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环境污染物的抗雌激素效应及机制研究进展

科技导报 2015年第9期33卷 93-99页

作者：汝少国郭琳琳中国海洋大学海洋生命学院青岛266003

列举了10余种具有抗雌激素效应的环境污染物,从拮抗E_2水平、拮抗E_2功能、拮抗雌性性征3个方面阐释了这些物质的抗雌激素效应,并进一步论述了其在E2合成、运输、受体结合及代谢等方面发挥抗雌激素效应的机制。展望了环境污染物的抗雌... 详细信息

列举了10余种具有抗雌激素效应的环境污染物,从拮抗E_2水平、拮抗E_2功能、拮抗雌性性征3个方面阐释了这些物质的抗雌激素效应,并进一步论述了其在E2合成、运输、受体结合及代谢等方面发挥抗雌激素效应的机制。展望了环境污染物的抗雌激素效应及相关机制的研究方向。

关键词：环境污染物抗雌激素效应 17β-雌二醇雌激素受体芳香烃受体

氨基脲对斑马鱼（Danio rerio）抗雌激素效应研究

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氨基脲对斑马鱼（Danio rerio）抗雌激素效应研究

作者：高素中国海洋大学

学位级别：硕士

氨基脲是硝基呋喃类药物(如呋喃西林)的特征性代谢产物，同时也是塑料发泡剂偶氮二甲酰胺的高温分解产物，曾在动物源性食品、玻璃包装食品中被检测到。由于氨基脲对大鼠具有中等急性毒性，且具有潜在的致癌性、神经毒性、抗雌激素作用... 详细信息

氨基脲是硝基呋喃类药物(如呋喃西林)的特征性代谢产物，同时也是塑料发泡剂偶氮二甲酰胺的高温分解产物，曾在动物源性食品、玻璃包装食品中被检测到。由于氨基脲对大鼠具有中等急性毒性，且具有潜在的致癌性、神经毒性、抗雌激素作用等多种毒性效应，欧盟对动物源性食品中氨基脲残留的限量为1.0μg/kg，我国罗非鱼、鳗鱼等出口水产品多次被检出氨基脲超标，严重影响了我国出口水产品质量。近期，我国东营潮河入海口邻近海域已检测到了氨基脲污染，海水中达到46.41μg/L，而贝类中达到6.46μg/kg，远超欧盟限量。可见氨基脲作为一种全新的海洋污染物正在威胁着我国的海洋生态环境。但目前氨基脲对水生生物的毒性作用还缺乏研究。因此，本论文检测了氨基脲水体暴露对斑马鱼的急性毒性，并从内分泌干扰角度研究了氨基脲的抗雌激素效应及其可能的作用机制，以对氨基脲的海洋生态风险评估以及水产品安全控制提供重要的理论基础。本文的研究结果如下： (1)急性毒性实验结果表明，氨基脲对成年斑马鱼的96h半数致死浓度LC为26.29mg/L，95%置信区间为24.427.78mg/L。根据HJT154-2004《新化学物质危害评估导则》，氨基脲属于中毒类化学物质。 (2)类雌激素效应检测：本文采用雄鱼中卵黄原蛋白基因vtg-1及其受体基因ERα、ERβ的表达作为雌激素效应的生物标志物，首先检测了氨基脲是否具有类雌激素效应。以1.0、10.0、100.0、1000.0μg/L的氨基脲水体暴露雄性斑马鱼96h和28天后，各处理组vtg-1、ERα、ERβmRNA表达量较对照组均无显著性差异。实验结果表明在暴露时间内，氨基脲不能诱导雄性斑马鱼肝脏内vtg-1及雌激素受体基因的表达，无类雌激素效应。 (3)抗雌激素效应检测：雌鱼体内的雌激素经过ERs介导，可诱导肝脏合成VTG，抗雌激素类物质能拮抗这一诱导作用，造成vtg-1基因表达的下降。因此本文以1.0、10.0、100.0、1000.0μg/L的氨基脲水体暴露性成熟的雌性斑马鱼96h及28d后，检测了斑马鱼肝脏vtg-1及ERs mRNA的变化。结果显示暴露96h后，随着氨基脲浓度的增高，斑马鱼肝脏vtg-1表达水平较对照组不断下降;暴露28天后，各处理组vtg-1表达水平及性腺指数均进一步极显著下降，表明氨基脲能够抑制雌性斑马鱼肝脏vtg-1的表达，具有明显的抗雌激素效应。对ERs的检测表明，暴露96h造成所有处理组的ERα与ERβ mRNA水平显著下降，且ERαmRNA的降低具有剂量效应;暴露28d造成所有处理组ERα与ERβ mRNA进一步极显著降低。结果说明，氨基脲可能通过抑制雌激素受体的表达来阻遏内源雌激素发挥雌激素活性。 (4)氨基脲抗雌激素效应的活性检测：500ng/L的E分别与1.0μg/L、10.0μg/L、100.0μg/L、1000.0μg/L的氨基脲联合暴露雄性斑马鱼96h后，1000.0μg/L氨基脲与500ng/L E联合暴露组的vtg-1较E处理组相比极显著下降，接近空白对照组，提示1000.0μg/L氨基脲能完全拮抗500ng/LE的雌激素活性，拮抗E的能力约为两千分之一，表现为弱的抗雌激素效应。而1.0μg/L、10.0μg/L、100.0μg/L三个浓度氨基脲与E联合暴露组vtg-1及ERαmRNA表达水平均高于空白对照，甚至高于E单独暴露组，原因可能是短期暴露时，雄性斑马鱼对低浓度氨基脲的抗雌激素效应具有代偿作用，造成ERα及vtg-1表达的短期升高。延长暴露时间至28天后，所有联合暴露组的vtg-1、ERα、ERβmRNA表达水平均较E处理组出现极显著下降，且各组的vtg-1、ERα mRNA表达水平均接近空白对照，1000.0μg/L的氨基脲联合暴露组的ERβmRNA也接近空白对照。此结果进一步证实氨基脲具有弱的抗雌激素效应。综上所述，本文研究结果表明氨基脲对成年斑马鱼的96h半数致死浓度LC为26.29mg/L，属于中毒类化学物质。氨基脲不具有类雌激素效应，而具有明显的弱抗雌激素效应，96h时拮抗能力约为E的两千分之一。其拮抗途径之一可能是通过抑制ERs的表达，从而阻遏雌激素发挥雌激素活性。

