糖尿病精准医疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

单基因突变及自身免疫性糖尿病

世界最新医学信息文摘 2017年第76期 66-67+69页

作者：薛梦若内蒙古医科大学附属医院内分泌科

随着糖尿病病理生理研究的逐渐深入,1型和2型糖尿病的分类鉴别诊断越来越困难。以往用于鉴别诊断的一些辅助指标在两种类型糖尿病中的界限也逐渐变得模糊起来,糖尿病的分型诊断需要更多的探索和技术手段的支持,并在实践中逐渐得到完善... 详细信息

随着糖尿病病理生理研究的逐渐深入,1型和2型糖尿病的分类鉴别诊断越来越困难。以往用于鉴别诊断的一些辅助指标在两种类型糖尿病中的界限也逐渐变得模糊起来,糖尿病的分型诊断需要更多的探索和技术手段的支持,并在实践中逐渐得到完善。本文就难以诊断的单基因突变糖尿病及自身免疫性糖尿病进行详细阐述。

关键词：糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病青少年发病的成年型糖尿病新生儿糖尿病单基因突变