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ALT正常的慢性hbv感染者临床指标与肝脏组织学关系研究

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ALT正常的慢性HBV感染者临床指标与肝脏组织学关系研究

作者：杨兰新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:分析ALT正常的慢性hbv感染者临床指标与肝脏组织学改变的关系,建立新的联合诊断模型,为该类患者抗病毒时机提供参考。方法:回顾性分析406例完善肝活检ALT正常的慢性hbv感染者临床指标与肝脏组织改变之间的关系。绘制受试者工作曲... 详细信息

目的:分析ALT正常的慢性hbv感染者临床指标与肝脏组织学改变的关系,建立新的联合诊断模型,为该类患者抗病毒时机提供参考。方法:回顾性分析406例完善肝活检ALT正常的慢性hbv感染者临床指标与肝脏组织改变之间的关系。绘制受试者工作曲线特征（ROC）,以曲线下面积（AUC）评价各指标及模型的诊断效能。结果:1、纳入研究的对象中G≥2为36.45%,S≥2为37.93%,需要抗病毒治疗者为49.51%。2、慢性hbv携带状态者中约有1/3、IHC中约有1/4、“灰色地带”慢性hbv感染者中约有2/5显著肝组织学改变者。3、预测G≥2的独立危险因素为ALT/ULN、ALP、PLT、PTA,构建多因素联合诊断模型（1）,模型（1）=3.197*ALT/ULN+0.011*ALP-0.005*PLT-0.021*PTA-0.252。4、独立危险因素、无创诊断模型和多因素联合诊断模型（1）比较,显示模型（1）对G≥2诊断价值较好。其中ALT/ULN预测显著肝脏炎症的截断值为≥0.635。5、预测S≥2的独立危险因素为AST、GGT、PLT、PT,构建多因素联合诊断模型（2）,模型（2）=0.069*AST+0.04*GGT-0.006*PLT+0.374*PT-6.24。6、独立危险因素、无创诊断模型和多因素联合诊断模型（2）比较,显示模型（2）对S≥2诊断价值较好。结论:1、ALT正常慢性hbv感染者中约1/2肝组织已经发生显著改变。其中慢性hbv携带状态者中约有1/3、IHC中约有1/4、“灰色地带”慢性hbv感染者中约有2/5已经发生肝脏显著炎症及纤维化改变,均提示需要及早抗病毒治疗;2、ALT/ULN≥0.635时提示慢性hbv感染者已经存在一定程度的肝脏炎症改变,建议联合多项指标评估,早期抗病毒治疗;3、多因素联合诊断模型（1）针对肝脏显著炎症、模型（2）针对肝脏显著纤维化有较好的诊断价值,可在适当时机应用于临床。

关键词： ALT正常慢性hbv感染者临床指标肝脏组织学

ALT正常慢性hbv感染者的病理特征及中西医结合治疗效果评价

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ALT正常慢性HBV感染者的病理特征及中西医结合治疗效果评价

作者：黄柏盛广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨ALT正常慢性hbv感染者肝组织病理结果与临床指标的相关性以及所处不同自然史分期的临床特点;同时观察中药联合口服NAs对比单纯NAs治疗ALT正常且HBeAg阳性的慢性hbv感染者的抗病毒疗效。方法:分别采用横断面调查研究和回顾性研... 详细信息

