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成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病中晚期患者冠状动脉钙化的关系

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中华肾脏病杂志 2012年第5期28卷 355-360页

作者：颜佳毅张敏芳倪兆慧殷焱朱铭力牟姗王琴方炜张伟明严玉澄钱家麒上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院放射科 200127

目的探讨慢性肾脏病（CKD）中晚期患者血成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与冠状动脉钙化的关系。方法2010年4月至12月我院肾脏科病房、腹透中心、血透中心的CKD非透析（CKD3～5期）、腹膜透析和血液透析患者共150例为对象；年龄、性... 详细信息

目的探讨慢性肾脏病（CKD）中晚期患者血成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与冠状动脉钙化的关系。方法2010年4月至12月我院肾脏科病房、腹透中心、血透中心的CKD非透析（CKD3～5期）、腹膜透析和血液透析患者共150例为对象；年龄、性别匹配的25例健康体检者为对照。收集患者临床和相关生化指标资料。采用酶联免疫法测定血清全段FGF23水平。对人选患者进行冠脉多层螺旋CT（MSCT）检查。分析FGF23水平与CKD中晚期患者冠脉钙化的关系。结果CKD中晚期患者血清FGF23水平显著高于健康对照组1196．46（83．09，355．02）ng／L比27．17（21．63，51．20）ng／L，P〈0．011；透析患者的FGF23水平显著高于非透析患者（P〈0．01）；血透患者的FGF23水平显著高于腹透患者f6048．29（1129．08，34807．45）ng／L比1625．80（602．83，7521．78）ng／L，P〈0．011。CKD中晚期患者冠脉钙化发生率较高（74／130，56．9％），血清FGF23水平与冠脉钙化分数（CaS）呈正相关（r=0．177，P〈0．05）。Logistic回归分析显示年龄（β=0．091，OR=1．095，P〈0．01）、透析龄（β=2．013，OR=7．483，P〈0．05）和FGF23水平（β=0．838，OR=2．311，P〈0．05）是CKD中晚期患者发生冠脉钙化的独立危险因素。冠状动脉钙化的ROC曲线显示，FGF23曲线下面积为0．705（P〈0．01），当检测的截点为786．73ng/L时，其敏感度和特异性分别为62．5％和75．9％；碱性磷酸酶（AKP）的曲线下面积为O．626（P=0．017），当检测的截点为79．75U／L时，其敏感度和特异性分别为84．5％和41．5％。血磷在诊断冠脉钙化时没有统计学意义。结论血清FGF23水平与CKD中晚期患者冠脉钙化发生相关。FGF23作为诊断冠脉钙化的参考指标，其敏感度低于AKP，特异性优于AKP。

关键词：成纤维细胞生长因子23 肾疾病冠状动脉钙化中晚期慢性肾脏病

成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白与血液透析患者骨密度改变的关系

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中华肾脏病杂志 2016年第5期32卷 321-326页

作者：郑淑蓓郑育李占园潘殊方金领微周志宏温州医科大学附属第二医院肾内科 325027

目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、Klotho蛋白水平与骨密度（BMD）的相关关系。方法收集2015年1月至2015年11月在本院接受MHD治疗的125例患者临床资料，用双能x射线吸收仪测量患者股骨颈及腰椎骨... 详细信息

目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、Klotho蛋白水平与骨密度（BMD）的相关关系。方法收集2015年1月至2015年11月在本院接受MHD治疗的125例患者临床资料，用双能x射线吸收仪测量患者股骨颈及腰椎骨密度。按照WHO标准将患者分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组。酶联免疫吸附法检测血清FGF23、Klotho蛋白、1,25（OH）：VitD3水平。结果125例MHD患者有82．40％存在股骨颈骨密度降低，56．00％患者存在腰椎骨密度降低。分别根据股骨颈及腰椎骨密度结果分组，骨质疏松组患者血清FGF23水平最高，但3组间比较差异无统计学意义（P，0．05）。Spearman分析结果显示骨密度改变与FGF23无相关性。根据股骨颈骨密度分组的骨质疏松组Klotho蛋白水平较骨量正常组[（387．172±54．137）ng／L比（429．883±41．776）ng／L]，骨量减少组[（387．172±54．137）比（410．598±61．056）ng／L]明显降低，差异有统计学意义（均P〈0．05）。根据腰椎骨密度分组的骨量减少组Klotho蛋白较骨量正常组[（387．263±53．255）ng／L比（417．108±56．179）ng／L]明显降低（P〈0．05）。Spearman相关分析结果显示Klotho蛋白与股骨颈BMD（1=-0．252，P=0．005）、股骨颈T值（r=0．297，P=0．001）、腰椎BMD（r=-0．202，P=0．024）及腰椎T值（r=0．202，P=0．024）呈正相关。多元线性回归分析结果显示高Klotho蛋白水平与MHD患者慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱（CKD—MBD）伴低BMD相关。结论MHD患者合并***伴低骨密度比例较高。Klotho蛋白水平与骨密度呈正相关，提示Klotho蛋白升高可降低透析患者***合并低BMD的发生。

