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芹菜籽油抗脑缺血作用的研究

中成药 2007年第6期29卷 819-820页

作者：徐成沈志斌丁倩曹颖林沈阳药科大学辽宁沈阳110016 杭州爱大制药有限公司浙江杭州310016

目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经... 详细信息

目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经症状、脑梗塞范围和海马区谷氨酸(Glu)含量的影响。结果:芹菜籽油能够明显降低大鼠脑指数和脑含水量;改善急性脑缺血大鼠的神经症状,降低脑梗塞范围和Glu的含量。结论:芹菜籽油对脑缺血具有较好的保护作用。

关键词：芹菜籽油抗脑缺血大鼠

黄连解毒汤抗脑缺血有效部位中栀子苷的药动/药效学研究

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中国医院药学杂志 2012年第7期32卷 487-491页

作者：周静邱碧菡潘林梅朱华旭郭立玮南京中医药大学中药复方分离工程重点实验室江苏南京210029

目的:研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)中栀子苷在脑缺血模型大鼠的体内药动学行为与其药效学相关性。方法:电凝法阻断大鼠大脑中动脉(MCA),建立脑缺血模型(MCAO),假手术组及模型组灌胃给予HLJDTAF后按不同时间点采血,测定栀子苷在大鼠... 详细信息

目的:研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)中栀子苷在脑缺血模型大鼠的体内药动学行为与其药效学相关性。方法:电凝法阻断大鼠大脑中动脉(MCA),建立脑缺血模型(MCAO),假手术组及模型组灌胃给予HLJDTAF后按不同时间点采血,测定栀子苷在大鼠体内的药-时变化绘制药-时曲线;测定含药血浆的超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量绘制时-效曲线。结合药-时曲线及时-效曲线,比较给予相同剂量的HLJDTAF后栀子苷在假手术组及模型组中的血药浓度差异。结果:栀子苷在模型组大鼠体内吸收迅速,代谢快,维持的时间短,体现了在体内较强的循环性特点;与假手术组相比MCAO大鼠体内栀子苷吸收充分,血浆MDA含量明显升高,HLJDTAF能显著降低MCAO大鼠体内MDA的含量;与假手术组相比MCAO大鼠血浆SOD活性降低,HLJDTAF能升高MCAO大鼠血浆SOD活性。结论:HLJDTAF能发挥抗缺血性脑损伤作用,其作用的发挥与栀子苷在体内的含量有关;栀子苷抗缺血性脑损伤与SOD活性升高、MDA含量降低有关。

关键词：黄连解毒汤有效部位抗脑缺血栀子苷药动/药效

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芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展

时珍国医国药 2010年第12期21卷 3255-3257页

作者：倪彩霞曾南唐永鑫王建夏厚林成都中医药大学教育部重点实验室中药标准化实验室四川成都611137

文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径... 详细信息

文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径表现出保护效应。作用机制与提高能量代谢、抗氧化、抑制炎性细胞因子释放、调控一氧化氮水平、对抗兴奋性氨基酸和Ca2+超载所致的神经毒性及抑制神经细胞凋亡等环节有关。现有研究结果可为芳香开窍药治疗脑缺血疾病的进一步深入研究和临床合理用药提供药理学依据。

关键词：芳香开窍药抗脑缺血作用机制

N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮抗脑缺血作用

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中风与神经疾病杂志 2002年第2期19卷 70-72页

作者：孙明赵育梅徐超北京市神经外科研究所北京100050

目的　研究表明丝氨酸蛋白酶及其抑制剂参与脑缺血引起的神经元损伤。本研究初步观察糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂 N-甲苯磺基 - L-苯乙胺酰氯甲基酮 (N- tosyl- L- phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK)对局灶性脑缺血的保护作用。... 详细信息

目的　研究表明丝氨酸蛋白酶及其抑制剂参与脑缺血引起的神经元损伤。本研究初步观察糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂 N-甲苯磺基 - L-苯乙胺酰氯甲基酮 (N- tosyl- L- phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK)对局灶性脑缺血的保护作用。方法　利用大鼠线栓法局灶性脑缺血模型 (脑缺血 1h/再灌注 2 3h)及激光多普勒血流计、氯化三苯基四氮唑 (2 ,3,5 - triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色和图像分析仪 ,观察 TPCK对半暗带脑血流 (Penumbral cerebral blood flow,p CBF)和梗死体积的影响。结果　 TPCK虽不影响 p CBF,但可缩小梗死体积。结论　糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶参与脑缺血继发性损伤。