目的:探讨ALT正常慢性hbv感染者肝组织病理结果与临床指标的相关性以及所处不同自然史分期的临床特点;同时观察中药联合口服NAs对比单纯NAs治疗ALT正常且HBeAg阳性的慢性hbv感染者的抗病毒疗效。方法:分别采用横断面调查研究和回顾性研究方法进行开展。(1)横断面调查研究:根据纳入和排除标准,以2013年6月至2021年6月经我院完善肝穿刺活检的ALT正常慢性hbv感染者为研究对象,收集患者的一般资料、肝功能、乙型肝炎病毒血清学标记物及肝活检病理结果等相关资料,探索患者所处不同自然史分期及病理结果与临床资料的相关性;(2)回顾性研究:将横断面调查研究中经我院完善肝穿刺活检的ALT正常、HBeAg和hbv-DNA阳性的慢性hbv感染者为研究对象,通过四诊合参将辨证为肝郁脾虚证的患者根据是否服用中药分为中药组和对照组两组,两组均使用NAs抗病毒,对照组单纯使用NAs抗病毒,而中药组在NAs的基础上加用以疏肝健脾法为主的中药(柴胡、白芍、白术、黄芪、党参、丹参等),比较并分析两组患者在治疗前及治疗24、48、96周后的肝功能、HBeAg、hbv-DNA的变化情况,观察中药联合NAs对比单纯NAs的抗病毒疗效。结果:1.ALT正常的慢性hbv感染者肝组织病理与临床资料的关系探讨1.1一般情况本研究共纳入748例ALT正常的慢性hbv感染者,其中男性和HBeAg阴性患者居多(60.83%和58.16%),年龄处于30～39岁及40～49岁的患者居多(35.83%和34.22%),ALT水平处于11U/L～20U/L和21U/L～30U/L的患者居多(29.55%和33.42%),hbv-DNA 载量(log10IU/ml)处于 3.30～7.30 的比例最高(58.96%)。年龄(岁)、ALT(U/L)、HBsAg 水平(log10COI)、hbv-DNA 定量(log10IU/ml)的中位数及四分位数水平分别为 40.00(34.00,47.00)、25.00(19.00,34.00)、3.75(3.34,3.84)、4.74(3.52,6.54)。1.2肝组织病理炎症及纤维化情况748例患者中炎症坏死分级中,G0:88例,G1:236例,G2:145例,G3:270例,G4:9例;肝脏纤维化病理学分级:S0:89例,S1:247例,S2:342例,S3:48例,S4:22例。约56.68%(424例)的患者存在显著肝脏炎症(G≥2),55.08%(412例)的患者存在显著肝纤维化(S≥2),62.83%(470例)的患者存在显著肝脏炎症或纤维化(G/S≥2)。1.3临床指标分层与肝组织病理的关系分析不同临床指标分层与肝组织炎症和纤维化的关系,其中除性别外,年龄(以不同年龄段进行分层)、ALT水平(以不同指南的正常值上限分层)、HBeAg状态(阳/阴性)差异均具有统计学意义(P者发生显著肝组织炎症及肝纤维坏死的比例要显著高于HBeAg阴性的患者。1.4影响ALT正常慢性hbv感染者G/S≥2的单因素及多因素分析单因素logistic回归分析表明,患者年龄、BMI、PLT、ALT、AST、ALB、GGT、TBA、HBsAg、PT差异均具有统计学意义(Phbv-DNA、HBeAg状态无统计学意义(P>0.05);多因素回归分析表明,年龄、AST、PT、HBsAg水平差异具有统计学意义(P慢性hbv感染者免疫分期的探讨2.1基于不同临床指南的免疫分期划分对748例患者分别按照2018年美国肝病学会和2019年中华医学会肝病学分会的指南进行免疫分期划分,结果如下:按照2019年中华医学会肝病学分会的指南,免疫分期:免疫耐受期(IT)患者149例(19.92%),免疫控制期(IC)患者145例(19.39%),不确定期(GZ)患者454例(60.70%)。按照2018年美国肝病学会的指南,748例患者中,由于ALT的阈值不同,221例患者被排除在外(男性:ALT>35U/L有142例,女性:ALT>25U/L有79例)。免疫分期:IT患者113例(21.44%),IC患者114例(21.63%),GZ 患者 300 例(56.93%)。2.2 ALT正常慢性hbv感染者的不同免疫分期特点根据我国2019年慢性乙型肝炎防治指南分析不同免疫分期的特点,结果显示不同免疫分期除性别、PLT、ALB、TBIL和TBA以外,年龄、BMI、HBsAg、hbv-DNA、ALT、AST、GGT和PT均具有统计学差异。其中不确定期患者的ALT、AST、G

