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实时剪切波弹性成像技术（2D-SWE）评估慢性移植肾肾病组织病变的初步研究

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实时剪切波弹性成像技术（2D-SWE）评估慢性移植肾肾病组织病变的...

作者：杨舒婷中南大学

学位级别：硕士

目的:采用2D-SWE(shear-wave elastography,SWE)技术评估慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)组织硬度与病理变化的相关性,比较肾功能正常与肾功能障碍患者的临床参数差异及其与组织硬度相关性。方法:随机选取于2021年1... 详细信息

目的:采用2D-SWE(shear-wave elastography,SWE)技术评估慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)组织硬度与病理变化的相关性,比较肾功能正常与肾功能障碍患者的临床参数差异及其与组织硬度相关性。方法:随机选取于2021年1月至2022年3月在中南大学湘雅三医院就诊的异体肾移植患者152例,将符合纳入标准的99例患者根据有无移植肾功能障碍分为肾功能正常组(A组)与功能障碍组(B组),收集移植肾大小(长、宽、厚)、叶间动脉峰值流速(peak systolic velocity,PSV)、阻力指数(resistance index,RI)及皮、髓质组织硬度值(即SWE值)等参数。功能障碍组移植肾均行诊断性穿刺活检。比较两组临床参数差异,分析移植肾皮、髓质硬度与各参数的关系,评估CAN患者组织硬度与病理Banff半定量评分的相关性。结果:(1)A、B两组对比,皮质、髓质SWE值、叶间动脉收缩期峰值流速、肌酐值差异有统计学意义(P移植时间、移植肾大小、阻力指数(resistance index,RI)无明显统计学差异(P>0.05)。(2)A组皮质SWE值与年龄、肌酐值、BMI相关,其中年龄(r=-0.382,P0.05)。(3)皮质SWE值与管周毛细血管炎(r=0.434,P=0.007)、急性病变总评分(i+t+v+g+ptc)(r=0.464,P=0.004)、间质纤维化(r=0.452,P=0.005)、动脉透明样变性(r=0.526,P=0.001)、慢性病变总评分(ci+ct+cv+cg+mm+ah)(r=0.585,P慢性病变总评分(r=0.499,P=0.002)、所有基础病变Banff总评分(r=0.621,P肾小管萎缩(interstitial fibrosis/tubular atrophy,IFTA)分级不相关(P>0.05)。结论:(1)与功能正常的移植肾相比,功能障碍的移植肾皮质、髓质硬度值明显增大,叶间动脉收缩期峰值流速显著降低;(2)移植肾皮、髓质硬度值与组织基础病变Banff总评分相关性较血肌酐好,血肌酐水平与移植肾组织急性病理改变相关;(3)移植肾皮、髓质硬度值与多种组织基础病变相关,与Banff总评分相关性最好。图4幅,表4个,参考文献51篇

关键词：慢性移植肾肾病超声弹性成像弹性硬度移植肾肾活检

慢性移植肾肾病肾组织中转化生长因子β_1、金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制剂1的表达及意义

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第5期13卷 821-824页

作者：韩聪祥谢庆祥赵力李金雨林吓聪解放军第一七五医院泌尿外科福建省漳州市363000

背景:相关实验表明,转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病中发挥着重要作用,但发病机制尚不十分明确。目的:探讨转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病患者肾组织及正... 详细信息

背景:相关实验表明,转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病中发挥着重要作用,但发病机制尚不十分明确。目的:探讨转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病患者肾组织及正常肾组织中的表达及意义。设计、时间及地点:细胞组织形态对照观察实验,于2008-06/10在福建漳州解放军第一七五医院病理实验室完成。材料:24例慢性移植肾肾病患者的移植肾组织,10例正常肾组织做对照。方法:34例参试者肾组织标本均进行免疫组织化学染色:常规甲醛固定,石蜡包埋,切成厚3μm的切片,正常非免疫性血清封闭,依次加一抗、二抗及SP复合物,DAB显色,苏木精复染,透明封固。主要观察指标:免疫组织化学染色观察34例肾组织标本的转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1的表达情况,并分析3者间及与慢性移植肾肾病病理分级之间的相互关系。结果:定性分析:在移植肾肾病的肾组织中转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在肾小管上皮细胞胞浆和胞膜多呈强阳性表达。定量分析:转化生长因子β1、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶2在正常组和慢性移植肾肾病组间的表达有显著差异(P慢性移植肾肾病的病理分级的增加而增加,而金属蛋白酶2则略有下降趋势。同时转化生长因子β1和金属蛋白酶组织抑制剂1的表达之间呈正相关(r=0.651,P慢性移植肾肾病的重要表现,转化生长因子β1可能通过上调金属蛋白酶组织抑制剂1的表达从而抑制细胞外基质的降解引起移植肾纤维化。

关键词：慢性移植肾肾病转化生长因子β1 金属蛋白酶2 金属蛋白酶组织抑制剂1

慢性移植肾肾病患者西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂对肾功能的影响

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中华医学杂志 2011年第48期91卷 3397-3400页