关键词：局灶性脑缺血 TPCK 丝氨酸蛋白酶抑制剂抗脑缺血动物实验作用机制

苦碟子抗脑缺血物质基础、质量控制及透过血脑屏障的研究

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苦碟子抗脑缺血物质基础、质量控制及透过血脑屏障的研究

作者：张坤中南大学

学位级别：硕士

目的：明确抱茎苦荬菜抗脑缺血有效部位的主要化学成分,建立合理的质量控制体系,优化制备工艺使有效部位达到中药注射剂的质量要求,研究有效部位及代表性成分透过SD大鼠血脑屏障的能力。方法：1.在指纹图谱的指导下分离得到其中的主要... 详细信息

目的：明确抱茎苦荬菜抗脑缺血有效部位的主要化学成分,建立合理的质量控制体系,优化制备工艺使有效部位达到中药注射剂的质量要求,研究有效部位及代表性成分透过SD大鼠血脑屏障的能力。方法：1.在指纹图谱的指导下分离得到其中的主要有效成分并进行结构鉴定;2.通过测定相对校正因子实现以一种对照品测定多指标成分的含量,并与外标法比较;3.从提取、醇沉和柱层析三个方面对制备工艺进行优化;***大鼠腹腔注射给药有效部位及主要单体成分,采集脑脊液进行HPLC对比研究。结果：1.从抱茎苦荬菜的有效部位中分离得到五个主要化合物,分别为咖啡酸（Is-1）、菊苣酸（Is-2）、木犀草素-7-0-β-D-葡萄糖苷-（1→6）-β-D-葡萄糖苷（工s-3）、木犀草素-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷（Is-4）、芹菜素-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷（Is-5）;2.咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-0-β-D-葡萄糖苷-（1→6）-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷和木犀草素-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷的校正因子分别是1.129、0.8733、1.320、1.129,与外标法测定含量无明显差异;3,工艺经过优化最终得到了含上述五种成分65%,大类成分含量84%的有效部位;4.五种成分的原型不能透过透过血脑屏障,Is-2组的脑脊液中有代谢产物检测出。结论：明确了抗脑缺血部位的物质基础,建立了合理的质量控制体系,优化了制备工艺得到了符合中药注射剂要求的有效部位,透过血脑屏障的研究为后期的抗脑缺血作用机制奠定了基础。

关键词：抱茎苦荬菜抗脑缺血校正因子血脑屏障

黄连解毒汤抗脑缺血有效部位的大孔树脂组合筛选及其“方证对应”的整合PK-PD初步研究

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黄连解毒汤抗脑缺血有效部位的大孔树脂组合筛选及其“方证对应”...

作者：邱碧菡南京中医药大学

学位级别：硕士

中药作为连接祖国医学和临床实践的桥梁,其药效物质的获取,不可避免地需要“去伪存真,去粗取精”,因而“分离”是中医药领域的关键技术。而采用怎样的工业化技术,如何合理评价分离的效果,是当前面临的一个重要问题。大孔树脂吸附是利用... 详细信息

