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乐果急性染毒对大鼠海马抑制性氨基酸神经递质的影响

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复旦学报（医学版） 2007年第1期34卷 12-16页

作者：班婷婷吴强恩姜楠吴同俊邵春风阮国洪常秀丽周志俊复旦大学公共卫生学院劳动卫生教研室-公共卫生安全国家教育部重点实验室上海200032

目的研究乐果急性染毒对大鼠海马抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)含量的影响以及它们的剂量-时程-效应关系。方法大鼠38.9、83.7、180mg/kg乐果腹腔注射后于0.5、2、8、24h断头取海马,对照组注射生理盐水。Asch-DTNB法测定... 详细信息

目的研究乐果急性染毒对大鼠海马抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)含量的影响以及它们的剂量-时程-效应关系。方法大鼠38.9、83.7、180mg/kg乐果腹腔注射后于0.5、2、8、24h断头取海马,对照组注射生理盐水。Asch-DTNB法测定全血及海马中乙酰胆碱酯酶活性,高效液相色谱荧光法测定海马匀浆液中GABA、Gly的含量。结果全血及海马中胆碱酯酶活性显著下降,同对照相比,各剂量组各时间段全血AChE活性均低于50%,海马低于75%,存在剂量依赖性并在24h后活性有所恢复。海马GABA及Gly含量都有不同程度增加,其中海马低剂量组各时间段,中剂量组0.5、2、8h,高剂量组0.5、24h GABA含量与对照组相比都有统计学差异。Gly低剂量组在染毒8h,中剂量组0.5h,高剂量组0.5、24h的含量可见有统计学差异的升高。结论乐果急性染毒后,大鼠海马抑制性氨基酸GABA及Gly有代偿性升高,GABA存在剂量-时程-效应关系,Gly存在时程-效应关系,同传统的有机磷胆碱能中毒机制一起,发挥乐果的毒作用。

关键词：乐果抑制性氨基酸 γ-氨基丁酸甘氨酸剂量-时程-效应关系

急、慢性精神分裂症患者血浆兴奋性和抑制性氨基酸含量的研究

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中华精神科杂志 1998年第3期31卷 132-134页

作者：梁建辉陈昌惠张维熙李淑然北京医科大学精神卫生研究所

目的探讨精神分裂症可能的发病和衰退机理。方法利用日立８３５型快速氨基酸分析仪，测定和分析３０例住院精神分裂症患者（急性１５例，慢性１５例）的血浆谷氨酸（Ｇｌｕ）、牛磺酸（Ｔａｕ）、γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、甘氨酸（Ｇ... 详细信息

目的探讨精神分裂症可能的发病和衰退机理。方法利用日立８３５型快速氨基酸分析仪，测定和分析３０例住院精神分裂症患者（急性１５例，慢性１５例）的血浆谷氨酸（Ｇｌｕ）、牛磺酸（Ｔａｕ）、γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）的含量变化，并与对照组（健康志愿者１０例）比较。结果（１）血浆Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ含量患者组（８３±２４μｍｏｌ／Ｌ，５６±１７μｍｏｌ／Ｌ）显著低于对照组（１２６±５７μｍｏｌ／Ｌ，９０±１７μｍｏｌ／Ｌ），而血浆Ｔａｕ和Ｇｌｙ含量两组间差异无显著性；（２）慢性患者的血浆Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ含量（９３±３１μｍｏｌ／Ｌ，６６±２２μｍｏｌ／Ｌ）高于急性患者（６９±１９μｍｏｌ／Ｌ，４９±１１μｍｏｌ／Ｌ），存在随病程迁延而增高的趋势；（３）３０例患者血浆ＧＡＢＡ的含量与阴性症状（ｒ＝０．４７０，Ｐ＜０．０１）和社会功能缺陷（ｒ＝－０．５６７，Ｐ＜０．０１）的严重程度呈显著性相关。结论精神分裂症可能与Ｇｌｕ能和ＧＡＢＡ能神经系统功能低下有关。中枢神经系统Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ严重的功能失调可能导致精神分裂症慢性衰退的结局。

