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基于LC-MS研究肉桂醛对急性溃疡性结肠炎小鼠代谢组学的影响

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中药药理与临床 2021年第1期37卷 88-96页

作者：陈旭刚屈树兰陈龙上海中医药大学上海201203

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)探究肉桂醛对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(UC)小鼠的血清、结肠内源性代谢物的影响。方法:采用DSS诱导急性UC模型,评价肉桂醛对小鼠急性UC的作用,每日观察小鼠一般状态,记录体质量和疾... 详细信息

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)探究肉桂醛对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(UC)小鼠的血清、结肠内源性代谢物的影响。方法:采用DSS诱导急性UC模型,评价肉桂醛对小鼠急性UC的作用,每日观察小鼠一般状态,记录体质量和疾病活动指数(DAI)。末次给药次日安乐死小鼠,测量结肠长度,观察结肠病理变化;取血清和结肠,通过LC-MS检测内源性代谢物水平,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)鉴定差异性代谢物。结果:小鼠灌胃肉桂醛可使体质量增加,DAI降低,缓解结肠缩短;减轻结肠黏膜破坏程度,抑制黏膜下层炎性细胞浸润。通过PCA、OPLS-DA鉴定变量权重(VIP)>1、P性代谢物,结果表明血清和结肠样品中各有34、29种差异性代谢物,主要涉及氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢等生化过程。结论:肉桂醛对急性UC具有治疗作用,其机制可能与改善氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢的异常状态有关。

关键词：肉桂醛急性溃疡性结肠炎氨基酸代谢脂质代谢能量代谢

MAPK4敲除对DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响

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中国免疫学杂志 2021年第6期37卷 641-645页

作者：唐琳冒灵官蔹陈静周涯陈超郭萌萌赵娟娟张继东徐林(指导) 遵义医科大学免疫学教研室暨贵州省基因检测与治疗特色重点实验室遵义563000 遵义医科大学医学物理学教研室遵义563000

目的:观察MAPK4敲除对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响并探讨其意义。方法:用2%的DSS溶液喂食野生型(WT)小鼠,常规建立小鼠急性溃疡性结肠炎模型,Western blot检测肠组织MAPK4的表达情况;分别建立野生型(WT)和MAPK... 详细信息

目的:观察MAPK4敲除对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响并探讨其意义。方法:用2%的DSS溶液喂食野生型(WT)小鼠,常规建立小鼠急性溃疡性结肠炎模型,Western blot检测肠组织MAPK4的表达情况;分别建立野生型(WT)和MAPK4基因敲除(KO)小鼠的急性溃疡性结肠炎模型,并观察小鼠体重变化和结肠长度变化;HE染色观察结肠组织病理学变化情况;阿利新蓝染色检测结肠组织酸性黏蛋白分泌情况;免疫荧光法观察结肠组织中性粒细胞浸润情况;Real-time PCR及ELISA实验检测结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的水平变化。结果:与正常WT小鼠相比,KO模型小鼠体重下降明显减轻,结肠长度明显较长,结肠组织中MAPK4表达增加;HE染色显示KO模型小鼠结肠黏膜下层水肿较轻,黏膜下炎症细胞浸润较少;阿利新蓝染色结果显示,KO模型小鼠结肠组织中酸性黏蛋白分泌较多;免疫荧光结果显示,KO模型小鼠结肠组织中性粒细胞浸润明显减少;Real-time PCR结果显示,KO模型小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA水平显著降低;ELISA结果显示,KO模型小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的蛋白水平显著降低。结论:MAPK4敲除可减轻小鼠溃疡性结肠炎的病理变化,表明其在急性溃疡性结肠炎发生发展中具有重要作用。

关键词： MAPK4 DSS 急性溃疡性结肠炎炎症细胞因子

不同浓度葡聚糖硫酸钠诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的评价

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安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1627-1633页

作者：许和鹏董伟波魏伟常艳安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽医科大学类风湿关节炎研究中心抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

目的对1.5%和3.0%两种浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导急性溃疡性结肠炎(UC)模型进行比较,得到病死率低且经济高效的造模方案。方法将C57BL/6J小鼠随机均分为对照组、1.5%DSS组、3.0%DSS组。对照组小鼠饮用灭菌水,DSS组小鼠饮用相应浓度的DS... 详细信息

