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HLA-A_2相关肝癌抗原肽的初步研究

细胞与分子免疫学杂志 2001年第6期17卷 521-522,539页

作者：郭爱林隋延仿叶菁曲萍张晓楠张延凤李增山第四军医大学病理学教研室陕西西安710032

目的寻找肝癌细胞表达的肿瘤抗原肽。方法应用0.2mol/Lph3.0柠檬酸缓冲液酸洗肝癌细胞系HHCC,经SephadexG-25过滤及反向高效液相色谱分离纯化,获得可与HLA-I类分子结合的不同组分短肽。将其与抗原加工缺陷的HLA-A2+T2细胞反应,进行肿瘤... 详细信息

目的寻找肝癌细胞表达的肿瘤抗原肽。方法应用0.2mol/Lph3.0柠檬酸缓冲液酸洗肝癌细胞系HHCC,经SephadexG-25过滤及反向高效液相色谱分离纯化,获得可与HLA-I类分子结合的不同组分短肽。将其与抗原加工缺陷的HLA-A2+T2细胞反应,进行肿瘤细胞特异性表位测定,同时进行CTL杀伤鉴定。结果获得4个可与HLA-A2结合的组分,其中2个可以激发较强的CTL杀伤反应。结论肝癌细胞系HHCC中存在能够激发CTL特异性反应的肿瘤抗原肽,并证实上述寻找肿瘤抗原肽的技术路线具有可行性。

关键词：肝癌抗原肽 HLA-A2 反向高效液相色谱

rhHSP70-HER2/neu抗原肽对小鼠乳腺癌的治疗作用研究

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中国免疫学杂志 2008年第3期24卷 224-227页

作者：马杰焦平陈月王毅耿学军宿晓云周余来颜炜群吉林大学药学院生物工程中心长春130021

目的:使用在毕赤酵母中重组表达的rhHSP70与合成的HER2/neu抗原肽在特定条件下形成复合物,探讨其用于肿瘤生物治疗的可行性。方法:在ADP存在的条件下,将rhHSP70与合成的HER2/neu抗原肽体外非共价结合形成复合物,并分次免疫BALB/c小鼠,... 详细信息

目的:使用在毕赤酵母中重组表达的rhHSP70与合成的HER2/neu抗原肽在特定条件下形成复合物,探讨其用于肿瘤生物治疗的可行性。方法:在ADP存在的条件下,将rhHSP70与合成的HER2/neu抗原肽体外非共价结合形成复合物,并分次免疫BALB/c小鼠,检测该复合物诱导特异性CTL的能力和对小鼠乳腺癌的治疗作用。结果:rhHSP70-HER2/neu抗原肽复合物免疫小鼠后,可以诱导出肿瘤特异性CTL,并对小鼠的乳腺癌有明显的治疗作用。结论:在毕赤酵母中重组表达的rhHSP70可以在体外与一定的抗原肽非共价结合形成复合物,该复合物具有较强的诱导特异性CTL的能力。

关键词：重组人热休克蛋白70 抗原肽乳腺癌免疫治疗

抗原肽、DC及CD4+ T细胞对CD8+ T细胞免疫应答的影响

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抗原肽、DC及CD4+ T细胞对CD8+ T细胞免疫应答的影响

作者：田垒西北农林科技大学

学位级别：硕士

细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)是细胞免疫中行使杀伤功能的主要效应细胞。CTLs经TCR特异性识别病毒感染细胞、肿瘤细胞表面MHC-I类分子递呈的病毒或者肿瘤抗原肽,释放穿孔素和颗粒酶等杀伤靶细胞,藉此发挥其抗病毒、抗... 详细信息