关键词： ALT正常慢性hbv感染者免疫分期不确定期中西医结合

非活动性慢性hbv感染者疾病进展预测因素研究

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非活动性慢性HBV感染者疾病进展预测因素研究

作者：马俊雯中国医科大学

学位级别：硕士

目的:非活动性慢性hbv（Hepatitis B virus）感染者（包括HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者与HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者）目前是抗病毒治疗的灰色地带,国内外指南对于此类患者是否需要抗病毒治疗尚无确切的定论。本研究通过比较HB... 详细信息

目的:非活动性慢性hbv（Hepatitis B virus）感染者（包括HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者与HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者）目前是抗病毒治疗的灰色地带,国内外指南对于此类患者是否需要抗病毒治疗尚无确切的定论。本研究通过比较HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者与HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者临床特征及出现疾病进展的差异,探究HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者与HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者出现疾病进展的影响因素,为HBeAg阳性/阴性非活动性慢性hbv感染者更早启动抗病毒治疗提供临床证据。研究方法:纳入2014年1月-12月在中国医科大学附属盛京医院门诊就诊的非活动性慢性hbv感染者201例,根据HBeAg状态分为HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者和HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者,其中HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者84例、HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者117例。所有非活动性慢性hbv感染者入组时转氨酶（ALT＜40 U/L）及肝脏影像学结果均正常,且连续5年至少每年随访一次,比较HBeAg阳性/阴性非活动性慢性hbv感染者的临床特征及疾病进展比例的差异（疾病进展表现为ALT反复异常,无法用其他原因解释的白细胞、血小板减少,肝脏影像学结果提示弥漫性肝损伤/肝硬化、脾大）。HBeAg阳性/阴性非活动性慢性hbv感染者依据是否出现疾病进展分为疾病进展组与无疾病进展组,探究非活动性慢性hbv感染者疾病进展的预测因素。采用SPSS26.0统计学软件进行统计学分析,Graph Pad Prism 8软件绘制图表。计量资料符合正态分布采用均数±标准差（±s）表示,组间比较采用t检验;偏态分布采用中位数和四分位数间距[M（P25～P75）]表示,组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验。采用单因素、多因素Logistic回归分析筛查与疾病进展有关的独立预测因素,使用受试者工作特征曲线分析独立预测因素对非活动性慢性hbv感染者疾病进展的诊断价值。结果:HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者疾病进展人群与HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者疾病进展人群在年龄、HBsAg、ALT、AST、hbv-DNA上差异有统计学意义（P＜0.05）,HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者疾病进展人群HBsAg、ALT、AST、hbv-DNA基线水平显著高于HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者疾病进展人群,HBeAg阴性慢性hbv感染者疾病进展人群年龄明显高于HBeAg阳性慢性hbv感染者疾病进展人群。在84例HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者随访过程中,出现疾病进展的共57例,在117例HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者随访过程中,出现疾病进展的共49例,HBeAg阳性/阴性非活动性慢性hbv感染者出现疾病进展人数的差异有统计学意义（P＜0.05）,HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者比HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者更容易出现疾病进展。84例HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者出现疾病进展的共57例,单因素回归分析显示HBsAg、HBeAg、年龄、ALT、AST是疾病进展的危险因素（P＜0.05）;对单因素分析中与疾病进展有关的5个变量进一步行多因素分析,结果显示年龄（AUC=0.706,敏感性为57.9%,特异性为81.5%）、HBsAg（AUC=0.773,敏感性为80%,特异性为72.1%）是HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者疾病进展的独立预测因素。117例HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者出现疾病进展的共49例,单因素回归分析显示HBsAg、ALT、AST、AST/ALT、hbv DNA是疾病进展的危险因素（P＜0.05）;对单因素分析中与疾病进展有关的5个变量进一步行多因素分析,结果显示HBsAg（AUC=0.689,敏感性为91.1%,特异性为46%）是HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者疾病进展的独立预测因素。结论:1、非活动性慢性hbv感染者存在疾病进展的可能性,HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者比HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者更容易出现疾病进展。2、年龄、HBsAg、HBeAg、ALT、AST可以预测HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者疾病进展;其中,年龄、HBsAg是HBeAg阳性非活动性慢性hbv感染者疾病进展的独立预测因素。3、HBsAg、ALT、AST、AST/ALT、hbv DNA可以预测HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者疾病进展;其中,HBsAg是HBeAg阴性非活动性慢性hbv感染者疾病进展的独立预测因素。