关键词：氨基脲斑马鱼抗雌激素效应卵黄原蛋白雌激素受体

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新型BPA类似物的抗雌激素效应及作用机制

新型BPA类似物的抗雌激素效应及作用机制

作者：魏锦博武汉工程大学

学位级别：硕士

随着双酚A(bisphenol A,BPA)的限用,BPA类似物的开发、使用和环境释放增加,已在多种人体样本中检出。毒理学研究及流行病学调查均提示BPA类似物是潜在的危害人体生殖健康的环境污染物。双酚FL(bisphenol FL,BPFL)、双酚M(bisphenol M,B... 详细信息

随着双酚A(bisphenol A,BPA)的限用,BPA类似物的开发、使用和环境释放增加,已在多种人体样本中检出。毒理学研究及流行病学调查均提示BPA类似物是潜在的危害人体生殖健康的环境污染物。双酚FL(bisphenol FL,BPFL)、双酚M(bisphenol M,BPM)和双酚P(bisphenol P,BPP)作为新型BPA类似物,目前已经在各种环境样品中被检出,但对其的毒理学研究,尤其是在活体动物模型中的生殖毒性研究仍非常有限。本文以斑马鱼幼鱼为模式生物,利用毒性测试、荧光定量PCR结合分子动力学模拟技术,评估了BPM、BPFL和BPP对斑马鱼胚胎的96 h急性毒性和生殖毒性效应,揭示其产生生殖毒性的致毒机制。首先,研究了三种新型BPA类似物暴露对斑马鱼胚胎的急性毒性。在斑马鱼胚胎发育的4-96 hpf(hours post fertilization)期间,将其暴露于不同浓度的BPM、BPFL和BPP中(传统化合物BPA作对比)。结果表明BPM和BPFL对斑马鱼胚胎的96h-LC50值分别为3.46μM和5.60μM,均显著低于BPA的54.8μM。BPP的急性毒性最弱,在低浓度(BPFL>>BPA>BPP。其次,研究了三种新型BPA类似物对斑马鱼胚胎的抗雌激素活性。采用三种新型BPA类似物的单独暴露及其与雌二醇(E2)复合暴露斑马鱼胚胎,以雌激素与ER结合后的下游调控基因cyp19b、esr1、esr2a、esr2b、gper和vtg1转录水平的变化为指标,考查BPA类似物的抗雌激素效应。结果表明,BPM、BPFL和BPP在最低浓度(10.0 n M)单独暴露斑马鱼胚胎时,esr1转录水平便受到显著抑制。而50.0 n M E2与BPM、BPFL和BPP在最低浓度(10.0 n M)的复合暴露下,cyp19b、esr1、esr2a、esr2b和vtg1转录水平与E2单独暴露的对照组相比均受到抑制。这些结果表明BPM、BPFL和BPP具有抗雌激素效应。以己烯雌酚(DES)作为第二阳性对照化合物,利用BPM与50.0 n M DES复合暴露斑马鱼胚胎的研究验证了vtg1与esr1的表达具有一致性,也证实了新型BPA类似物抗雌激素效应的产生与zf ERα更具关联性。最后,模拟了三种新型BPA类似物与斑马鱼雌激素受体(zf ERα)结合的分子基础。以4-羟基三苯氧胺(OHT)为典型的抗雌激素活性配体作为阳性对照,采用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算,在分子-原子水平上探索了BPM、BPFL和BPP与zf ERα-LBD相互作用产生毒性的机制。