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抗白血病药氯法拉滨的合成

化工时刊 2010年第8期24卷 36-38页

作者：柴雨柱牛犇鲁亚洲朱先锋陈严波江苏济川制药有限公司药物研究院江苏泰兴225441

以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料经溴化、重排、酯化、氟代、溴代、缩合、脱保护等反应制得氯法拉滨。所得产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证结构。此工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化... 详细信息

以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料经溴化、重排、酯化、氟代、溴代、缩合、脱保护等反应制得氯法拉滨。所得产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证结构。此工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化生产。

关键词：氯法拉滨抗白血病药合成

Bioenvision公司的抗白血病药Evoltra在欧洲获准上市

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中华医学信息导报 2006年第13期21卷 18-18页

生物技术公司Bioenvision Inc.6月1日宣布，欧洲委员会批准其治疗某些儿童白血病的药物Evoltra的上市申请。

关键词：生物技术公司欧洲委员会抗白血病药获准上市儿童白血病上市申请

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美国：抗白血病药可使患者活6年

中国医药指南 2003年第8期1卷 25-25页

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抗白血病药物的药理学

现代诊断与治疗 1990年第3期1卷 271-276页

作者：丁凡江西医学院第一附属医院

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,发病急剧,死亡率高。自1948年有人报告氨甲蝶呤(MTX)有时可使急性白血病完全缓解,以后陆续发现有效的抗白血病药物,白血病的疗效显著提高,而且有相当部分病例达到治愈。近年来由于白血病化疗的进展,除... 详细信息

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,发病急剧,死亡率高。自1948年有人报告氨甲蝶呤(MTX)有时可使急性白血病完全缓解,以后陆续发现有效的抗白血病药物,白血病的疗效显著提高,而且有相当部分病例达到治愈。近年来由于白血病化疗的进展,除了发展抗白血病新药品种之外,抗白血病药物作用原理的阐明,以及细胞周期动力学(Cell cycle kinetics)知识的运用,都起到很大作用。细胞增殖周期的基本概念 (一)细胞增殖周期细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔期称为细胞周期(Cell cycle),其所需时间称为细胞周期时间(Cell cycle time,Tc)。在细胞周期中发生着一系列复杂而有秩序的变化,即DNA(去氧核糖核酸,染色体的主要成分)的含量增加一倍。

关键词：抗白血病药药理学

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抗白血病药物的新进展

新医学 1990年第10期21卷 541-543页

作者：梁锦华中山医科大学附属第三医院内科

急性白血病的化疗在近十多年来虽然已取得较大进展,使80～90%的急性淋巴细胞白血病(ALL)及60～70%的急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的初治病人,通过联合化疗获得疾病的完全缓解(CR)。但仍有10～40%的病人对阿糖胞苷(Ara-C),柔红霉素(DNR)... 详细信息

急性白血病的化疗在近十多年来虽然已取得较大进展,使80～90%的急性淋巴细胞白血病(ALL)及60～70%的急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的初治病人,通过联合化疗获得疾病的完全缓解(CR)。但仍有10～40%的病人对阿糖胞苷(Ara-C),柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADR)、三尖杉酯碱(HAR)、

关键词：抗白血病药白血病

桑寄生的成分分析及其抗白血病细胞活性部位的筛选研究

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桑寄生的成分分析及其抗白血病细胞活性部位的筛选研究

作者：张瑾广州中医药大学

学位级别：硕士

白血病是造血组织恶性疾病,又称“血癌”。据世界卫生组织统计,全球每年约有30万新发病例。各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位,是35岁以下发病率最高的恶性肿瘤。白血病患者的骨髓、肝、脾、等造血器官中白血病细胞的恶性增生,... 详细信息