关键词：非活动性慢性hbv感染者疾病进展预测因素

免疫灰区慢性hbv感染者肝组织学进展人群筛查模型研究

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免疫灰区慢性HBV感染者肝组织学进展人群筛查模型研究

作者：王源昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】通过了解免疫灰区慢性hbv感染者中肝组织学进展期患者的特点,发现此类患者肝组织学进展的独立危险因子,在此基础上构建免疫灰区慢性hbv感染者肝组织学进展患者筛查的无创预测模型,为此类人群抗病毒治疗决策和预后评估提供参考... 详细信息

【目的】通过了解免疫灰区慢性hbv感染者中肝组织学进展期患者的特点,发现此类患者肝组织学进展的独立危险因子,在此基础上构建免疫灰区慢性hbv感染者肝组织学进展患者筛查的无创预测模型,为此类人群抗病毒治疗决策和预后评估提供参考依据。【方法】回顾性纳入2013年1月至2023年01月入院的符合纳入标准的慢性hbv感染者并收集其临床资料。纳入人群中有152例患者符合免疫灰区患者诊断标准。分析灰区患者分布特点、基线临床特征,并了解肝组织学进展患者比例。所有免疫灰区患者按照2:1的比例随机分为训练组和验证组。在训练组中用单变量分析后得到与肝组织学进展有关的具有统计学意义的变量,进行多因素Logistic回归分析得到独立危险因子,基于独立危险因子用R语言建立列线图预测模型,利用ROC曲线与传统模型进行效能比较,并进一步在验证组中进行验证。对于免疫灰区人群中ALT正常的患者,再次以上述方法建立列线图预测模型并和传统模型进行效能比较。【结果】1.有917例患者纳入研究,符合免疫灰区人群的患者为152例,占整体患者的17%,其中在免疫灰区人群A、B、C、D组中,C组例数最多(62%),B组例数最少(8%)。2.在训练组与验证组的免疫灰区患者各项临床指标均无统计学差异(P>0.05)。在训练组中,肝组织学进展患者占免疫灰区患者的63.8%;HBe Ag阳性患者有28例(27.5%);男性患者有67例(65.7%)。随着年龄的增加,肝组织学进展患者比例随之增大。3.经单变量分析,AST(OR:1.124;95%CI:1.046-1.209)、GGT(OR:1.025;95%CI:1.001-1.049)、ALP(OR:1.03;95%CI:1.010-1.057)、PLT(OR:0.985;95%CI:0.977-0.993)和LSM(OR:1.556;95%CI:1.256-1.928)等5个因子是肝组织学进展的危险因素,进行多因素Logistic回归分析,发现AST(OR:1.107,95%CI:1.015-1.207)、PLT(OR:0.990;95%CI:0.980-0.999)和LSM(OR:1.399;95%CI:1.120-1.747)是其独立危险因素。在训练组中,根据独立预测因子AST、PLT和LSM建立肝组织学进展期的列线图预测模型,该模型对肝组织学进展患者显示出良好的诊断效能,受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUROC)为0.847,敏感度为83.3%,特异度为75.0%,均优于传统无创诊断模型APRI(AUROC=0.801)、FIB-4(AUROC=0.704)、GPR(AUROC=0.748)和S指数(AUROC=0.745)。在验证组中,列线图预测模型的AUROC=0.854。训练组及验证组的校准曲线表明,列线图对显著组织学改变的评估与肝组织活检相一致,训练组及验证组的决策曲线分析(DCA)显示了该无创诊断模型具有较高的临床有效性。4.ALT正常的免疫灰区患者有120例,其中肝组织学进展患者占比60.8%。经单变量分析,AST(OR:1.168;95%CI:1.080-1.263)、GGT(OR:1.020;95%CI:1.001-1.039)、ALP(OR:1.019;95%CI:1.002-1.036)、PLT(OR:0.984;95%CI:0.977-0.992)和LSM(OR:1.434;95%CI:1.196-1.719)是肝组织学进展的危险因素,再根据多因素Logistic回归分析发现,AST(OR:1.121;95%CI:1.030-1.219)、PLT(OR:0.970;95%CI:0.981-0.999)和LSM(OR:1.275;95%CI:1.057-1.538)是肝组织学进展的独立危险因素。根据上述独立预测因子建立肝组织学进展的无创预测模型,对预测模型进行ROC曲线评估,预测模型对ALT正常的免疫灰区患者的肝组织学进展显示出非常良好的诊断效能,其受试者工作特征曲线下面积为0.826,敏感度为82.19%,特异度为76.60%,均高于APRI(AUROC=0.803)、FIB-4(AUROC=0.734)模型。【结论】1.在慢性hbv患者中有大量的免疫灰区患者,在免疫灰区患者中有超过50%的肝组织学进展患者,肝组织学进展患者比例随年龄增大而增加,这部分肝组织学进展患者有积极抗病毒治疗的指征;2.AST、GGT、ALP、PLT和LSM是免疫灰区患者肝组织学进展的危险因素,并且以AST、PLT和LSM三个独立危险因素建立的列线图预测模型可以很好的对肝组织学进展患者进行预测,并且效能优于APRI、FIB-4、GPR和S指数预测模型;3.在ALT正常的免疫灰区患者中,AST、GGT、ALP、PLT和LSM是肝组织学进展患者的危险因素,并且以AST、PLT和LSM三个