作者：黄洪锋吴建永韩飞王逸民张建国陈江华浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003

目的观察慢性移植肾肾病（CAN）患者采用西罗莫司（SIR）替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗的疗效和安全性。方法前瞻性、开放性、非随机对照研究，2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例，基线估算... 详细信息

目的观察慢性移植肾肾病（CAN）患者采用西罗莫司（SIR）替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗的疗效和安全性。方法前瞻性、开放性、非随机对照研究，2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例，基线估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-160ml·min-1·（1．73m2）＋1。其中36例采用SIR切换治疗（CNI药物停用12h后开始使用SIR），另外38例继续使用CNI药物维持治疗（环孢素治疗30例；他克莫司治疗8例）。所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年，定期观察移植物肾功能和eGFR，记录排斥反应等不良事件的发生情况，监测血常规、血脂、肝功能等指标。结果SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为（404-7）ml·min-1·（1．73m2）-1和（38±6）ml·min-1·（1．73m2）-1，差异无统计学意义（P〉0．05）。切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显，在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组（均P〈0．05）。随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例，蛋白尿1例，肺部感染1例；CNI维持组发生急性排斥反应2例（P〉0．05）。以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率（75．0％）显著优于CNI维持组（50．0％）（P=0．03）。随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前；总胆红素显著低于切换前和CNI维持组（均P〈0．05）。结论SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能，提高移植肾长期存活，同时并不增加排斥风险。

关键词：肾移植西罗莫司钙调磷酸酶抑制剂慢性移植肾肾病

慢性移植肾肾病模型中骨桥蛋白、α平滑肌肌动蛋白和E钙黏蛋白的表达

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中华器官移植杂志 2011年第5期32卷 291-295页

作者：张挺徐东亮周强平鲁佩殷长军张炜徐正铨顾民南京医科大学第一附属医院泌尿外科 210029

目的观察骨桥蛋白（OPN）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白在大鼠慢性移植。肾。肾病（cAN）模型移植肾中的表达及其表达的相关性。方法以Fisher大鼠为供者，Lewis大鼠为受者，进行原位异体肾移植（CAN组）；以供、受者均为Lewi... 详细信息

目的观察骨桥蛋白（OPN）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白在大鼠慢性移植。肾。肾病（cAN）模型移植肾中的表达及其表达的相关性。方法以Fisher大鼠为供者，Lewis大鼠为受者，进行原位异体肾移植（CAN组）；以供、受者均为Lewis大鼠的肾移植模型作为对照。术后12周处死受者，取血、尿样本检测移植。肾功能，取移植肾进行HE染色和天狼星红染色，观察其组织形态学变化。采用免疫组织化学法和免疫印迹法观察移植肾组织OPN、α—SMA和E钙黏蛋白的表达。结果CAN组大鼠移植肾组织形态学符合CAN的病理改变。免疫组化结果显示，与对照组相比较，CAN组肾小管上皮及肾间质中OPN和α—SMA的表达增强，而CAN组小管上皮E钙黏蛋白的表达明显下降。免疫印迹结果与免疫组化结果一致，CAN组移植肾组织中OPN和α—SMA的表达相对灰度值分别为85．74±2．29和88．79±4．44，对照组分别为14．25±0．71、11．21±0．56，两组间的差异有统计学意义（P〈0．05）。CAN组E钙黏蛋白的相对灰度值为24．96±0．02，对照组为75．04±3．21，两组间的差异有统计学意义（P〈0．05）。两组大鼠移植肾OPN的表达量与α-SMA的表达量呈正相关（r=0．746，P〈0．05），与E钙黏蛋白的表达量呈负相关（r=-0．526，P〈0．05）。结论CAN大鼠移植肾中OPN的表达增加，OPN可能参与了移植肾肾小管上皮细胞向间充质细胞转化的过程。

关键词：大鼠慢性移植肾肾病间质纤维化骨桥蛋白

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慢性移植肾肾病中西医结合治疗概况

中国中西医结合杂志 2012年第11期32卷 1576-1579页

作者：贺学林李夏玉程军黄洪锋陈江华浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003

目前同种异体肾移植是治疗尿毒症的最有效的方法,外科手术本身已经相当成熟,多种新型免疫抑制剂的应用,使得移植肾短期的存活率较高,但术后发生慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是影响移植肾长期存活的重要因素,对... 详细信息

目前同种异体肾移植是治疗尿毒症的最有效的方法,外科手术本身已经相当成熟,多种新型免疫抑制剂的应用,使得移植肾短期的存活率较高,但术后发生慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是影响移植肾长期存活的重要因素,对此目前临床尚无切实有效的治疗方法。自70年代末我国肾移植手术开展以来,器官移植领域的中医药治疗研究就开始了,

关键词：慢性移植肾肾病中西医结合治疗同种异体肾移植免疫抑制剂肾移植手术中医药治疗外科手术长期存活

应用体素内不相干运动扩散加权成像评价早期慢性移植肾肾病

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中南大学学报（医学版） 2019年第5期44卷 501-506页