中药作为连接祖国医学和临床实践的桥梁,其药效物质的获取,不可避免地需要“去伪存真,去粗取精”,因而“分离”是中医药领域的关键技术。而采用怎样的工业化技术,如何合理评价分离的效果,是当前面临的一个重要问题。大孔树脂吸附是利用一类有机高聚物吸附剂吸附溶液中有效成分的方法,在中草药有效成分的提取分离方面较其他分离手段已显示出其独特的作用。而采用树脂组合的方式,突破单一树脂对复方某一种(类)成分的选择性吸附局限,实现多成分的群集最优分离,对于探索现代分离技术对中药复杂体系的适宜性,实现中药复方的等效分离,具有重大意义。本论文选择物质基础研究较多、对脑缺血损伤有明确药理作用的经典方——黄连解毒汤为研究对象,在前期研究的基础上,采用大孔吸附树脂组合精制的方法获取其抗脑缺血有效部位,并在“方证对应”理论指导下对此有效部位开展了药动-药效学(PK-PD)研究,通过构建整合PK-PD模型,评价有效部位的药动学与药效学相关性,为黄连解毒汤的临床合理用药及剂型改进奠定实验基础。研究目的:探索黄连解毒汤的大孔树脂组合精制条件,实现复方的最优分离方法;基于“方证对应”机理,研究黄连解毒汤有效部位中主要成分在脑缺血模型和正常大鼠体内的药代动力学和药效动力学差异,为黄连解毒汤的合理用药和临床应用提供参考。研究内容:1)采用大孔吸附树脂及组合精制黄连解毒汤复方水提液,获取各组精制产物;通过细胞药效学筛选,获得黄连解毒汤抗脑缺血有效部位。2)黄连解毒汤抗脑缺血有效部位中主要成分中小檗碱、巴马汀、黄芩苷和栀子苷在脑缺血模型和正常大鼠体内的药代动力学和抗自由基氧化药效动力学研究。研究方法:1)采用X-5等1 1种不同极性的大孔吸附树脂及6种组合精制黄连解毒汤复方水提液,HPLC法测定复方水提液在不同大孔树脂及其组合上指标成分含量的动态变化,计算得到吸附-解吸率并绘出吸附-解吸动力学曲线,从化学成分转移角度,比较各组精制效果。同时进行细胞药效学筛选,比较各组精制产物对缺氧缺糖PC12细胞的保护作用,综合分析获得黄连解毒汤抗脑缺血有效部位。2)采用电凝法制备脑缺血模型,和假手术大鼠分别灌胃相同剂量药物,给药后分别在规定的时间取血,置于肝素钠抗凝的离心管中备用。含药血浆经处理后,建立血浆中小檗碱、巴马汀、黄芩苷和栀子苷的含量测定方法;同时进行抗自由基氧化药效动力学研究,测定不同时间点血浆SOD、MDA值。考察不同机体状态对小檗碱、巴马汀、黄芩苷和栀子苷药代动力学及抗氧化药效动力学的影响规律。研究结果:组合树脂6(HPD100-AB-8 2:1)精制黄连解毒汤能够较好地实现等效分离,发挥原复方抗脑缺血药效作用;有效部位中小檗碱、巴马汀、黄芩苷和栀子苷四种主要成分在脑缺血病理模型与正常机体内表现出一定的差异,主要表现为:模型组吸收效果较假手术组要好,且吸收更快,达峰浓度更高。SOD、MDA值同样出现差异,表明脑缺血造成大鼠体内发生缺氧损伤。大鼠灌胃给药后,SOD活力出现回升,MDA水平显著降低,表明黄连解毒汤有效部位能够改善由于缺血损伤导致的缺氧抵抗。研究结论:通过大孔树脂组合精制结合药效筛选方式获取了黄连解毒汤抗脑缺血有效部位,建立了 HPLC同时测定黄连解毒汤中四种指标性成分血药浓度的方法;得出了黄连解毒汤有效部位中主要指标成分在脑缺血模型和正常大鼠体内的药代动力学和药效动力学差异,为药代动力学研究作了新的探索,也为黄连解毒汤的合理用药和新药创制提供了依据;同时首次尝试采用树脂组合的手段实现多成分的分离,为中药复方的等效分离提供了可借鉴的方法。

关键词：黄连解毒汤抗脑缺血大孔树脂组合整合PK-PD

基于系统模拟的黄连解毒汤抗脑缺血的整合PK-PD研究

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基于系统模拟的黄连解毒汤抗脑缺血的整合PK-PD研究

作者：王文哲南京中医药大学

学位级别：硕士

中药复方的组(组分种类与数量)方(含拆方组合)配伍可对中药化学成分在体内的药动学过程产生明显的作用,并与疗效和毒副作用密切相关,值得研究。而方(含拆方组合)组成(组分种类与数量)、主要药物动力学特征量与药效动力学特征量等最重要... 详细信息