关键词：精神分裂症兴奋性氨基酸病理抑制性氨基酸

中药天年饮对衰老大鼠脑抑制性氨基酸含量的影响

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中国老年学杂志 2008年第14期28卷 1372-1374页

作者：陈志宏胡利华陈志杰谢利德薛景凤承德医学院基础医学研究所河北承德067000 邢台市人民医院承德市第五医院承德医学院生物医学工程系

目的观察中药天年饮对衰老大鼠不同脑区抑制性氨基酸含量的影响。方法40只SD大鼠随机分为4组,正常组、衰老模型组、天年饮用药组、阴性对照组,每组10只;采用高效毛细管电泳法检测各组大鼠大脑皮质、海马、下丘脑抑制性氨基酸γ-氨基丁酸... 详细信息

目的观察中药天年饮对衰老大鼠不同脑区抑制性氨基酸含量的影响。方法40只SD大鼠随机分为4组,正常组、衰老模型组、天年饮用药组、阴性对照组,每组10只;采用高效毛细管电泳法检测各组大鼠大脑皮质、海马、下丘脑抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠皮质、海马、下丘脑GABA、Gly的含量明显下降(P氨基酸类神经递质的代谢,延缓脑老化的作用。

关键词：天年饮衰老脑抑制性氨基酸

急性脑梗死患者血清中抑制性氨基酸递质的变化

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山东医药 2002年第14期42卷 6-8页

作者：张勇韩仲岩史明玄秀珍青岛大学医学院附属医院山东青岛266003 青岛市市南区卫生防疫站新泰市人民医院

采用液相色谱法测定 83例发病 6h～ 10 d的脑梗死患者和 3 0例对照者的血清中抑制性氨基酸(IAAs)浓度 ,结果显示脑梗死后血清中的 IAAs呈先升高后降低的双向改变 ,达峰时间在梗死发生后 2～ 3天 ,γ-氨基丁酸 (GABA)、甘氨酸 (Ala)及牛... 详细信息

采用液相色谱法测定 83例发病 6h～ 10 d的脑梗死患者和 3 0例对照者的血清中抑制性氨基酸(IAAs)浓度 ,结果显示脑梗死后血清中的 IAAs呈先升高后降低的双向改变 ,达峰时间在梗死发生后 2～ 3天 ,γ-氨基丁酸 (GABA)、甘氨酸 (Ala)及牛磺酸 (Tau)峰值浓度分别为对照组的 2 2 3 % ,12 3 %和 118%。 GABA的峰值浓度与神经功能缺损评分无关而与梗死大小有关。提示血清中 IAAs尤其是 GABA的浓度变化能反映出脑梗死发生后脑组织的损伤程度 ,推测其异常升高有拮抗 Glu的神经兴奋毒性作用的可能 ,以利进一步研究

关键词：急性脑梗死血清抑制性氨基酸氨基酸 γ-氨基丁酸

老年缺血性脑血管病患者血浆兴奋性、抑制性氨基酸递质测定及其意义

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山东医药 2004年第32期44卷 44-45页

作者：伦立民于维林辛萍青岛大学医学院附属医院山东青岛266003

缺血性脑血管病是老年人常见疾病,脑缺血可导致严重的神经元损伤和死亡.氨基酸递质在脑缺血中的作用已引起人们的重视[1].1999～2002年,我们应用高效液相色谱法(HPLC)测定了老年缺血性脑血管病患者的血浆兴奋性及抑制性氨基酸递质水平,... 详细信息

缺血性脑血管病是老年人常见疾病,脑缺血可导致严重的神经元损伤和死亡.氨基酸递质在脑缺血中的作用已引起人们的重视[1].1999～2002年,我们应用高效液相色谱法(HPLC)测定了老年缺血性脑血管病患者的血浆兴奋性及抑制性氨基酸递质水平,旨在探讨其变化的临床意义.

