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多金属氧酸盐(Polyoxometalates,POMs),简称多酸,是由高价态的前过渡金属通过氧原子桥连结合而成的金属氧簇。目前,随着世界各国对多酸药理活性和结构修饰方面的研究不断深入,多酸药物化学学科蓬勃发展,其中最引人注目的是多酸抗肿瘤药物的研究。多酸抗肿瘤化合物具有抗肿瘤谱广、活性强、毒性低等优点,用作抗肿瘤药物备选分子具有潜在应用价值。但缺点是多阴离子带有高负电荷不利于进入细胞、易与血液中的蛋白产生静电作用而造成毒副作用、细胞内靶点特异性不强。设计合成抗肿瘤作用强且毒性小的新型多酸抗肿瘤化合物及其药物传递体是解决以上问题的有效策略。本文工作采用常规水溶液法制备了两种仲钨酸盐-B化合物;以硬脂酸钠为载体,制备了仲钨酸盐固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticle,简称SLNs);通过X-射线单晶衍射、红外光谱、紫外-可见光谱、扫描透射电子显微镜、透射电子显微镜等方法对仲钨酸化合物及微粒给药系统进行表征;采用MTT法对化合物的体外药理活性进行了初步研究,主要内容如下:1.采用常规水溶液法合成了仲钨酸钠及过渡金属锌修饰的仲钨酸盐新化合物:Na(HO)[HWO](NaW)(HO)[Zn(HO)]{Zn(CHNO)(HO)[HWO]}·4HO(Zn W)X-射线单晶衍射表明:NaW由仲钨酸盐阴离子[HWO]和多核钠氧簇两种类型的金属氧簇构成。Zn W中仲钨酸盐阴离子[HWO]通过Zn八面体连接成了二维结构,游离态的配阳离子[Zn(HO)]和结晶水存在于晶格之间。采用MTT法对NaW和ZnW进行体外抗肿瘤实验,结果表明:两种化合物对宫颈癌细胞(He La)、肝癌细胞(Hep G2)和静脉内皮细胞(EVC-304)均有抑制作用,且随着浓度的增加细胞的存活率下降,具有药物剂量依赖性。不同浓度NaW处理He La、Hep G2和EVC-304三种细胞的IC分别为160.5μmol/L、120.3μmol/L和125.4μmol/L;不同浓度ZnW处理He La、Hep G2和EVC-304三种细胞的IC分别为90.2μmol/L、0.46μmol/L和13.4μmol/L;与母体酸NaW相比,经过渡金属锌修饰的仲钨酸盐化合物抗肿瘤活性显著增强。利用紫外光谱法研究仲钨酸化合物与ct-DNA之间的关系,发现两者之间存在静电作用或沟槽作用;化合物与牛血清白蛋白(BSA)也存在相互作用。2.以硬脂酸钠为载体,NaW为主药,制备了微粒给药系统固体脂质纳米粒NaW-SLNs。NaW-SLNs呈现棍棒状,没有团聚现象,平均粒径大约在110 nm。体外抗肿瘤实验表明:NaW-SLNs能够抑制He La、Hep G2和EVC-304细胞增殖,且呈剂量依赖性,对增殖半数抑制浓度IC值分别为48.4μmol/L、3.42μmol/L和62.7μmol/L。与母体多酸NaW相比,SLNs抗肿瘤药理活性明显增强,对正常人体细胞毒性较低,对人肝癌Hep G2细胞的选择性较好。本研究证明了SLNs作为多酸药物载体的潜力,并为多酸药物的应用研究提供了有价值的基础研究数据。

关键词：多金属氧酸盐微粒给药系统仲钨酸盐-B 晶体结构固体脂质纳米粒抗肿瘤

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微粒给药系统在肝纤维化治疗中的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第6期14卷 553-556,568页

作者：李承群苏瑾李桂玲佳木斯大学药学院制剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由... 详细信息

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由静止形式转化为活化形式时,会导致细胞外基质(ECM)过度生成,从而导致瘢痕或纤维组织沉积[3],造成肝纤维化,最终发展为肝硬化和肝功能衰竭[4]。目前临床上治疗肝纤维化的药物主要包括水飞蓟宾、姜黄素、溴苯磺酸和曲格列酮等。

关键词：酒精性肝纤维化慢性肝病曲格列酮肝功能衰竭微粒给药系统纤维组织水飞蓟宾肝细胞癌

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