结果表明,BPFL与OHT类似,与zf ERα-LBD结合时可在极短的时间内维持住稳定构象,BPM和BPP的分子结构柔性较大,可通过诱导zf ERα-LBD的结构发生构象调整以适应结合;三种新型BPA类似物与E2的拮抗剂OHT类似,均具有与zf ERα-LBD中H12结合的能力,通过与E2竞争性结合LBD的内源性配体结合口袋,诱导H12的构型发生改变,最终导致共激活因子与LBD表面结合受阻,从而阻塞下游信号通路。此外,配体与zf ERα-LBD的结合亲和力主要由其与非极性残基(Met311、Leu314、Ala318、Leu352、Leu355、Phe372、Leu392、Leu493和Met496)间的范德华相互作用,以及与关键残基(Thr315、Glu321、Glu387和Met496)形成的氢键提供,其中zf ERα-LBD中的Thr315和Glu321是识别环境雌激素或抗雌激素的关键氨基酸。综上所述,对新型BPA类似物BPM、BPFL和BPP的活体毒性研究表明,BPM和BPFL的急性毒性远高于BPA,且三种类似物均有显著的抗雌激素效应。分子动力学模拟结果表明,BPM、BPFL和BPP产生抗雌激素效应的分子机制与OHT类似,通过与E2竞争性结合zf ERα-LBD诱导H12产生拮抗构型,从而阻塞下游信号通路。本研究结果从毒性效应和致毒机制上阐述了BPM、BPFL和BPP诱导的生殖毒性危害,为BPA类似物的生殖毒性评估和健康风险评估提供了一定的科学依据。

关键词：新型BPA类似物斑马鱼抗雌激素效应分子机制分子动力学模拟

新型持久性有机污染物TBC的抗雌激素效应研究

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新型持久性有机污染物TBC的抗雌激素效应研究

三-（2,3-二溴丙基）异氰酸酯抗雌激素效应的理论研究

第十次全国分析毒理学大会暨第六届分析毒理专业委员会会议

作者：曹慧明陈敏杰周珍张文娟王玲潘钰梁勇江汉大学环境与健康研究院江汉大学医学院江汉大学化学与环境工程学院

三-（2,3）二溴丙基异氰脲酸酯（TBC）作为一种新型的溴代阻燃剂的替代物,在不同的环境介质中被广泛地检测到,其具有高度的环境持久性和生物累积性,暗示TBC进入人体可能会产生潜在的健康危害。本研究利用离体及活体动物模型,并结合分子... 详细信息

三-（2,3）二溴丙基异氰脲酸酯（TBC）作为一种新型的溴代阻燃剂的替代物,在不同的环境介质中被广泛地检测到,其具有高度的环境持久性和生物累积性,暗示TBC进入人体可能会产生潜在的健康危害。本研究利用离体及活体动物模型,并结合分子对接模拟方法,研究了TBC的抗雌激素效应。研究结果表明,TBC可以显著抑制雌激素依赖的MCF-7细胞的增殖,表现出抗雌激素效应,同时可以通过干扰雌激素与雌激素受体ER的结合而抑制MVLN细胞中雌激素所诱导的荧光素酶活性;分子对接模拟结果进一步验证了TBC可能结合在表面结合口袋,阻碍随后的共激活辅因子的招募,从而抑制ER的活性,造成抗雌激素效应;此外,TBC可以显著抑制雌二醇引起的斑马鱼胚胎中卵黄蛋白原VTG基因的表达,进一步验证了TBC的抗雌激素效应。这些结果可为评估TBC的生物毒性和环境健康风险提供可靠的科学依据。

