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咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

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武汉大学学报（医学版） 2008年第4期29卷 472-475页

作者：廖梅梅熊世熙肖然龚斐宋陈芳许超陈森武汉大学中南医院心内科

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行... 详细信息

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组。用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达。结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加,而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少。咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异。结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异。

关键词：心肌间质重构转化生长因子基质金属蛋白酶咪达普利福辛普利糖尿病大鼠

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响

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中华中医药杂志 2012年第9期27卷 2454-2457页

作者：马丽蒋梅先张超姚成增周洪武阮晓芬新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐830000 上海中医药大学附属曙光医院上海200021

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只;造模12周后各治疗组分别给予坎离... 详细信息

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只;造模12周后各治疗组分别给予坎离颗粒水溶液***-1.d-1和卡托普利混悬液***-1.d-1,假手术组和模型组给予等量双蒸水。干预24周后处死大鼠,检测左室质量指数(LVMI)、左室腔内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPWT);苦味酸天狼猩红染色测量胶原容积分数(CVF);免疫组化法测量心肌左室心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:坎离颗粒可降低CVF、心脏指数(P心肌的TGF-β1(P心肌MMP-9、TGF-β1和增加TIMP-1的含量,而减轻心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而改善心肌间质重构,改善心脏功能。

关键词：坎离颗粒慢性心力衰竭心肌间质重构基质金属蛋白酶-9 转化生长因子-β1

活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响

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南京中医药大学学报 2009年第4期25卷 271-274,F0003页

作者：杨秀青符德玉青淑云钱岳晟周端上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市瑞金医院高血压研究所上海200025 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法... 详细信息

目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析。结果与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P心肌间质重构,其机理可能与降低循环及心肌组织AngⅡ含量、下调心肌组织AT1mRNA表达有关。

关键词：活血潜阳方自发性高血压大鼠(SHR) 心肌间质重构 AngⅡ AT1 AT2

麝香保心丸对兔心肌梗死后心力衰竭心肌间质重构的干预作用

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麝香保心丸对兔心肌梗死后心力衰竭心肌间质重构的干预作用

作者：黄婧娟苏州大学

学位级别：硕士

目的:观察麝香保心丸对心肌梗死后心力衰竭家兔心肌组织形态学、血流动力学和心肌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、其组织抑制剂（TIMP-1）mRNA表达水平的影响。初步探讨麝香保心丸改善心梗后心衰心肌间质重构... 详细信息

目的:观察麝香保心丸对心肌梗死后心力衰竭家兔心肌组织形态学、血流动力学和心肌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、其组织抑制剂（TIMP-1）mRNA表达水平的影响。初步探讨麝香保心丸改善心梗后心衰心肌间质重构的作用及其可能的分子机制,并为麝香保心丸治疗心力衰竭心肌间质重构提供实验依据及理论基础。方法:本实验采用结扎新西兰大白兔冠状动脉左前降支,建立心梗后心力衰竭动物模型。术后2周随机分为7组,分别为假手术组（Sham）、心力衰竭4周组（CHF4W）及8周组（CHF 8W）、依那普利4周组（ENA 4W）及8周组（ENA 8W）、麝香保心丸4周组（HMP 4W）及8周组（HMP 8W）。4周或8周后采用PiCCO技术测定家兔血流动力学指标心输出量（CO）、心脏指数（CI）、全心射血分数（GEF）、全心舒张末期容积指数（GEDI）;测定家兔左室质量指数（LVMI）;H-E染色观察心肌组织病理学改变,V.G染色观察非梗死区胶原纤维变化,并检测胶原容积分数（CVF）,透射电镜观察心肌细胞线粒体等超微结构改变;应用逆转录PCR技术检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平。结果:（1）家兔血流动力学参数比较:与相应CHF组比较,经麝香保心丸治疗后家兔CO,CI,GEF均有升高（P＜0.05）,GEDI降低（P＜0.05）,随着治疗时间延长,血流动力学指标改善更为显著。（2）LVMI的比较:HMP4W和8W组LVMI值较相应CHF组小（P＜0.05）,相同作用时间ENA与HMP组比较,LVMI相比无统计学差异（P＞0.05）。（3）心肌组织病理学改变及CVF比较:经麝香保心丸治疗后,炎症反应明显减轻,心肌细胞形态和结构有所恢复,胶原纤维增生受到一定程度抑制,以HMP8W组改善效果为明显。HMP组较CHF组心肌CVF均有明显减低。HMP组心肌细胞超微结构病变减轻,胶原纤维增生减少,以HMP8W组改善为明显。（4）HMP组与相应ENA组比较,MMP-2, MMP-9, TIMP-1 mRNA表达水平具有相似的变化,均较CHF组表达水平降低。HMP4W组MMP-2 mRNA表达水平下降较HMP8W组明显。HMP8W组其余两个指标mRNA表达水平下降较HMP4W组为明显,且HMP组及ENA组MMP-9/TIMP-1 mRNA比例保持在1左右。结论:麝香保心丸能改善心梗后心衰家兔的血流动力学障碍,减轻心肌细胞病理损伤,抑制胶原增生,降低心肌组织MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达水平,保持MMP-9/TIMP-1 mRNA比例动态平衡,随着作用时间延长,改善作用更加显著,这可能是麝香保心丸改善心梗后心力衰竭心肌间质重构的机制之一。