白血病是造血组织恶性疾病,又称“血癌”。据世界卫生组织统计,全球每年约有30万新发病例。各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位,是35岁以下发病率最高的恶性肿瘤。白血病患者的骨髓、肝、脾、等造血器官中白血病细胞的恶性增生,严重影响造血组织、皮肤粘膜、心包膜、脾、胃及中枢神经系统等,引起不同程度的出血、贫血、感染发热,威胁人们的身体健康和生命安全。目前用于治疗白血病的方法主要为化学治疗、放射治疗、标靶治疗以及中药治疗等。前三种治疗方法主要依靠化学药物,虽然能够快速杀灭癌细胞,针对性强,作用明显,但是毒副作用大、耐药性高,会降低机体的免疫力,给患者带来较严重的身体损害及沉重的经济负担。我国中药资源丰富,中药治疗白血病主要通过某些中药及其有效成分能够抑制白血病细胞增殖、诱导白血病细胞分化及诱导白血病细胞凋亡来达到疗效,并且能减轻化疗过程中的毒副作用,消灭体内残存的白血病细胞,对于疾病的复发起到预防作用。因此,研究开发疗效确切,毒副作用小,治疗成本较低的中药,是提高白血病治疗的重要途径。研究目的本课题研究的是寄生在木麻黄树上的桑寄生。桑寄生是一种寄生植物,由于寄主不同,化学成分及药理活性会随寄主变化,治疗不同的病症。据临床个案观察,煎服寄生在木麻黄树上的桑寄生单味药,能减轻小儿白血病的发热症状,缓解病情,但是未见有相关的实验研究报道。为了探讨此特殊品种的桑寄生是否对治疗白血病有疗效,进一步丰富桑寄生药用植物资源,本课题采用将中药化学、分析化学、中药血清药理学、细胞生物学等多学科交叉的方法,初步筛选出桑寄生对抗白血病细胞有疗效的活性部位,为阐述桑寄生治疗白血病的物质基础提供科学依据。研究方法本课题首次对寄生在木麻黄树上的桑寄生的化学成分定性鉴别研究：采用粉末显微鉴别、制备薄层层析法以及理化显色反应,对寄生在木麻黄树上的桑寄生的化学成分定性鉴别研究。桑寄生含药血清实验：将桑寄生水煎液、阿糖胞苷、清毒片与空白血清比较,分别作用于家兔,分离出含药血清,应用MTT(四甲基偶氮唑盐)比色法与细胞形态学相结合,考察含药血清对白血病细胞K562与HL60增殖24,48,72h的影响。桑寄生活性部位初筛实验：根据化学成分预实验结果,以95%乙醇和水作为提取溶剂,按照极性由小到大,将醇提物依次用石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,将得到的萃取物作用于白血病细胞K562与HL60,应用MTT比色法,结合细胞形态学筛选出桑寄生抗白血病细胞K562与HL60的活性部位。活性部位定性定量鉴别实验：通过理化显色反应、紫外分光光度仪对桑寄生活性部位定性定量研究。研究结果①桑寄生粉末显微鉴别表明：标准中药材桑寄生和寄生在木麻黄树上的桑寄生粉末显微特征相似,只是木纤维长度和直径略有差异。②薄层定性鉴别研究显示：标准中药材桑寄生与寄生在木麻黄树上的桑寄生在展开剂条件为：甲苯：甲酸甲酯：甲酸(15：13：3),在紫外光365nm处观察,与对照品槲皮素在相同位置有相同颜色的斑点,并且在相同的处理条件下,两种中药材的其它斑点无明显差异。③桑寄生化学成分预实验结果表明桑寄生药材中可能含有：氨基酸、肽、有机酸、酚类化合物和鞣质、甾体和三萜类化合物、黄酮、皂苷、挥发油等成分。④含药血清实验提示：随着作用时间的延长与药物浓度的加大,阿糖胞苷阳性对照组明显抑制两种细胞增殖,细胞胀大明显;清毒片组对两种细胞也有抑制作用;桑寄生高剂量组在对两种细胞作用72h后,均有微弱的抑制作用,值得进一步深入研究。⑤桑寄生不同萃取部位对白血病细胞K562与HL60增殖影响表明：随着作用时间的延长,药物浓度的增加,桑寄生乙醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位对K562细胞的增殖抑制作用明显,当作用时间为72h时,乙醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位对K562细胞的半数抑制浓度依次为：(193.39±14.45)μg/ml.(83.23±2.79)μg/ml (110.94±1.37)μg/ml;桑寄生乙酸乙酯部位对白血病细胞HL60抑制作用较强,其它部位抑制作用不明显,当作用时间为72h时,乙酸乙酯部位对HL60细胞的半数抑制浓度为：(155.44±7.50)μg/ml。细胞形态学考察结果表明,药物作用72h后,给药组细胞明显皱缩,增殖受到抑制,形态不一,核大、松散、核仁减小,细胞碎片较多。⑥活性部位定性定量研究表明：乙醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位主要为黄酮类化合物;通过紫外分光光度仪定量检测得：寄生在木麻黄树上的桑寄生和标准中药材桑寄生总黄酮的含量分别为：10.08mg/g和17.05mg/g.平均回收率分别为：97.92%和99.81%,RSD分别为：2.56