关键词：三-(2,3)二溴丙基异氰脲酸酯雌激素受体卵黄蛋白原抗雌激素效应

来源： cnki会议评论

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三-（2,3-二溴丙基）异氰酸酯抗雌激素效应的理论研究

第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会

作者：黎娟张爱茜梁勇蔺远傅建捷环境化学与生态毒理学国家重点实验室中国科学院生态环境研究中心

＜正＞三-（2,3-二溴丙基）异氰酸酯（TBC）是一种新型的溴代阻燃剂,生物富集性质及大气自由基氧化半衰期等结果均显示TBC具有类似于持久性有机污染物所特有的持久性、长距离传输能力和可生物富集性等物理化学特性（图1）。活体研究表明... 详细信息

＜正＞三-（2,3-二溴丙基）异氰酸酯（TBC）是一种新型的溴代阻燃剂,生物富集性质及大气自由基氧化半衰期等结果均显示TBC具有类似于持久性有机污染物所特有的持久性、长距离传输能力和可生物富集性等物理化学特性（图1）。活体研究表明TBC抑制成年斑马鱼肝脏中卵黄蛋白原基因的表达,并影响性腺发育,具有潜在的内分泌干扰效应。然而,进一步研究显示不同生物测试实验获得的TBC抗雌激素活性具有显著的差异。

关键词：异氰酸酯抗雌激素效应溴代阻燃剂生物富集性持久性有机污染物物理化学特性斑马鱼

来源： cnki会议评论

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氨基脲的毒性效应研究进展

环境科学研究 2013年第6期26卷 637-644页

作者：高素汝少国中国海洋大学海洋生命学院山东青岛266003

环境及食品中的氨基脲主要来源于硝基呋喃类药物及偶氮二甲酰胺的分解;同时,次氯酸盐与氨基酸的作用也能产生氨基脲.氨基脲曾在食品动物、玻璃包装食品等多种食品中被检出,近期在我国东营潮河入海口邻近海域也有检出.早期的研究表明,氨... 详细信息

环境及食品中的氨基脲主要来源于硝基呋喃类药物及偶氮二甲酰胺的分解;同时,次氯酸盐与氨基酸的作用也能产生氨基脲.氨基脲曾在食品动物、玻璃包装食品等多种食品中被检出,近期在我国东营潮河入海口邻近海域也有检出.早期的研究表明,氨基脲具有致诱变性和潜在的致癌性;而近期的研究表明,氨基脲不仅能够在组织形态学水平上导致多种组织器官的形态改变,而且还可对神经系统、内分泌系统的功能产生影响.50～150 mgL氨基脲可导致大鼠胎儿肺和肝脏器官内核酸水平显著降低,增加幼年小鼠肺肿瘤发生率;此外,能够显著增加鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率,表现出弱遗传毒性.氨基脲是GABA合成酶GAD(谷氨酸脱羧酶)的抑制剂,并且对NMDAR(N-甲基-D-天氡氨酸受体)具有拮抗作用,从而产生神经毒性.氨基脲可致大鼠多个靶组织器官形态结构的改变且具有一定的性别差异,其中,对胸腺及肾上腺的组织学改变仅在雌性中表现出来,而对甲状腺组织结构的改变仅在雄性中表现明显,对生殖器官的毒性表现为其能够改变雌性卵巢和雄性睾丸显微结构.雌性大鼠口服40、75、140 mgkg氨基脲28 d能够降低其血浆内E2(雌二醇)水平,并且呈剂量-效应关系,表现出抗雌激素效应.未来应继续补充氨基脲的毒性数据,以揭示其毒性作用机制;同时,应从其衍生物降解规律、环境风险评价等角度进行深入研究.

