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抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展

中国抗生素杂志 2002年第1期27卷 1-5,35页

作者：甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

微生物产物是发现与研制新药的丰富资源。近年来 ,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素。单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原具有高度特异性 ,可以针对特定的分子靶点 ,制备与之特异性结合的单抗 ,在肿瘤治疗中有巨大的潜力。 Mylotar... 详细信息

微生物产物是发现与研制新药的丰富资源。近年来 ,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素。单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原具有高度特异性 ,可以针对特定的分子靶点 ,制备与之特异性结合的单抗 ,在肿瘤治疗中有巨大的潜力。 Mylotarg是由单抗和抗肿瘤抗生素 calicheamicin连接的偶联物 ,它的研制成功表明 ,抗肿瘤抗生素与单抗药物研究出现了新的结合点。利用特定的抗肿瘤抗生素作为“弹头”物质 ,分别与不同的单抗进行连接 ,将可构建一系列的、针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物。

关键词：抗肿瘤抗生素单克隆抗体免疫偶联物药物研究

抗肿瘤抗生素C1027对人结肠癌HCT-8细胞凋亡相关基因表达的影响

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药学学报 1999年第10期34卷 734-738页

作者：宋旭包明敏崔大鹏王真李电东中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

目的：研究抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７对人结肠癌ＨＣＴ８细胞凋亡相关基因表达的影响。方法：利用ｃＤＮＡ排列（ｃＤＮＡａｒｒａｙｓ）、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＲＴＰＣＲ检测技术。结果：用１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１Ｃ１０２... 详细信息

目的：研究抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７对人结肠癌ＨＣＴ８细胞凋亡相关基因表达的影响。方法：利用ｃＤＮＡ排列（ｃＤＮＡａｒｒａｙｓ）、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＲＴＰＣＲ检测技术。结果：用１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１Ｃ１０２７处理ＨＣＴ８细胞８ｈ后，利用ｃＤＮＡ排列检测，发现Ｃ１０２７可以促进ＴＲＩＰ，ＴＲＡＦ３，ＤＲ４，ＭＣＨ６，ＭＣＨ４，Ａｐｏ３，ＤＲ５，ＡＢＬＬ，ＳＴＡＴ１等基因的表达，抑制ｒｈｏＣ的表达。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交及ＲＴＰＣＲ也得到了同样结果。结论：Ｃ１０２７可能通过调节ＴＮＦ受体家族有关的凋亡信号传导通路，诱导细胞凋亡。

关键词：抗肿瘤抗生素 C1027 人结肠癌 HCT-8细胞

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抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗

中国抗生素杂志 2006年第2期31卷 65-68页

作者：甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如卡里奇霉素、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用,可以作为高... 详细信息

抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如卡里奇霉素、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用,可以作为高效“弹头”药物,用于构建抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗生素与抗体工程技术的结合可以作为新的技术平台,制备一系列的针对不同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。

关键词：抗肿瘤抗生素卡里奇霉索力达霉紊抗体靶向药物

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抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展

药学学报 2018年第6期53卷 865-877页

作者：刘薇陈丽青辛欣黄伟高钟镐中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

抗肿瘤抗生素在抗肿瘤方面具有巨大的应用潜力,目前已有一些药物被成功开发,成为临床一线抗肿瘤用药,但抗肿瘤抗生素普遍存在水溶性低、稳定性差和全身毒副作用大等问题。选择合适的递送载体设计合理的递送系统尤其是智能递送系统,可以... 详细信息

抗肿瘤抗生素在抗肿瘤方面具有巨大的应用潜力,目前已有一些药物被成功开发,成为临床一线抗肿瘤用药,但抗肿瘤抗生素普遍存在水溶性低、稳定性差和全身毒副作用大等问题。选择合适的递送载体设计合理的递送系统尤其是智能递送系统,可以提高药物的靶向性和疗效,降低药物的不良反应。本文对抗肿瘤抗生素递送的载体及递送系统的研究进展进行了综述,包括现已上市的抗肿瘤抗生素药物制剂、处于临床研究阶段的抗肿瘤抗生素药物制剂和处于基础研究阶段的新型抗肿瘤抗生素药物制剂。

关键词：抗肿瘤抗生素药物载体智能递送系统靶向性

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抗肿瘤抗生素平阳霉素研究与临床应用40年

中国抗生素杂志 2009年第10期34卷 577-580页

作者：甄永苏李电东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种。日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品。平阳霉素的研... 详细信息

平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种。日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品。平阳霉素的研究开发与临床应用经历了长期的过程。1969年从浙江省平阳县土壤分离发现产生菌,1978年通过鉴定投产并进入临床应用,1982年获国家发明奖二等奖,平阳霉素被收载于中国药典,1994年进入首批国家基本药物目录,迄今已经历40年。平阳霉素已成为我国临床较常用的抗癌药物。平阳霉素用于制备抗体靶向药物的潜在价值正在进行研究。

关键词：平阳霉素博来霉素抗肿瘤抗生素抗体靶向药物抗肿瘤药物

抗肿瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗肿瘤转移作用

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中华医学杂志 1997年第9期77卷 657-660页

作者：甄红英薛玉川甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

寻找新的血管生成抑制剂，探讨其抗肿瘤转移作用及机理。方法利用鸡胚尿囊膜模型，观察抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７对血管生成的抑制作用。经静脉途径给予Ｃ１０２７和丝裂霉素治疗，比较二者对小鼠Ｌｅｗｉｓ癌自发性肺转移的影响；同时进... 详细信息