关键词：慢性hbv感染者免疫灰区模型肝组织学进展

慢性hbv感染者经核苷(酸)类似物治疗获血清HBsAg转阴后的长期预后

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中山大学学报（医学版） 2018年第6期39卷 866-872页

作者：盘铮尤旭崇雨田李向永广东省肇庆市怀集县人民医院感染科广东肇庆5522204 南方医科大学第三附属医院检验科广东广州510630 中山大学附属第三医院感染科广东广州510630

【目的】回顾性研究长期服用核苷(酸)类似物的慢性乙型肝炎病毒(CHB)患者获得血清HBsAg转阴后的长期临床预后。【方法】选取中山大学附属第三医院长期服用核苷(酸)类似物抗病毒治疗获得血清HB?sAg转阴的127例慢乙肝患者为研究对象,失访... 详细信息

【目的】回顾性研究长期服用核苷(酸)类似物的慢性乙型肝炎病毒(CHB)患者获得血清HBsAg转阴后的长期临床预后。【方法】选取中山大学附属第三医院长期服用核苷(酸)类似物抗病毒治疗获得血清HB?sAg转阴的127例慢乙肝患者为研究对象,失访患者23例,纳入本研究的患者104例。定期收集患者临床数据,包括患者人口学数据、家族史、个人病史、基线及随访各时间点的生化学、病毒学、血清学、肝脾影像学指标以及药物治疗安全性数据等。【结果】104例患者中,85.6%(89例)男性,37.7%(34例)基线时HBeAg阳性;经过平均5.5(0.3～14.0)年核苷(酸)类似物治疗,HBsAg阴转时平均年龄为49.0(27.0～81.0)岁,ALT复常率为66.2%(48/68),hbv DNA不可测率为98.1%(102例),HBeAg转阴率为85.3%(29/34),HBeAg/HBeAb转换率为79.4%(27/34),HBsAg阴转率为100%(104例),HBsAg/HBsAb转换率7.7%(8例)。104例患者至最后1次随访时,ALT复常率为83.8%(57/68),hbv DNA不可测率为99.1%(103),HBeAg阴转率为88.2%(30/34),HBeAg/HBeAb转换率为79.4%(27/34),HBsAg阴转率为97.1%(101),HBsAg/HBsAb转换率为27.9%(29例),3例患者出现HBsAg复转阳,但血清HBsAg滴度较低,HBsAg滴度对数值波动在-0.3～0.7 U/mL。1例(1.0%)患者从慢性乙型肝炎进展至肝硬化,2例(1.9%)肝硬化患者进展至肝癌,无1例患者死亡。【结论】服用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性hbv感染者获得血清HBsAg转阴后的长期临床预后良好。