细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)是细胞免疫中行使杀伤功能的主要效应细胞。CTLs经TCR特异性识别病毒感染细胞、肿瘤细胞表面MHC-I类分子递呈的病毒或者肿瘤抗原肽,释放穿孔素和颗粒酶等杀伤靶细胞,藉此发挥其抗病毒、抗肿瘤作用。CTL这种特异性的杀伤功能,使其成为机体抗感染免疫、抗肿瘤免疫主要效应细胞。另外,CTLs在临床组织器官移植排斥反应和自身免疫疾病中也起着非常重要的作用。对影响CTL活化因素的深入探讨不仅有助于阐明CTLs活化过程中精细的机制,也具有较大的临床应用价值。正常生理状态下,抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cell, APC)向CD8 T细胞的抗原递呈是启动CD8 T细胞增殖并分化成为CTL的关键因素。其中,主要的抗原递呈细胞——树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)表面的MHC-抗原肽(pMHC)复合物和共刺激分子,是na?ve CD8 T细胞增殖分化必需的两种信号刺激。但是,抗原肽、DC如何影响CD8 T细胞的增殖分化过程并不明确,目前对该问题的研究并没有得出统一的结果:有研究报道,同一抗原浓度下,增加DC/T细胞的比例,能够显著增强CD8 T细胞的活化效果;而部分研究表明DC/T细胞比例对CD8 T细胞应答没有显著的影响,而增加每个DC所承载抗原肽的数量,能显著提高na?ve CD8 T细胞的活化效果,促进其向CTL的分化;但是,CD8 T细胞在高剂量的抗原刺激下,往往发生活化后凋亡现象,抑制CD8 T免疫应答。基于以上分歧,我们认为有必要综合考查抗原肽数量及DC数量两种因素对CTL应答的影响,才能CTL活化规律有一个较为完整全面的阐述。在细胞免疫中,各种T细胞亚群之间既存在相互合作,也广泛存在对抗原信号的相互竞争抑制现象。一方面,CD4和CD8 T细胞分泌的各种细胞因子,能够非特异性的促进DC的成熟活化及T细胞的增殖分化;另一方面,在CD4和CD8 T细胞亚群内,T细胞对DC和抗原信号的竞争,抑制了大部分T细胞克隆的活化,仅有少数优势T细胞克隆能够发生大量增殖。目前研究广泛认为,活化CD4 T细胞分泌的各种细胞因子能促进CD8 T细胞的增殖及分化,而CD8 T细胞对CD4 T细胞的活化有什么影响尚不清楚。本研究利用小鼠重组GM-CSF和IL-4诱导骨髓细胞来源的DC的增殖和分化,体外制备成熟DC。以不同浓度的抗原肽或不同数量的mDCs刺激CD8 T细胞的增殖分化,流式细胞术测定CD8 T细胞的数量、分裂速度、细胞表面活化性分子的表达丰度,PI染色测定细胞活力状态,并进一步用GFP肝脏基质细胞为靶细胞,定性验证培养CTL的抗原特异性杀伤功能。在验证TCR转基因CD4和CD8 T细胞活化的抗原特异性后,在mDCs、CD4和CD8 T细胞共培养体系中,加入固定浓度的MHC-II类抗原肽和梯度稀释的MHC-I类抗原肽,共培养72h后,流式测定CD4和CD8 T细胞的数量,以及CD4 T细胞的分裂速度。研究所得结果如下: 1. CD8 T细胞的增殖受到抗原递呈细胞、抗原肽的两种因素的综合调控,当其中一个因素发生变化时,另一因素需要做出相应调整,才能达到最佳的活化效果。在DC/T为1/5,CTL表位抗原肽浓度为0.01.1ng/mL时,CD8 T细胞活化效果最佳;而抗原浓度在1～100ng/mL,DC/T比例为1/5时,CD8 T细胞发生活化后死亡,导致CTL数量的减少,此时下调DC/T比例至1/20,CD8 T细胞的活化效果更好。 2.只有合适浓度的抗原肽刺激,才能诱导CD8 T细的分化。在DC/T为1/20时,CTL表位抗原肽浓度为100ng/mL时,能够刺激CD8 T细胞的充分活化,CTL表位抗原肽浓度≤0.1ng/mL时,CD8 T细胞表面活化分子表达丰度明显降低,部分CD8 T细胞无法活化。 3.在体外CD4 T细胞与CD8 T细胞共培养体系中,CD4 T细胞能够促进CD8 T细胞的增殖,而CD8 T细胞却抑制了CD4 T细胞的分裂增殖。在SIINFEKL浓度0.01～1ng/mL各浓度组中,CD4 T细胞的参与,显著提高了效应CD8 T细胞的数量,但活化CD4 T细胞数量随SIINFEKL浓度增加而减少。该研究结果对阐明CD8 T细胞活化规律,探讨CD4和CD8 T细胞的相互作用,建立体外获得大量效应CD8 T细胞的有效方法,并为人工免疫获得有效的CD8 T细胞免疫应答提供了重要的理论依据。