作者：张声旺王维颜智敏彭锋李婷容鹏飞中南大学湘雅三医院放射科长沙410013

目的:探讨应用体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)技术无创性评价早期慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的可行性及临床应用价值。方法:收集符合本研究纳入标准的住院患者23例,其中经病理诊断为早期CAN的患者12例(CAN组),移植肾肾功能长期稳定的志愿者11例(对照组)。采用多b值DWI序列对移植肾进行磁共振扫描,利用IVIM2b_new软件获取移植肾的IVIMDWI各定量参数伪彩图及测量肾实质的IVIM-DWI各定量参数值,包括真实扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D*)和灌注分数(f)。采用独立样本t检验对CAN组和对照组的IVIM各定量参数值进行比较,对差异具有统计学意义的指标进行ROC分析,并计算曲线下面积。结果:CAN组的定量参数D值低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。D值鉴别早期CAN的敏感度和特异度分别为58.3%和90.9%,曲线下面积为0.784。结论:IVIM-DWI的定量参数D能在一定程度上无创性评价早期CAN。IVIM-DWI技术有望成为一种筛查早期CAN的简单有效的无创手段,以协助早期诊断与动态监测CAN。

关键词：慢性移植肾肾病功能磁共振成像体素内不相干运动扩散加权成像

火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病临床观察

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中国中西医结合杂志 2008年第9期28卷 810-812页

作者：李夏玉范永升贺学林何强瞿立辉王苏娅黄洪锋陈江华浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003 浙江中医药大学

目的观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫... 详细信息

目的观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受火把花根片联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月。观察两组临床疗效,检测24 h尿蛋白、SCr及肌酐清除率(CCr)。结果治疗组有效率为60%(9/15例),显著高于对照组的22%(4/18例,P肾病患者分别为1例、4例。结论与单用免疫抑制改良方案治疗比较,火把花根片联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者能更有效减少尿蛋白排泄,短期随访结果显示其有更好的移植肾功能保护作用。

关键词：火把花根片免疫抑制药物慢性移植肾肾病

联合应用依那普利和百令胶囊治疗慢性移植肾肾病

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中国中西医结合杂志 2008年第9期28卷 806-809页

作者：张志宏张卫东姚鲲刘静李胜文管德林郭应禄清华大学第一附属医院泌尿外科北京100016 北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所

目的研究联合应用血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和冬虫夏草发酵制剂百令胶囊对慢性移植肾肾病(CAN)患者肾功能的影响。方法以CAN患者84例为研究对象,随机分为4组:依那普利及百令胶囊联合治疗组(联合治疗组,22例),依那普利组(20例),百... 详细信息

目的研究联合应用血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和冬虫夏草发酵制剂百令胶囊对慢性移植肾肾病(CAN)患者肾功能的影响。方法以CAN患者84例为研究对象,随机分为4组:依那普利及百令胶囊联合治疗组(联合治疗组,22例),依那普利组(20例),百令胶囊组(21例)和对照组(21例)。4组均给予常规免疫抑制治疗,在此基础上联合治疗组、依那普利组、百令胶囊组分别加用相应药物。于治疗前、治疗第6、9个月时分别检测各组患者的SCr、BUN、CCr、24 h尿总蛋白(24 h Upro)和尿转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度。结果治疗6个月后联合治疗组的CCr明显升高,SCr降低,24 h Upro减少,尿TGF-β1浓度降低,且均明显低于对照组,联合治疗、依那普利、百令胶囊组的指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗9个月后联合治疗、依那普利、百令胶囊组的SCr进一步降低(P肾功能好转和稳定病例数高于依那普利组。结论联合应用依那普利和百令胶囊治疗CAN,可以更好地减少患者尿蛋白的排出,改善移植肾功能,延缓CAN发展进程,其临床疗效优于依那普利或百令胶囊单一使用。

关键词：慢性移植肾肾病肾移植依那普利百令胶囊

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慢性移植肾肾病的新型生物标志物

中华器官移植杂志 2007年第9期28卷 570-571页

作者：陆福明复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

近年来肾移植发展迅速，随着新型免疫抑制剂的应用，移植肾的1年存活率大大提高，但远期存活率仍较低。慢性移植肾肾病（CAN）是移植肾远期功能丧失的主要原因之一，而CAN缺乏有效的治疗手段，一旦发展到晚期，则移植肾纤维化难以避免... 详细信息

近年来肾移植发展迅速，随着新型免疫抑制剂的应用，移植肾的1年存活率大大提高，但远期存活率仍较低。慢性移植肾肾病（CAN）是移植肾远期功能丧失的主要原因之一，而CAN缺乏有效的治疗手段，一旦发展到晚期，则移植肾纤维化难以避免。目前诊断CAN的金标准是肾活检，要早期发现CAN，最有价值的检查手段就是程序性肾活检，但这种定期的创伤性检查患者往往难以接受，也不便于动态监测，并且肾活检的病理结果受活检取材数量与部位的影响，难以标准化，不利于进行随机对照临床试验研究。

关键词：慢性移植肾肾病生物标志物新型免疫抑制剂远期存活率移植肾纤维化创伤性检查 CAN 肾活检