关键词：慢性hbv感染者血清HBsAg阴转临床特点长期预后

慢性hbv感染者经核苷（酸）类似物治疗获得完全病毒学应答进展为肝细胞癌的危险因素分析

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慢性HBV感染者经核苷（酸）类似物治疗获得完全病毒学应答进展为...

作者：陈鸿遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,hbv)感染者经核苷(酸)类似物(nucleos(t)side analogues,NAs)抗病毒治疗后获得完全病毒学应答(complete virological response,CVR)后进展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的危险因素。方法:通过电子病例系统应用回顾性病例对照研究方法,按照1:2的匹配原则,收集2015年01月至2020年11月就诊于遵义医科大学附属医院感染科经NAs抗病毒治疗获得CVR且进展为HCC的慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)或乙型肝炎肝硬化患者(75例)为肝癌组,收集同期住院经NAs抗病毒治疗获得CVR后未进展为HCC的CHB或乙型肝炎肝硬化患者(150例)为非肝癌组,分别收集肝癌组和非肝癌组患者的临床资料,应用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨HCC发病的相关危险因素。结果:肝癌组和非肝癌组在性别、吸烟史、饮酒史、乙型肝炎及肝硬化家族史、合并糖尿病方面均无统计学差异(P>0.05),在两组患者在抗病毒用药的时间、药物选择种类、是否停药史方面差异无统计学意义(P>0.05)。单因素Logistic回归分析显示,高龄(OR=1.057,95%CI 1.027.087)、肝硬化(OR=7.212,95%CI 2.7398.990)、肝癌家族史(OR=3.891,95%CI 1.4630.348)、出现肝硬并发症(OR=3.071,95%CI 1.725.466)、血清ALT(OR=1.051,95%CI 1.032.070)、AST(OR=1.031,95%CI 1.015.047)、AFP(OR=1.070,95%CI 1.030.112)升高是慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR进展为HCC的危险因素;血清前白蛋白(prealbumin PA)(OR=0.996,95%CI 0.993.000)升高是慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR后进展为HCC的保护因素(P均慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR后进展为HCC的独立危险因素,所有P值均慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR后进展为HCC的危险因素;2.血清PA升高是慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR后进展为HCC的保护因素;3.肝硬化、肝硬化并发症、血清AFP升高是慢性hbv感染者经NAs治疗获得CVR后进展为HCC的独立危险因素。

关键词：慢性hbv感染者核苷(酸)类似物完全病毒学应答肝细胞癌危险因素

慢性hbv感染者不同阶段的肾功能动态变化及与中医证型的关系

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慢性HBV感染者不同阶段的肾功能动态变化及与中医证型的关系

作者：麦国颖广州中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨慢性hbv感染患者不同阶段的肾功能动态变化及与中医证型的关系。方法：通过临床流行病学、DME方法,运用回顾性研究,运用SPSS19.0软件采用描述性分析、频数分析、卡方检验等方法,回顾性分析广东省中医院2012年1月一2014年12月... 详细信息