目的对1.5%和3.0%两种浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导急性溃疡性结肠炎(UC)模型进行比较,得到病死率低且经济高效的造模方案。方法将C57BL/6J小鼠随机均分为对照组、1.5%DSS组、3.0%DSS组。对照组小鼠饮用灭菌水,DSS组小鼠饮用相应浓度的DSS溶液,连续7 d。第8~14天小鼠全部饮用灭菌水。观测小鼠便血情况,计算第1~14天疾病活动指数、体质量下降百分比和存活率。第8天处死小鼠,计算脾脏指数,测量结肠长度;HE染色观察结肠组织病理变化;免疫组化法检测结肠组织紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin表达;免疫荧光检测结肠组织巨噬细胞比例;ELISA法测定血清和结肠组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果与对照组比较,1.5%和3.0%DSS两组小鼠均显示出与人类UC类似的临床表现和病理学特征,结肠长度均缩短(P结肠组织Claudin-1和Occludin表达均降低(P结肠组织巨噬细胞比例均升高(P结肠组织匀浆TNF-α水平均升高(P急性UC模型。

关键词：葡聚糖硫酸钠急性溃疡性结肠炎模型

黄芪多糖对急性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜PI3K/Akt信号的调控作用

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中成药 2015年第9期37卷 2029-2031页

作者：赵海梅黄敏芳刘端勇徐荣王馨邹勇岳海洋黄小英江西中医药大学基础医学院方剂教研室江西南昌330004 江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学科技学院江西南昌330025 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的探讨黄芪多糖对急性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜PI3K/Akt信号的调控作用。方法建立以TNBS/乙醇法复制的大鼠急性溃疡性结肠炎模型,8 d后观察各组大鼠肉眼下结肠形态变化及光镜下病理损伤并进行评分。采用Western blot分别检测各组大... 详细信息

目的探讨黄芪多糖对急性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜PI3K/Akt信号的调控作用。方法建立以TNBS/乙醇法复制的大鼠急性溃疡性结肠炎模型,8 d后观察各组大鼠肉眼下结肠形态变化及光镜下病理损伤并进行评分。采用Western blot分别检测各组大鼠结肠黏膜中Akt、ρ-Akt及PI3K蛋白的表达。结果与模型组相比,黄芪多糖组可明显降低大鼠病理损伤评分(P结肠黏膜ρ-Akt、PI3K表达升高,且均有显著性差异(P结肠黏膜中ρ-Akt、PI3K表达显著下降(P急性溃疡性结肠炎可能是通过PI3K/Akt信号的调控起作用。

关键词：黄芪多糖急性溃疡性结肠炎 PI3K/Akt信号

髓源性免疫抑制细胞表达与急性溃疡性结肠炎小鼠模型炎症程度的相关性研究

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髓源性免疫抑制细胞表达与急性溃疡性结肠炎小鼠模型炎症程度的相...

作者：赵雯苏州大学

学位级别：硕士

目的:探究髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)表达与急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型炎症程度的相关性,为临床寻找判断急性期UC肠道炎症程度的辅助指标以及可能的UC治疗靶点。方法:分别采用3%... 详细信息

目的:探究髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)表达与急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型炎症程度的相关性,为临床寻找判断急性期UC肠道炎症程度的辅助指标以及可能的UC治疗靶点。方法:分别采用3%和4%浓度的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建肠道炎症严重程度不同的C57BL/6小鼠急性UC模型,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),第7天处死小鼠,测量小鼠结肠长度,常规石蜡切片评估结肠病理评分。采用RT-qPCR法测定不同肠道炎症程度的急性UC小鼠与正常对照组小鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平,初步探讨UC病理进程与这些炎症细胞因子之间的关联。在此基础上通过流式细胞术测定不同肠道炎症程度的急性UC小鼠和正常小鼠骨髓和外周血CD11b+Gr1+MDSC表达情况,将MDSC 比例与体重下降比例、结肠病理评分、结肠长度进行相关性分析,探讨MDSC表达与急性UC小鼠模型肠道炎症程度的相关性。结果:1.与正常对照组相比,3%DSS组第7天DAI评分(P结肠病理评分(P结肠病理评分(P结肠病理评分(P结肠长度比正常组小鼠短(P结肠短缩(P结肠短缩更明显(P结肠组织中TNF-α(P＜0.01)、IL-1β(P性因子的表达水平比低浓度组高,但差异不显著(P＞0.05)。3.与正常对照组相比,3%DSS组(P急性UC模型小鼠外周血MDSC 比例与体重下降比例(P结肠长度负相关(P结肠病理评分、结肠长度无相关性(P>0.05)。结论:急性UC小鼠外周血MDSC比例高于正常组,且肠炎较严重的模型组的MDSC比例更高。急性UC小鼠骨髓MDSC 比例低于正常组,但不同肠道炎症程度的模型组间的差异不明显。急性UC小鼠外周血MDSC 比例与结肠病理评分、体重下降比例正相关,与结肠长度负相关,是临床判断UC肠道炎症程度的可能辅助指标。

