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心钠素

化学通报 1991年第9期 22-27页

作者：徐崇钧徐梅王三山鲁子贤中国科学院上海生物化学研究所上海200031

心钠素首先于1983年从大鼠的心房组织中分离得到,但对它的研究可追溯到本世纪50年代。1956年Kisch,1964年,Jamieson先后在哺乳动物心房的心肌细胞中发现存在着一种特殊的分泌颗粒(Atrial specific Gran-

关键词：心钠素 ANF ANP 分子结构

心钠素表达细胞移植降低高血压大鼠的血压和增加其尿量

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生物工程学报 2010年第5期26卷 643-648页

作者：李涛梁红雁路金芝陈伟京卢圣栋中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

为探讨心钠素基因转移治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力,首先利用逆转录病毒载体获得可表达和分泌人心钠素的遗传工程细胞,然后将这种细胞植于自发性高血压大鼠SHR的皮下。结果发现,人心钠素遗传工程细胞的移植可使动物血... 详细信息

为探讨心钠素基因转移治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力,首先利用逆转录病毒载体获得可表达和分泌人心钠素的遗传工程细胞,然后将这种细胞植于自发性高血压大鼠SHR的皮下。结果发现,人心钠素遗传工程细胞的移植可使动物血浆中的心钠素浓度在移植后第7天时明显升高。在整个实验期间,虽然实验组动物的血压会随个体发育而逐渐升高,但在实验开始后的42d内却始终明显低于空载体组,其中第14天血压的差异高达33mmHg。在实验开始后的第14天和第21天,实验组动物的尿量也明显增加。以上结果说明,人心钠素遗传工程细胞的皮下移植可明显抑制SHR大鼠血压的上升趋势和改善其泌尿功能,提示该方法具有治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力。

关键词：心钠素基因治疗逆转录病毒载体高血压自发性高血压大鼠

心钠素对卒中易感型自发性高血压大鼠血浆和脑组织加压素的影响

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生理学报 1989年第1期41卷 56-62页

作者：孙双丹张琪赵秀文汤健中国医学科学院心血管病研究所生化研究室北京医科大学心肺内分泌研究室

为研究心钠素(ANF)和精氨酸加压素(AVP)的相互作用在原发性高血压发病中的意义,对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)和对照大鼠(WKY)侧脑室(icv)或静脉(iv)注射人ANF-(99-126)观察其对血浆、下丘脑和垂体AVP含量以及平均动脉压(MAP)和... 详细信息

为研究心钠素(ANF)和精氨酸加压素(AVP)的相互作用在原发性高血压发病中的意义,对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)和对照大鼠(WKY)侧脑室(icv)或静脉(iv)注射人ANF-(99-126)观察其对血浆、下丘脑和垂体AVP含量以及平均动脉压(MAP)和尿量(UV)、尿钠(U_(Na)V)排泌的影响。静脉注射ANF后10min,SHRsp和WKY大鼠的MAP分别下降9.4％和12.2％(P<0.05),UV分别增加9和20倍(P<0.01),U_(Na)V增加16和29倍(P<0.01)。侧脑室注射ANF对两种大鼠的MAP、UV和U_(Na)V排泌均无明显作用。静脉或侧脑室注射ANF均使两种大鼠的血浆AVP水平明显下降,其中SHRsp的血浆AVP浓度下降程度(iv,-58％;icv,-31％)弱于WKY大鼠(iv,-80％;icv,-65％),下丘脑AVP含量在两种大鼠中都明显增加,而垂体AVP含量无明显变化。结果表明,人ANF-(99-126)有明显的抑制AVP释放和降压、利尿、利纳作用,而SHRsp对这些作用的敏感性都降低,提示SHRsp对ABF的反应减弱可能在自发性高血压大鼠的发病中具有一定的意义。

关键词：心钠素高血压精氨酸加压素

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心钠素降低双肾切除大鼠循环血容量

中国药理学与毒理学杂志 1993年第3期7卷 237-238页

作者：高峰张裕民臧益民牛国保朱妙章第四军医大学生理学教研室西安710032

本室前一阶段工作表明,心钠素(atrial natriureticfactor,ANF)在药理剂量可使大鼠全血及血浆粘度增高,切除大鼠双肾后,上述作用仍然存在。最近Meyer等报道,ANF可快速,可逆地使灌流的蛙毛细血管导水性增加。这些结果提示,ANF可能使微血... 详细信息