关键词：氨基脲污染来源组织形态学改变神经毒性遗传毒性抗雌激素效应

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英对骨代谢的影响及机制的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2019年第7期25卷 1040-1044页

作者：彭诗意郭晓英中国医科大学第一临床学院辽宁沈阳110122 中国医科大学公共卫生学院辽宁沈阳110122

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)是一类毒性极强的二噁英类化合物,能在人体富集,对生殖系统、免疫系统、骨代谢等多方面产生严重毒性。近年来,大量动物试验和体外试验已经证实,骨是TCDD的敏感靶... 详细信息

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)是一类毒性极强的二噁英类化合物,能在人体富集,对生殖系统、免疫系统、骨代谢等多方面产生严重毒性。近年来,大量动物试验和体外试验已经证实,骨是TCDD的敏感靶点,TCDD能引起骨形态结构、骨密度和骨生物力学等特征的改变。TCDD可通过芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)介导的不同信号通路,如RANKL、MAPK、Wnt等影响成骨细胞和破骨细胞的增殖分化,干扰骨代谢,破坏骨重建,诱发骨物理性质的病理改变及骨质疏松等相关骨代谢疾病。此外,TCDD的抗雌激素效应(anti-estrogen effect)也在成骨细胞的生成及骨量丢失中起着重要的调节作用。但目前,TCDD影响骨代谢的机制尚未彻底阐明,并且TCDD所介导的各通路之间的相互作用和联系也有待进一步探究,明确相关的分子机制和信号通路可能会为骨代谢疾病的临床治疗提供新思路。本文将总结TCDD对骨物理特性、骨细胞发育与骨代谢产生的影响,并阐述TCDD可能介导的不同信号通路及机制对成骨细胞、破骨细胞生成的调控作用,为临床研究和治疗提供更系统的理论依据。

关键词： 2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英芳香烃受体骨代谢骨重建抗雌激素效应

六溴联苯在上海地区环境中的污染状况及其对斑马鱼的毒性效应研究

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六溴联苯在上海地区环境中的污染状况及其对斑马鱼的毒性效应研究

作者：张龙飞上海海洋大学

学位级别：硕士

六溴联苯(Hexabromobiphenyls,简称HexaBBs)是2009年《斯德哥尔摩公约》中新增的持久性有机污染物之一,HexaBBs能通过湿沉降、径流和淋滤等多种方式暴露于土壤和水生环境中。土壤和水体底泥是其主要的蓄积库,土壤生物和水生生物可能会... 详细信息