关键词：急性溃疡性结肠炎小鼠模型 MDSC 相关性分析炎症程度

黄连解毒汤UPLC-QTOF-MS分析及其对急性溃疡性结肠炎小鼠JAK2/STAT3通路的影响

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黄连解毒汤UPLC-QTOF-MS分析及其对急性溃疡性结肠炎小鼠JAK2/STA...

作者：卢卓广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:考察黄连解毒汤(HLJD)对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的影响,对JAK2/STAT3通路的作用机制,以及入血成分分析。方法:1.急性小鼠UC模型制备方法的建立采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium,DSS)诱导UC模型... 详细信息

目的:考察黄连解毒汤(HLJD)对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的影响,对JAK2/STAT3通路的作用机制,以及入血成分分析。方法:1.急性小鼠UC模型制备方法的建立采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium,DSS)诱导UC模型。4w周龄Balb/c小鼠随机分成空白对照组(Control)、DSS溶液组(2%、2.5%、3%),每组10只。自由饮用DSS溶液,连续8天,每日观察小鼠体重、精神状态、粪便性状,检测粪便隐血,进行疾病活动指数(Disease activity index,DAI)评分。于实验末处死小鼠,测量结肠长度,留取结肠行HE染色,进行结肠组织损伤指数(Colon Macroscopic Damage Index)评分,筛选小鼠急性UC的造模条件。***对小鼠急性UC结肠黏膜损伤的影响Balb/c小鼠随机分成Control、模型组(Model,2.5%DSS)、HLJD高剂量组(HLJD-H,24.66g/kg)、HLJD中剂量组(HLJD-M,12.33g/kg)、HLJD低剂量组(HLJD-L,6.17g/kg)、美沙拉嗪组(USAN,0.3g/kg),每组10只。除Control外,其余各组小鼠采用DSS诱导UC模型。造模的同时,分别灌胃给予相应药物。实验期间对小鼠的体重变化,粪便性状以及粪便隐血检测情况进行测量与记录,并统计DAI评分。实验结束后通过解剖小鼠结肠进行HE染色切片评分,考察不同浓度的HLJD对急性UC的作用效果,最终评定HLJD对急性UC的缓解作用。***对急性UC小鼠JAK2/STAT3通路的影响Balb/c小鼠随机分成空白对照组(Control)、模型组(Model,2.5%DSS)、阻断剂AG490组(AG490,0.01k/kg)、干扰组(AG4900.01k/kg+HLJD12.33g/kg)和HLJD组(HLJD,12.33g/kg),每组10只。除Control组外,其余各组采用小鼠自由饮用2.5%DSS溶液建立急性小鼠UC模型。在实验开始前2天用通路阻断剂AG490通过腹腔注射给药提前对小鼠的JAK2/STAT3通路进行持续阻断直至实验结束,在此期间对HLJD给药组与AG490+HLJD给药组小鼠进行HLJD灌胃给药。实验期间对小鼠的体重变化,粪便性状以及粪便隐血情况进行测量与记录,判断小鼠健康状况并统计DAI评分。实验结束后通过解剖小鼠结肠进行HE染色切片评分,Masson染色评分,对小鼠急性UC病症状况及结肠损伤情况作出判定,然后采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)对通路蛋白JAK2、STAT3、p-STAT3进行检测,最后采用免疫组化法对结肠组织的Ki67及TUNEL表达进行评测。确定HLJD通过调控JAK2/STAT3通路,对急性UC的发生和发展所带来的影响。***经UC小鼠灌胃的入血成分分析通过UPLC-QTOF-MS技术,对HLJD含药血清进行检测,对HLJD-H给药组血清中的化合物进行筛选对照,以寻求HLJD入血成分,并明确其主要作用成份。结果:1.急性UC模型的筛选与考察实验第8d,除Control外,所有给药组小鼠均出现了不同程度的急性UC症状,其表现为便血,腹泻,体重下降等,其中以3%DSS浓度组的小鼠症状最为明显,DAI评分结果显示最终评分与DSS浓度呈正相关。从病理切片的评分分析,3%DSS浓度组评分与Control跟其余两个给药组均有显著性差异(P急性UC模型标准,故不以予采纳2%DSS浓度作为最佳造模浓度;2.5%DSS浓度组HE评分与Control有显著性差异(P急性UC病例较为相似,符合急性UC模型的要求。故将连续自由饮用2.5%浓度的DSS溶液8d作为急性UC的最佳造模条件。***的作用效果考察实验第8d,除Control外,所有给药组小鼠均出现了不同程度的急性UC症状,其表现以Model最为典型,大部分Model小鼠出现便血,腹泻,体重下降等症状。但HLJD给药组高中低三个剂量组的小鼠急性UC症状相对Model得到了有效的缓解,DAI评分与Model相比均出现了一定的下调;从HE病理学切片对比可发现口服了HLJD的小鼠结肠组织损伤情况相较于Model得到了改善,尤其是粘膜层组织部分的损伤相较Mo