关键词：树突状细胞抗原肽 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 T细胞增殖分化

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肿瘤排斥抗原肽的研究进展

国外医学（肿瘤学分册） 1996年第6期23卷 334-336页

作者：陈蕴颖西安医科大学 710061

肿瘤排斥反应主要由T淋巴细胞介导,其中CD8^+细胞毒T淋巴细胞(CTL)是主要的效应细胞,它通过识别MHC-I类分子所结合的肿瘤排斥抗原肽(TRA Peptide)而活化并发挥杀伤功效。因此研究肿瘤排斥抗原肽,并将其用于指导临床肿瘤免疫预防及免疫... 详细信息

肿瘤排斥反应主要由T淋巴细胞介导,其中CD8^+细胞毒T淋巴细胞(CTL)是主要的效应细胞,它通过识别MHC-I类分子所结合的肿瘤排斥抗原肽(TRA Peptide)而活化并发挥杀伤功效。因此研究肿瘤排斥抗原肽,并将其用于指导临床肿瘤免疫预防及免疫治疗具有很大的意义。

关键词：肿瘤排斥抗原肽抗原肽 T细胞 CTL 免疫疗法

TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨

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中国免疫学杂志 2013年第1期29卷 93-96页

作者：沈晗邵红伟黄树林广东药学院生命科学与生物制药学院广州510006

T细胞抗原受体（TCR）是T细胞表面的特征性标志分子，其与CD3分子组成的***3复合体，是进行抗原识别，发挥细胞免疫重要功能的基础。一般认为．TCR必须识别抗原肽一MHC分子复合物才能活化T细胞，

关键词： TCRαβ 分子复合物分子识别抗原肽 T细胞抗原受体活化T细胞标志分子细胞表面

胃癌抗原肽Hsp70复合物对转染全长野生型p53的树突状细胞免疫功能的影响

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中华实验外科杂志 2003年第8期20卷 730-732页

作者：孙华文唐启彬邹声泉武汉大学人民医院普外科 430060 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科

目的应用联合修饰的树突状细胞(DC)在体外诱导高效而特异的抗胃癌免疫效应。方法先将全长野生型p53导入脂质体内并转染小鼠骨髓来源的DC,然后用胃癌抗原肽-HSP70复合物等因素修饰已转染全长野生型 p53的 DC(wt-p53 DC),检测这种DC诱... 详细信息

目的应用联合修饰的树突状细胞(DC)在体外诱导高效而特异的抗胃癌免疫效应。方法先将全长野生型p53导入脂质体内并转染小鼠骨髓来源的DC,然后用胃癌抗原肽-HSP70复合物等因素修饰已转染全长野生型 p53的 DC(wt-p53 DC),检测这种DC诱导小鼠脾脏淋巴细胞特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的能力,分泌细胞因子功能,以及表面分子表达的高低。结果Western blot检测转染小鼠 p53cDNA的 BMDC及其培养上清中均可以检测到 p53表达;细胞因子含量明显增加(P抗原肽联合修饰DC能诱导小鼠细胞毒性T淋巴细胞的特异性,显著提高DC的抗原提呈功能。

关键词：胃癌抗原肽 Hsp70复合物转染全长野生型p53 树突状细胞免疫功能

多价EZH2肿瘤相关抗原肽的制备及其抗原性

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中国生物制品学杂志 2015年第10期28卷 1033-1038页

作者：杨文马小猛李倩吕亚丰杨建林王艳林三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002

目的人工设计制备多价EZH2肿瘤相关抗原肽,并鉴定其抗原特性。方法设计合成编码多价EZH2肿瘤相关抗原肽的DNA序列,克隆入原核表达载体p ET-30a(+)中,构建含4个EZH2肿瘤相关抗原肽段(Aa120-128、Aa165-174、Aa291-299、Aa735-742)的重组... 详细信息

目的人工设计制备多价EZH2肿瘤相关抗原肽,并鉴定其抗原特性。方法设计合成编码多价EZH2肿瘤相关抗原肽的DNA序列,克隆入原核表达载体p ET-30a(+)中,构建含4个EZH2肿瘤相关抗原肽段(Aa120-128、Aa165-174、Aa291-299、Aa735-742)的重组多价抗原肽原核表达质粒p ET-30a(+)-EZH2-antigen,转化*** BL21(DE3),经IPTG诱导表达后,用Ni-NTA树脂在变性条件下对重组多肽进行亲和层析纯化,Western blot分析重组多价EZH2肿瘤相关抗原肽的抗原特性。用重组多价EZH2肿瘤相关抗原肽免疫大耳白兔,制备多克隆抗体,间接ELISA法检测血清中抗体效价,Western bolt分析多抗的特异性。结果重组原核表达质粒p ET-30a(+)-EZH2-antigen经酶切及测序证实构建正确;表达的重组多价EZH2肿瘤相关抗原肽表观相对分子质量约4 300,主要以包涵体形式存在;纯化的多肽纯度不低于90%,浓度为0.5 mg/ml,且能被兔抗EZH2多抗和兔抗His标签多抗有效识别和结合;纯化的多价EZH2肿瘤相关抗原肽能在动物体内高效诱导抗体生成,抗血清效价为1∶64×104,且能特异性识别和结合PC3人前列腺癌细胞中表达的EZH2蛋白。结论成功制备了一种多价EZH2肿瘤相关抗原肽,该多价抗原肽相对分子质量虽小,但抗原肽密度高,可能具有更强的肿瘤相关抗原的活性,具有重要的应用前景。