本室前一阶段工作表明,心钠素(atrial natriureticfactor,ANF)在药理剂量可使大鼠全血及血浆粘度增高,切除大鼠双肾后,上述作用仍然存在。最近Meyer等报道,ANF可快速,可逆地使灌流的蛙毛细血管导水性增加。这些结果提示,ANF可能使微血管通透性增加,使血浆液体成分渗出血管床。为明确ANF对血容量的影响,探讨其影响血液流变特性的机理,本工作采用同位素稀释法,观察了ANF对双肾切除大鼠红细胞比容(Hct),红细胞容量(RCV)和血浆容量(PV)的影响,并进一步探讨此过程中毛细血管对血清白蛋白通透性的变化。

关键词：心钠素肾切除循环血容量

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心钠素基因的突变及对其利尿活性的影响

中华医学杂志 2002年第19期82卷 1324-1327页

作者：李涛梁红雁闫峰卢圣栋中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京100005

目的　提高心钠素的生物学活性。方法　通过改造心钠素基因、构建突变型心钠素基因的逆转录病毒载体以及用肌内注射法将突变型和非突变型心钠素基因表达载体的裸DNA分别导入阿霉素诱导的肾病大鼠体内 ,以对其突变前后的利尿活性进行比... 详细信息

目的　提高心钠素的生物学活性。方法　通过改造心钠素基因、构建突变型心钠素基因的逆转录病毒载体以及用肌内注射法将突变型和非突变型心钠素基因表达载体的裸DNA分别导入阿霉素诱导的肾病大鼠体内 ,以对其突变前后的利尿活性进行比较研究。结果　获得了结构和功能两方面均符合预期的突变型心钠素基因。与空载体组相比 [87± 7 1pg/ml(n =6 ) ],突变和野生型心钠素基因组大鼠 (n =6 )血浆中的心钠素浓度均在试验开始后的第 5d明显升高 ,分别为 10 7± 7 8pg/ml(t =4 6 5 ,P 心钠素基因的作用更强 ,其大鼠在第 5、10和 15d时的尿液增长量分别是野生型心钠素组的 1 6、2 0和 1 9倍。结论　所获突变型心钠素基因的利尿作用明显增强。

关键词：利尿活性心钠素基因疗法逆转录病毒载体心力衰竭

心钠素对豚鼠乳头肌动作电位和心室肌细胞钙通道电流的影响

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中华心血管病杂志 1997年第2期25卷 94-97页

作者：刘勃刘秀兰胡大一李楚文唐朝枢首都医科大学附属北京红十字朝阳医院北京医科大学心血管基础研究所

应用标准玻璃微电极和全细胞膜片钳技术研究了心钠素（ＡＮＰ）对豚鼠乳头肌动作电位和心室肌细胞钙通道电流的影响及其对β受体兴奋的拮抗作用。结果表明：ＡＮＰ可明显缩短动作电位时程，尤其动作电位平台期缩短较为明显，２０ｎｍｏ... 详细信息

应用标准玻璃微电极和全细胞膜片钳技术研究了心钠素（ＡＮＰ）对豚鼠乳头肌动作电位和心室肌细胞钙通道电流的影响及其对β受体兴奋的拮抗作用。结果表明：ＡＮＰ可明显缩短动作电位时程，尤其动作电位平台期缩短较为明显，２０ｎｍｏｌ／ＬＡＮＰ灌流心室乳头肌可明显抑制β受体兴奋所致动作电位平台期的延长。ＡＮＰ这种作用的机制与其抑制心室肌细胞钙通道电流有关。

关键词：心钠素心肌细胞钙通道动作电位膜片钳术

冠状动脉内导入裸人心钠素质粒DNA的安全性和生物活性(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 35-37页

作者：黄国明李庚山朱刚艳赖亦木张宏祥王晶王洪如中国 430060 南昌 330002 武汉大学人民医院心内科解放军94医院心内科武汉

目的:评价冠状动脉内导入裸人心钠素(hANF)质粒DNA(***)的安全性和生物活性.方法:经冠状动脉造影导管,将4 mg的裸 ***(n=6)或 pCR3(对照组,n=6)注入犬的左冠状动脉.基因导入40天后,通过聚合酶链式反应和Southern杂交检测hANF mRNA在左... 详细信息

目的:评价冠状动脉内导入裸人心钠素(hANF)质粒DNA(***)的安全性和生物活性.方法:经冠状动脉造影导管,将4 mg的裸 ***(n=6)或 pCR3(对照组,n=6)注入犬的左冠状动脉.基因导入40天后,通过聚合酶链式反应和Southern杂交检测hANF mRNA在左心室肌、肝、肺、肾的表达情况,且采用放射性免疫测定法测定血浆ANF的水平.结果:***组中,hANF mRNA在心室肌中得到了较高的表达(P0.05).结论:经冠状动脉导入裸***可能是一安全、有效的基因导入途径.