关键词：麝香保心丸心力衰竭心肌间质重构基质金属蛋白酶组织型基质金属蛋白酶抑制物

血管紧张素转化酶抑制剂改善糖尿病大鼠心肌间质重构的类效应研究

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中国临床药理学与治疗学 2009年第1期14卷 62-66页

作者：廖梅梅熊世熙肖然闵新文杨汉东郧阳医学院附属东风总医院内一科武汉大学中南医院心内科

目的:通过4种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子(TGFβ-1)、基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-1,TIMP-1)表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应。方法... 详细信息

目的:通过4种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子(TGFβ-1)、基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-1,TIMP-1)表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应。方法:50只SD大鼠用链脲佐菌素(STZ)注射制备糖尿病模型,成功后随机分为模型组(n=9)、咪达普利组(10 mg/kg,n=9)、卡托普利组(50 mg/kg,n=9)、贝那普利组(10 mg/kg,n=9)、福辛普利组(5 mg/kg,n=10),另取10只正常鼠作为正常对照组。免疫组化法测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGFβ-1、TIMP-1和MMP-1蛋白的表达,RT-PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果:模型组心脏指数和左心室指数显著高于正常对照组(P心肌间质重构,TGFβ-1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1mRNA表达减少。使用ACEI药物后,各项指标均有所改善,卡托普利某些指标与其余3组之间存在统计学差异(P心肌间质的重构,具有类效应,作用效果与对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的不同影响有关。

关键词：心肌间质重构类效应血管紧张素转化酶抑制剂

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自发性高血压大鼠心肌间质重构的实验研究

重庆医科大学学报 2000年第2期25卷 131-133页

作者：周建中雷寒李法琦陈运贞重庆医科大学临床学院心血管内科 400016

目的 :观察高血压心肌间质重构。方法 :采用不同月龄自发性高血压大鼠 (SHR)为实验动物模型 ,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果 :SHR10 与WKY10 比较 ,胶原面积 (CA)及胶原容积分数 (CVF)增高 1.4倍 ;SHR18-2 2 最高 ,与SHR... 详细信息

目的 :观察高血压心肌间质重构。方法 :采用不同月龄自发性高血压大鼠 (SHR)为实验动物模型 ,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果 :SHR10 与WKY10 比较 ,胶原面积 (CA)及胶原容积分数 (CVF)增高 1.4倍 ;SHR18-2 2 最高 ,与SHR10 比较CA、CVF增高 2 .4倍 (P 心肌间质、冠脉血管均发生了重构 ,SHR18-2 2 心肌间质重构程度明显加重 ,其程度加重可能是导致心力衰竭的重要原因之一。

关键词：自发性高血压大鼠心肌间质重构胶原

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基质金属蛋白酶与心肌间质重构

国外医学（内科学分册） 2002年第9期29卷 388-390,394页

作者：彭龙云高修仁麦炜颐广州市妇婴医院内科广东广州510180 中山大学附属第一医院心内科广东广州510080

在心力衰竭的进展过程中 ,心室重构起主要作用。心室重构包括心肌实质重构和心肌间质重构 ,心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组能特异地降解细胞外基质成分的Zn... 详细信息

在心力衰竭的进展过程中 ,心室重构起主要作用。心室重构包括心肌实质重构和心肌间质重构 ,心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组能特异地降解细胞外基质成分的Zn2 +依赖的酶家族 ,心肌中的MMPs能够降解心脏中所有的基质成分 ,是心肌间质重构中基质降解的推动力量。MMPs的表达与活性受到肿瘤坏死因子 α、白介素 1 β、血管紧张素Ⅱ、内皮素以及金属蛋白酶组织型抑制物等因子的调控。通过直接或间接的方法调节MMPs的活性 ,可以改变心肌间质重构过程。

关键词：基质金属蛋白酶心肌间质重构心力衰竭

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高血压心肌间质重构研究中的应用技术

诊断病理学杂志 1997年第3期4卷 170-171页

作者：张晶王明屹王泰龄北京中日友好医院病理科 100029

活血潜阳方对高血压大鼠血压和左室心肌间质重构的影响

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辽宁中医药大学学报 2009年第6期11卷 244-246页

作者：青淑云符德玉杨秀青钱岳晟罗海明金露徐邦杰上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科上海200437 武警8660部队医院内科新疆伊宁835000 上海市瑞金医院心内科上海市高血压研究所上海200025

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室心肌间质重构的影响。方法:72只SHR随机分SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组及两药合用组。20只京都Wistar大鼠(WKY)作为正常对照组。治疗前测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DB... 详细信息

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室心肌间质重构的影响。方法:72只SHR随机分SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组及两药合用组。20只京都Wistar大鼠(WKY)作为正常对照组。治疗前测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP);分别于治疗7周及14周后测定SBP、DBP和左心室重量指数(LVMI),光镜观察并计算胶原容积分数(CVF)。结果:SHR的SBP、DBP、LVMI和CVF均高于同龄WKY大鼠(P心肌间质重构,可能是其逆转高血压左室肥厚的机制。

关键词：活血潜阳方高血压左室肥厚心肌间质重构大鼠