中药复方的组(组分种类与数量)方(含拆方组合)配伍可对中药化学成分在体内的药动学过程产生明显的作用,并与疗效和毒副作用密切相关,值得研究。而方(含拆方组合)组成(组分种类与数量)、主要药物动力学特征量与药效动力学特征量等最重要的几个数据集之间存在大量非线性、高噪声、多因子的复杂关系,本论文依据“复杂系统的预测可以通过模型模拟进行研究”的原理。采用系统模拟的方法,按照黄连解毒汤原方比例,建立了小檗碱、黄芩苷、栀子苷、巴马汀四中主成分相互配伍的模拟组合,从而能够在一定范围内,作为全方的模拟模型,通过比较不同模拟体系的PK-PD的差异,分析主成分配伍组合的作用特点,以期能够阐明抗脑缺血作用物质的机制,更合理的指导临床用药。目的:比较研究分别以黄连解毒汤中四种效应成分:小檗碱、黄芩苷、栀子苷、巴马汀为主题,进行模拟配伍的各模拟组合组的药动学特征,并对各模拟组合组进行药动学整合,进行各组药物抗自由基氧化药效学研究,建立浓度-时间-效应曲线,初步以药效结果验证药代动力学结果。内容:1.比较研究以栀子苷为主题进行模拟组合的各组:栀子苷+小檗碱组,栀子苷+黄芩苷组,栀子苷+小檗碱+黄芩苷组,栀子苷+小檗碱+巴马汀组,桅子苷+黄芩苷+巴马汀组,栀子苷+小檗碱+黄芩苷+巴马汀组中栀子苷在脑缺血大鼠药代动力学特征,同时进行灌胃给药后,进行脑缺血和正常状态下大鼠的药代动力学特征比较;2.比较研究以黄芩苷为主题进行模拟组合的各组:黄芩苷+小檗碱组,黄芩苷+栀子苷组,黄芩苷+小檗碱+栀子苷组,黄芩苷+小檗碱+巴马汀组,黄芩苷+栀子苷+巴马汀组,黄芩苷+小檗碱+栀子苷+巴马汀组中黄芩苷在脑缺血大鼠药代动力学特征,同时进行灌胃给药后,进行脑缺血和正常状态下大鼠的药代动力学特征比较;3.比较研究以巴马汀为主题进行模拟组合的各组:巴马汀+小檗碱组,巴马汀+小檗碱+栀子苷组,巴马汀+小檗碱+黄芩苷组,巴马汀+小檗碱+黄芩苷+栀子苷组,巴马汀+黄芩苷+栀子苷组中巴马汀在脑缺血大鼠药代动力学特征,同时进行灌胃给药后,进行脑缺血和正常状态下大鼠的药代动力学特征比较;4.比较研究以小檗碱为主题进行模拟组合的各组:小檗碱+栀子苷组,小檗碱+黄芩苷组,小檗碱+黄芩苷+栀子苷组,小檗碱+巴马汀组,小檗碱+巴马汀+栀子苷组,小檗碱+黄芩苷+栀子苷+巴马汀组,小檗碱+黄芩苷+巴马汀组中小檗碱在脑缺血大鼠药代动力学特征,同时进行灌胃给药后,进行脑缺血和正常状态下大鼠的药代动力学特征比较;5.对各模拟组合组中的成分进行分类整合比较研究;6.采集各模拟组合组在脑缺血大鼠体内的抗自由基氧化药效学数据,结合药物在脑缺血大鼠体内的整合药动学,建立血药浓度-时间-效应曲线。方法:1.将小檗碱、黄芩苷、栀子苷、巴马汀提取物按原方比例相互配伍成各模拟组合组,线栓法制备大鼠脑缺血模型,给药后在规定的不同时间点取血。2.建立血浆中小檗碱、黄芩苷、栀子苷、巴马汀的含量HPLC检测方法;考察病理状态和正常状态下不同模拟组合相应成分的药代动力学的作用规律;3.采用曲线下面积自定义权重系数的方法对各模拟组合组进行综合整合,研究各成分在黄连解毒汤全方中的作用,以及各成分之间的相互影响;4.进行抗自由基氧化药效动力学研究,测定不同时间点血浆SOD、MDA值;结合黄连解毒汤各模拟组合组全部指标成分的整合药动学,建立PK-PD曲线;比较不同配伍组合的主成分的药代动力学特征并进行药效学研究。结果与结论:体内药代动力学研究结果:1)灌胃给药后,相对于正常组,脑缺血大鼠对于各主要成分的吸收均比较好,表现在达峰时间短,达峰浓度大等药动学参数上;2)对于以栀子苷为主题的各模拟组合组的模型组而言,将黄连解毒汤全方组与模拟组合组相比,栀子苷+巴马汀+小檗碱与全方的吸收效果相当,AUC(0-∞)分别为218.277±38.916 mg/L·h和208.272±72.411mg/L·h,其次是栀子苷+小檗碱和栀子苷+黄芩苷+巴马汀,AUC(0-∞)分别为130.812±48.276 mg/L·h和116.686±7.483 mg/L·h,再次是栀子苷+黄芩苷+巴马汀+小檗碱和栀子苷+黄芩苷+小檗碱和栀子苷+黄芩苷基本相同,AUC(0-∞)分别为92.18±12.078,78.739±7.503,72.009±8.601mg/L·h;对于以黄芩苷为主题的各模拟组合组的模型组而言,将黄连解毒汤全方组与模拟组合组相比,全方的吸收效果与黄芩苷+栀子苷组的吸收效果相当,AUC(0-∞)分别为66.732±10.169和63.798±11.642 mg/L·h,次之是黄芩苷+栀子苷+巴马汀+小檗碱和黄芩苷+栀子苷+巴马汀和黄芩苷+栀子苷+小檗碱和黄芩苷+小檗碱,AUC(0-∞)在20 mg/L·h到30 mg/L·h之间,吸收最差的是黄芩苷+巴马汀