关键词：桑寄生活性部位含药血清抗白血病药 MTT

三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞的诱导凋亡作用

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复旦学报（医学版） 2002年第6期29卷 473-475,F003页

作者：旭东王建华胡美玉复旦大学附属中山医院放射科复旦大学中心实验室上海200032

目的　研究三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞 (PIEC)的诱导凋亡作用。方法　采用MTT、细胞生长曲线、倒置相差显微镜、细胞爬片HE染色、细胞涂片苏丹Ⅲ染色、透射电镜等观察三氧化二砷作用后PIEC的变化。结果　PIEC细胞与三氧化二砷共孵育... 详细信息

目的　研究三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞 (PIEC)的诱导凋亡作用。方法　采用MTT、细胞生长曲线、倒置相差显微镜、细胞爬片HE染色、细胞涂片苏丹Ⅲ染色、透射电镜等观察三氧化二砷作用后PIEC的变化。结果　PIEC细胞与三氧化二砷共孵育后出现细胞变圆、贴壁减少、上浮、细胞空泡样变性 ,脂肪颗粒增多 ;电镜等观察到核膜皱缩、核染色质凝结、边集等细胞凋亡现象 ,并且在一定的范围内该现象随药物浓度的增加而明显。结论　一定浓度的三氧化二砷能抑制PIEC细胞的生长 ,细胞脂肪变性 ,并诱导细胞凋亡。提示向肿瘤组织局部导入三氧化二砷可以抑制肿瘤局部供血动脉内皮的生长 ,促进供血动脉闭塞。

关键词：三氧化二砷猪髂动脉内皮细胞细胞凋亡抗白血病药

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日发现白血病药也可治糖尿病

首都医药 2002年第11期9卷 41-41页

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抗白血病新药

日本医学介绍 1990年第11期11卷 504-505页

作者：小川一诚柴静嫒

急性白血病及恶性淋巴瘤,由于对抗癌药敏感性很高,所以常常成为新抗癌药Ⅱ期临床研究的对象。这些肿瘤有治愈的可能性,对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)多首选以柔红霉素(DM)和阿糖胞苷(Ara—C)为主的联合化疗,而对非何杰金淋巴瘤(NHL)则... 详细信息

急性白血病及恶性淋巴瘤,由于对抗癌药敏感性很高,所以常常成为新抗癌药Ⅱ期临床研究的对象。这些肿瘤有治愈的可能性,对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)多首选以柔红霉素(DM)和阿糖胞苷(Ara—C)为主的联合化疗,而对非何杰金淋巴瘤(NHL)则首选以阿霉素(ADM)、环磷酰胺(CPM)、长春新碱(VCR)、etoposide(VP)等为核心的联合化疗。新抗癌药只是在上述药物治疗无效或者治疗后复发的病例才被进行Ⅱ期临床研究。部分新抗癌药在这种情况下所以能发生疗效,是和上述药物在临床中无交叉耐药性的缘故。目前,是在相当不利的条件下来试验新抗癌药疗效的。在日本。

关键词：抗白血病药 AMSA IDR