目的：探讨慢性hbv感染患者不同阶段的肾功能动态变化及与中医证型的关系。方法：通过临床流行病学、DME方法,运用回顾性研究,运用SPSS19.0软件采用描述性分析、频数分析、卡方检验等方法,回顾性分析广东省中医院2012年1月一2014年12月未经抗病毒治疗的慢性hbv感染患者共1151例(其中乙肝表面抗原携带者272例,慢性乙型肝炎患者323例,乙型肝炎肝硬化代偿期患者282例,乙型肝炎肝硬化失代偿期患者274例),分别以CKD-EPI公式及简化MDRD公式估算其肾小球滤过率(eGFR),通过eGFR的水平评估慢性hbv感染者的肾功能情况,探讨疾病不同阶段肾功能的动态变化规律及与中医证型的关系。结果：分别用CKD-EPI公式及简化MDRD公式计算慢性hbv感染者的eGFR水平,并统计出eGFR的异常率[eGFR慢性hbv感染者不同疾病阶段肾功能的动态变化本研究发现1151例慢性hbv感染者中有321例患者出现eGFR异常,eGFR异常率达27.98%。其中乙肝表面抗原携带者eGFR的异常率为15.8%(43/272),慢性乙型肝炎患者eGFR的异常率16.1%(52/323),乙型肝炎肝硬化代偿期患者eGFR的异常率为30.1%(85/282),乙型肝炎肝硬化失代偿期患者eGFR的异常率为51.8%(142/274)。其中60≤eGFR者与慢性乙型肝炎患者中均无一例患者出现eGFR者有2例出现eGFR者有37例出现eGFR慢性乙型肝炎组与乙肝表面抗原携带者组的eGFR异常率无明显差异(P>0.05),但慢性乙型肝炎组的eGFR异常率稍高于乙肝表面抗原携带者组;乙型肝炎肝硬化失代偿期组的eGFR异常率明显高于肝硬化代偿期组、慢性乙型肝炎组及乙肝表面抗原携带者组(P慢性乙型肝炎组及乙肝表面抗原携带者组(P慢性hbv感染者不同疾病阶段肝功能水平与eGFR异常率的关系2.1乙肝表面抗原携带者肝功能与eGFR异常率的关系乙肝表面抗原携带者根据肝功能ALT的不同水平分成3组,其中ALT0.05)。2.2慢性乙型肝炎患者肝功能与eGFR异常率的关系慢性乙型肝炎患者根据肝功能ALT的不同水平分成4组,其中ALT0.05)。2.3乙型肝炎肝硬化代偿期患者肝功能与eGFR异常率的关系乙型肝炎肝硬化代偿期患者根据肝功能Child-Pugh的不同分级分成2组,其中Child-Pugh A级组eGFR的异常率为25.0%, Chi ld-Pugh B级组eGFR的异常率为40.0%。其中Child-Pugh A级组eGFR异常的患者eGFR的水平均≥60 ml/(min·1.73m2), Child-Pugh B级组有1例患者eGFR的水平者不同Child-Pugh组间的eGFR异常率存在统计学差异,B级组的eGFR异常率明显高于A级组(P者肝功能与eGFR异常率的关系乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按照Child-Pugh不同分级分成3组,乙型肝炎肝硬化失代偿期患者Child-Pugh A级组eGFR的异常率为20.8%,Child-Pugh B级组eGFR的异常率为38.8%,Child-Pugh C级组eGFR的异常率为88.8%。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者Child-Pugh B级组的eGFR异常率明显高于A级组(P慢性hbv感染者不同中医证型与肾功能的关系3.1乙肝表面抗原携带者不同中医证型与肾功能的关系乙肝表面抗原携带者按照中医证型分为五个证型,其中肝郁脾虚型的eGFR异常率为9.6%(19

关键词：慢性hbv感染者 eGFR eGFR异常率中医证型

慢性hbv感染者肝组织中hbv cccDNA定量检测方法的建立

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慢性HBV感染者肝组织中HBV cccDNA定量检测方法的建立