六溴联苯(Hexabromobiphenyls,简称HexaBBs)是2009年《斯德哥尔摩公约》中新增的持久性有机污染物之一,HexaBBs能通过湿沉降、径流和淋滤等多种方式暴露于土壤和水生环境中。土壤和水体底泥是其主要的蓄积库,土壤生物和水生生物可能会通过摄食有机碎屑、河底沉积物或直接摄入HexaBBs等方式成为HexaBBs携带者。由于HexaBBs具有亲脂性和持久残留性等特性,能经食物链产生生物放大效应,被水生生物摄入的HexaBBs可能会对机体的内分泌系统产生干扰作用,最终威胁到水产品的质量安全,甚至人类健康。HexaBBs是环境样品、生物样品以及人体组织中检出最为频繁的多溴联苯(Polybrominated biphenyls,简称PBBs)组分;2014年,我国虽在《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约修正案》中增加了HexaBBs,但关注时间相对较晚,尚未颁布关于测定环境和生物基质中PBBs的标准方法,鲜有关于环境介质中HexaBBs的污染状况、运移规律以及毒理效应的研究。本文建立水产品中痕量水平HexaBBs的气相色谱方法,并对HexaBBs在不同水产品中的蓄积差异性进行特征分析。根据上海市各辖区工业区的分布,对生产阻燃剂厂、电子厂以及塑料厂等附近区域调研,并采集土壤、水样和生物样品80件;初步分析了HexaBBs在上海市部分工业区附近的残留水平、分部特征和潜在来源;选取PBB153为暴露物,以斑马鱼为模式生物,初步评价了PBB153对斑马鱼机体中性激素(17β-雌二醇(17β-Estradiol,简称E2)、睾酮(Testosterone,简称T))以及卵黄蛋白原(Vitellogenin,简称Vtg)水平的影响。主要研究结果如下:(1)建立了水产品中5种HexaBBs的气相色谱分析方法。对前处理方法的提取试剂、超声时间和固相萃取小柱以及毛细管色谱柱的类型进行了优化。确定10mL乙酸乙酯为提取试剂、超声时间为10 min,采用硅胶SPE柱除杂模式净化,收聚流出液和洗涤液后并氮吹至干;最后采用1 mL正己烷复溶,经配有DB-17MS色谱柱的气相色谱分析效果最佳。5种HexaBBs单体在0.20-10.00 ng·mL质量浓度范围内线性关系良好,线性相关系数(R)均大于0.998,方法检出限为0.50μg·kg,定量限为1.00μg·kg。在1.00μg·kg、5.00μg·kg水平下加标回收率在77.15%-118.14%范围内,相对标准偏差(RSDs)在0.56%-13.32%之间,并用于鲫鱼(Carassius auratus)、大黄鱼(Larimichthys crocea)、中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)等实际样品中5种HexaBBs的测定。结论表明:本方法可用于定量分析水产品中残留的痕量HexaBBs,并且发现HexaBBs在不同营养级的水产品间可能存在蓄积性差异。(2)研究了上海市部分工业区附近环境介质中HexaBBs的污染状况、潜在来源以及迁移特征。本文采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS/SIM)对80个环境介质(水样、土壤和生物样品)中的HexaBBs进行定量分析;结果表明在采集的水样(n=13)、土壤(n=18)和生物样品(n=49)中HexaBBs的检出率分别为0%、66.67%和83.67%;PBB155、PBB153和PBB154在土壤样品中的检出率分别为44.44%、27.78%和5.55%;PBB155、PBB153、PBB154、PBB156和PBB159在生物样品中的检出率分别为61.22%、44.90%、20.41%、8.16%和2.04%。水样中未检出HexaBBs,PBB155、PBB153和PBB154在土壤样品的检出含量值分别为0.108—0.173μg·kg、0.111—0.159μg·kg和0.138μg·kg;PBB155、PBB154、PBB153、PBB156和PBB159在生物样品中的检出含量值分别为0.103—0.237μg·kg、0.101—0.238μg·kg、0.103—0.257μg·kg、0.102—0.169μg·kg和0.178μg·kg。本研究首次在上海市部分工业区附近区域的环境介质中检出HexaBBs,虽然结论表明残留水平较低,但由于HexaBBs具有持久残留性和亲脂性,易于在脂肪含量较高的生物体内蓄积,采集点附近的人群可能存在被其暴露的潜在危害。本研究为监测环境介质中HexaBBs的残留水平以及评估HexaBBs对生物体产生的潜在危害提供基础数据。(3)初步探讨了PBB153对斑马鱼体中性激素(E2、T)以及Vtg等指示物水平的影响。结果表明,与空白对照组相比,PBB153能够对斑马鱼机体中E2、T和Vtg的分泌

关键词：六溴联苯上海市环境污染毒理效应斑马鱼抗雌激素效应

全氟辛基磺酸钾对环青春期雌性大鼠毒性的研究

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毒理学杂志 2018年第1期32卷 61-66页

作者：许雅茹肖金环李炳辉张文众金翠香李志华潍坊医学院山东潍坊261000 国家食品安全风险评估中心卫生部食品安全风险评估重点实验室北京100021 华北科技学院河北廊坊065201 山东大学校医院山东济南250002

目的初步探讨全氟辛基磺酸钾(PFOS-K)对环青春期雌性大鼠的毒性。方法根据环青春期雌性大鼠青春期发育和甲状腺功能试验,PFOS-K喂饲给予,其在饲料中浓度分别为0、2、6和18 mg/kg·bw,连续染毒21 d。结果与对照组相比,18 mg/kg·bw组体... 详细信息

目的初步探讨全氟辛基磺酸钾(PFOS-K)对环青春期雌性大鼠的毒性。方法根据环青春期雌性大鼠青春期发育和甲状腺功能试验,PFOS-K喂饲给予,其在饲料中浓度分别为0、2、6和18 mg/kg·bw,连续染毒21 d。结果与对照组相比,18 mg/kg·bw组体重明显下降;6和18 mg/kg·bw组肝脏体比增加,肝细胞肿大,18 mg/kg·bw组谷丙转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶和总胆汁酸浓度均明显升高,各剂量组胆碱酯酶和甘油三酯浓度显著下降,差异有统计学意义(P抗雌激素和甲状腺干扰作用)、肾毒性和免疫毒性;最小可见损害作用水平(LOAEL)为2.39 mg/kg·bw。

关键词：全氟辛基磺酸钾环青春期雌性大鼠抗雌激素效应甲状腺干扰作用毒性