关键词：肾透析骨密度成纤维细胞生长因子23 Klotho蛋白

成纤维细胞生长因子23在氟中毒小鼠骨组织中的表达

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中华地方病学杂志 2018年第4期37卷 259-264页

作者：李悦李俊骏包莹李冰洋霍思梦范玉梅严画竹杨艳梅高彦辉哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省普通高校病因流行病学中心实验室

目的观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23（FGF23）的影响，探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。方法 64只Balb／c小鼠，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0... 详细信息

目的观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23（FGF23）的影响，探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。方法 64只Balb／c小鼠，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0、25、50、100 mg／L氟离子的蒸馏水，3个月后处死，观察小鼠氟斑牙患病情况。用氟离子选择电极法测脊椎骨骨氟含量，微量酶标仪法测血清中钙、磷含量，酶联免疫吸附法测血清中FGF23、甲状旁腺素（PTH）、1，25二羟基维生素D3［1，25（OH）2D3］含量；免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别测骨组织中FGF23蛋白表达水平。结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为75%（4／16）、100%（16／16）、100%（16／16），与对照组［0（0／16）］比较，差异均有统计学意义（P均〈 0.05）。各染氟组骨氟水平［低、中、高氟组：（1 730.86 ± 165.90）、（2 400.58 ± 286.65）、（3 980.88 ± 511.65）mg／kg］均高于对照组［（854.30 ± 89.05）mg／kg，P均〈 0.01］。血清中钙含量组间比较差异无统计学意义（F = 0.05, P 〉 0.05），中、高氟组血清中磷含量［（2.46 ± 0.32）、（2.48 ± 0.73）mmol／L］与对照组、低氟组［（2.89 ± 0.45）、（3.25 ± 0.69）mmol／L］比较明显降低（P均〈 0.05）。血清中PTH、1，25（OH）2D3含量均呈现先升高后降低的趋势；中、高氟组FGF23的表达［（660.84 ± 64.18）、（638.74 ± 121.23）ng／L］与对照组［（613.53 ± 98.18）ng／L］比较有升高趋势。免疫组化结果显示，在皮质骨中FGF23蛋白表达水平随染氟剂量增加逐渐升高。Western blot结果显示，小鼠骨组织中FGF23蛋白含量在各染氟组中均明显增加，且低氟组（1.58 ± 0.46）、中氟组（1.40 ± 0.41）与对照组（1.00 ± 0.41）比较，差异均有统计学意义（P均〈 0.05）。结论氟中毒小鼠血清中磷、FGF23、PTH、1，25（OH）2D3含量及骨组织中FGF23蛋白表达水平均有变化，提示FGF23可能通过与PTH、1，25（OH）2D3相互作用，影响体内钙磷代谢水平而参与氟骨症的形成。

关键词：氟骨症成纤维细胞生长因子23 甲状旁腺素 1,25二羟基维生素D3 磷钙

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成纤维细胞生长因子23与肾脏疾病

肾脏病与透析肾移植杂志 2013年第4期22卷 357-362页

作者：卢剑萍程震南京军区南京总医院全军肾脏病研究所南京210016

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一。FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡。在慢性肾脏病(... 详细信息

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一。FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡。在慢性肾脏病(CKD)患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关,部分归咎于FGF23通过klotho非依赖途径导致的心脏直接脱靶毒效应。临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,这些措施可能改善CKD患者预后。