关键词： EZH2 抗原肽肿瘤免疫治疗

人食管癌TE-1细胞MHC-Ⅰ相关抗原肽的初步研究

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免疫学杂志 2005年第6期21卷 478-481页

作者：李纪明祁元明杨莹常爱武王桂叶郑州大学生物工程系郑州450052 郑州大学医学实验中心郑州450052 郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的寻找TE1细胞MHCⅠ类分子提呈的抗原肽。方法用弱酸洗涤法获得TE1细胞表面与MHCⅠ类分子结合的抗原肽,经SepPakC18柱、Centrion3超滤器和RPHPLC去盐纯化后,用负载该抗原肽的树突状细胞刺激生成肿瘤特异性杀伤细胞,以Cr51释放法测定CT... 详细信息

目的寻找TE1细胞MHCⅠ类分子提呈的抗原肽。方法用弱酸洗涤法获得TE1细胞表面与MHCⅠ类分子结合的抗原肽,经SepPakC18柱、Centrion3超滤器和RPHPLC去盐纯化后,用负载该抗原肽的树突状细胞刺激生成肿瘤特异性杀伤细胞,以Cr51释放法测定CTL的杀伤活性。结果高效液相色谱图显示多个峰;负载抗原肽DC刺激的CTL比未负载抗原肽DC刺激的CTL对TE1细胞杀伤率高,两者差异有统计学意义;负载抗原肽DC刺激的CTL对与抗原肽孵育的T2细胞比对未经与抗原肽孵育的T2细胞杀伤率高,两者差异有统计学意义。结论弱酸洗涤法可从TE1细胞上获得有效的抗原肽;混合抗原肽中有可与HLAA2分子结合并能激发CTL的抗原肽。

关键词：食管肿瘤抗原肽 HLA-A2 高效液相色谱仪 MHC-Ⅰ类分子

人食管癌Eca-109细胞M_r小于3000膜蛋白肿瘤抗原肽的筛选

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郑州大学学报（医学版） 2006年第4期41卷 614-616页

作者：李付广金戈董子明郑州大学基础医学院微生物学与免疫学教研室郑州450052 郑州大学基础医学院生物化学教研室郑州450052 郑州大学基础医学院病理生理学教研室郑州450052

目的:寻找被T细胞识别的食管癌细胞抗原肽,为食管癌免疫治疗奠定基础。方法:应用pH3.3的枸橼酸磷酸盐缓冲液间隔24h多次酸洗贴壁生长的Eca109细胞,获得人主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(HLAⅠ)类分子结合的多肽,经超过滤,反相HPLC色谱层... 详细信息

目的:寻找被T细胞识别的食管癌细胞抗原肽,为食管癌免疫治疗奠定基础。方法:应用pH3.3的枸橼酸磷酸盐缓冲液间隔24h多次酸洗贴壁生长的Eca109细胞,获得人主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(HLAⅠ)类分子结合的多肽,经超过滤,反相HPLC色谱层析得到不同组分多肽,DC递呈抗原肽刺激特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)反应,51Cr杀伤实验检测CTL对肿瘤细胞杀伤作用。结果:Mr小于3000的混合多肽经过反相HPLC可获得50多个组分,混合肽、P17、P29和P41组分体外诱导实验表明可以诱导出较强的CTL反应。结论:酸洗法能有效获得HLAⅠ类分子结合的多肽抗原,Mr小于3000的多肽成分中3个组分存在能引起特异性的抗肿瘤CTL免疫反应的肿瘤抗原,具有潜在的免疫治疗作用。

关键词：食管癌肿瘤抗原 HLA 抗原肽树突状细胞