关键词：黄连解毒汤葡聚糖硫酸钠急性溃疡性结肠炎入血成份 JAK2/STAT3

益生菌—膳食纤维复合制剂对小鼠急性溃疡性结肠炎的治疗作用

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益生菌—膳食纤维复合制剂对小鼠急性溃疡性结肠炎的治疗作用

作者：蒋刘芽西北民族大学

学位级别：硕士

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种发于结肠黏膜及黏膜下层的炎症性肠病,表现为肠道黏膜屏障破坏、免疫紊乱和肠道菌群失调等。目前治疗UC的临床药物主要有磺胺吡啶盐、5-氨基水杨酸、皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂等,但长期... 详细信息

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种发于结肠黏膜及黏膜下层的炎症性肠病,表现为肠道黏膜屏障破坏、免疫紊乱和肠道菌群失调等。目前治疗UC的临床药物主要有磺胺吡啶盐、5-氨基水杨酸、皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂等,但长期使用会有严重的副作用。近年来,单独的益生菌、膳食纤维(Dietary fiber,DF)作为UC防治方法被广泛研究,但发现治疗效果缓慢,未能满足UC治疗的要求。本研究对枯草芽孢杆菌、动物双歧杆菌的培养条件进行了优化,结合实验室前期研究,将益生菌与白菜膳食纤维配置成复合制剂,开展了复合制剂对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性UC的治疗作用。得到如下主要结果:1.枯草芽孢杆菌培养条件优化:以LB培养基为基础培养基,OD值和活菌数为评价指标。结果表明,枯草芽孢杆菌最佳培养条件为温度37℃、接种量5%、初始p H值7.0、转速为190 r/min、培养时间20 h,该菌在以大豆蛋白胨12 g/L、可溶性淀粉13 g/L、碳酸钙5 g/L为主要机制的培养条件下生长良好,活菌数达到了5.34×10 CFU/m L。2.动物双歧杆菌培养条件优化:以MRS培养基为基础培养基,OD值和活菌数为评价指标。结果表明,动物双歧杆菌最佳培养条件为温度33℃、接种量5%、初始p H值7.75、培养时间40 h,该菌在以氮源(蛋白胨∶牛肉膏∶酵母粉=2∶2∶1)29 g/L、葡萄糖22 g/L、乙酸钠6 g/L、柠檬酸三铵2 g/L、磷酸氢二钾2 g/L主要机制的培养条件下生长良好,活菌数达到了4.58×10CFU/m L。3.益生菌-膳食纤维复合制剂对急性UC干预效果的研究:用30%DSS对C57BL/6小鼠进行为期7 d灌胃实验,形成小鼠急性UC损伤模型。再用0.9%生理盐水(DSS模型组),美沙拉嗪(PC组),益生菌(YSJ组),益生菌-膳食纤维复合制剂(FH组)进行7 d的灌胃干预,通过对小鼠病理指标、结肠组织学、炎性因子水平、氧化应激水平和肠道通透性进行检测,对比空白对照组(NC组),评价FH对UC小鼠的影响。结果表明,FH组小鼠的体重增长、结肠长度、脾脏重量等方面都优于DSS模型组(P结肠黏膜组织破坏严重,结构消失,而FH组结肠组织仅部分受损,结构相对完整,组织学评分为3.38,明显低于DSS模型组8.23;与DSS模型组相比,各试验组小鼠血清中IL-6、TNF-α、INF-γ含量明显降低(P结肠中紧密连接蛋白occludin、claudin-1和ZO-1的表达量明显降低(P急性UC症状缓解效果明显,为急性UC的治疗提供了实验依据。