作者：宋培新南京医科大学

学位级别：硕士

慢性乙型肝炎病毒感染是世界范围内的主要公共卫生问题之一，约有四亿人受其影响。乙肝病毒基因组DNA为松弛环状DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)，进入肝细胞核后转换为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)，并... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒感染是世界范围内的主要公共卫生问题之一，约有四亿人受其影响。乙肝病毒基因组DNA为松弛环状DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)，进入肝细胞核后转换为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)，并在整个自然病程中持续存在。目前应用的抗病毒药物，如核苷类似物、α-干扰素等，能够有效清除外周血中的hbv DNA，但对细胞核内cccDNA的影响甚微，从而成为感染持续且难以根治的关键因素之一。由于在乙型肝炎发病机制和抗病毒治疗中的重要地位，cccDNA检测方法的建立及其监测一直受到广泛重视，目前已经发展至将实时荧光定量PCR应用于定量检测，但是方法学上仍然存在诸多问题，细胞内其他病毒复制中间体如rcDNA的非特异性扩增是主要问题之一，此外在灵敏度、精确度、可操作性等方面仍有待提高，因此目前尚没有国家批准的试剂盒上市。本研究旨在建立一种具有较高特异性、精确度、灵敏度和可操作性的hbv cccDNA定量检测方法，以便于基础和临床研究中广泛应用。该方法的主要内容为：取约10mg肝组织，用细胞裂解缓冲液和蛋白酶K充分消化，用液相抽提法提取核酸并用乙醇沉淀，将提取的核酸溶液分为两等份：一份用特异性降解单链DNA的核酸酶加以消化，经DNA纯化后，使用跨缺口引物进行实时荧光定量PCR分析;另一等份则用以定量检测肝细胞看家基因(β-Globin)作为内部参照，最后得出每个肝细胞中所含有的hbv

关键词：慢性hbv感染者 hbv ccc DNA 跨缺口引物核酸酶消化荧光定量PCR SYBR Green I Taqman探针

慢性hbv感染者血清白细胞介素15水平的变化及其意义

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慢性HBV感染者血清白细胞介素15水平的变化及其意义

作者：张芳容昆明医学院

学位级别：硕士

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染者血清白细胞介素15(IL-15)水平的变化及其意义。方法:对68例慢性hbv感染者和12例健康者用ELISA法检测外周血清IL-15的含量,比较IL-15水平变化的规律,并分析其与临床疾病谱和hbv复制水平的关系。结... 详细信息

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染者血清白细胞介素15(IL-15)水平的变化及其意义。方法:对68例慢性hbv感染者和12例健康者用ELISA法检测外周血清IL-15的含量,比较IL-15水平变化的规律,并分析其与临床疾病谱和hbv复制水平的关系。结果:(1)慢性hbv携带者(ASC)、慢性乙型肝炎(CHB)和乙肝肝硬化(LC)患者血清IL-15水平均显著高于健康对照组(P＜0.001)。CHB组显著高于ASC组和LC组(P＜0.05);而ASC组与LC组之间,差异无显著性(P＞0.05)。(2)慢性乙型肝炎轻度、中度、重度三组之间,无显著性差异(P＞0.05)。(3)慢性hbv感染者hbv DNA/HBeAg阳性和阴性组血清IL-15水平均显著高于健康对照组(P＜0.01),而hbv DNA/HBeAg阳性和阴性组之间均无显著性差异(P＞0.05);高、中、低病毒载量组之间血清IL-15水平也无显著性差异(P＞0.05)。(4)慢性乙型肝炎患者不同ALT水平组血清IL-15水平均显著高于健康对照组(均P＜0.05),然而,高、中、低三个ALT水平组之间无显著性差异(P＞0.05)。结论:慢性hbv感染可导致宿主血清IL-15水平的变化,IL-15可能参与了慢性hbv感染者肝组织损伤及病情发展的过程。血清IL-15水平变化似乎与hbv复制水平无关。

关键词：乙型肝炎病毒(hbv) 慢性hbv感染者 IL-15