关键词：成纤维细胞生长因子23 慢性肾脏病钙磷代谢平衡预后

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者心血管疾病的关系

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肾脏病与透析肾移植杂志 2013年第4期22卷 363-367页

作者：薛澄戴兵第二军医大学长征医院肾内科上海200003

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的致死原因。成纤维细胞生长因子23(FGF23)在CKD患者中明显升高,且与左心室肥厚和心血管事件发生率密切相关。其机制包括FGF23激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和非klotho依赖左心室肥厚等。目前... 详细信息

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的致死原因。成纤维细胞生长因子23(FGF23)在CKD患者中明显升高,且与左心室肥厚和心血管事件发生率密切相关。其机制包括FGF23激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和非klotho依赖左心室肥厚等。目前针对降低FGF23干预性治疗尚无定论,低磷饮食、磷结合剂与西那卡塞可降低CKD患者FGF23水平,但其有效性还需进一步的临床研究加以证实。

关键词：慢性肾脏病成纤维细胞生长因子23 心血管疾病

成纤维细胞生长因子23与心血管疾病的研究进展

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中华医学杂志 2015年第34期95卷 2814-2816页

作者：胡垧包玉倩上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市代谢性疾病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室 200233

成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是激素类成纤维细胞生长因子家族的一员,是含251个氨基酸的糖蛋白,相对分子质量约为32 ***-23基因定位于12号染色体,最初是通过基因定位克隆技术在常染色体显性遗传的低磷酸盐血症佝偻病患者中发现.FGF-2... 详细信息

成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是激素类成纤维细胞生长因子家族的一员,是含251个氨基酸的糖蛋白,相对分子质量约为32 ***-23基因定位于12号染色体,最初是通过基因定位克隆技术在常染色体显性遗传的低磷酸盐血症佝偻病患者中发现.FGF-23的主要生理作用是调节矿物质代谢.近年来,动物及临床研究[2-3]发现FGF-23与心血管疾病的发生发展密切相关。

关键词：成纤维细胞生长因子23 心血管疾病成纤维细胞生长因子家族常染色体显性遗传相对分子质量 12号染色体低磷酸盐血症基因定位

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

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中国实用内科杂志 2011年第11期31卷 865-867页

作者：朱晶马健飞关秋石中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫... 详细信息

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。

关键词：成纤维细胞生长因子23 慢性肾脏病甲状旁腺激素活性维生素D

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成纤维细胞生长因子23与急性肾损伤

肾脏病与透析肾移植杂志 2018年第6期27卷 560-564页

作者：许书添刘志红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016

成纤维细胞生长因子23(FGF-23)由骨细胞产生,参与磷代谢,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)心血管疾病不良预后的生物标志物。急性肾损伤(AKI)患者循环中FGF-23迅速升高,甚至早于中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和血清肌酐(SCr)... 详细信息

成纤维细胞生长因子23(FGF-23)由骨细胞产生,参与磷代谢,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)心血管疾病不良预后的生物标志物。急性肾损伤(AKI)患者循环中FGF-23迅速升高,甚至早于中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和血清肌酐(SCr)。AKI中FGF-23升高不依赖于维生素D、维生素D信号通路及磷的摄入。可能的机制包括:(1)骨细胞产生FGF-23增多;(2)损伤肾小管细胞异位分泌;(3) FGF-23肾清除率下降。通过酶联免疫吸附(ELISA)方法检测AKI循环中的FGF-23标志物,全段FGF-23(iFGF-23)比C端FGF-23(包括C端FGF-23片段和iFGF-23总和)更加可靠。需要进一步研究FGF-23能否成为早期识别AKI的标志物,是否影响患者预后,以及AKI中FGF-23升高的生物学效应。

关键词：成纤维细胞生长因子23 急性肾损伤

成纤维细胞生长因子23相关的低磷性佝偻病/骨软化症

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中华内科杂志 2015年第9期54卷 817-820页

作者：张丛黄香兰夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730

一、成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factors23，FGF-23）与磷稳态的调节***-23结构及其分泌的调节：2000年，Shimada和White在研究中首次发现常染色体显性遗传低磷性佝偻病（autosomaldominant hypophosphatemic rickets，A... 详细信息

关键词：成纤维细胞生长因子23 低磷性佝偻病骨软化症常染色体显性遗传致病因子调节