关键词：益生菌膳食纤维急性溃疡性结肠炎

低聚半乳糖的酶法合成及其治疗急性溃疡性结肠炎的研究

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低聚半乳糖的酶法合成及其治疗急性溃疡性结肠炎的研究

作者：李丹丹青岛大学

学位级别：硕士

目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种非特异性结肠和直肠炎性疾病,属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中的一种,是诱发炎症性相关结直肠癌的最主要病因。低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides,GOS)是一种功能... 详细信息

目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种非特异性结肠和直肠炎性疾病,属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中的一种,是诱发炎症性相关结直肠癌的最主要病因。低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides,GOS)是一种功能性低聚糖,可以改善肠道菌群,具有多种生物活性。GOS主要由β-半乳糖苷酶通过转糖基化反应合成。然而,目前报道的具有转糖基活性的β-半乳糖苷酶较少,且活性较低。因此,寻找具有较高转糖基活性的β-半乳糖苷酶用于制备治疗急性溃疡性结肠炎的GOS具有重要意义。方法用含有X-gal的选择培养基来筛选产β-半乳糖苷酶的海洋菌株,筛菌所用的样品从黄海沉积物表面获得。通过多代筛选,获得高活性菌株,扩增其16S r DNA进行序列分析及重组表达。将获得的β-半乳糖苷酶纯化,并进行性质表征。通过TLC分析β-半乳糖苷酶产生的GOS。用酶法合成的GOS对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠进行灌胃处理。在饲养期间,每天记录每只小鼠基本情况,并进行评估疾病活动指数(DAI)。3周后收集小鼠结肠组织和脾脏,留取结肠组织进行组织切片分析,研究GOS对小鼠急性结肠炎模型的影响。结果经16S r DNA基因序列分析鉴定该菌株为交替单胞菌属,命名为Alteromonas ***01。从该菌株中克隆出一个新的β半乳糖苷酶基因(gal2A),该基因属于糖苷水解酶第2家族(GH2)。Gal2A的分子量为117.07 k Da,其最适p H和最适温度分别为8.0和40℃。同时,Gal2A在6.0-9.5的p H范围内显示出广泛的p H稳定性。大多数金属离子能促进Gal2A的活性,特别是Mn和Mg。TLC显示,Gal2A表现出高转糖基化活性,可以催化牛奶和乳糖中GOS的形成。与DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠相比,高剂量GOS和低剂量GOS灌胃预处理后,脾脏质量均显著降低,都明显逆转了DSS引起的体重减轻、DAI指数的增加,改善了结肠缩短的长度和结肠组织学损伤。其中,高剂量GOS效果更显著(P急性溃疡性结肠炎有较好的治疗作用。结论本研究筛选出一株产β-半乳糖苷酶的海洋细菌,培养重组工程菌,纯化制备重组蛋白,得到一种新的β-半乳糖苷酶(Gal2A)。Gal2A具有较高的转糖基化活性可以产生GOS。GOS在溃疡性结肠炎的治疗中具有潜在应用价值,有望用于医药、食品加工和其他领域。

关键词： β-半乳糖苷酶低聚半乳糖转糖基作用急性溃疡性结肠炎

益生菌对犬急性溃疡性结肠炎的疗效及其机理影响

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益生菌对犬急性溃疡性结肠炎的疗效及其机理影响

作者：杨奇峰南京农业大学

学位级别：硕士

溃疡性结肠炎是一种非特异性肠道炎症性疾病,它是炎症性肠病的主要表现形式之一。该病的发病原因复杂,通常认为是免疫、感染、环境、遗传等多种因素相互作用导致。该病有着病程长、易复发的特性,严重影响患者的生活质量。近年来,益生菌... 详细信息