寻找新的血管生成抑制剂，探讨其抗肿瘤转移作用及机理。方法利用鸡胚尿囊膜模型，观察抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７对血管生成的抑制作用。经静脉途径给予Ｃ１０２７和丝裂霉素治疗，比较二者对小鼠Ｌｅｗｉｓ癌自发性肺转移的影响；同时进行受体结合分析，观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）受体是否为Ｃ１０２７作用的靶点。结果Ｃ１０２７有很强的抑制血管生成作用，在低剂量（０．０１μｇ／鸡胚）即可抑制鸡胚尿囊膜的血管生成，并且可以阻断ｂＦＧＦ与受体蛋白结合，其半数有效抑制浓度（ＩＣ５０）为２．３×１０－６μｇ／ｍｌ。采用等毒性剂量进行比较：Ｃ１０２７（０．１ｍｇ／ｋｇ）和丝裂霉素（１．２５ｍｇ／ｋｇ）对小鼠Ｌｅｗｉｓ癌的肺转移抑制率分别为９８％和７８％，对皮下肿瘤的抑制率分别为８６％和５０％，前者明显高于后者。结论Ｃ１０２７是一种很强的血管生成抑制剂，可能以ｂＦＧＦ的受体为作用靶点，抑制血管生成，并阻断小鼠Ｌｅｗｉｓ癌的自发性肺转移。

关键词：抗肿瘤抗生素 C 1027 血管生成肿瘤转移 bFGF

抗肿瘤抗生素AD-32和DM 的NMR研究(英文)

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波谱学杂志 1999年第4期16卷 359-366页

作者：汪有初马维勇张椿年上海医药工业研究院上海200437

ＡＤ３２和ＤＭ是蒽环类抗肿瘤抗生素，临床上用于治疗难治性膀胱癌、淋巴瘤、间皮瘤、乳癌、卵巢癌、头颈部癌、小细胞肺癌、睾丸癌、骨髓癌、结肠癌、血管肉瘤、子宫颈癌、肝癌等．本文在进行ＡＤ３２和ＤＭ的化学合成和工艺... 详细信息

ＡＤ３２和ＤＭ是蒽环类抗肿瘤抗生素，临床上用于治疗难治性膀胱癌、淋巴瘤、间皮瘤、乳癌、卵巢癌、头颈部癌、小细胞肺癌、睾丸癌、骨髓癌、结肠癌、血管肉瘤、子宫颈癌、肝癌等．本文在进行ＡＤ３２和ＤＭ的化学合成和工艺研究的基础上，应用１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ和ＨＭＢＣ等１Ｄ和２ＤＮＭＲ

关键词： AD-32 DM NMR 抗肿瘤抗生素

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抗肿瘤抗生素研究进展

西北农林科技大学学报（自然科学版） 2005年第12期33卷 27-33页

作者：杨鸣琦张福良路宏朝西北农林科技大学动物科技学院陕西杨凌712100

对烯二炔类、糖肽类、蒽环类、苯并二吡咯类、核苷类、β-内酰胺类、苯醌类等7类抗肿瘤抗生素的研究开发、作用机制、药效及临床应用现状进行了综述,提出今后抗肿瘤抗生素的研究应在新的分子靶点寻找、前药研究、多药耐药性克服等方... 详细信息

对烯二炔类、糖肽类、蒽环类、苯并二吡咯类、核苷类、β-内酰胺类、苯醌类等7类抗肿瘤抗生素的研究开发、作用机制、药效及临床应用现状进行了综述,提出今后抗肿瘤抗生素的研究应在新的分子靶点寻找、前药研究、多药耐药性克服等方面有所加强。

关键词：抗肿瘤抗生素作用机制药效临床应用分子靶点

抗肿瘤抗生素云南霉素对细胞周期的作用及分子机理

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癌症 2000年第4期19卷 289-292页

作者：童彤郭素萍白瑾峰甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所北京100021

目的 :研究具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素云南霉素的抗肿瘤作用的分子机理。方法 :应用细胞培养、流式细胞光度术、Westernblot分析等方法研究云南霉素对肿瘤细胞周期的影响及分子机理。结果 :云南霉素对多种肿瘤细胞 (HL 6 0 ,... 详细信息

目的 :研究具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素云南霉素的抗肿瘤作用的分子机理。方法 :应用细胞培养、流式细胞光度术、Westernblot分析等方法研究云南霉素对肿瘤细胞周期的影响及分子机理。结果 :云南霉素对多种肿瘤细胞 (HL 6 0 ,KB ,GLC)有G2 /M期阻滞、S期抑制作用 ,并伴有cyclinB1蛋白、P34 cdc2 蛋白、Mpm 2蛋白表达下降。结论 :云南霉素导致HL 6 0细胞G2 /M期阻滞的分子机理可能与降低cyclinB1、P34 cdc2和Mpm 2蛋白水平有关。

关键词：云南霉素药理学细胞周期抗肿瘤抗生素