关键词：黄连解毒汤系统模拟抗脑缺血整合PK-PD

整合网络药理学和实验验证复方脉络宁抗脑缺血的作用机制

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嘉兴学院学报 2023年第6期35卷 115-125页

作者：王可楼烨亮高倩徐水凌嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 丽水市人民医院浙江丽水323000

通过网络药理学分析、分子对接结合体外实验验证,探究脉络宁抗脑缺血损伤的机制.利用TCMSP、Pubchem、SwissADME、Swiss Target Prediction等在线分析平台获取脉络宁的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作技术和网络分析,筛选脉络宁... 详细信息

通过网络药理学分析、分子对接结合体外实验验证,探究脉络宁抗脑缺血损伤的机制.利用TCMSP、Pubchem、SwissADME、Swiss Target Prediction等在线分析平台获取脉络宁的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作技术和网络分析,筛选脉络宁治疗脑缺血的关键靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析.再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过细胞氧糖剥夺模型复制脑缺血模型,给予脉络宁干预;通过MTT评估脉络宁的抗脑缺血作用;通过检测线粒体膜电位考察脉络宁对线粒体的保护作用;采用RT-PCR验证预测关键靶基因.结果表明,通过构建脉络宁-成分-脑缺血疾病靶点网络,获得脉络宁治疗脑缺血的8个关键网络靶标和5个潜在活性成分.分子对接分析显示,脉络宁与相关靶点蛋白均具有较好的结合活性.体外实验表明,脉络宁可有效改善细胞氧糖剥夺所致的神经元损伤,能显著增加线粒体膜电位,并明显提高AKT1 mRNA的表达量,下调Caspase3、Caspase8、RelA、NFκb、MAPK1、MAPK8、Jun mRNA的表达量,表明脉络宁治疗脑缺血可能与抑制PI 3 K/Akt信号通路,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关.

关键词：复方脉络宁抗脑缺血线粒体途径网络药理学分子对接

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补阳还五汤抗脑缺血及耐缺氧实验研究

湖南中医杂志 2011年第6期27卷 110-111页

作者：李伟石继连贺福元湖南省益阳市中心医院 413000 湖南中医药大学药学院 410208

补阳还五汤系清代王清任《医林改错.卷下.瘫痿论》首载,由黄芪、当归、芍药、川芎、桃仁、红花、地龙等药物组成,具有补气活血通络的功效。在抗血栓、抗脑栓血、抗衰老、抗血脂及调节免疫功能等方面都有广泛的作用[1]。

关键词：补阳还五汤抗脑缺血耐缺氧实验研究