溃疡性结肠炎是一种非特异性肠道炎症性疾病,它是炎症性肠病的主要表现形式之一。该病的发病原因复杂,通常认为是免疫、感染、环境、遗传等多种因素相互作用导致。该病有着病程长、易复发的特性,严重影响患者的生活质量。近年来,益生菌作为一种绿色、安全的治疗手段,正逐渐走进人们的视野中。作为一类对宿主机体健康有益的微生物,益生菌能在动物体内发挥抗炎、抗氧化、调节肠道菌群、修复保护肠黏膜屏障等作用,有治疗溃疡性结肠炎的潜力。1犬急性溃疡性结肠炎模型的建立本试验旨在探究乙酸诱导溃疡性结肠炎模型的造模条件。本试验选取3只中华田园犬(体重8±3 kg),预饲养1周,分别灌肠7%乙酸10 m L/kg,并维持1 min、5 min、10 min。结果显示维持1 min的犬仅出现轻微症状,痊愈较快;而维持5 min或者10 min均可导致试验犬明显出现溃疡性结肠炎相关的临床症状(腹泻、便血、结肠黏膜糜烂与溃疡、CRP升高等),且维持10 min时试验犬的症状更为严重。因此,7%乙酸10m L/kg灌肠,维持5 min能安全有效地建立犬急性溃疡性结肠炎模型。2益生菌对犬急性溃疡性结肠炎模型的临床疗效本试验旨在探究口服复合益生菌冻干粉对乙酸诱导的犬急性溃疡性结肠炎模型的临床疗效。本试验选取36只中华田园犬(体重8±3 kg),预饲养1周,随机分为4组:空白对照组(空白组)、乙酸模型组(模型组)、益生菌治疗组(益生菌组)和柳氮磺吡啶治疗组(药物组)。通过灌肠7%的乙酸10 m L/kg,并维持5 min,建立犬急性溃疡性结肠炎模型。造模后第1-11 d,益生菌组每日口服一支复合益生菌冻干粉(副干酪乳杆菌与枯草芽孢杆菌)及2 m L生理盐水;药物组每次口服柳氮磺吡啶25 mg/kg及1 m L生理盐水,1日2次;模型组每日口服2 m L生理盐水;空白组正常饲喂。分别于造模后2 d、6 d、10 d从每组中随机抽取3只试验犬进行结肠内窥镜检查并评分;并于造模后3 d、7 d、11 d对各组试验犬称重并计算减重率,对粪便形态进行评分,计算疾病活动指数(DAI),之后从每组中随机抽取3只试验犬施行结肠断端吻合术采集结肠样品,制作病理切片,观察结肠病理损伤。结果显示:与空白组相比,模型组体重显著下降,粪便评分、DAI及内窥镜评分显著升高,光镜下可见结肠黏膜正常结构被破坏,提示造模成功。益生菌组与药物组的处理可显著降低减重率、粪便评分、DAI及内窥镜评分,光镜下可见结肠黏膜恢复程度优于模型组,提示提示口服该复合益生菌冻干粉能够有效缓解乙酸诱导的犬急性溃疡性结肠炎所致临床症状。3益生菌对犬急性溃疡性结肠炎治疗机理的探讨本试验旨在探究口服复合益生菌冻干粉对乙酸诱导的犬急性溃疡性结肠炎模型氧化应激、肠道屏障及肠道菌群方面的影响。本试验试验动物及处理方式同上一章。在造模后第3 d、7 d及11 d每组随机抽取3只试验犬,颈静脉采血3 m L并分离血清,检测其血清抗氧化指标(SOD、MDA)及钙卫蛋白;之后手术采集结肠组织样品,用荧光标记技术观察其紧密连接蛋白ZO-1与Occludin的表达情况,并提取结肠RNA,反转录为c DNA后利用q PCR法检测结肠组织相关炎性因子m RNA的表达量;并在造模后7 d时,采集各组试验犬的新鲜粪便,进行16S r RNA高通量测序检测肠道菌群物种丰度及多样性的变化,并分析其门水平下肠道菌群的组成。结果显示:与空白组相比,模型组的血清MDA、钙卫蛋白水平显著提高,结肠IL-6、TNF-αm RNA水平显著提高,血清SOD活力及结肠杯状细胞数量显著降低,结肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达减少、分布不均,肠道菌群物种丰度及多样性降低,拟杆菌门占比显著降低、梭杆菌门及变形菌门占比有升高的趋势。而益生菌组及药物组的处理能够降低血清MDA、钙卫蛋白水平,减少结肠IL-6、TNF-αm RNA的表达,上调血清SOD活力及结肠杯状细胞数量,增强结肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达,提高肠道菌群物种丰度及多样性,改变门水平下肠道菌群的占比。提示口服该复合益生菌冻干粉能够通过增强机体抗氧化能力、减少结肠相关促炎因子的表达、促进结肠杯状细胞及紧密连接蛋白的再生、提高肠道菌群的物种丰度及多样性,调节门水平下肠道菌群的组成,达到治疗溃疡性结肠炎的效果。

关键词：急性溃疡性结肠炎犬益生菌临床疗效治疗机理