关键词：缺血性脑血管病递质抑制性氨基酸患者老年血浆脑缺血兴奋性水平变化

脑出血患者血浆中兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸的动态变化研究

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脑出血患者血浆中兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸的动态变化研究

作者：张林静河北医科大学

学位级别：硕士

目的:脑出血后血肿周围组织的病理生理机制及过程是极其复杂的,有多种继发的损害因素参与其中,除血肿本身的占位性损害外,还有诸如血脑屏障受损及血肿液分解产物释放多种生物活性物质对脑组织产生的损害。近年来的研究表明,兴奋性氨基... 详细信息

目的:脑出血后血肿周围组织的病理生理机制及过程是极其复杂的,有多种继发的损害因素参与其中,除血肿本身的占位性损害外,还有诸如血脑屏障受损及血肿液分解产物释放多种生物活性物质对脑组织产生的损害。近年来的研究表明,兴奋性氨基酸毒性在脑出血的发生、发展过程中也发挥着非常重要的病理作用。兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸之间的失衡可能参与了兴奋性氨基酸对神经元的毒性作用。但是目前有关二者的研究多局限于在体动物研究,临床研究较少,且主要集中于脑梗死、脑外伤、癫痫等,其与脑出血关系的研究报道较少。本实验通过观察脑出血患者(包括部分行微创颅内血肿清除术病人)血浆中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸浓度的动态变化、谷氨酸的含量与出血量大小的关系,以及行微创颅内血肿清除手术对谷氨酸浓度变化产生的影响,从临床方面探讨二者在脑出血发生发展过程中的作用,为今后临床深入研究提供一定的参考资料。方法:(1)选取在我院住院的非创伤性自发性幕上脑出血(SICH)患者共40例,出血量均在40ml以下,其中10例于发病24小时内行微创颅内血肿清除术治疗,其余的均保守治疗。所有患者均意识清楚,生命体征相对平稳。分别于发病后第1d、3d、7d、14d采取空腹静脉血5ml,置肝素化的离心管中常温离心、分离血浆,去蛋白处理并与衍生剂充分反应后,注入高效液相色谱仪。(2)利用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相高效液相色谱法,通过荧光检测器、C18-ODS柱测定对照品、正常对照者和脑出血患者血浆中兴奋性氨基酸(包括:谷氨酸、天门冬氨酸)和抑制性氨基酸(包括:γ-氨基丁酸、牛磺酸、丙氨酸、甘氨酸)的含量,进行病人自身前后对照并以20例正常人作比对;在不同时间点,行微创颅内血肿清除术治疗的患者与保守治疗患者的纵向对比;将1d组按出血量大小分组,出血量≥30ml的保守治疗组与出血量酸含量对照。(3)血浆氨基酸浓度以均数±标准差( X±S)表示,观察组与正常对照组采用分组设计t检验,组间资料用随机区组(配伍组)设计的方差分析和Q检验,计量资料的差异性测定采用t检验和相关分析。检验水准α=0.05。结果:以正常人血浆中的六种氨基酸浓度作为基础值,脑出血患者谷氨酸浓度在第1d明显升高,3d升至最高,7～14d为一平台期,虽有下降,但仍高于正常(P酸浓度越高。纵向比较,在对应时间点上,行微创颅内血肿清除术治疗的脑出血患者血浆中谷氨酸浓度虽然较保守治疗的患者有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。考虑可能系样本量太小所致;天门冬氨酸浓度在第1d明显升高,但持续至第7d才升至最高,14d虽有下降,但仍高于正常(P氨基丁酸浓度在第1d明显升高,3d升至最高,7～14d也为一平台期,虽有下降,但仍高于正常(P酸浓度在第1d明显升高,7d升至最高,14d虽有下降,但仍高于正常(P酸浓度在第1d未见有升高,3d可见明显升高,7d升至最高,14d虽有下降,但亦未降至正常水平(P酸在脑出血前后未见有明显变化(P>0.05)。结论:脑出血后血肿周围神经细胞的损伤有氨基酸的兴奋毒机制参与其中,测定血浆中兴奋性氨基酸含量可以作为了解脑出血病程进展的一项生化指标;抑制性氨基酸能抑制兴奋性氨基酸的释放或对抗其毒性,γ-氨基丁酸、牛磺酸、丙氨酸浓度的升高可能是脑组织在受到损害时的一种保护性机制;二者之间的失衡可能参与了谷氨酸对神经元的损伤过程。因为对神经元的作用各有侧重,所以综合分析它们的浓度变化和相互之间的关系可以对受损神经元死亡的本质有更进一步的认识,并为神经保护治疗提供一种新思路。