关键词：心钠素质粒心脏导管插入术基因表达心肌犬

心钠素对高血压大鼠动脉平滑肌细胞离子泵活性和基因表达的影响

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中华医学杂志 2009年第40期89卷 2862-2866页

作者：张贵海商黔惠姜黔峰吴泽兵刘祖林万卫红遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科贵州563003 细胞工程重点实验室

目的探讨心钠素（ANP）对自发性高血压大鼠（SHR）动脉平滑肌细胞膜（ASMC）Na^＋，K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性及Na^＋，K^＋-ATP酶α1亚单位、Ca^2＋-ATP酶亚型1（PMCA1）mRNA表达的影响。方法对SHR大鼠，予不同浓度ANP和血管紧张... 详细信息

目的探讨心钠素（ANP）对自发性高血压大鼠（SHR）动脉平滑肌细胞膜（ASMC）Na^＋，K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性及Na^＋，K^＋-ATP酶α1亚单位、Ca^2＋-ATP酶亚型1（PMCA1）mRNA表达的影响。方法对SHR大鼠，予不同浓度ANP和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）干预，通过放射免疫、生化酶学和逆转录．聚合酶链反应等方法，检测ASMC的ANP、AngⅡ含量，ATP酶活性及其mRNA表达变化并设WKY大鼠为对照。结果SHR大鼠ANP含量比WKY大鼠下降[（7．3±2．4）Pg·10^-6比（19．3±3．3）Pg·10^-6，P〈0．01]，AngⅡ含量增加[（57±4）Pg·10^-6比（44±4）Pg·10^-6，P〈0．01]，Na^＋，K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性及Na^＋，K^＋-ATP酶α1亚单位、PMCA1mRNA表达均显著降低[Na^＋，K^＋-ATP：（4．3±0．8）μmol·h^-1·mg^-1。比（5．3±1．0）μmol·h^-1·mg^-1，Ca^2＋-ATP酶：（3．2±0．7）μmol·h^-1·mg^-1比（4．5±0．7）μmol·h^-1·mg^-1，α1亚单位：0．524±0．025比0．704±0．116，PMCA1：0．193±0．030比0．547±O．045]（P〈0．05～P〈0．01）。ANP可增加SHR大鼠Na^＋，K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性及Na^＋，K^＋-ATP酶α1亚单位及PMCAImRNA表达（均P〈0．01），AngⅡ则抑制Ca^2＋-ATP酶活性和PMCA1mRNA表达（P〈0．05～P〈0．01），仅1×10^-7mol／L AngⅡ抑制Na^＋，K^＋-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达，ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性及其mRNA表达的效应。ANP也能拮抗AngⅡ对WKY大鼠Ca^2＋ATP酶活性及PMCA1mRNA表达的效应，对Na^＋，K^＋-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达无影响（P〉0．05）。结论高血压大鼠ASMC两种ATP酶活性和基因表达下降与局部ANP和AngⅡ分泌异常有关，ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性和基因表达的效应。

关键词：高血压心钠素腺苷三磷酸酶基因表达

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心钠素对耳蜗缺血再灌注损伤的影响

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2006年第4期41卷 293-296页

作者：熊巍邱建华林颖乔莉刘顺利第四军医大学西京医院全军耳鼻咽喉专科中心西安710032

目的观察心钠素对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤的影响。方法将豚鼠分为4组:实验组(A1、B1)及对照组(A2、B2)。采用造血栓后溶栓的方法制备耳蜗缺血再灌注模型。实验组A1在建模前10 m in静脉注射心钠素,实验组B1在再灌注即刻静脉注射心钠素,... 详细信息

目的观察心钠素对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤的影响。方法将豚鼠分为4组:实验组(A1、B1)及对照组(A2、B2)。采用造血栓后溶栓的方法制备耳蜗缺血再灌注模型。实验组A1在建模前10 m in静脉注射心钠素,实验组B1在再灌注即刻静脉注射心钠素,对照组(A2、B2)在相应时间静脉注射等量生理盐水。实验过程中采用激光多普勒血流量仪监测耳蜗血流量(cochlear b loodflow,CoBF)并测定豚鼠听性脑干反应(aud itory brainstem response,ABR)值。结果缺血前实验组A1的CoBF较对照组A2高,再灌注后至实验结束,2组CoBF值未见明显差别。实验组B1和对照组B2用药前的CoBF无明显差别,再灌注后对照组B2恢复到实验开始时的70%左右,而实验组B1恢复到实验开始时相同水平。缺血前4组听阈差异无统计学意义。缺血30 m in时,实验组A1的听阈较对照组A2低(t=7.761,P心钠素,可以减轻耳蜗的缺血再灌注损伤,可以在增加耳蜗血流的同时降低听反应阈。为临床内耳微循环障碍疾病提供一种新的药物治疗方法。

关键词：心钠素耳蜗再灌注损伤诱发电位,听觉,脑干