关键词：脑出血兴奋性氨基酸抑制性氨基酸动态变化血浆反相高效液相色谱法

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抑制性氨基酸与癫

锦州医学院学报 2006年第5期27卷 55-58页

作者：刘学文郎森阳解放军总医院神经内科北京100853

癫(癎)(Epilepsy)是一种慢性脑部疾患,以脑部神经元过度放电所致的突然反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征.癫(癎)的发病机制之一有脑内神经递质学说,下面就抑制性氨基酸(inhibitory amino acids,IAAS)及其受体和癫(癎)的关系作一... 详细信息

癫(癎)(Epilepsy)是一种慢性脑部疾患,以脑部神经元过度放电所致的突然反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征.癫(癎)的发病机制之一有脑内神经递质学说,下面就抑制性氨基酸(inhibitory amino acids,IAAS)及其受体和癫(癎)的关系作一阐述.

关键词：抑制性氨基酸癫痫中枢神经系统脑内神经递质脑部疾患功能失常过度放电发病机制

不同脑温状态银杏叶提取物对大鼠缺血脑组织抑制性氨基酸的影响

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四川中医 2009年第7期27卷 32-34页

作者：王何邱小鹰杨丽莎陈汉明桂林医学院附属医院广西桂林541001 广西医科大学第五附属医院广西柳州545001

目的：探讨不同脑温状态下银杏叶提取物（GBE）对大鼠缺血脑组织γ-氨基丁酸（GABA）的影响。方法：建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,诱导目标脑温,测定轻度高温、常温、亚低温状态下各组缺血脑组织（GABA）含量。结果：（1）与常温... 详细信息

目的：探讨不同脑温状态下银杏叶提取物（GBE）对大鼠缺血脑组织γ-氨基丁酸（GABA）的影响。方法：建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,诱导目标脑温,测定轻度高温、常温、亚低温状态下各组缺血脑组织（GABA）含量。结果：（1）与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组及常温银杏叶组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（2）与常温脑缺血对照组比较,常温银杏叶组及亚低温脑缺血组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（3）与常温银杏叶组比较,轻度高温银杏叶组GABA水平显著降低（P〈0.01）;亚低温脑缺血组及亚低温银杏叶组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（4）与亚低温脑缺血组比较,亚低温银杏叶组GABA水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：（1）脑缺血时,不同脑温可能影响GBE对GAGA水平的调节。亚低温状态下,GBE上调GABA水平的作用显著增强,可能有利于＂抑制性保护＂机制的建立,从而增强GBE的神经保护作用。（2）亚低温和GBE联合干预,增强GABA水平的上调,可能不是单一因素的作用,而是亚低温作用为主,两种干预因素共同协同作用的结果。

关键词：脑缺血脑温银杏叶提取物抑制性氨基酸

软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠兴奋性和抑制性氨基酸的影响

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中国中医急症 2001年第6期10卷 348-349页

作者：李伟北京中医药大学博士生北京100029

目的观察软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠的影响。方法用结扎大鼠两侧颈总动脉和迷走神经的方法复制脑缺血再灌注模型,观察大脑皮层及海马中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的变化。结果软脉胶囊0.81、2.43g/kg能使大脑皮层及海马中兴奋性氨基... 详细信息

目的观察软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠的影响。方法用结扎大鼠两侧颈总动脉和迷走神经的方法复制脑缺血再灌注模型,观察大脑皮层及海马中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的变化。结果软脉胶囊0.81、2.43g/kg能使大脑皮层及海马中兴奋性氨基酸含量降低,抑制性氨基酸含量升高。结论软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠有保护作用,其作用可能通过降低兴奋性氨基酸的兴奋毒性实现的。

关键词：软脉胶囊脑缺血再灌注兴奋性氨基酸抑制性氨基酸